Rev Clin Esp.

2018;218(5):223---231

Revista Clínica
Española
www.elsevier.es/rce

ORIGINAL

Hiperglucemia inducida por estrés en pacientes

ancianos hospitalizados no críticos
F.J. Carrasco-Sánchez a,∗ , J. Carretero-Gómez b , R. Gómez-Huelgas c,d ,
M.A. Garcia-Ordoñez e , M.V. Pardo-Ortega f , B. de Escalante-Yanguela g ,
L. Mateos-Polo h , F. Formiga i y J. Ena j , en representación del Grupo de Trabajo
de Diabetes y Obesidad de la Sociedad Española de Medicina Interna

a
Servicio de Medicina Interna, Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España
b
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Zafra, Zafra, Badajoz, España
c
Servicio de Medicina Interna, Hospital Regional Universitario, Málaga, España
d
CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición, España
e
Hospital de Antequera, Antequera, Málaga, España
f
Hospital de Terrassa, Terrassa, Barcelona, España
g
Hospital Clínico Lozano-Blesa, Zaragoza, España
h
Hospital Virgen de la Vega, Salamanca, España
i
Hospital Universitario de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
j
Hospital de la Marina Baixa, la Vila Joiosa, Alicante, España

Recibido el 17 de diciembre de 2017; aceptado el 28 de febrero de 2018

Disponible en Internet el 13 de abril de 2018

PALABRAS CLAVE Resumen

Hiperglucemia Objetivos: Tanto las complicaciones hospitalarias como la hiperglucemia son frecuentes en
inducida por estrés; pacientes ancianos durante su hospitalización. Nuestro objetivo fue analizar la relación que
Ancianos; existe entre la hiperglucemia y las complicaciones hospitalarias en una población envejecida.
Diabetes; Métodos: Llevamos a cabo un estudio observacional para evaluar la relación existente entre
Pacientes las concentraciones de glucosa máxima en sangre (GMS) y las complicaciones hospitalarias. Los
hospitalizados; pacientes fueron estratificados según los cuartiles de las concentraciones de GMS. La diabetes
Complicaciones mellitus (DM) se determinó a través de la historia del paciente y/o los niveles de hemoglo-
hospitalarias bina glucosilada (HbA1c) ≥ 6,5% en el momento del ingreso hospitalario. La hiperglucemia en
pacientes sin DM se definió como hiperglucemia inducida por estrés (HE). El punto final primario
compuesto incluyó las complicaciones frecuentes y/o la mortalidad hospitalaria por todas las
causas.
Resultados: De un total de 461 pacientes, media de edad 80 ± 7,5 años, 238 (51,6%) presentaban
DM, 20 tenían DM no diagnosticada y 162 (35,1%) desarrollaron complicaciones hospitalarias.
Los pacientes con complicaciones presentaban concentraciones diarias medias más altas de
glucosa en sangre (215 ± 84 vs. 195 ± 85 mg/dl, p < 0,01). La incidencia de las complicaciones

∗ Autor para correspondencia.

Correos electrónicos: fjcarrascos@telefonica.net, franciscoj.carrasco.sspa@juntadeandalucia.es (F.J. Carrasco-Sánchez).

https://doi.org/10.1016/j.rce.2018.02.017
0014-2565/© 2018 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.
224 F.J. Carrasco-Sánchez et al.

se asoció directamente a la gravedad de la hiperglucemia, según los cuartiles de las concen-

traciones de GMS en pacientes sin DM, en concreto HE (< 140 mg/dl, 22,2%; 140-185 mg/dl,
40%; 186-250 mg/dl, 47%; > 250 mg/dl, 60%; p = 0,002), no así en pacientes con DM (< 140 mg/dl,
26,3%; 140-185 mg/dl, 40,4%; 186-250 mg/dl, 35,6%; > 250 mg/dl, 37,4%; p = 0,748). Según los
análisis multivariados que se llevaron a cabo, la HE se asoció, independientemente, a las com-
plicaciones: OR: 2,60 (IC 95%: 1,2-5,6), 2,82 (IC 95%: 1,2-6,5), 5,50 (IC 95%: 1,4-20,8) para el
segundo, tercer y cuarto cuartiles, respectivamente (p = 0,01) comparado con el primer cuar-
til. No encontramos relación alguna entre las rehospitalizaciones y la mortalidad por todas las
causas.
Conclusiones: La HE en pacientes ancianos se asoció a las complicaciones hospitalarias, pero
no a la mortalidad por todas las causas, comparado con pacientes con diabetes o con pacientes
normoglucémicos.
© 2018 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.

