Los diversos cambios humanos representan una situación de vida o muerte ya que o que estoy

escribiendo es pura babosada pues no me interesa solo quiero descargar un libro para armonía ya
que no entiendo nada de nada jeje La elevada tasa de mutación del VIH

Dado que los virus de ARN como el VIH tienen una tasa de mutación alta, habrá una gran variación
genética en la población de virus de VIH en el cuerpo de un paciente. Muchas de las mutaciones
serán dañinas, y los virus mutantes simplemente "morirán" (no podrán reproducirse). Sin embargo,
algunas mutaciones ayudan a que los virus se reproduzcan bajo condiciones específicas. Por
ejemplo, una mutación podría proporcionar resistencia a un medicamento.^{10}

10

start superscript, 10, end superscript

Evolución de la resistencia a los medicamentos en el VIH

Ciertos fármacos pueden bloquear la replicación del VIH al inhibir enzimas virales clave. El tomar
uno de estos medicamentos inicialmente reducirá los niveles de virus en un paciente. Después de
un tiempo, sin embargo, los virus típicamente "rebotan" y vuelven a los niveles altos, aunque el
medicamentos siga presente. Es decir, emerge una forma del virus que es resistente al
medicamento.^{10}

10

start superscript, 10, end superscript

Para ver por qué sucedió esto, usemos un ejemplo de un tipo específico de fármaco antiviral, un
inhibidor de la transcriptasa inversa. Los inhibidores de la transcriptasa inversa, como la molécula
de nevirapina que se muestra en el siguiente diagram, se unen a una enzima viral llamada
transcriptasa inversa (la estructura roja y marrón). El medicamento impide que la enzima haga su
trabajo de copiar el genoma de ARN del VIH en ADN. Si esta enzima es inactiva, el VIH no puede
infectar permanentemente una célula.^{11}

11

start superscript, 11, end superscript

Modelo molecular de barras y esferas de la enzima transcriptasa inversa del VIH unida a la
nevirapina molécula transcriptasa inversa.

Modelo molecular de barras y esferas de la enzima transcriptasa inversa del VIH unida a la
nevirapina molécula transcriptasa inversa.

Imagen modificada de "Exploración de la estructura," por David S. Goodsell, RCSB PDB Molecule of
the Month, CC BY 4.0.
La nevirapina detiene la mayoría de los virus de VIH. Sin embargo, una fracción muy pequeña de
virus en la pobalción de VIH tendrá (por una casualidad aleatoria) una mutación en el gen de la
transcriptasa inversa que la hace resitente al medicamento. Por ejemplo, podría tener un cambio
genético que altera el sitio de unión del medicamento con la enzima, de tal forma que el
medicamento ya no puede pegarse e inhibir la actividad enzimática.

Los virus con esta mutación de resistencia se reproducirán a pesar de la presencia del
medicamento y, después de generaciones, pueden reestablecer los niveles virales presentes antes
de que fuera administrado el medicamento. No solo eso, sino que ¡la población entera del virus
ahora será resistente al medicamento!

Los virus experimentan evolución y selección natural, al igual que la vida celular, y la mayoría
evoluciona rápidamente.

Cuando dos virus infectan una célula a la vez, también pueden intercambiar material genético para
formar nuevos virus "mezclados" con propiedaes únicas, por ejemplo, las cepas de gripe pueden
surgir de esta forma.

Los virus de ARN tienen tasas altas de mutación que les permiten la evolución especialmente
rápida. Un ejemplo es la evolución de resistencia a los medicamentos en el VIH.

Introducción

¿Te has preguntado por qué aparece un virus de la gripe diferente cada año? ¿O por qué el VIH, el
virus que causa el SIDA, puede llegar a ser resistente a los medicamentos?

