FARMACOCINÉTICA DE LA INSULINA

Julianne Alexandra Plata Fonseca, Luis Alejandro Mojica Suaza, Andrés Eduardo Araujo Correa,
Nicolás Rodríguez Parra, Martín Francisco Torres Jaimes
Introducción a la farmacocinética.
El término farmacocinética se utilizó por primera vez en 1953 para describir el cambio de concentración de fármacos
en organismos humanos y animales. Su propósito es el estudio de las velocidades de cambio de fármacos y sus
metabolitos en el organismo (fluidos, tejidos y excretas). Los parámetros farmacocinéticos se ven expresados
mediante modelos que representen el comportamiento de los fármacos en el organismo.
Tratamiento de la diabetes de la tasa de absorción, secreción endógena de insulina,
La diabetes es una enfermedad crónica que se origina volumen de distribución y catabolismo. Se tiene la
porque el páncreas no sintetiza la cantidad de insulina condición denominada resistencia a la insulina que
que el cuerpo humano necesita, la elabora en una menor causa la inexistencia de insulina libre para acción
1
calidad o no es capaz de producirla con eficacia. Es una biológica.5
enfermedad que alrededor del 7 % de los colombianos
padece, es decir, aproximadamente 4 millones de personas
La insulina se administra por vías intravenosas,
subcutáneas e intramusculares; y no por vía oral ya que
en el país la sufren.4
no presentaría biodisponibilidad por la degradación que
La insulina es es una hormona producida por el se generaría en el aparato digestivo por las enzimas, al
páncreas. Su principal función es el mantenimiento de ser un péptido. Esto afecta la tasa de absorción, por ello
la los valores adecuados de glucosa en la sangre. inyectar en la zona subcutánea tiene una mayor tasa de
Permite que la glucosa entre en el organismo y sea absorción en comparación a la región intramuscular.6
transportada al interior de las células, en donde se
transforma en energía para que funcionen los tejidos. La absorción se determina por las variaciones en el
tiempo entre las diferentes preparaciones, el tamaño de
La farmacocinética de insulina consiste en el proceso de la dosis, el volumen inyectado, la concentración de
la absorción, la distribución, la cual incluye la unión a insulina, y la presencia de degradación en el sitio de
los anticuerpos de insulina circulantes y a los receptores inyección. Según el tipo de insulina que se utilice
de insulina, y por último su degradación y excreción variara el tiempo de inicio para surtir efecto, es decir el
final. El control de variables farmacocinéticas puede momento en el que la insulina comienza a bajar el nivel
reducir la variabilidad de los efecto de las diversas de azúcar en la sangre. Además es importante conocer
partes del tratamiento en la absorción de insulina. su máximo de efectividad, el cual va a ser el momento
en el que se consiga su total efecto y para terminar, es
En la insulina el proceso de absorción se da por medio
necesario ser consciente del tiempo de duración, que
del transporte de insulina al torrente sanguíneo por el
básicamente va a ser el periodo en el cual la insulina va
cual alcanza su tejido objetivo y sus sitios de
a trabajar en el cuerpo.1
degradación. La insulina en la sangre estará en forma
libre, la cual es su forma biológicamente activa, y unida Un parámetro farmacocinético es el volumen de
en un equilibrio determinado por las características de distribución aparente (𝑉𝑉 ), el cual es de gran
unión de los anticuerpos, los cuales prolongan la vida importancia para los procesos de absorción y
media biológica de la insulina. La insulina se difunde distribución de cualquier medicamento. Es el volumen
libremente a través de los espacios intersticiales desde del fluido en el cual se disuelve la insulina, es decir,
donde se une a los receptores de la superficie celular. depende de la naturaleza del sistema.
Los principales sitios de degradación son en el hígado y
los riñones, pero también se da en células individuales 𝑉𝑉
después de la internalización del complejo insulina-
𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉 𝑉𝑉 𝑉á𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉 𝑉𝑉 𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉
receptor. Al no tener anticuerpos que se unan a la =
insulina, esta se distribuirá como insulina libre en el 𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉ó𝑉 𝑉𝑉𝑉𝑉𝑉á𝑉𝑉𝑉𝑉
plasma y luego se difundirá en otros compartimentos.
La concentración plasmática de insulina está en función
Al dividir 𝑉𝑉 en el peso de un individuo se obtiene el
coeficiente de distribución del medicamento que es útil
para obtener dosis individuales e intervalos de
aplicación. En la insulina, este parámetro es común para
pacientes con diabetes y personas sanas, el cual se
estimó en 7,4 L. 6
Parte de la absorción y distribución se dan por
transporte a través de membranas biológicas mediante
métodos como la difusión pasiva, entre otros. Este es el
mecanismo más importante en la absorción de fármacos,
dependiente de la liposolubilidad y a favor del gradiente.
La velocidad de difusión se modela mediante la ley de
Fick.
𝑉𝑉 (𝑉1 − 𝑉2 ) 𝑉𝑉
𝑉𝑉 = ≡ 𝑉 = 𝑉𝑉
𝑉 𝑉𝑉
donde K es la constante de difusión, A es la superficie
de membrana disponible para intercambio, 𝐶1 /
𝐶2concentraciones dentro y fuera de la membrana, d es
el grosor de membrana.
La velocidad con la que se alcanza el equilibrio es
variable y depende de la naturaleza del fármaco, la
mayoría de fármacos comienzan a ser eliminados desde
su absorción, por ello depende de muchos factores
intrínsecos del organismo.
Gráfica 1: Perfiles de actividad para los distintos tipos de insulina
En la gráfica 1 se muestra como varía la velocidad de
difusión según el tipo de insulina que se esté aplicando.
