03/09/2019

GENERALIDADES DE AINES
Actúa inhibiendo las cox, que son enzimas que intervienen en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos que
son uno de los mediadores antiinflamatorios.
Hay 2 tipos de Cox (enzima ciclooxigenasa), Cox 1 que está relacionada con los efectos biológicos y Cox 2 son
efectos inducidos y según esto irán cambiando el perfil de reaccione adversas que podrían aparecer.
- AINES no selectivos: inhibe a cox 1 y cox 2
- AINES preferentes por COX2
- AINES COX 2 selectivos.
Acción terapéutica: no todos comparten las mismas acciones o son tan eficaz como otros, pero las acciones
comunes son la analgesia, actividad antipirética y antiinflamatoria. Algunos son antiplaquetarios como la
aspirina (con dosis bajas se ocupa como antiagregante), otras acciones son antirreumática o uricosúrica, que
solo algunos lo tienen. Los AINES no se pueden ocupar más de 7 días, debido a mientras más dosis o más tiempo
lo usemos aparecen las reacciones adversas.

FARMACOCINETICA AINES.
Los AINES tienen características que son muy parecidas, como la biodisponibilidad (cantidad que está disponible
en la sangre una vez que ocurre la absorción) donde la mayoría está en casi un 90% que son las más importantes,
estos tienen una ventaja para administrarlos por vía oral debido a que no se perdería tanto medicamento. Otra
característica en común es la unión a proteínas plasmáticas los que van de 90% hacia arriba, esto implica que
hay una porción muy pequeña la que hace el efecto (en el caso de que haya un daño hepático va a actuar más,
porque no podrá sintetizar proteínas por lo que no podrá sintetizar la albumina que es el principal
transportador). En el caso de que un fármaco tenga un 99% significa que el 1% es el que hace el efecto y si hay
un pequeño cambio que pase a un 98% significa que hay un 2% que está haciendo el efecto, se está suplicando
siendo mucho más grave. Lo que no tienen en común es que las vidas medias (es el tiempo que demora la
concentración en caer a la mitad), ya que uno no elimina el fármaco en una vida media, más o menos se elimina
en 7 vidas medias, las que nos permiten aproximar app el intervalo de dosificación.
*Cuando se habla de ADME, estos procesos ocurren todo en conjunto y las velocidades con que se absorbe o se
excreta un fármaco va a ir variando. Muchas veces la velocidad de absorción depende de la concentración que
tenga, entonces la velocidad con la que se absorbe o se elimina un fármaco no siempre van a ser igual y puede
que un momento sea mayor o menor.
Farmacocinética → tiene una concentración plasmática en relación con el
tiempo. (GRAFICO QUE HIZO LA PROFE EN CLASES)
EJ: vía oral, se puede alcanzar una concentración máxima seria 4 y el
tiempo en que se alcanza esa concentración máxima sería el tiempo
máximo. Cuando la concentración cae a la mitad es la vida media, cuando
cae a 2. (ver gráficos del cuaderno). Esto es cuando solo se considera una
administración, pero en el otro GRÁFICO, hay múltiples administraciones,
es decir, tome una vez un medicamento, se absorbió, donde la
concentración estaba cayendo y justo me tome otra dosis, después se
volvió a absorber e iba a caer y me
toco la otra dosis, entonces al
fijarnos, las concentraciones
máximas que alcanzan con la
mínima que va llegando van
variando, sin embargo luego de administrar varias dosis vemos que hay
un equilibrio, donde la concentración mínima con la máxima se
mantienen, esto se conoce como estado de equilibrio. Se requieren
4 app vidas medias para que se alcance un estado de equilibrio.
El mecanismo de los AINES es inhibir la síntesis de prostaglandinas al inhibir la ciclooxigenasa, pero las
prostaglandinas tienen muchos mediadores como los tromboxanos que tienen funciones biológicas, estas son:
- Moderar la relajación del musculo liso vascular
- Regulan la agregación plaquetaria
- Regulan la contracción del musculo liso bronquial
- Regulan el flujo que llega a nivel renal
- Regulan la protección de la mucosa gástrica y por eso los aines son gastro lesivos. También hay otros
mediadores que regulan la musculatura lisa uterina, por lo tanto, si nosotros estamos ocupando un AINES,
probablemente habrá un equilibrio entre todos esos mediadores.

