LAS FASES DEL CICLO CELULAR

 G1 y G2 son denominadas como "huecos", por la palabra en inglés "gaps".

Esto se refiere al hecho de que nada demasiado obvio ocurre en el núcleo de
la célula en estas etápas. Sin embargo, las células están muy activas
realmente, ya que están creciendo y se están preparando para la división.
 S se refiere a la síntesis. Esta es la fase en la que el ADN es copiado o
replicado.
 M se refiere a la mitosis. En esta fase del ciclo celular la célula realmente se
divide y forma dos células hijas.

Para ayudarte a visualizar el proceso, la misma ilustración animada del proceso se

muestra debajo y al final de este capítulo.

Muchas medicinas para el cáncer actúan al bloquear una o más fases del ciclo
celular. Para poder entender mejor los errores encontrados en las células cancerí-
genas y los mecanismos de acción en las medicinas contra el cáncer que bloquean
la división celular, examinaremos a más detalle todo el ciclo celular.

El Ciclo Celular: Replicación del ADN

La replicación del ADN ocurre en la síntesis o en la fase S del ciclo celular.
Cada cromosoma es copiado con alta fidelidad en un proceso que involucra un gran
número de enzimas. En este proceso la dobre cadena de ADN se deshace y cada
cadena individual se usa como molde para la producción de la complementaria. El
resultado es la producción de dos copias idénticas del material genético. Este
proceso se muestra en la siguiente animación.

Los cromosomas replicados contienen dos cadena de ADN idénticas que se

mantienen unidas hasta que se separan en los últimos momentos de la mitosis
(anafase). Dado que esta es la forma de los cromosomas que es más fácil aislar y
visualizar, es la estructura con la cual la mayor parte de la gente está familiarizada.
El proceso se ilustra en el equema de abajo.

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Recuerde que la mólecula en forma de X realmente está compuesta por dos copias
de un cromosoma.
Pueden ocurrir errores durante la replicación que resulten en cambios dentro de la
secuencia de nucleótidos en los cromosomas. Si estos cambios ocurren en genes,
pueden alterar las funciones de la célula. Las células humanas han desarrollado
varios mecanismos para corregir errores de este tipo, pero no son perfectos. Los
errores en la replicación pueden llevar a generar células con genes mutados. La
acumulación de mutaciones puede llevar al desarrollo del cáncer. Hay varios tipos
de cáncer que están específicamente asociados con el mal funcionamiento de los
procesos de reparación que normalmente operan durante la replicación del ADN.
Los procesos por los cuales se generan mutaciones son abordados en la
sección "Causas de las Mutaciones".
Todas las células en división deben de pasar por este proceso de replicación del
ADN. Debido a que las células cancerosas de dividen con rapidez, esta fase del
ciclo celular es el blanco de muchos agentes para la quimioterapia que son descritos
en la sección "Tratamientos contra el Cáncer". Ejemplos de esto incluyen
doxorubicina, ciclofosamida, carboplatino, cisplatino, topotecán y etopósido.

Vista Cercana de Cromosomas y Genes

La mayor parte del ADN en las células se encuentra en el núcleo de la célula en la
forma de cromasomas. Los humanos tiene 46 cromasomas en total, comprendidos
en dos conjuntos de ventitrés. Cada padre contribuye 23 cromasomas a su
descendiente a través de los gametos que contribuyen; óvulo o espermatozoide.
Cada padre contribuye con uno de cada tipo de cromosoma, i.e. un cromasoma #1,
un #2, un #3, etc. Esto significa que cada persona tiene ventitrés pares de
cromasomas. Cada cromasoma está compuesto de una sola pieza de ADN
conteniendo milliones de nucleótidos unidos a varias proteínas diferentes. Los
genes se encuentran esparcidos a lo largo de los cromosomas junto con grandes
cantidades de ADN que no tiene función conocida.
Cualquier gen particular siempre es encontrado en la misma posición en el mismo
cromasoma. Por ejemplo, si un gen que controla el color del ojo es encontrado en
el cromasoma 1 en un individuo, el mismo gen estaría en la misma posición en cada
otra persona examinada. Dado que tenemos dos copías de cada cromasoma, esto
significa que tenemos dos copía de cada gen. Esta relación es ilustrada abajo. El
cromasoma marcado con el símbolo del hombre (la flecha) representa el
cromasoma contribuído por el padre y el cromasoma marcado con el símbolo de
mujer (la cruz) representa el cromasoma contribuído por la madre. Una cosa muy
importante que hay que saber es que la versión del gen presente en los dos
cromasomas no tiene que ser igual. Continuando con el ejemplo anterior, el gen del
padre para el color del ojo puede causar la producción de ojos azules mientras la

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versión del gene de la madre puede causar la producción de ojos marrones. El color
de ojo visto en el niño es resultado de la actividad de los dos copias del gen.
En el diagrama de abajo, las bandas de colores representan los genes. Para
algunos genes, las versiónes heredadas de los dos padres son iguales y para
algunos son ligeramente diferentes. Las diferentes versiones, o alelos, están
indicadas por bandas coloradas ligeramente diferentes. El par de cromasomas
abajo representa dos versiones del MISMO cromasoma (i.e. 2 formas de
cromasoma 1, 2, o 3, etc.) que serían contribuídos por los padres.