La necesidad del paciente es lo que va a determinar si
tiene que ser una difusión lenta o rápida. La insulina
regular tiene un tiempo de inicio de 30 a 60 minutos, el
máximo de efectividad se encuentra entre las 2 y 3 horas
y su tiempo de duración varía entre 5 a 7 horas. Es
necesario tener en cuenta que estos tiempos pueden
variar según si es una insulina de efecto rápido (lispro
aspart y glulisina) o efecto lento (glargina, detemir y
NPH). Se encuentra en diferentes fuentes que para
pacientes con diabetes la combinación de insulinas de
acción muy rápida con insulinas de acción más
prolongada simula las fases de secreción de sujetos
sanos.
En algunos casos, el estado de absorción constante se
debe a que han alcanzado un espacio en el tejido en
donde es más probable golpear una superficie capilar
durante un tiempo de difusión, que pasar fuera del
espacio. Por eso es que la velocidad de absorción
disminuye con el aumento de la concentración y del
volumen. Cuando se inyecta la insulina como una
suspensión de cristales las curvas de absorción tiene en
general una forma monoexponencial.5
Las K farmacocinéticas son generalmente de primer
orden y se expresan en tiempo recíproco (t-1). Este es de
gran importancia para la determinación del tiempo de vida
media biológica, el cual es el tiempo requerido para que
la concentración de medicamento se reduzca a la mitad,
ello determina el comportamiento de la insulina durante
su metabolismo y eliminación.
Los órdenes de reacción derivados del comportamiento
de las constantes de velocidad son de orden cero y orden
uno. En el caso de la insulina subcutánea el proceso de
absorción se describe por dos procesos secuenciales de
primer orden: disolución y absorción. Por lo que la
velocidad de eliminación es directamente proporcional
a la concentración del fármaco.6 La relación de primer
orden para la vida media es:
0,693
𝑉1/2 =
𝑉
Por otro lado, la insulina disuelta neutralmente se absorbe
más rápido que la insulina disuelta en ácido, y podría
deberse a la composición. Después de la inyección, la
insulina permanece junto a enzimas e iones a 35-37°C. Se
cree que estas condiciones son adecuadas para la
polimerización de las insulinas activas, donde las enzimas
subcutáneas participan en la división del isofano. 5
Si se compara la inyección con la infusión de insulina,
esta presenta mejores regulaciones del metabolismos de
los pacientes a una menor concentración, debido a que se
evita la degradación local en el sitio de inyección. Por lo
que para tener un control metabólico se requieren grandes
cantidades de insulina inyectada o moderadas cantidades
de infusión de insulina.5
Se puede calcular un índice de biodisponibilidad, siempre
que la distribución y degradación metabólica sistémica
sean constantes y que no se produzca una secreción
endógena, usando una relación entre la insulina sérica
inyectada y la infusión de insulina. Este indica la fracción
que llega a la circulación desde el sitio de inyección. 5
En la terapia convencional de insulina, el nivel de glucosa
en la sangre puede variar abruptamente entre pacientes.
Esta variación en la tasa de absorción de la insulina libre
puede ser producto de la absorción de preparados de
insulina intermediarios y de las diferencias regionales.5
Aunque la gran mayoría de cinéticas de absorción de los
preparados de insulina ya son bien conocidas, también
existe una relación entre el flujo sanguíneo y la tasa de
absorción en zonas específicas del cuerpo. Como por
ejemplo, el hecho de que exista una mayor tasa de
absorción en la región abdominal a comparación de la
región femoral. Esto, aunque inicialmente se consideraba
únicamente de importancia terapéutica, ha dado pie a
discusiones sobre si es o no recomendable cambiar la
regiones de inyección entre una dosis y otra.5
Gráfica 2: Comportamiento de dos dosis de insulina de distinto tamaño
durante 24 horas.
Como con otros medicamentos, la farmacocinética de la
insulina se encuentra fuertemente relacionada con la dosis
y el tiempo de acción, una dosis mayor implica un mayor
tiempo de acción biológica. La gráfica 2 ilustra la idea
comparando dos dosis de insulina, una tres veces mayor
que la otra (línea punteada), en un lapso definido de
tiempo.5
Aunque se observa que el tiempo de actividad máxima fue
similar, la duración de la actividad significativa fue
diferente. Esto indica que la tasa de absorción de la
insulina regular se relaciona directamente con el volumen
de inyección.5
Otros factores que podrían llegar a facilitar la distribución
y absorción de los preparados de insulina son el ejercicio
físico e incluso la temperatura ambiente. La actividad
física puede conllevar un aumento del flujo sanguíneo,
que también se ve incrementado a temperaturas altas.
Este, como se mencionó anteriormente, aumenta la tasa
de absorción de preparación de insulinas tanto disueltas
como intermediarias.5
Conclusiones
Conocer las condiciones farmacocinéticas de la insulina
como la preparación de esta, la técnica de aplicación, la
región corporal a la que se aplica, el flujo sanguíneo y la
degradación de la misma permiten alterar la eficiencia del
proceso, por lo que su manipulación logrará controlar
mejor la diabetes, una enfermedad frecuente en nuestro
país y mejorar la calidad de vida de los pacientes. El
estudio de parámetros farmacocinéticos de volumen de
difusión, tasa de absorción, entre otros, de la insulina ha
motivado el diseño de análogos de esta para un buen
control metabólico en pacientes diabéticos.
BIBLIOGRAFÍA
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(2018).Bogotá,Colombia.: Diana Cabrera.Recuperado de
https://www.rcnradio.com/salud/diabetes-enfermedad-
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