Lípidos III

Lipólisis

 Vía de degradación de triglicéridos para producir ácidos grasos y glicerol.

 Ocurre en ayuno.
 El rendimiento de la oxidación completa de los ácidos grasos hasta CO 2 y H2O es de 9 kcal/g
de grasa. Los carbohidratos y las proteínas rinden 4 kcal/gr.
 Activa en tejido adiposo.

Pasos de la lipólisis
El adipocito tiene un receptor para una hormona en su membrana. Cuando una determinada
hormona se une al este receptor se desencadena una vía de señalización que promueve una serie
de fosforilaciones, de las cuales una de estas fosforilaciones va a activar a una enzima llamada
Adenilato Ciclasa que produce AMPc a partir de ATP.
El AMPc va a servir como activador de una proteína quinasa. Esta proteína quinasa se va encargar
de fosforilar a la enzima reguladora de la lipólisis: Triacilglicérido lipasa. La triacilglicérido lipasa es
ACTIVA FOSFORILADA  ENZIMA REGULADORA DE LA LIPÓLISIS.
La triacilglicérido lipasa va a tener como sustrato los triglicéridos, catalizando la hidrólisis del enlace
tipo ester de un solo ácido graso, teniendo como producto un diacilglicérido. Lo importante de esta
enzima es que ella SOLO cataliza la reacción de triglicérido a diglicérido.
Una vez que se tiene este diglicérido una enzima lipasa actúa sobre este compuesto y me forma
monoglicérido, en quien vuelve a actuar otro enzima lipasa y da como producto glicerol. Cuando hay
altas concentraciones de ácidos grasos libres, ellos actuando como modulador alostérico negativo
sobre la diacilglicérido lipasa.
Gracias a todo esto se va a tener como resultado final de todo este conjunto de reacciones: un pull
de ácidos grasos libres y glicerol.
El GLUCAGON Y LA ADRENALINA son hormonas que promueven la actividad de la enzima
Adenilato Ciclasa, pasando ATP a AMPc. El AMPc es un compuesto que actúa de manera positiva
sobre la proteína quinasa A, activándola de esta forma; esta proteína quinasa A a su vez fosforila a
la Triacilglicérido lipasa activándola.
Por otro lado cuando hay presencia de INSULINA esta hormona lo que va a producir es la activación
de la enzima Fosfodiesterasa quien va a cortar al AMPc, transformándola así en AMP.

Modulación covalente: ACTIVA FOSFORILADA e INACTIVA FOSFORILADA.

Modulación alostérica: ácidos grasos  moduladores negativos sobre la diacilglicérido lipasa.
Los productos de la lipólisis son: glicerol y ácidos grasos. El glicerol puede viajar libre en plasma, sin
embargo los ácidos grasos no pueden hacerlo; por ende ellos necesitan de una proteína
transportadora que será la albúmina. Cada uno tendrá un destino diferente, los cuales son:

1. El glicerol es una de las fuentes para la producción de glucosa, por ende, esta entrará al
hígado y formará parte de la Neoglucogénesis. El glicerol pasará a ser dihidroxiacetona
fosfato e ir así finalmente a la formación de glucosa. Esta glucosa irá a células/tejidos que la
requieran  cerebro y eritrocitos.

2. En el caso de los ácidos grasos, que viajan unidos a la albúmina, se van a dirigir a los
tejidos extrahepáticos donde ocurrirá la β-oxidación de los ácidos grasos, obteniendo así
energía. La β-oxidación de los ácidos grasos ocurre en la mitocondria  gracias a esto
ocurre una excepción: los eritrocitos, ya que ellos no poseen mitocondrias. Los ácidos
grasos también pueden dirigirse al hígado y sufrir la β-oxidación. Sin embargo, algunos de
los productos de la β-oxidación de los ácidos grasos en el hígado dan el inicio a la formación
de los cuerpos cetónicos  cetogénesis.

Destino del glicerol en hígado

El glicerol pasa a ser glicerol-3-fosfato por acción de la enzima glicerolquinasa. El glicerol-3-fosfato
por acción de la enzima glicerol-3-fosfato deshidrogenasa pasa a ser dihidroxiacetona fosfato. La
dihidroxiacetona fosfato por acción de la enzima triosa fosfato isomerasa se transforma en
gliceraldehído-3-fosfato  se dirige a la síntesis de glucosa por medio de la Neoglucogénesis, esto
debido a que en el hígado sí se cuenta con la enzima glucosa-6-fosfatasa.

