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Barranquilla Colombia
2020
1. Clasificar las diferentes dianas moleculares de acción farmacológica de los
fármacos antivirales y explicar la importancia molecular de la diana en el ciclo viral.
Se puede afirmar que los antivirales no interactúan con lo que habitualmente se conoce
como receptores si no que estos fármacos intervienen en las etapas del ciclo viral de
manera mecánica o química lo que en estos casos podemos considerar como dianas es
el sitio en donde va entrar el virus donde hay fármacos que se encargan de inhibir,
entre los cuales podemos encontrar el receptor Ach-nicotinico – muscarinico el cual sirve
como receptor para el virus de la rabia también el receptor CD3 el cual es blanco de la
mononucleosis receptores CD4 ayudadores donde el VIH actúa, receptor IL-2 donde
llega la leucemia cel T recepor beta adrenérgico produce diarrea y en las moléculas de
HLA llega el adenovirus ; otro tipo de receptores podría ser los NO NUCLEOSIDICOS DE
LA TRANSCRIPTASA INVERSA los fármacos de este grupo se encargan de
inhinibiresta “diana” y se unen directamente a la transferasa inversa del VIH y producen
una Inhibicionalosterica del RNA que depende de la DNA polimerasa. La proteasa la
cual al ser inhibida en el ciclo celular impide el procesamiento de proteínas virales a hacia
conformaciones funcionales, lo que dara como resultado partículas virales no infecciosas
e inmaduras.
. 2. Cuáles son los agentes para tratar infecciones por herpes virus simplex (HSV) y
varicella-virus zoster (VZV), explicar su mecanismo de acción.
El primordial agente para tratar elherpes virus simplex (HSV) y varicella-virus zoster
(VZV)son los análogos del aciclovirelcual es el prototipo de un grupo de antivíricos
encargados de fosforilarlodentro de la célula por acción de una cinasa y luego de las
enzimas del hospedador, hasta convertirse en inhibidores de la síntesis del DNA vírico.
Mecanismo de Acción
El aciclovir es
transformado en el
derivado monofosfato
(monophosphate, MP)
por acción de la
timidincinasa del virus
herpético. Ocurrido lo
anterior, el monofosfato
de aciclovir es
fosforilado hasta llegar
a difosfato
(diphosphate, DP) y
trifosfato (triphosphate,
TP) del mismo fármaco
por medio de enzimas celulares. Las células sanas convierten poco o nulo fármaco en
derivados fosforilados. Por tal razón, el aciclovir es activado de manera selectiva en
células infectadas por virus herpéticos que codifican timidincinasas apropiadas. La
incorporación del monofosfato de aciclovir partiendo del trifosfato del mismo fármaco, en
el filamento del cebador durante la replicación de DNA vírico, detiene el crecimiento de la
cadena y forma un complejo inactivo con la polimerasa de DNA vírico (con autorización de
Elion, 1986).
3 Cuáles son los agentes para tratar las infecciones por Cytomegalovirus (CMV),
explicar su mecanismo de acción.
Se utilizan fármacos que sean capaces de inhibir la polimerasa del ADN vírico lo cual
acaba con la elongación vírica del ADN entre los cuales está Ganciclovir,Valganciclovir
& cidofovir
1. GANCICLOVIR
Es un antivírico de amplio espectro frente a los virus de la familia Herpesviridae. Es activo frente a
VHS-1, VHS-2, CMV, VVZ, VEB y VHH-6. La mayoría de estas cepas pueden ser inhibidas de forma
reversible con concentraciones de ganciclovir inferiores a 10 μM, alcanzables con las dosis
habituales intravenosas e incluso con grandes dosis por vía oral.
Como cualquier antivírico análogo de los nucleósidos, penetra por difusión pasiva en el interior de
la célula diana y debe ser fosforiladohasta su forma activa, el ganciclovirtrifosfato. En el caso de los
virus VHS y VVZ, la primera fosforilación se cataliza por la enzima vírica timidinacinasa (como el
aciclovir) de la que no dispone el CMV. Este virus emplea otra proteína vírica, una fosfotransferasa
codificada por el gen UL97 del genoma del CMV. Para las dos siguientes fosforilacionesse emplean
enzimas de origen celular. Por último, el ganciclovirtrifosfatoinhibe la síntesis del ADN vírico
compitiendo con el ADNpolimerasa vírica y actuando como finalizador de cadena.
Resistencia
Las resistencias se producen por mutación del gen UL97, lo que da lugar a una reducción en la
fosforilación intracelular del ganciclovir, o por mutación en el gen pol, que origina alteraciones
funcionales de la ADN polimerasa vírica. Estas resistencias normalmente no generan resistencia al
foscarnet.
Indicaciones terapéuticas
La toxicidad del ganciclovir restringe su utilización a procesos con morbimortalidad importante,
por lo que no se considera indicado, normalmente, en infecciones por Herpesvirus
en personas inmunocompetentes. La infección por CMV en inmunodeprimidos, tanto el
tratamiento como su profilaxis, es su principal indicación. La retinitis por CMV en los pacientes con
infección avanzada por VIH es, tradicionalmente, una de las enfermedades en que es más eficaz.
La afectación gastrointestinal (esofagitis, colitis, etc.) y la afectación del SNC (radiculomielopatías,
encefalitis, etc.) en inmunodeprimidos se han beneficiado del tratamiento intravenoso en algunas
ocasiones. En pacientes trasplantados es útil en el tratamiento de la neumonitis y en la infección
sistémica por CMV. También se emplea en la infección congénita por CMV. Aunque la respuesta
virológica al tratamiento es buena, la excreción vírica se reanuda al retirar el tratamiento. Por esta
razón se emplea en la profilaxis primaria de la infección por CMV o como tratamiento durante el
tiempo postrasplante necesario para recuperarse de la inmunodepresión.