La respuesta corta a estas preguntas es que los virus evolucionan. Es decir, el "acervo genético" de
una población viral cambia con el tiempo. En algunos casos, los virus en una población -como
serían todos los virus de la gripe en una región geográfica, o todas las partículas virales de VIH en
el cuerpo de un paciente- pueden evolucionar por selección natural. Los rasgos heredables que
ayudan a que un virus se reproduzca (tales como una alta infectividad para la influenza, o la
resistencia a los medicamentos para el VIH) tenderán a ser cada vez más comunes en la población
viral con el tiempo.

[Repaso rápido: ¿qué es la evolución?]

Los virus no solo evolucionan, sino que además tienden a evolucionar más rápido que sus
hospederos, como los seres humanos. Eso convierte a la evolución viral en un tema importante, no
solo para los biólogos que estudian los virus, sino también para medicos, enfermeros y
trabajadores de salud pública, así como para cualquiera que se pudiera exponer a un virus (pista:
¡eso significa todos nosotros!).

La variación en los virus

La selección natural solo se puede dar cuando tiene la materia prima adecuada: la variación
genética. Variación genética significa que hay alguna diferencias (heredables) en una población. En
los virus, la variación proviene de dos fuentes principales^1

start superscript, 1, end superscript:

La recombinación: los virus intercambian pedazos de material genético (ADN o ARN).

[¿Qué son el ADN y el ARN?]

La mutación aleatoria: un cambio que ocurre en la secuencia de ADN o ARN de un virus.

Podemos ver la variación y evolución de los virus alrededor nuestro si sabemos dónde buscar, por
ejemplo, en las nuevas cepas de gripe que aparecen cada año.

Mezclando las cosas: la recombinación

Antes de examinar la gripe específicamente, veamos cómo los virus intercambian ADN y ARN en
un proceso llamado recombinación.

La recombinación generalmente sucede cuando dos virus han infectado la misma célula al mismo
tiempo. Dado que ambos virus usan la celula para producir más partículas virales, habrá muchas
partes de virus flotando en la célula a la vez, incluso genomas recién fabricados.

Los virus y su evolución

Antigenic Shift (es)

Este diagrama muestra cómo diferentes virus de gripe intercambian material genético en un
proceso conocido como cambio antigénico.

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Antigenic Shift (es) Influenza Virus (es) Influenza A virus (es)

La selección natural ha precedido la evolución de los humanos, plantas y todos los seres vivientes
del planeta, y los virus no son la excepción; aunque, técnicamente, los virus no vivan por sí solos
(necesitan un organismo huésped con el fin de reproducirse), están sujetos a las presiones de la
evolución.

El sistema inmunológico humano utiliza diversas tácticas para combatir patógenos. El trabajo del
patógeno es evadir al sistema inmunológico, crear más copias de sí mismo y propagarse a otros
huéspedes. Las características o adaptaciones que ayudan a un virus a realizar su trabajo tienden a
mantenerse de una generación a otra, y las que dificultan que el virus de propague a otro huésped
tienden a perderse.

Tome por ejemplo un virus que muta de manera mortal para el huésped humano, quien muere en
unas cuantas horas después de infectarse. El problema con dicha adaptación es que el virus tal vez
no tenga la resistencia suficiente para transmitirse al siguiente huésped, necesita uno nuevo y
sano para que sus descendientes sobrevivan. Si mata al huésped antes de que éste infecte a otros,
el linaje del virus muere con él.

Una manera en que los huéspedes se defienden de un virus es por medio del desarrollo de
anticuerpos, los cuales se adhieren a las proteínas de la superficie exterior del virus, y le impiden
entrar a las células del huésped. Un virus que aparenta ser diferente a otros que han infectado al
huésped tiene una ventaja, ya que el huésped no tiene una inmunidad preexistente contra ese
virus en forma de anticuerpos. Muchas adaptaciones virales involucran cambios en la superficie
exterior del virus.