Destino de los ácidos grasos  β-oxidación (ocurre en la mitocondria de las células, a excepción de
los eritrocitos)
Para el inicio de la β-oxidación de los ácidos grasos se tiene que dar la entrada de ellos a la matriz
mitocondrial. Los ácidos grasos que tienen una longitud entre 12 y 18 carbonos, es decir AG de
cadena larga, tienen que entrar a la mitocondria por medio del sistema de la Carnitina (los AG de
cadena corta no requieren de este proceso, sino que pasan directamente al interior de la
mitocondria; por ejemplo los AG que se encuentran en la leche materna). Este proceso ocurre de la
siguiente manera:
1. Los ácidos grasos atraviesan la membrana mitocondrial externa a través de un transportador
enzimático que se llama Acil-CoA sintetasa. Este transportador enzimático transforma los
AG a Acil-CoA. Este proceso requiere de ATP y Coenzima A.

2. En el espacio intermembrana se tiene el Acil-CoA. Este Acil-CoA ahora va a ser sustrato de

otra enzima que se encuentra en la membrana mitocondrial externa (pero en su cara
interna) que se conoce como Carnitina aciltransferasa I. La Carnitina aciltransferasa I va a
 catalizar la reacción en donde se transfiere el grupo acilo del Acil-CoA a la Carnitina,
formándose asi Acilcarnitina y liberando CoA.

3. La Acilcarnitina entra a la matriz mitocondrial por medio de un transportador que se

encuentra en la membrana mitocondrial interna. Una vez en la matriz la Acilcarnitina es
sustrato de la enzima Carnitina aciltransferasa II que cataliza la reacción inversa: transfiere
el grupo acilo al CoA para formar Acil-CoA y queda la Carnitina libre nuevamente, quien
vuelve al espacio intermembrana para repetir el ciclo.
Carnitina
 FUENTE: en la dieta (productos cárnicos). También pueden sintetizarse a partir de lisina y
metionina (vía en hígado y riñón).
 La deficiencia de la Carnitina puede deberse a:
• Pacientes con enfermedad hepática
• Individuos con malnutrición o sometidos a dieta estricta vegetariana
• Sujetos en que hay un incremento en la necesidad de Carnitina (embarazo,
infecciones graves, quemaduras o traumatismos)
• Deficiencia genética de la Carnitina aciltransferasa.
Β-oxidación de los ácidos grasos
 Ocurre en la mitocondria de las células (menos en eritrocitos), por otro lado el encéfalo se
encuentra impedido de aprovecharlos debido a la impermeabilidad de la barrera
hematoencefálica a ellos.
 Acortamiento sucesivo de la cadena de ácido graso en dos carbonos del extremo carboxilo del
Acil-CoA.
 Hay producción de Acetil-CoA, NADH y FADH 2.
La β-oxidación es una sucesión de cuatro reacciones (oxidación, hidratación, oxidación e hidrolisis),
en las cuales al final se quitaran dos carbonos.

1. El Palmitoil-CoA (AG de 16 carbonos) por acción de la enzima Acil-CoA deshidrogenasa es

oxidado a Enoil-CoA. En esta reacción se reduce un FAD y pasa a ser FADH2.

2. El Enoil-CoA es hidratado por acción del a enzima Enoil-CoA hidratasa, formándose así
Hidroxiacil-CoA.

3. El Hidroxiacil-CoA por acción de la enzima Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa es oxidado a

Ketoacil-CoA. En esta reacción el NAD es reducido a NADH.

4. El Ketoacil-CoA por acción de una enzima tiolasa (Acil-CoA aciltransferasa) es escindido en

un ácido graso de 14 carbonos y Acetil-CoA.
Este proceso se repite sucesivamente hasta completar 7 CICLOS generando 8 ACETIL-COA. Los
FADH2 y NADH van a la cadena transportadora de electrones  producción de ATP. De una
molécula de 16 carbonos  ocurren 7 ciclos  8 Acetil-CoA  entran al
ciclo de Krebs para la producción de ATP.

En caso de tener un ACIDO GRASO DE CADENA IMPAR:

 En caso de ácido graso de CADENA IMPAR, se produce un Propionil-

CoA (compuesto de 3 carbonos), que llevará a la formación de
Succinil-CoA  intermediario del Ciclo de Krebs.
 Los ácidos grasos insaturados ofrecen menos energía que los
saturados ya que están menos reducidos.
 Los ácidos grasos de cadena muy larga (de 20 o más) se someten a
una oxidación en los peroxisomas.

Por cada ciclo se tiene la producción de una molécula de NADH y FADH2,

por ende si son 7 ciclos  7 FADH2 y 7 NADH.

Por cada vuelta al CK se producen: tres moléculas de NADH, una molécula de FADH2 y una
molécula de GTP. Si son 8 Acetil-CoA lo que se tienen  24 NADH, 8 FADH2 Y 8 GTP.