Los órganos afectados por reacciones adversas de un AINES son:

-Estomago por una lesión gástrica, debido a que se inhibe una prostaglandina especifica que es la que se encarga
de proteger las mucosas.
-Se afecta la función bronquial por broncoespasmos, hay prostaglandinas que favorecen la dilatación y
contracción.
-Alteración hepática, hay algunos que son más hepatotóxicos que otros.
Riesgo cardiovascular, eleva la presión arterial. Hay algunos AINES que tienen función ser agregantes
plaquetarios u otros que producen una protombolis que favorecen la coagulación de trombos y por ende de
coágulos.
-Riñón, afecta la función renal, ya que hay un cambio en el flujo, en la que en la arteriola aferente tendrá una
prostaglandina que es la que media si habrá dilatación y que llegue el flujo y el riñón pueda filtrar, pero si se
está inhibiendo la COX la síntesis de mediadores se va a estrechar por lo que costara que llegue mucho el flujo
a nivel renal y el riñón no pueda hacer la filtración. Esto no significa que, si tomo un naproxeno o ibuprofeno
por 2,3 o 5 días se va a dañar el riñón, esto dependerá de la dosis, por cuanto tiempo se ocupe y también la
susceptibilidad del paciente, por eso se dice que las personas hipertensión o con enfermedad renal no pueden
consumir antiinflamatorios. Por otro lado, si el riñón piensa que le está llegando menos flujo, probablemente
va a reabsorber más, pensará que no habrá flujo (sangre), activando todos los mecanismos compensatorios
como el sistema Angiotensina-aldosterona y va a retener más sodio y más agua, esto contribuye al aumento de
la presión arterial.
En general el resultado de ese desequilibrio afecta a esos órganos, que son las principales reacciones adversas
asociadas al daño.
Se debe tener precaución en pacientes diabéticos, hipertensos, cirrosis, asmático, pacientes con antecedentes
de ulceras. Sobre todo, hay poblaciones especiales en las cuales se deben utilizar los AINES debido que estos
pacientes tienen muchos cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos que hacen que la respuesta no sea
común al promedio, como:
-Embarazadas: relativamente seguro en tratamientos cortos a dosis bajas o situación puntual. Considerar su
efecto en la contracción uterina, ya que hay prostaglandinas que favorecen la contracción o relajación uterina,
afectando o adelantando el parto. También se debe considera las enfermedades de base, algún factor de riesgo,
o en que estadio del embarazo esta. Hay que considerar diferentes aspectos, en el caso de los fármacos existe
una categorización de teratogenicidad, esto hace referencia a que un fármaco pueda producir un daño para el
feto, ya sea un daño químico, fisiológico, morfológico, generalmente son malformaciones.
-Lactancia: con este fármaco no pasa mucho la leche, hay una excreción escasa en la leche, por lo que se
desaconsejan. Estos no pasan por que tienen una alta unión a proteínas, aumentando el tamaño molecular
aumenta, por lo que costara que pase hacia otro lado
-Niños: lo que más se ocupa son analgésico de lección como el paracetamol y antiinflamatorio de elección como
el ibuprofeno. La aspirina está contraindicada porque puede producir el síndrome de reye donde aparecen
alteraciones gastrointestinales a nivel del sistema nervioso y que en el fondo pueda afectar la vida del paciente.
-Adultos mayores: por muy sano que sea el paciente y por la edad del paciente puede que estén disminuidas
todas sus funciones, tanto el metabolismo la expresión y, por ejemplo, a medida que avanza la edad aumenta
la prevalencia de pacientes hipertensos y con algún problema cardiaco, teniendo precaución porque algunos
AINES tienen el efecto a nivel vascular y también a nivel renal. Por otro lado, la mucosa gástrica con edad va
perdiendo su integridad y por lo tanto puede que los pacientes sean más propensos a la gastro lesividad de los
AINES. Hay que tener precaución con la dosis que se ocupa.