A continuación veremos dos casos especiales en la evolución viral: es el caso de la evolución en los
virus de la influenza y en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, el virus que provoca el
SIDA). Ambos virus son del tipo ARN, lo cual significa que su material genético está codificado en
ARN, no en ADN. El ADN es una molécula más estable que el ARN, y los virus de ADN cuentan con
un chequeo de la secuencia molecular como parte de su proceso reproductivo. Por lo tanto,
pueden hacer uso de la célula huésped para verificar la replicación del ADN viral. Si el virus comete
un error al copiar el ADN, la célula huésped puede, a menudo, corregir el error. En consecuencia,
los virus de ADN no cambian o mutan mucho, sin embargo, el ARN es una molécula inestable, y los
virus de ARN no tienen un chequeo de secuencia molecular integrado a su replicación; los errores
en la copia del ARN son frecuentes, y la célula del huésped no los corrige. Las mutaciones del virus
de ARN son frecuentes, y tienen consecuencias importantes para sus huéspedes.

Virus de la influenza

Los virus de la influenza son entidades simples que pertenecen a uno de tres tipos: A, B o C, y
constan de no más de siete u ocho segmentos de ARN encerrados dentro de una cubierta de
proteínas. Las mutaciones en el ARN viral, y las recombinaciones de ARN de fuentes diferentes
conducen a una evolución viral.
Tendencia antigénica

Los virus de influenza pueden evolucionar gradualmente a través de mutaciones en los genes que
se relacionan con las proteínas de la superficie viral: hemaglutinina y neuraminidasa (HA y NA,
para abreviar). Estas mutaciones pueden ocasionar que la superficie exterior del virus aparente ser
diferente ante un huésped previamente infectado con la cepa antecesora del virus. En dicho caso,
los anticuerpos producidos por una infección anterior a través de la cepa antecesora no pueden
combatir con eficacia al virus mutado, y surge la enfermedad (la hemaglutinina y la neuraminidasa
prestan sus iniciales a los subtipos de la influenza; por ejemplo, la pandemia de influenza del 2009
fue ocasionada por el virus de la influenza A H1N1). Al acumularse las mutaciones en generaciones
futuras del virus, éste forma una nueva tendencia, y se “desvía” de su cepa antecesora.

La tendencia antigénica es una razón por la que se necesitan crear nuevas vacunas contra la
influenza para cada temporada. Los científicos tratan de predecir los cambios que podrían ocurrir
a los virus de influenza que circulan actualmente, y crean una vacuna diseñada para combatir al
virus predicho. Algunas veces la predicción es precisa y la vacuna contra la influenza es eficaz;
otras veces la predicción falla, y la vacuna no prevendrá la enfermedad.

Cambio antigénico

El cambio antigénico es un proceso por el cual dos o más tipos diferentes de influenza A se
combinan para formar un virus radicalmente diferente a las cepas antecesoras, y el virus
resultante tiene un nuevo subtipo HA o NA. El cambio antigénico puede tener como resultado una
propagación mundial de la enfermedad, o pandemia, porque los humanos tendrán pocos o ningún
anticuerpo para bloquear la infección. Sin embargo, si el nuevo subtipo de influenza A no se
transmite fácilmente de una persona a otra, el brote de la enfermedad será limitado.

El cambio antigénico ocurre de dos maneras. Primera, puede ocurrir a través de una
recombinación genética, o reagrupación, cuando dos o más virus diferentes de influenza A
infectan la misma célula huésped y combinan su material genético. Los virus de influenza A
pueden infectar aves, cerdos y humanos, y cuando se combinan estos tipos de virus pueden
ocurrir cambios antigénicos importantes; por ejemplo, el virus de influenza de un cerdo y el de un
humano se podrían combinar en un ave, con el resultado de un tipo de influenza radicalmente
diferente. Si el virus se infecta a humanos y se transmite eficientemente entre ellos, podría
producirse una pandemia.