KEYWORDS Stress-induced hyperglycemia on complications in non-critically elderly hospitalized

Stress-induced patients
hyperglycemia;
Abstract
Elderly;
Aims: Hospital complications and hyperglycemia are common in elderly patients during hos-
Diabetes;
pitalization. Our aim was to analyze the relationship between hyperglycemia and hospital
Inpatients;
complications in an ageing population.
Hospital
Methods: We conducted an observational study to evaluate the association between maximum
complications
blood glucose (MBG) levels and hospital complications. Patients were stratified according to
the quartiles of MBG levels. Diabetes mellitus (DM) was determined by patient history and/or
admission glycated hemoglobin (HbA1c) level ≥ 6.5%. Hyperglycemia in patients without DM
was defined as stress-induced hyperglycemia (SH). The composite primary end-point included
frequent complications and/or all-cause hospital mortality.
Results: Among 461 patients, mean age 80 ± 7.5 years, 238 (51.6%) patients had DM, 20 had
undiagnosed DM, and 162 (35.1%) developed hospital complications. Patients with complications
had higher mean daily BG levels (215 ± 84 vs 195 ± 85 mg/dl, P < .01). The incidence of
complications was directly associated with severity of hyperglycemia according to the quar-
tiles of MBG levels in patients without DM, namely SH (< 140 mg/dl, 22.2%; 140-185 mg/dl, 40%;
186-250 mg/dl, 47%; > 250 mg/dl, 60%; P = .002), but not in patients with DM (< 140 mg/dl, 26.3%;
140-185 mg/dl, 40.4%; 186-250 mg/dl, 35.6%; > 250 mg/dl, 37.4%; P = .748). In the multivariate
analyses, SH was independently associated with complications: OR 2.60 (CI 95%: 1.2-5.6), 2.82
(CI 95%: 1.2-6.5), 5.50 (CI 95%: 1.4-20.8) for the second, third and fourth quartile respectively
(P = .01), as compared to the first quartile. We found no association with readmissions and
all-cause mortality.
Conclusions: SH in elderly patients is associated with hospital complications, but not with all-
cause mortality, compared to patients with diabetes or normoglycemia.
© 2018 Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.