Características de los principales AINES

ANALGESICO: MEDICAMENTO PARA CALMAR O ELIMINAR EL DOLOR.

ANTIINFLAMATORIO: MEDICAMENTO UTILIZADO PARA PREVENIR O DIMINUIR LA INFLMACION DE LOS
TEJIDOS.
ANTIPIRETICO, ANTITERMICO, ANTIFEBRIL: FARMACO UTILIZADO PARA DISMINUIR LA FIEBRE, PUEDEN
SER MEDICAMENTOS QUE TRATAN SOBRE LA FIEBRE DE UNA FORMA SINTOMATICA, SIN ACTUAR SOBRE LA
CAUSA (IBUPROFENO, PARACETAMOL, DIPIRONA, ACIDO ACETILSALICILICO).

ASPIRINA:
-Mecanismo: inhibe de forma irreversible de COX1.
-Tiene distintas propiedades dependiendo la dosis que tenga.
Ejemplos: dosis subanalgesica (muy poca) tienen actividad antiagregante plaquetaria, estos evitan que se
agreguen las plaquetas y formen el trombo (los anticoagulantes son los que evitan que se forme el coagulo).
La aspirina se puede ver en una función cardiovascular. Si una persona no tiene ninguna enfermedad o síntoma
cardiovascular y toma aspirina de 500m2 solo para prevenir, puede que le provoquen reacciones adversas en el
cuerpo sobre todo si es las concentraciones altas. No tendría sentido dar cardio aspirina en una paciente con
riesgo cardiovascular y que le aumente la presión y le dañe el riñón, por lo tanto, a esa dosis baja, la RAM más
típica sería una reacción gastrointestinal o el riesgo anti sangrado por el efecto antiagregante.
ACIDO MEFENAMICO
-No se ocupa mucho porque no tiene mucha ventaja en relación con los otros AINES.
-Su uso es más para el dolor analgésico que para lo inflamatorio.
-Las mujeres lo utilizan más para el dolor menstrual (dismenorrea)
-El principio activo de este es el ácido mefenamico como tal.
-Una de sus reacciones adversas más característica es que puede producir diarrea.
METAMIZOL (DIPIRONA)
-Propiedad analgésica (similar a la aspirina y paracetamol).
-Este tiene menos riesgo gastrointestinal.
-Una de las ventajas es que es muy buen antitérmico o antipirético, es decir, bajo la piel.
-Se utiliza mucho a nivel hospitalario debido a que se puede administrar por vía oral y vía inyectable para el
manejo del dolor o la fiebre.
- Tiene propiedades antiespasmódicas.
-Es útil en casos de fiebre, dolor o espasmos musculares.
-Tiene una acción central
-Relaja y reduce la actividad del musculo liso GI y uterino.
Se absorbe bien después de la administración oral y sus concentraciones plasmáticas alcanzan cifras máximas
entre los 30 y 120 min.
-Tiene una vida media biológica de 8 a 10 h.
-Reacciones adversas más comunes es la Agranulocitosis (disminución de recuento de glóbulos blancos).
 DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO:
INDOMETACINA
- Buen antiinflamatorio analgésico.
- Se utiliza principalmente en artritis reumatoide
-Tiene una elevada incidencia de reacciones adversas, produce reacciones hematológicas, a nivel de sistema
nervioso central y a nivel GI por lo que dejo de utilizarse.
KETOROLACO:
-Se destaca por ser un buen analgésico, manejo del dolor y también tiene un efecto antiinflamatorio.
-Se utiliza más a nivel hospitalario, debido al riesgo de hemorragia digestiva alta (HDA), es bastante gastro lesivo.
También es útil en dolor postoperatorio, dolor visceral.
(Syndol SL, sublingual, tiene una ventaja más rápida, mayor absorción).
DICLOFENACO:
-Acción antiinflamatorio potente y utilizado como analgésico también.
-Se utiliza por vía oral, vía tópica (cremas) y vía inyectable.
-Es un inhibidor no selectivo de la COX y miembro de la familia de los antinflamatorios no esteroideos.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO
-Propiedades analgésica, antiinflamatorio, antiagregante, antitérmico, pero actúan distintos en la
farmacocinética.
-Una de las ventajas es que difunden bien y pasan al liquido sinovial.
- Se utilizan en dolor articulares como la artritis.
IBUPROFENO: menos reacciones gastrointestinales
NAPROXENO: pese a que es tan buen antiinflamatorio y como antipirético, tiene más riesgos a nivel
gastrointestinal. Es bueno en la eficacia, pero en la seguridad no.
KETOPROFENO: tiene menor potencia que el naproxeno.

