Capitulo 2

Análisis de medicinas
Raymond D. Skwierczynski, PhD
ESPECIFICACIONES
FORMAS DE DOSIFICACIÓN – INYECTABLES 16
17
COMPENDIA 9
FORMAS DE DOSIFICACIÓN - PRODUCTOS DE DROGA ORALES
MONOGRAFÍAS 10
FORMAS DE DOSIFICACIÓN ADICIONALES 19
DIRECCIÓN FUTURA 19
LIBERACIÓN Y PRUEBAS DE ESTABILIDAD
10
APÉNDICE A 22
PRUEBAS UNIVERSALES 10
11
MÉTODO DE VALIDACIÓN PARA PRUEBAS UNIVERSALES
APÉNDICE B 24
TAXONOMÍA 15
El objetivo de este capítulo es proporcionar la ciencia farmacológica.
Obtenga una descripción general de las pruebas analíticas que
realizado con el fin de liberar un medicamento para fines clínicos o
uso comercial y especificaciones que aseguran la calidad y
rendimiento del producto medicinal que se está lanzando.
no poder asignar un criterio de aceptación estricto debido a la
datos limitados, un medicamento que se disuelve lentamente de una liberación inmediata
tableta puede poner en peligro la interpretación de los resultados clínicos.
Entonces, un criterio como 70 por ciento de la droga disuelta después de 60 minutos
utes puede ser apropiado para la tableta de 100 mg. La dosis de kower
A las fortalezas generalmente se les asigna el mismo criterio de aceptación.
Finalmente, la tableta ha entrado en desarrollo tardío y será
utilizado para estudios confirmatorios. La dosis que abarca la fase 2a stud-
ies determinaron que la dosis eficaz era de 60 mg, por lo que un nuevo 60-
mg comprimido fue desarrollado para su uso en los estudios de fase 3. Durante
Fase 3, se ha desarrollado un robusto proceso de fabricación en
sellado adecuado, también se ha desarrollado una prueba de disolución robusta
y validado, y se han fabricado muchos lotes de tabletas
y analizado Ahora, un criterio de aceptación adecuado en el momento
de la presentación de NDA o MAA puede ser el 70 por ciento de la distribución de drogas
resuelto después de 30 minutos.
Otra categoría común implica el uso de diferentes ae-
Censura eriteria para pruebas de liberación y pruebas de estabilidad en o
der para tener en cuenta los cambios que pueden ocurrir durante la vida útil.
Por ejemplo, una crema tópica puede volverse menos viscosa al
almacenamiento a 25 ° C a 30 ° C durante dos años. La crema también puede ser
fluido para aplicar cuando su viscosidad es inferior a 1000 mPas. Un traje-
El criterio de aceptación para una especificación de estabilidad puede ser
2000 mPas. Digamos que los datos de desarrollo indican que
para asegurar una viscosidad de 2000 mPas al final del
vida útil, la crema debe tener una viscosidad de 10,000 mPas a
El momento de la liberación. Por lo tanto, los criterios de aceptación para
Las especificaciones de rekase y estabilidad no serían menores que (NLT)
10,000 mPa-s y NLT 2000 mPas, respectivamente, para
Seguro un producto de calidad para toda su vida útil.
ESPECIFICACIONES
El fabricante farmacéutico es responsable de garantizar
La calidad, pureza, identidad y fuerza de cada lote de droga.
Producto fabricado. Una estrategia de control obligatoria es
asegúrese de que el lote "cumpla con las especificaciones", lo que significa
que el medicamento (preparación formulada), cuando se prueba para
los procedimientos analíticos enumerados, harán que la aceptación enumerada
criterios Las especificaciones son estándares críticos de calidad.
Una especificación es un documento que se define como una lista de pruebas,
referencias a procedimientos analíticos y aceptación apropiada
criterios (rango numérico o límite). El producto farmacéutico
El profesor justifica la información sobre la especificación, que es
aprobado por las autoridades reguladoras. Ejemplos de especificaciones
para medicamentos hipotéticos se proporcionan en el Apéndice A.
Las especificaciones se pueden clasificar de varias maneras.
Una forma es mediante el uso previsto del producto. Por ejemplo,
¿Es el medicamento un producto en investigación destinado a ser utilizado?
en un estudio clínico, o es un producto comercial que será
comercializado? Consideremos la evolución de un hipotético oral.
producto farmacológico a medida que ingresa en el elinico para uno o varios
estudios de seguridad de dosis ascendentes durante los estudios clínicos de fase 1,
luego estudios de eficacia de dosis múltiples ascendentes en la Fase 2a, y
Estudios de eficacia confirmatoria en Fase 2b y Fase 3. En orden
para ingresar rápidamente a la clínica, un simple medicamento se convirtió en un
medicamento
en cápsula se eligió para la Fase 1. Esta forma de dosificación consiste en
medicamento puro (sin excipientes) que se ha pesado con precisión en
cápsulas de gelatina El proceso de fabricación cumple con el volumen.
demanda para la Fase 1, pero la forma de dosificación debe cambiarse antes
para ampliar a la Fase 2. Por lo tanto, el fármaco en cápsula es un "cojo
forma de dosificación de pato ". Especificaciones para productos en investigación
tienden a tener aceptación eriteria que reflejan la vida temprana de
el producto. Aquí, los criterios de aceptación para la disolución de nuestro
droga en cápsula puede ser "resultado récord".
Ahora digamos que nuestro producto de droga en cápsula será recuperado
colocado con una forma de dosificación que se fabrica utilizando una escala escalable
proceso de fabricación: una tableta para la Fase 2. La tableta
primero se debe utilizar en estudios clínicos de dosis ascendente de fase 2, por lo que sev
Las dosis fuertes deben ser fabricadas. Digamos que
Estas dosis son de 10, 25 y 100 mg. La aceptación
El criterio para la prueba de disolución puede permanecer como "resultado récord"
porque la forma de dosificación es nueva, o la eriterión puede ser una "di-
Criterio de verificación saster ". Aunque el químico analítico puede
COMPENDIA
Todos los productos farmacéuticos, ya sean comerciales o de investigación, deben
cumplir con los estándares establecidos por Pharmacopeial
Convenios u organismos reguladores. Los Estados Unidos Phar-
La Convención de Macopeial (USP) es una organización científica sin fines de lucro
Zation que establece estándares para la calidad, pureza, identidad y
fortalezas de medicamentos, ingredientes alimenticios y suplementos dietéticos
fabricados, distribuidos y consumidos en todo el mundo.4
Los estándares de drogas de la USP son exigibles en los Estados Unidos por
Administración de Drogas y Alimentos, y estos estándares son desarrollados
abierto y confiable en más de 130 países. 2,4
La Comisión Europea de Farmacopea (Ph. Eur.) Establece
cumple las normas oficiales que proporcionan una base legal y científica
para control de calidad durante el desarrollo, producción y
comercialización de medicamentos en 37 estados signatarios de la convención
ción Además de los estados signatarios, que comprenden 26
países y la Unión Europea, hay un gran número