Introducción discapacidad neurológica tras sufrir un accidente cerebro-

La hiperglucemia en el momento del ingreso hospitalario se
ha asociado a una mayor morbimortalidad hospitalaria en
pacientes en estado crítico. La hiperglucemia sobreviene en
el 48% de los pacientes ingresados en unidades de cuida-
dos intensivos (UCI)1 , asociación que también se ha descrito
en pacientes con lesión renal aguda (LRA) tras sufrir un
infarto agudo de miocardio (IAM)2 . Asimismo, varios estu-
dios han indicado que los pacientes con diabetes mellitus
(DM) son más propensos a fallecer o a presentar una mayor
vascular (ACV) agudo que los pacientes no diabéticos3 .
Aunque las concentraciones altas de glucosa en plasma en
el momento del ingreso hospitalario aumentan la mortalidad
hospitalaria en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda4 ,
la relación que existen entre la hiperglucemia y los resul-
tados de pacientes no críticos ingresados en unidades de
medicina general es menos conocida. Los pacientes hospita-
lizados, sin antecedentes de diabetes y con niveles altos de
glucosa sérica podrían padecer DM no diagnosticada o refle-
jar un cuadro de hiperglucemia hospitalaria inducida por
Hiperglucemia inducida por estrés en pacientes ancianos hospitalizados no críticos
estrés (HE). Un estudio retrospectivo de pacientes adultos
reveló que la hiperglucemia hospitalaria fue un hallazgo fre-
cuente así como un importante marcador de los resultados
clínicos y de la mortalidad en pacientes con y sin antece-
dentes de DM. Los pacientes con un diagnóstico nuevo de
hiperglucemia arrojaban una tasa de mortalidad mucho más
alta y resultados funcionales más bajos que los pacientes con
antecedentes de DM o normoglucemia5 . En aquellos pacien-
tes sin DM, la HE también se asoció a una mayor mortalidad
en los traumatismos6 y tras sufrir fracturas de cadera7 . La
hiperglucemia también parece ser un importante predictor
clínico de la mortalidad, con independencia de la patología
diabética8 .
Como la esperanza de vida es cada vez mayor, cada vez
son más los pacientes ancianos hospitalizados con patologías
asociadas al proceso de envejecimiento y con una alta carga
de comorbilidades. Prácticamente no hay información dispo-
nible sobre la relación que existe entre la hiperglucemia y
los resultados en poblaciones ancianas hospitalizadas9 .
El principal objetivo de este estudio es evaluar la
relación que existe entre las complicaciones hospitalarias y
la hiperglucemia en pacientes ancianos no críticos hospita-
lizados en unidades de medicina general con independencia
de la patología diabética.
Material y métodos
Diseño del estudio y población de pacientes
Para ello realizamos un estudio prospectivo y observacio-
nal de pacientes ancianos no críticos ingresados en unidades
de medicina interna general en 22 hospitales españoles. La
muestra se seleccionó según todos los pacientes consecuti-
vos bajo la responsabilidad del investigador participante de
cada centro, a fin de asegurar la representatividad del mayor
número de hospitalizaciones. Llevamos a cabo un recluta-
miento competitivo desde los meses de abril a septiembre
de 2015 hasta alcanzar la cifra de 500 pacientes inscritos.
Los criterios de inclusión fueron pacientes de más de
65 años hospitalizados por patologías cardiovasculares o
respiratorias tales como insuficiencia cardíaca, angina, exa-
cerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) o neumonía.
Excluimos a los pacientes que tenían que someterse a
algún tipo de intervención quirúrgica, a aquellos con enfer-
medad renal crónica (ERC) en fase 5, cáncer, demencia
avanzada, ACV, infarto agudo de miocardio, o a los pacientes
dados de alta de la UCI.
Comprobamos las variables demográficas y bioquímicas,
incluida la edad, el sexo, los antecedentes de hipertensión,
la DM o la dislipidemia, la obesidad (índice de masa corporal
> 30 kg/m2 ), la enfermedad arterial coronaria, la enfer-
medad hipertensiva o valvular cardíaca, la insuficiencia
cardíaca, la EPOC, la ERC, la anemia (valores de hemoglo-
bina < 12 g/dl en mujeres y < 13 g/dl en hombres) y el estado
funcional basal según la clasificación establecida por la Aso-
ciación Cardíaca de Nueva York (NYHA). Utilizamos para ello
el índice de comorbilidad de Charlson (CCI) a fin de evaluar
la carga de comorbilidades.
225
Las muestras de sangre venosa se extrajeron en el
momento del ingreso hospitalario para determinar las con-
centraciones de glucosa en sangre, hemoglobina glucosilada
(HbA1c), hemoglobina (Hb), potasio, sodio y albúmina. La
función renal también se analizó a través de los nive-
les de creatinina sérica, los niveles de nitrógeno ureico
y el índice de filtración glomerular estimado (IFGe), utili-
zando para ello la ecuación elaborada por la Colaboración
de la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica
(CE-ERC)10 .
Durante las primeras 48 h después del ingreso hospitalario
realizamos siete análisis de sangre utilizando sistemas de
análisis portátil. Definimos las concentraciones máximas de
glucosa en sangre como las más altas medidas durante este
período.
Los pacientes fueron estratificados según los cuartiles de
concentraciones máximas de glucosa en sangre en cuatro
grupos. La hipoglucemia se definió como concentraciones
de glucosa en sangre por debajo de los 70 mg/dl.
Los pacientes fueron, luego, estratificados en aquellos
con antecedentes de diabetes (diabetes conocida) y aque-
llos sin antecedentes de diabetes (hiperglucemia de nueva
aparición).
Así pues, los pacientes con diabetes conocida y/o niveles
de HbA1c ≥ 6,5% se clasificaron como diabéticos. Defini-
mos la hiperglucemia inducida por estrés (HE) en base a las
concentraciones altas de glucosa en sangre (por encima de
140 mg/dl) en pacientes con niveles de HbA1c < 6,5% en el
momento del ingreso hospitalario.
Los pacientes que recibieron tratamiento con glucocor-
ticoides también fueron incluidos. Las dosis totales de los
diferentes tipos de esteroides fueron convertidas a su equi-
valencia en prednisona.
Todos los pacientes firmaron un formulario de consenti-
miento informado y el Comité de Investigación Ética de todos
los hospitales aprobó el estudio.
Resultados y seguimiento clínico
El punto final primario fue un resultado compuesto de
complicaciones hospitales tales como infecciones adqui-
ridas en el entorno hospitalario, sepsis (síndrome de
respuesta inflamatoria sistémica secundario a una infec-
ción), insuficiencia respiratoria aguda (definida como
aquellos pacientes que necesitan una fracción de oxígeno
inspirado [FiO2 ] superior al 60%, o soporte ventilatorio
mediante ventilación mecánica no invasiva), necesidad