OXICAMS
MELOXICAM, PEROXICAM:
-Tienen vida media más larga, entre 35 a 45 h, debido a una importante circulación enterohepáticas, es decir,
pasan por el hígado, luego van al intestino sobre todo por el duodeno, donde se podría volver a absorber,
aumentando la concentración plasmática, debido a eso se debe tener más precaución con estos medicamentos.
Ambos inhiben la migración de leucocitos hacia el sitio de inflamación
PEROXICAM: en sus inicios se ocupaba de forma crónica y se vio elevada la incidencia de muchas reacciones
adversas a nivel GI y cutáneas, teniendo riesgos de interacción. Es uno de los que tiene bastante unión a
proteínas.
-Analgésico, antiinflamatorio y antipirético no esteroideo.
MELOXICAM: inhibe preferente COX 2, para evitar reacciones adversas asociadas a nivel biológico que tenían
distintas prostaglandinas. Este no provoca tanto daño a nivel GI. Su biodisponibilidad por administración oral es
de 89%.
-Alcanza la concentración plasmática máxima después de 7 u 8 h. Se une a proteínas plasmáticas en un 99% y
se distribuye ampliamente en el organismo.
-Se metaboliza en el hígado por la vía de la CP450.

COXIBS (celecoxib, etoricoxib)

-Mecanismo: son selectivos por COX2
-Ventaja es que puede ser una alternativa para pacientes con ulceras gastroduodenal activa o más propenso a
algún problema gástrico, porque no tendrían reacciones adversas, también en pacientes asmáticos o en
pacientes que no toleran los AINES no selectivos (los clásicos).
-Una reacción adversa común es que podían producir un riesgo de aparición de trombos, a nivel cardiaco son
bastantes inseguros.
CELECOXIB: tiene una ventaja de que puede utilizarse por periodos más prolongados. Tiene más utilidad en
pacientes con dolor más crónico.
ETORICOXIB: es más potente que el otro, pero se puede ocupan en periodos más breves.

PARACETAMOL:
-No es AINE, debido a que no tiene propiedad antiinflamatoria.
-Propiedad principal: analgésica y antitérmica.
-MECANISMO: inhibe a la COX 3 en el sistema nervioso central.
- A dosis terapéutica, es más seguro, pero si se debe tener precaución a nivel hepático, es decir, que la
hepatotoxicidad depende de la dosis, si la gente lo ocupa por mucho tiempo en concentraciones elevadas, va a
aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
-El paracetamol produce metabolitos inactivos, para poder eliminarlos, pero dentro de estos metabolitos, hay
activos tóxicos.
-Una de las ventajas es que tiene varias vías de administración, como la oral, ya sea en comprimidos o en jarabe,
y la vía intravenosa, que es de gran utilidad en pacientes hospitalizados por el control de la fiebre o del dolor.
-No produce gastro lesividad.

CLONIXINATO DE LISINA:
-Propiedad analgésica (vía intravenosa) y antiinflamatoria.
-Inhibe la agregación plaquetaria y la producción de tromboxano.
-Se absorbe rápida y completamente en el tubo digestivo.
-Se distribuye en forma amplia en el organismo y se biotransformarse de manera parcial en el hígado, donde se
producen metabolitos conjugados.
-Su vida media plasmática por vía oral es de 2 h y por vía intravenosa de 16 min.
-Se indica en dolor moderado a intenso cuando no puedan emplearse otros analgésicos potencialmente menos
tóxicos.
-Es gastro lesivo, ya que tiene riesgo potencial de producir ulceras y sangrado gastrointestinal.
-Al inhibir la agregación plaquetaria, produce reacciones adversas como agranulocitosis, anemia aplásica,
anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.