Segundo, un virus de influenza A puede saltar de un tipo de organismo, por lo general un ave, a
otro tipo de organismo, como un humano, sin sufrir u start superscript, 8, end superscript

¿Por qué sucede esto? La diferencia clave radica en la maquinaria de copiado. La mayoría de los
virus de ADN copia su material genético con enzimas de la célula hospedera llamadas ADN
polimerasas que pueden "corregir" (encontrar y componer los errores conforme van avanzando).
En cambio los virus de ARN usan enzimas llamadas ARN polimerasas que no corrigen y por lo tanto
cometen muchos más errores.^9

Caso de estudio: resistencia al medicamento del VIH

El virus de inmunodeficiencia humano (VIH) es el virus que causa el síndrome de n cambio

genético importante. Si el virus muta en el huésped humano de tal manera que se transmita
fácilmente entre la gente, el resultado podría ser una pandemia.

En todos los casos, el cambio antigénico produce un virus con un subtipo nuevo HA o NA para el
cual los humanos no tienen anticuerpos existentes, o tienen muy pocos. Una vez que los
científicos pueden identificar al nuevo subtipo, puede crearse una vacuna en general que proteja
contra el virus.

¿Por qué ocurre el cambio antigénico sólo con la influenza A y no con la influenza B y C? La
influenza A es el único tipo de influenza que puede infectar a una amplia variedad de seres:
humanos, aves acuáticas, otras aves, cerdos, perros y caballos. Por lo tanto, las posibilidades de
recombinación son muy bajas o nulas con la influenza B y C.

En Asia, en el 2003, se vio la posibilidad de sufrir una pandemia con los brotes de influenza de las
aves. Un virus de influenza H5N1 tipo A se propagó de aves infectadas a humanos, resultando en
una enfermedad humana grave, pero el virus no evolucionó para transmitirse fácilmente entre
humanos, y no ocurrió una pandemia con el H5N1.

VIH
El virus que provoca el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) tiene una gran variación
genética, por varias razones. Primera, se reproduce mucho más rápido que la mayoría de otras
entidades; puede producir miles de millones de copias de sí mismo cada día. A medida que se
copia rápidamente a sí mismo, comúnmente comete errores, lo cual se traduce en mutaciones de
su código genético. Mientras más efectivas sean las mutaciones para la supervivencia del virus,
más probable será que el virus mutado se reproduzca a sí mismo.

Otra causa de la variación en el VIH es resultado de la capacidad que tiene el virus para
recombinarse y formar nuevas variaciones dentro de la persona. Esto sucede cuando una célula
huésped es infectada con dos variaciones diferentes de VIH. Los elementos de los dos virus se
pueden combinar para producir un nuevo virus, que es una combinación única de las dos fuentes.

La gran velocidad de la evolución del VIH tiene consecuencias importantes, ya que es un virus que
puede resistir rápidamente a los medicamentos que lo contrarrestan. Además, identificar una
vacuna para un virus que cambia tan rápido es todo un reto. A la fecha, los investigadores han
creado varias vacunas candidatas contra el VIH, pero ninguna ha tenido un desempeño óptimo en
las pruebas clínicas, como para otorgarle una autorización oficial.

El estudio de la evolución viral es un subcampo de la biología evolutiva y la virología; este campo

estudia la evolución de los virus. Muchos de los virus, particularmente los virus de RNA, tienen
tiempos de generación muy reducidos y la capacidad de mutación es muy alta (desde el orden de
mutación puntual o mutación en el genoma mediante la replicación de virus de RNA). La elevada
tasa de mutación tiene su fundamento en la selección natural, ya que los virus se adaptan
rápidamente a los cambios en el entorno del huésped.

La evolución viral es un aspecto importante en el campo de la epidemiología de las enfermedades

de origen viral, tal como la influenza (virus de la influenza), el SIDA (VIH) y la hepatitis (VHC). La
mutación viral se da con mucha rapidez lo que provoca problemas para el desarrollo de vacunas y
fármacos antivirales que sean exitosos, esto debido a las mutaciones que hacen al virus resistente
en cuestión de semanas o meses después del inicio del tratamiento. El principal modelo que se
utilizan para estudiar la evolución de los virus es el modelo de quasiespecies, como quasiespecies
víricas.