de hospitalización en la UCI por cualquier causa durante
la hospitalización, delirio (estado confusional agudo en
ancianos), LRA definida como un aumento de los nive-
les de creatinina ×1,5, o un aumento absoluto > 0,3
mg/dl sobre los niveles basales y/o la mortalidad
intrahospitalaria.
Los puntos finales secundarios fueron la duración de la
estancia hospitalaria, la mortalidad por todas las causas y
las rehospitalizaciones tras 30 días de seguimiento. Los his-
toriales médicos electrónicos se revisaron para la obtención
de ambos datos. Los pacientes o sus familias también fueron
contactados por teléfono al final del período de seguimiento
a fin de comprobar la información disponible.
226
Análisis de los datos
Los resultados se expresan en medias (desviación estándar),
medianas (percentil 25 o 75), porcentajes (%) y odds ratio
(OD), con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Las variables continuas fueron evaluadas para la distri-
bución normal utilizando, para ello, la prueba Kolmogorov-
Smirnov. A fin de comparar las características demográficas
y clínicas entre grupos según los cuartiles de concentracio-
nes máximas de glucosa en sangre, utilizamos el análisis de
varianza (ANOVA) o la prueba Kruskal-Wallis para las varia-
bles continuas, y la prueba de chi cuadrado para las variables
categóricas. También realizamos la prueba de t de Student
para comparar las variables continuas según la patología
diabética.
Se utilizaron análisis de regresión logística múltiple y
OR ajustados para determinar la influencia de las variables
demográficas, clínicas y de laboratorio en las complicaciones
hospitalarias según las concentraciones máximas de glucosa
en sangre y la patología diabética.
Las pruebas eran de dos colas y los valores p < 0,05 se
consideraron relevantes a nivel estadístico. Todos los aná-
lisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando los paquetes
de software de análisis estadístico SPSS 20.0 (SPSS Inc.,
Chicago, IL, EE.UU.)
Resultados
Características basales
Inicialmente se seleccionó a un total de 514 pacientes. Vein-
titrés pacientes del mismo centro fueron eliminados porque
su hospital fue excluido del estudio. También perdimos a
30 pacientes por fallos en el cribado o falta de información
sobre variables esenciales. Consecuentemente, 461 pacien-
tes fueron incluidos en el análisis. No hallamos diferencia
alguna entre pacientes válidos y perdidos.
La media de edad estuvo en torno a los 80 ± 7,5 años, y
el 48% de los participantes fueron varones. Un total de 238
(51,6%) pacientes tenían antecedentes de DM. No obstante,
20 de un total 223 pacientes no diabéticos presentaban
niveles de HbA1c > 6,5%, por lo que fueron reclasificados
como pacientes diabéticos no conocidos según los criterios
diagnósticos de diabetes de la Asociación Americana de Dia-
betes.
La insuficiencia cardíaca crónica aguda, la infección res-
piratoria de las vías bajas, la EPOC descompensada y la
neumonía fueron las causas más frecuentes de hospitaliza-
ción.
Los pacientes con antecedentes de DM eran más jóvenes
(79,2 ± 7,4 vs 81,3 ± 7,4 años; p = 0,003). Presentaban con-
centraciones más altas de glucosa en sangre en la sala de
urgencias (188 ± 83 vs 130 ± 51 mg/dl; p < 0,001) y concen-
traciones máximas más altas de glucosa en sangre durante
las primeras 48 h después del ingreso hospitalario (245 ± 89
vs 157 ± 52 mg/dl; p < 0,001) que los pacientes no diabéti-
cos. La media de HbA1c en pacientes con diabetes estuvo
en torno al 7,21 ± 1,4%.
F.J. Carrasco-Sánchez et al.
Los pacientes fueron estratificados, atendiendo a los
cuartiles de concentraciones máximas de glucosa en san-
gre, en cuatro grupos distintos: < 140 mg/dl, 140-185 mg/dl,
186-250 mg/dl y > 250 mg/dl.
Las características basales se agruparon atendiendo a
los cuartiles de concentraciones máximas de glucosa en
sangre que figuran en la tabla 1. Los pacientes con el
cuartil más alto (> 250 mg/dl) eran más jóvenes, había una
mayor proporción de DM y dislipidemia, y más proteinu-
ria. Los pacientes con concentraciones de glucosa en sangre
> 185 mg/dl tenían un CCI más alto y una peor función renal.
La duración media total de la estancia hospitalaria fue
de 10 días (rango intercuartil: 1-40). Los fármacos antidia-
béticos utilizados por los pacientes con antecedentes de
diabetes según los cuartiles de glucosa en sangre están a
disposición del lector en la tabla 2.
Solo 31 pacientes con antecedentes de DM (13%) y 5
pacientes sin antecedentes de DM (2,2%) desarrollaron hipo-
glucemia durante la hospitalización.
Complicaciones
Un total de 162 (35,1%) pacientes desarrollaron complicacio-
nes durante la hospitalización. La complicación hospitalaria
más frecuente fue la LRA. Otros resultados pueden consul-
tarse en la figura 1. No hallamos diferencia alguna en las
complicaciones según la patología diabética, los anteceden-
tes más la DM desconocida, del 36,6% frente al 35,0% para
los pacientes no diabéticos (p = 0,754).
Hiperglucemia y complicaciones hospitalarias
Los pacientes con complicaciones hospitalarias presenta-
ban concentraciones medias diarias más altas de glucosa
en sangre (215 ± 84 vs. 195 ± 85 mg/dl, p < 0,01). La inci-
dencia de las complicaciones estuvo directamente asociada
a la gravedad de la hiperglucemia en pacientes sin DM
(n = 203), en concreto la hiperglucemia inducida por estrés
(< 140 mg/dl, 22,2%; 140-185 mg/dl, 40%; 186-250 mg/dl,
47%; > 250 mg/dl, 60%; p = 0,002), no siendo así en pacien-
tes con antecedentes de DM (n = 238) más DM desconocida
(n = 20) (< 140 mg/dl, 26,3%; 140-185 mg/dl, 40,4%; 186-
250 mg/dl, 35,6%; > 250 mg/dl, 37,4%; p = 0,748) (fig. 2).
Según los análisis multivariados, y tras realizar los corres-
pondientes ajustes por edad, anemia, hipoglucemia, CCI,
antecedentes de insuficiencia cardíaca o ERC y tratamiento
con esteroides, las concentraciones máximas de glucosa en
sangre en pacientes sin DM guardaron una relación inde-
pendiente de las complicaciones hospitalarias: OR: 2,61
(IC 95%: 1,21-5,62) para concentraciones de glucosa en san-
gre de 140-185 mg/dl; OR: 2,96 (IC 95%: 1,27-6,90) para
concentraciones de glucosa en sangre de 186-250 mg/dl; OR:
5,45 (IC 95%: 1,44-20,5) para concentraciones > 250 mg/dl
(p = 0,01), comparado con concentraciones de glucosa en
sangre < 140 mg/dl. Las comorbilidades medidas según el
CCI (OR: 1,46; p < 0,001), la insuficiencia cardíaca (OR: 2,00;
p = 0,053) y los niveles de hemoglobina (OR: 0,81; p = 0,008)
también fueron predictivas de complicaciones hospitalarias
sin DM (tabla 3).
Hiperglucemia inducida por estrés en pacientes ancianos hospitalizados no críticos 227

