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2018-Texto Del Manuscrito Completo (Cuadros y Figuras Insertos) - 22354-1-10-20180905 PDF
2018-Texto Del Manuscrito Completo (Cuadros y Figuras Insertos) - 22354-1-10-20180905 PDF
* Médico Cimjano, Universidad del None,Asirtenre de investigación,laboratorio de Inmunogen6ticay Bioiogia Molecular, Fundación
Centro Medito de¡ Norte, Universidad del Norte, Bamnquilla.
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1. El peptido supresor del trauma selectividad sobre las células que están activa-
das, lo cual disminuna aún más la respuesta
Desde 1976 se sospechó la presencia de un inmunitaria. El péptido parece estar presente
factor humoral que actuaba como por 15 días en pacientes con trauma cerrado y
inmunosupresorenlos pacientes traumatizados hasta 30-40 días en pacientes quemados. El
(18).También se correlacionó la severidad del péptido activo supresor (PAS) fue purificado
trauma con el grado de inmunosupresión, y se mediante uomatografía de afinidad y se de-
notó que la relación era directamente propor- mostró que en realidad existían 2 péptidos en
cional. En 1975 Slade y Yunis propusieron la el suero depacientestraumatizados. Unpéptido
posibilidad de que la inmunosupresión post- es de alto peso molecular, y parece tener acti-
trauma en pacientes sometidos a nefrectomía vidad inmnunoestimuladora y el otro péptido
por ser donantes de riñón, fuera debida a la es de bajo peso molecular y tiene similitud con
ansiedad que tenían estos pacientes antes de los fragmentos que se aislan después de digerir
ser operados, ya que esto inducía una mayor fibronectina con elastasa. La fibronectina es
secrecionde cortisol enel penodopreoperatono una glicoproteína encontrada en forma soluble
en ellos (2),pero esta teoría fue descartada en en elplasma y se asocia a numerosas matríces
un año más tarde cuando se demostró oue no celulares v teiido conectivo (21).Esta molécu-
d 2
existía correlación entre los niveles de cortisol la manifiesta una gran afinidad por proteínas
y la actividadinmunopresivapost-trauma (18). como el colágeno, fibnna, heparina, y actina.
Este hallazgo despertó una curiosidad mayor y Se deposita en los sitios de cicatrización de
crecieron las sospechas sobre la existencia de heridas, se une a receptores de fibronectina
u n factor soluble con actividad que poseen los monocitos y promueve la
inmunosupresora en el suero de pacientes fagocitosis (11, 22). Es muy posible que el
traumatizados. Dicho factor soluble se docu- PAS sea u n producto de degradación de la
mentó mediante la observación de la actividad fibronectina ya que ésta se encuentra elevada
inmunosupresiva del suero de trauma humano en los sitios de inflamación al igual que
STH in vitro, al diminuir este la respuesta muchas proteasas que eventualmente la pue-
inmune de linfocitosnormales al antígeno de la den degradar.
cándida (18). mediante ultrafiltrados de una
fracción de una columna de cromatografía se 2. Lactoferrina e interlequina -1
logró aislar una fracción de un péptido de bajo
molecular <10,000 daltons (18). En 1983 Se ha demostrado recientemente que la
Mclrvine y cols. demostraron que una fracción lactofemna, una glicoproteína de aproximada-
de bajo peso molecular aislada del suero de mente 80,000 - 90,000 daltons altamente
pacientes quemados y pacientes sometidos a glicosilada,y con un gran capacidad fijadora de
reparación aneurismas de la aorta, inducía un hierro es capaz de inhibir la producción de IL-
aumento de lamortaiidad,enel grupo de ratones 1por los monocitos (15). La lactoferrina está
alos cuales seles aplicaba'intraperitoneaimente presente enla leche, en la saliva, en el semen y
y después eraninfectadosconL. monocytógenes. en los gránulos específicos de los neutrófilos.
En contraste en el grupo control
-
no había au- Se cree aue está molécula tiene actividad
mento en la mortaiidad (13). antimicrohana ya que es liberada por los
neutrofflos activados.. Su mecanismo de acción
Es~udiosposterioreshan demostr.ido laexis- parece ser la competencia por el hierro con
tenciade un elicooc~tidodebaiooesoniolecular. aauellas bacterias uue reuuieren este elemento
con actividaYd in&nosupresi$~que se encuen- su crecimiento o síntesis de toxinas (23).
tra en el suero de los pacientes con trauma Paradójicamente la lactofemna puede causar
cerrado múltiple. Demostraron además, que también granulocitopenia suprimiendo la acti-
dicho péptido es capaz de suprimir la vidad del factorestimulador de colonias CSF, el
quimiotaxis delosneutrófilos y lablastogénesis cual es el estímulo más importante para la
de los linfocitos T. Además, las células que maduración y estimulación de las células
expresan el receptor para IL-2 (rIL-2) son más pluripotenciales de la médula ósea (15). El
sensibles a la supresión con menores concen- mecanismo de acción parece ser la reducción de
traciones de péptido (12). Este dato es muy la síntesis de IL-1 un conocido inductor de la
importante ya que el péptido parece tener una síntesis de CSF(23).