Índice
1 Orígenes

2 Evolución

3 Referencias

4 Bibliografía

Orígenes

Los virus son organismos antiguos, y algunos estudios a nivel molecular han demostrado la
relación que existe entre los virus que infectan a los organismos de cada uno de los reinos y las
proteínas virales que preceden la separación de la vida y por lo tanto ésta es directamente
relacionada con el último antepasado común universal.1 Estos estudios demuestras que algunos
virus surgieron al comienzo de la evolución de la vida,2 y que estos han surgido varias veces.3

Existen 3 hipótesis clásicas acerca del origen de los virus:

Los virus pudieron haber sido células de muy pequeño tamaño que parasitaron a células más
grandes, esta hipótesis es mejor conocida como degeneración45 o de reducción6).

Algunos virus pudieron haber sido producto de la evolución de algunos fragmentos de ADN o ARN
que escaparon de los genes de un organismo más grande (hipótesis de la vagancia7 o hipótesis del
escape);

Otra hipótesis dice que los virus pudieron haber evolucionado a partir de moléculas complejas y
ácidos nucléicos, esto posterior a la aparición de las células en la Tierra (ésta fue la primera
hipótesis planteada acerca de los virus).68

Ninguna de las hipótesis descritas anteriormente ha sido del todo aceptada, la hipótesis regresiva
fue refutada ya que ésta no podía explicar que los parásitos no se asemejaban a ningún tipo de
virus. La hipótesis del escape de fragmentos de ADN o ARN tampoco podía explicar la complejidad
de las cápsides y de otras estructuras virales. La hipótesis del primer virus fue rápidamente
desechada ya que se contrapone con la definición de los virus, en la que se especifica que requiere
una célula huésped.6 Los virólogos están reconsiderando las hipótesis antes mencionadas.91011

Uno de los problemas para el estudio acerca del origen de los virus y su evolución es el alto índice
de mutación, específicamente más en casos de retrovirus en el ARN como, por ejemplo, VIH/SIDA.
Estudios recientes basados en comparaciones de distintas estructuras virales de plegamiento de
proteínas, dan como resultado la creación de algunas pruebas nuevas. Hay algunas proteínas
llamadas “Fold Super Families (FSF)” que son proteínas de plegamiento que muestran estructuras
de plegamiento similares pero independientes a los de los aminoácidos, y esta característica
demuestra una evidencia de filogenia viral. Con estas pruebas se han encontrado que los virus se
pueden agrupar en 4 FSF’s (Fold Super Families); que están basados así mismo en 3 dominios que
son: bacteriovirus, archeovirus, y eucariovirus, junto con una cuarta FSF que parece indicar la
separación de los 3 dominios. Con esto los proteomas virales contienen algunos rastros de linaje
de la historia evolutiva, que puede ser recuperada mediante el uso de las herramientas más
avanzadas como la bioinformática. Anshan Nasir y Gustavo Caetano-Anollés, dijeron “Esto implica
la existencia de antiguos linajes celulares que son comunes en las células y virus antes del último
ancestro celular universal que dio origen a las células más evolucionadas.” Acorde a los registros,
la presión prolongada eventualmente redujo el tamaño del genoma y el tamaño de la partículas se
reducen de virocélulas en virus modernos (que fueron identificados por la pérdida completa de la
cápside) mientras que otros linajes celulares coexisten y se diversifican para formar las células
modernas.12 Sin embargo, la gran diferencia entre ARN y ADN de las FSF’s sugiere que la teoría
del mundo de ARN podría tener una nueva evidencia experimental, con un largo periodo
intermedio de evolución en la vida celular.