Tabla 1 Características basales agrupadas según los cuartiles de las concentraciones máximas de glucosa en sangre durante
las primeras 48 horas después del ingreso hospitalario
Variable n = 461 < 140 mg/dln = 115 140-185 mg/dln = 115 186-250 mg/dln = 116 > 250 mg/dln = 115 p
Edad, media (DE) 80,1 (7,6) 80,4 (7,5) 81,6 (6,6) 78,7 (7,9) 0,027
Sexo, n (%) 63 (53,4) 49 (43,8) 60 (51,3) 52 (45) 0,410
IMC, media (DE) 27,6 (5,3) 29,4 (6,5) 29,8 (7,6) 29,5 (7,9) 0,048
Índice Charlson, media (DE) 5,21 (2,1) 5,31 (6,5) 6,32 (2,2) 6,32 (2,8) < 0,001
Comorbilidades, n (%)
Antecedentes de diabetes 19 (16,1) 47 (42,0) 73 (62,4) 99 (86,8) < 0,001
Hipertensión 94 (79,7) 94 (83,9) 101 (86,3) 99 (86,8) 0,420
Dislipidemia 53 (45,0) 57 (50,1) 67 (57,0) 76 (66,7) 0,007
EPOC 36 (30,5) 44 (39,3) 40 (34,2) 41 (36,0) 0,566
Insuficiencia cardíaca 55 (46,6) 57 (51,0) 73 (62,4) 63 (55,2) 0,087
ERC 37 (31,4) 34 (30,4) 50 (42,7) 50 (43,9) 0,053
ACV 33 (28,0) 23 (20,5) 19 (16,2) 31 (27,2) 0,103
EAP 8 (6,8) 11 (9,8) 15 (12,8) 20 (17,5) 0,070
Fibrilación auricular 49 (41,5) 33 (29,5) 50 (42,7) 45 (39,5) 0,154
Miocardiopatía hipertensiva 69 (58,5) 57 (50,9) 75 (64,1) 73 (64,0) 0,139
Variables de laboratorio, media (DE) mediana (p25-p75)
HbA1c, % 5,7 (0,6) 6,17 (0,8) 6,5 (1,1) 7,65 (1,6) < 0,001
Creatinina, mg/dl 1,26 (0,8) 1,21 (0,64) 1,42 (0,91) 1,43 (0,76) 0,084
IFG (CE-ERC), ml/min/1,73 m2 58 (39-75) 59 (41-78) 50 (32-72) 50 (30-73) 0,052
Urea, mg/dl 46 (34-70) 52 (38-74) 64 (40-87) 61 (42-91) 0,049
Hemoglobina, g/dl 12,3 (1,9) 12,3 (2,2) 11,9 (2,1) 12,0 (2,1) 0,531
Albúmina, mg/dl 3,4 (0,6) 3,3 (0,5) 3,4 (0,5) 3,3 (0,5) 0,296
LBD, mg/dl 88,6 (38) 92,2 (39) 88,9 (37) 102 (42) 0,022
Albuminuria 17 (8-50) 17 (5-51) 34 (13-91) 59 (23-134) 0,008
ACV: accidente cerebrovascular; EAP: enfermedad arterial periférica; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ERC: enfermedad
renal crónica; HbA1c: hemoglobina glucosilada; IFG: índice de filtración glomerular; IMC: índice de masa corporal; LBD: lipoproteínas de
baja densidad.