RESPUESTA w m o LOGICA AL TRAUMA
similares de IgG total en ambos grupos, de- pacientes sometidos a resección electiva de
muestra que la falla en la producción de lesiones malignas con criterio de curabilidad.
anticuerpos no es debida a una falla en la Varios estudios ( 5 , 17, 19),reportan el uso de
síntesis de IgG. Estos hallazgos son muy impor- ciertas sustancias que no propiamente han
tantes, ya que existe la creencia general que en logrado mejorar la respuesta inmunitaria in
pacientes quirúrgicos, traumatizados y que- vitro, pero si han logrado disminuir algunos de
mados se deprime sólo la inmunidad celular, los múltiples defectos inducidos por el trauma
mientras que la inmunidad humoral permanece a nivel del sistema inmunitario.
inalterada. No está claro si la supresión de la
respuesta humoral es el resultado de un defecto
funcional de las células B, o una contribución Se ha mencionado como posible terapia la
insuficiente de la deprimida subpoblación Th. plasmaféresis como mecanismo para aclarar los
Al parecer existe una supresión en la produc- agentes inmunosupresores séricos circulantes
ción de anticuerpos polic!onales en pacientes (27). Posterior a esto se podría intentar
quemados, que persistía hasta 3-4 semanas inmunomodulación con agentes inhibidores de
post-trauma (1,161. Los pacientes que tuvieron la ciclooxigenasa tales como la indometacina el
depres'5n persistente de la inmunidad humoral ketoprofen y el ibuprofen, los cuales actuarían
y celular desarrollaron sepsis en contraste con disminuyendo la producción de PGE2 (5, 17).
aquellos que recuperaron prontamente la pro- Otra sustancia con probabilidad de ser utiliza-
ducción adecuada de ininunoglobulinas da como inmunomodulador e n pacientes
policlonales y la respuesta blastogénica (16). traumatizados es la IL-2 recombinante (191, la
cual supliría el déficit de IL-2 que está pre-
2. Cambios a Nivel del Complemento sente en estos pacientes. La isoprinosina, una
sustancia aue in vitro es caDaz de aumentar la
produccióñ de IL-2 en linfocitos de pacientes
La de~leccióntemprana obviar la administra.
después del trauma y la persistencia de niveles con SID,A,(28), nos
ción de IL-2recombinante para evitar los efec-
bajos de este se han asociado con un alto índice
de bacteremia (25). Además existe asociación tos secundarios de que a veces pueden ser
entre la activación del complemento y el desa- paradójicos. Otro de los agentes que teórica-
rrollo del síndrome de distress respiratorio mente podría ser utilizado es la Timopeutina
(TP-5) la cual es el metabolito activo de la
(SDRA) (26)' Los niveles 3er hormonanaturalTimopoyetina. Estasustancia
componentedelcomp!ementoC3 sedisminuyen
in vitro ha sido capaz de reducir la actividad
en relación directacon la severidad del trauma
supresora en el postoperatorio (29J,
(6). Este hallazgo puede ser un índice de
activación del complemento post-trauma, ya
que se ha descrito que C3 y varios de sus Definitivamente es tentador y osado abordar
componentes son capaces de inhibir la prolife- la terapéutica dirigida a la modulación del
ración de linfocitos humanos cuando los últi- sistemainmune. Unaterapiainmunomoduladora
mos se cultivan en presencia de los primeros. exitosa debe ser tanto lo más específica posi-
ble, como simple y pragmática. Es importante
que la inmunoterapia d e los pacientes
CONCLUSJON traumatizados, no nos conlleve a peores proble-
mas de inmunosupresión y/o autoinmunidad.
Analizando lo descrito anteriormente pode- Además, no sólo el paciente severamente
mos concluir que verdaderamente existe de- traumatizado sena el objetivode esta terapia, sino
presión de todos los frentes del sistema inmune también los pacientes quirúrgicos con enferme-
en el weríodo wost-trauma. Esto es un factor dades de base como: infecciones crónicas, infec-
que juega un papel importante en el desarrollo ciones leves y cáncer o aquel paciente que se
de complicaciones postquirúrgicas, teniendo infecta en cirugía, ya que así evitaremos las
en cuenta que en su gran mayoría son infeccio- complicaciones asociadas a l postoperatorio de
sas. Esta inmunosupresión que además está estos pacientes, en los cuales la única arma con
coadyuvadapor el efecto de los gases anestésicos que contamos realmente no tiene unos resultados
( 2 ) , podría también predisponer a la muy convincentes, son los antibióticos profilác-
diseminación de células malignas en aquellos ticos.
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