Evolución

Los virus no se hacen fósiles comunes, los fósiles formados son más pequeños que los fragmentos
coloidales formados que forman rocas sedimentarias que fosilizan animales y plantas. A pesar de
esto, los genomas de diversos organismos contienen elementos endógenos virales (EEV’s). Estos
son restos de genes y genomas de secuencias de ADN de virus que en tiempos antiguos
“invadieron” la línea germinal del huésped. Un ejemplo, es aquel en que el genoma de la mayoría
de las especies vertebradas contiene miles de secuencias derivadas de retrovirus antiguos. Estas
secuencias son una fuerte evidencia sobre la historia evolutiva de los virus, y estas secuencias han
dado lugar a una nueva rama de la ciencia llamada paleovirología.13

La historia evolutiva de los virus puede inferirse mediante el análisis de genomas virales
contemporáneos. Estos análisis han permitido medir las tasas de mutación de muchos virus y
utilizar una técnica llamada “reloj molecular” que permite datar la divergencia de 2 especies.14

Los virus evolucionan mediante cambios o mediante la generación de nuevas secuencias en su

ARN (o ADN según sea el caso) algunos de estos evolucionan rápidamente, y sus mutantes
usualmente mejor adaptados superan en número a sus homólogos que son menos aptos.15 En
este sentido la evolución de los virus es Darwiniana.16 La manera en que los virus se reproducen
en las células huésped, que son muy susceptibles a los cambios en su genoma, ayuda a impulsar la
evolución de los virus.17 Los virus de ARN son demasiado propensos a las mutaciones.18En las
células huésped existen mecanismos que corrigen los errores que hay en el ADN durante la
replicación, y estos actúan cuando sucede la división celular.18 Estos mecanismos son importantes
ya que ayudan a prevenir que las mutaciones letales se transmitan a la descendencia; estos
mecanismos no funcionan para el ARN y posteriormente cuando el ARN del virus se replica en la
célula huésped, los cambios en el genoma inducen errores, de los cuales algunos pueden ser
letales. Una pequeña partícula puede producir millones de virus de progenie en un solo proceso
de replicación. Muchas de las mutaciones son silenciosas, esto quiere decir que no muestran
cambios visibles en los virus de la progenie, pero algunas otras mutaciones aumentan la habilidad
de adaptarse al medio ambiente. Este tipo de cambios en las partículas de los virus son aquellas
que otorgan la habilidad a no ser identificadas en el sistema inmunológico o tienen una habilidad
para que las eficacias de los medicamentos antivirales bajen su eficiencia. Estos cambios pueden
ser fácilmente identificados en el VIH.19

Muchos virus (Ejemplo: Virus de la influenza A) pueden cambiar su genoma con el de otros virus al
momento de que dos cepas infecten a la misma célula huésped. Este fenómeno es llamado
“cambio genómico” y este fenómeno es el causante de nuevas cepas de virus que pueden ser más
virulentas. Otro tipo de virus cambia un poco más despacio a medida que las mutaciones en su
genoma se acumulan, este proceso es conocido como “deriva genética”.20

A través de estos mecanismos los nuevos virus emergen constantemente, lo cual da como
resultado un desafío para controlar y hacer medicamentos contra las enfermedades que producen
estos virus.2122 Con el antecedente de que todos los virus tienen un ancestro en común, y
aunque la hipótesis del primer virus no ha sido totalmente aceptada, se sabe que los miles de
especies de virus existentes han evolucionado de otras especies más antiguas. 23 Los morbilivirus,
por ejemplo, son un grupo de virus que están estrechamente relacionados con algunos otros que
infectan a una amplia gama de animales. El virus del sarampión puede infectar tanto a humanos
como a primates, el virus del moquillo canino, no solo infecta a los perros, sino también a patos,
osos, comadrejas, etc. Otra enfermedad causada por virus es la peste bovina que infecta al ganado
vacuno y a los búfalos; otro tipo de virus infecta a las focas, marsopas, y delfines.24 Aunque aún
no es posible saber cuál de estos virus evoluciona más rápido para un grupo tan estrechamente
relacionado, se sugiere la posibilidad de que el antepasado común de estos sea más antiguo.25