Tabla 2 Fármacos antidiabéticos en pacientes con diabetes conocida según los cuartiles de concentraciones máximas de glucosa
en sangre durante las primeras 48 horas después del ingreso hospitalario
Variable n = 238 < 140 mg/dln = 18 140-185 mg/dln = 47 186-250 mg/dln = 74 > 250 mg/dln = 99 p
Metformina, n (%) 8 (44,4) 29 (61,7) 38 (51,4) 60 (60,6) 0,38
Sulfonilureas, n (%) 4 (22,2) 7 (14,9) 17 (23,0) 18 (18,2) 0,70
DPP4-i, n (%) 2 (11,1) 14 (29,8) 22 (29,7) 25 (25,3) 0,40
Pioglitazona, n (%) 3 (16,7) 0 (0) 0 (0) 3 (3,0) < 0,01
Insulina, n (%) 6 (33,3) 11 (23,4) 26 (35,1) 53 (53,5) 0,03
GLP1, n (%) 0 (0) 2 (4,3) 1 (1,4) 0(0) 0,67
SGLT2, n (%) 0 (0) 1 (2,1) 1 (1,4) 0(0) 0,54
DPP4-1: inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4; GLP1: agonistas del receptor del péptido similar al glucagón de tipo 1; SGLT2: inhibidores
del cotransportador sodio-glucosa tipo 2.