Mitosis
La parte del ciclo celular que llama más la atención es la fase M o la mitosis. La
mitosis es el proceso por el cual una sola célula se divide en dos células hijas. En
las células normales, la división produce dos células con el mismo contenido
genético que la célula madre. Como veremos después, las células cancerosas no
siempre siguen esta regla. La mitosis es dividida adicionalmente en subfases
basadas en cambios visibles en las células, especialmente dentro del núcleo.
La primera etapa es la profase. En la profase, la envoltura nuclear se disuelve y las
cromosomas se condensan en preparación para la división celular. Así como
enrollar hilo en un carrete, la condensación de los cromosomas los hace más
compactos y también facilita su distribución en las células hijas. También durante la
profase, fibras proteicas (fibras del huso acromático / huso mitótico) se forman y se
extienden de una punta de la célula a la otra. Estas fibras le proveen a la célula en
división la estructura que ésta necesita para empujar y jalar los componentes
celulares y formar dos células nuevas.
Las cadenas de proteínas que se extienden de un extremo al otro de la célula se
llaman microtúbulos. Estas proteínas son montadas y desmontadas durante el
proceso de la división celular. Éstas son el objetivo de varios agentes
quimioterapeúticos. Taxol®, un químico derivado de un extracto del árbol del tejo,
se une a los microtúbulos y no les permite desmontarse. Esto causa daños en el
proceso de la mitosis y la célula se muere. Otra clase de fármacos
quimioterapeúticos, representado por la vinblastina, tienen el efecto opuesto. Estos
agentes no permiten la formación de las fibras del huso. El resultado es el mismo,
pues la división celular es inhibida. Para saber más entra en los tratamientos del
cáncer.

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Vista Cercana a Cromasomas Humanos
La imagen abajo muestra los cromasomas de una célula humana. A la
representación de todos los cromasomas de esta manera se conoce como un
cariotipo. Los cariotipos son realizados a menudo en tejidos fetales durante el
embarazo para detectar anormalías cromasómicas en el niño por nacer. Estos
cromasomas han sido coloreados por la unión de los tintes fluoroscentes. Tenga en
cuenta que hay dos copías de cada cromosoma. La amplia variedad de tamaños de
los cromasomas también es evidente. Los cromasomas son numerados en el orden
inverso de su tamaño. El cromasoma 1 es el cromasoma más grande y los
cromasomas más pequeñoss son los numerados 21 y 22. El cariotipo mostrado
abajo es de un hombre y contiene un X y un cromasoma Y (más pequeño). El ADN,
aún en los cromosomas más pequeños, contiene millones de pares de bases.

La imagen es cortesía de Applied Imaging, Santa Clara, CA.

En muchas células de cáncer el número de cromasomas es irregular ya sea que

haya demasiados o muy pocos de ellos. A las células con demasiados o muy pocos
cromasomas se les llama aneuploides. Más sobre mutación y cáncer.

Las Fases de Mitosis

La célula mostrada debajo se encuentra en el principio de la profase, y los
cromosomas condensados, con forma de X se encuentran visibles.

Cada uno de estos cromosomas está de hecho formado por dos cadenas idénticas
de ADN. El ADN es duplicado previamente en el ciclo celular en la fase S. En breve
regresaremos a discutir la fase S.

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En la siguiente fase de la mitosis (metafase), los cromosomas se alinean en medio
de la célula (en la placa metafásica o ecuatorial) preparándose para ser divididos
equitativamente en células hijas.

Mitosis: Anafase
Las mitades idénticas de los cromosomas son jalados a lados opuestos de la célula
para producir dos nuevas células que son iguales a la célula madre. En las
siguientes etapas, la anafase y la telofase, la célula finaliza la separación de los
cromosomas y la división de la célula.

A continuación se muestran los cromosomas dentro de una célula epitelial de una

rata canguro cuando la célula se está dividiendo. Estos cromosomas han sido
jalados a los lados de la célula lo cual sucede al final de la anafase

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La imagen anterior fue usada con el permiso del dueño del copyright, Molecular
Probes.

Mitosis: Telofase

La membrana nuclear se reconstruye durante la telofase, completando el proceso

de división celular. Una ilustración del proceso completo se muestra a continuación,
resaltando la naturaleza cíclica del proceso. La interfase es el tiempo que transcurre
entre divisiones celulares, cuando la célula simplemente está haciendo su trabajo
en el cuerpo. La mayor parte del tiempo, las células se encuetran en la interfase.