24 NADH + 7 NADH = 31 NADH X 2,5 = 77,5 ATP.

8 FADH2 + 7 FADH2 = 15 FADH2 X 1,5 = 22,5 ATP. 108 ATP.
8 GTP = 8 ATP

Regulación de la β-oxidación
 Factores del metabolismo de lípidos que favorecen la Neoglucogénesis

 La oxidación de los ácidos grasos produce ATP, Acetil-CoA y NADH.

 Acetil CoA y NADH son activadores de la Piruvato Deshidrogenasa Quinasa que fosforila e
inactiva al Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa. Esto impide que el Piruvato se
convierta en Acetil-CoA por lo que se conserva el Piruvato para la síntesis de glucosa

 El acetil CoA es un modulador alostérico positivo de la Piruvato Carboxilasa por lo que el

Piruvato va hacia la formación de Oxalacetato y síntesis de glucosa

 Un aumento de ATP con el correspondiente descenso de AMP Inhibe la fosfofructoquinasa-

1 y la Piruvato quinasa y activa la Fructosa 1-6 bifosfatasa favoreciendo la
Neoglucogénesis.

Cetogénesis  síntesis de cuerpos cetónicos. Se da únicamente en hígado, en la mitocondria.

Ocurre cuando la formación de Acetil-CoA excede a la capacidad que tiene la célula de oxidarla.

1. El Acetil-CoA por acción de la enzima Acetoacetil-CoA tiolasa pasa a ser Acetoacetil-CoA.

2. El Acetoacetil-CoA por acción de la HMG-CoA sintasa pasa a ser HMG-CoA.
3. El HMG-CoA por la enzima HMG-CoA liasa forma Acetoacetato  este último puede ir a la
formación de Acetona (por una descarboxilación) o a la formación de β-hidroxibutirato por la
enzima β-hidroxibutirato deshidrogenasa.
Principales cuerpos cetónicos  acetona, Acetoacetato y β-hidroxibutirato.
-β Hidroxibutirato. El más abundante. Por cada 10 moles de él existe 1 mol de Acetoacetato.
-Acetona. El menos abundante. Este es un compuesto no puede ser metabolizado.
-Son utilizados por tejidos extrahepáticos como músculo esquelético y cardíaco y corteza
suprarrenal. Incluso cerebro. La utilización de los cuerpos cetónicos NO ocurre en hígado.
Cetólisis  degradación de cuerpos cetónicos para la obtención de Acetil-CoA. Ocurre en la
mitocondria de los tejidos extrahepáticos.

1. El β-hidroxibutirato por acción de la enzima β-hidroxibutirato deshidrogenasa pasa a ser

Acetoacetato.
2. El Acetoacetato por acción de la enzima Acetoacetil-CoA sintetasa pasa a ser Acetoacetil-
CoA. También puede ocurrir que el Acetoacetato por una enzima tioforasa se convierta en
Acetoacetil-CoA, reacción que requiere de Succinil-CoA.
3. El Acetoacetil-CoA por una tiolasa pasa a ser Acetil-CoA que va al Ciclo de Krebs.
 En hígado no ocurre la Cetólisis ya que no hay presencia de las enzimas Acetoacetil-CoA
sintasa ni la tioforasa.
Efectos fisiológicos de los cuerpos cetónicos
 Cetosis: acumulación excesiva de Cuerpos Cetónicos
 Cetonemia: acumulación de Cuerpos Cetónicos en la sangre
 Cetonuria: acumulación de Cuerpos Cetónicos en la orina
 Cetoacidosis: Cuando la acumulación excesiva de Cuerpos Cetónicos causa disminución
del pH sanguíneo.
p.e. Como consecuencia de dietas bajas en carbohidratos, en inanición, en alcohólicos o en la
diabetes tipo I.
Factores que favorecen la cetogénesis
 El Acetil CoA proveniente de la β oxidación no se puede utilizar en la síntesis neta de
glucosa puesto que la reacción catalizada por la Piruvato Deshidrogenasa es irreversible,
por lo que el exceso del Acetil-CoA se dirige a la síntesis de Cuerpos cetónicos.

 En ayuno, el Piruvato se convierte en Oxalacetato por la Piruvato Carboxilasa y este

oxalacetato se dirige a la Neoglucogénesis, en citosol. Por lo tanto en la Mitocondria el
oxalacetato disminuye y el Acetil-CoA se acumula y se dirige a síntesis de cuerpos
cetónicos.
Regulación de la cetogénesis
 Si hay un aumento del Acetil-CoA  se va a la formación de cuerpos cetónicos.
 Si hay una disminución del Oxalacetato  se acumula Acetil-CoA  formación de cuerpos
cetónicos.