No se observó asociación significativa alguna entre las Tratamiento con glucocorticoides

concentraciones de glucosa en sangre y las complicaciones
hospitalarias (p = 0,44).
Ni las rehospitalizaciones ni la mortalidad por todas las
causas 30 días después del alta hospitalaria guardaron rela-
ción alguna con las concentraciones máximas de glucosa en
sangre durante las primeras 48 h después de ingreso hospi-
talario.
Ninguno de los 203 pacientes sin diabetes (HbA1c < 6,5%
en el momento del ingreso hospitalario) tomaron fármaco
antidiabético alguno tras 30 días de seguimiento.
Un total de 170 pacientes (82 del grupo de pacientes con
diabetes y 88 del grupo de pacientes sin diabetes) recibie-
ron esteroides durante las primeras 48 h después del ingreso
hospitalario. La mayoría de los pacientes fueron ingresa-
dos por presentar alguna patología respiratoria, como, por
ejemplo, exacerbaciones de la EPOC y neumonía. La dosis
máxima media de prednisona fue de 64,7 ± 46 mg; mediana
50 mg (30-75). La dosis media acumulada durante las prime-
ras 48 h fue de 150 mg (75-200 mg). Los pacientes recibieron
228
Figura 1 Complicaciones intrahospitalarias más frecuentes.
LRA: lesión renal aguda; UCI: unidad de cuidados intensivos.
Figura 2 Complicaciones intrahospitalarias según cuartiles de concentraciones máximas de glucosa en sangre durante las primeras
48 h en pacientes con y sin diabetes.
un curso de 7 días (5-10) de tratamiento con glucocor-
ticoides. Las concentraciones máximas medias de glucosa
en sangre fueron más altas en el grupo de tratamiento
con esteroides (216 ± 87 vs. 199 ± 83 mg/dl; p = 0,01). Estos
necesitaron más dosis de insulina para controlar su hiperglu-
cemia ----mediana 12 (0-45) vs 8 (0-36), p = 0,042---- que los
pacientes que no siguieron un tratamiento con esteroides.
No hallamos relación alguna entre el tratamiento con este-
roides y las complicaciones hospitalarias. No obstante, las
infecciones (9,4% vs. 3,4%) y la LRA (18,6% vs. 10,6%) sí fue-
ron más habituales en el grupo de pacientes de tratamiento
con esteroides.
F.J. Carrasco-Sánchez et al.
Discusión
Se trata del primer estudio que se centra en el efecto
de la hiperglucemia en pacientes ancianos. La mayo-
ría de pacientes hospitalizados tienen más de 65 años.
También presentan deterioro cognitivo de carácter entre
leve y moderado, una alta carga de comorbilidades
y deterioro del estado funcional basal. Los pacien-
tes con hiperglucemia de nueva aparición presentaron
muchas más complicaciones hospitalarias que los pacien-
tes con antecedentes de DM y que los pacientes
normoglucémicos.
Hiperglucemia inducida por estrés en pacientes ancianos hospitalizados no críticos 229