2. VALGANCICLOVIR
Es un profármaco del ganciclovir que incrementa diez veces la baja biodisponibilidad (6-9%) de su
forma oral, la cual, por las altas dosis necesarias, restringía su uso a sólo terapias
de mantenimiento. Es un éster monovalil del ganciclovirque se hidroliza rápidamente a través de
las esterasas hepáticas y de las esterasas intracelulares de la mucosa intestinal.
Se absorbe rápidamente siendo su tmáx de 1-1,5 h y el del ganciclovir 30 min después. El perfil de
tolerancia y efectos adversos son los mismos que los del ganciclovir.
Una dosis de valganciclovir oral de 900 mg proporciona una exposición comparable a una dosis de
ganciclovir por vía intravenosa de 5 mg/kg. Esta formulación permite su empleo tanto en terapias
de inducción como de mantenimiento. Las dosis recomendadas son de 900 mg/12 h durante 3
semanas seguido de 900 mg/día como mantenimiento. La administración junto a alimentos
mejora su absorción.
3. CIDOFOVIR
Resistencia
Se han detectado resistencias cruzadas con ganciclovir en infecciones por CMV; estas resistencias
se deben a mutaciones en la ADN polimerasa y no en UL97, ya que estas últimas habitualmente
son sensibles a cidofovir. Probablemente el tratamiento prolongado con ganciclovir y foscarnet
sea capaz de acumular mutaciones de la ADN polimerasa del CMV capaces de provocar
resistencias cruzadas, clínicamente detectables, a estos fármacos.
Indicaciones terapéuticas
Su indicación inicial es el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con infección por VIH y
buena función renal.
Previa hidratación y con la administración de probenecida por vía oral (2 g 3 h antes y 1 g 2 y 8 h
después) se infunde la dosis de 5 mg/kg intravenosa (en 1 h) una vez a la semana durante las dos
primeras semanas como inducción; se mantiene el tratamiento a la misma dosis pero cada 2
semanas posteriormente, con una estricta monitorizaciónde la función renal.
Se están explorando otras indicaciones, como el empleo de cidofovir por vía tópica en cremas al 1
o al 3% en infecciones por papilomavirus (condilomas acuminados y verrugas vulagares),
Molluscumcontagiosum, herpes genital resistente a aciclovir, etc.; su utilización en inyecciones
intralesionales (papilomatosis laríngeas, algunas lesiones de Kaposi, etc.) o intraoculares en el caso
de retinitis por CMV.
Actúan por inhibición competitiva con la transcripción inversa del VIH y la incorporación de
estos fármacos en la cadena de ADN vírico produce terminación prematura gracias a la
inhibición de la entrada del nucleótido entrante.
FX:
Abacavirdidanosinalamivudinaemtricitabinaestabudinatenofovirzalcitabinazidovudi
nadelavirdina
DelavirdinaefavirenzetravirinaNevirapina
Inhibidores de la proteasa
Fx:
AtazanavirDarunavirFosamprenaviIndinavirLopinavirNelfinavirRitonavirSaquinavirTi
pranavir
Los fármacos de este grupo están encargados de inhibir la fusión del virus con la
membrana estos se unen a la subunidad gp41 de la glucoprotenia de la envoltura vírica y
asi evitar los cambios conformacionales que requiere esta para la fusión de la membrana
vírica y la celular
FX:
EnfuvirtidaMaraviroc
Inhibidores de la integrasa
La integrasa es una enzima indispnsable para la replicación del VIH y los fármacos de
este grupo cumplen la funsion de inhibirla y al hacerlo inhiben el transporte de cadenas lo
que impide la integración del ADN del VIH con transcripción inversa a los cromosomas de
la celula hospedadora.
FX:
Raltegravir
5. Clasificar a los fármacos anti-asmáticos, de acuerdo a su mecanismo de acción.
Mediante gráficos explicar los mecanismos de acción de los fármacos anti-asmáticos.
Vía inhalatoria
Agonistas de los receptores Puede desensibilizar algunas de
adrenérgicos β2 (Fx) estas vías de respuestas de
Pulmones
receptores; por ello, son pocas las
pruebas de que los fármacos en
Receptores β2 cuestión, usados a largo plazo,
aplaquen la inflamación de las
Acción breve Acción larga
vías respiratorias.
Efecto
Corticoesteroides
Las enzimas producen
Corticoesteroides endopeoxidoscidicos PGG2 & PGH2
Inhibición de
las Enzimas:
COX-2 y NOS2
Acción Efectos
terapéutica Adversos
Antagonistas de los receptores de leucotrienos
Vía inhalatoria
Inhibición
competitiva
Receptor
leucotrieno
CromolinNedocro
mil
Fx: omilasumab
Anticuerpo
ASMA CRONICA
monoclonalmonomonoclo
Ig E
Disminuye la inflamación
bronquial linfucítica
Orales
Montelukast
prenisona
Prenisolona
Metilprenisolona
Inhalados
Beclometasona
Budesonida
Fluticasona
Mometasona
8. ¿Cuáles son las reacciones adversas más importantes de los fármacos anti-asmáticos?
Los efectos adversos por lo general varían con respecto a la via de administración, por vía
oral se produce temblor fino de las extremidades por los beta 2 se produce taquicardia y
palpitaciones por acción directa en peta 1 se produce vaso dilatación intranquilidad y
nerviosismo por vía SC hay efectos cardiovasculares como las arritmias también
disminución de la PO2.
BIBLIOGRAFIA
https://www.educainflamatoria.com/corticoides#:~:text=Los%20corticoides%20tambi
%C3%A9n%20conocidos%20como,que%20provocan%20la%20inflamaci%C3%B3n
%20intestinal.