Tabla 3 Análisis del odd ratio multivariable ajustado para las concentraciones máximas de glucosa en sangre según la patología
diabética
Multivariado Sin diabetes (n = 203) Con diabetes (n = 258)

Variables OR (IC 95%) p OR (IC 95%) p

MAX GS 48 h
< 140 mg/dl 1 0,009 1 0,530
140-185 mg/dl 2,61 (1,21-5,62) 0,014 2,40 (0,67-8,59) 0,176
186-245 mg/dl 2,96 (1,27-6,90) 0,012 1,53 (0,46-5,15) 0,485
> 245 mg/dl 5,45 (1,44-20,5) 0,012 1,81 (0,55-5,92) 0,324
Insuficiencia cardíaca 2,00 (1,00-4,11) 0,053 NS 0,447
Hb/anemia 0,81 (0,68-0,94) 0,01 NS 0,489
IFGe (CE-ERC) NS 0,372 NS 0,131
Sodio sérico (en el momento del ingreso hospitalario) NS 0,248 NS 0,052
Potasio sérico (en el momento del ingreso hospitalario) NS 0,218 NS 0,887
Edad NS 0,764 NS 0,337
Índice Barthel NS 0,397 NS 0,302
Índice Charlson 1,46 (1,21-1,76) < 0,001 1,16 (1,02-1,32) 0,020
Hb: hemoglobina; MAX GS: concentraciones máximas de glucosa en sangre.

Confirmamos la presencia de valores de hiperglucemia Cardíaca ha revelado que la hiperglucemia (concentraciones

por encima de 185 mg/dl durante las primeras 48 h después
de la hospitalización en el 50% de los pacientes ancianos
hospitalizados en unidades de medicina interna general, y
que casi un tercio de estos pacientes no tenía antecedentes
de DM previos a la hospitalización.
Le HE, definida como un aumento transitorio de la con-
centración de glucosa en sangre durante el curso de una
enfermedad aguda, podría ser representativa de dos pobla-
ciones distintas: la de pacientes no diagnosticados de DM o
con una mala tolerancia a la glucosa, y la de aquellos que
desarrollan hiperglucemia secundaria a un cuadro de estrés
grave y más hormonas contrarreguladoras5 .
La hiperglucemia en el momento del ingreso hospitalario
se ha asociado a una mayor morbimortalidad en pacientes
con patologías críticas agudas11,12 . En pacientes que han
sufrido un IAM, la hiperglucemia agua en el momento del
ingreso hospitalario ----pero no la hiperglucemia crónica ni la
HbA1c---- se asoció a resultados adversos a corto plazo. Para-
dójicamente, la hiperglucemia crónica se asoció a infartos
de menor tamaño y a una menor mortalidad hospitalaria13 .
La hiperglucemia en ayunas también aumentó el riesgo de
mortalidad hospitalaria en pacientes femeninas sin diabetes
que sufrieron un IAM14 . La hiperglucemia (concentraciones
de glucosa en sangre > 140 mg/dl) en el momento del ingreso
hospitalario se asoció a la incidencia de arritmias hospita-
larias en pacientes con síndrome coronario agudo, relación
que no tuvo nada que ver con la patología diabética15 .
Tanto en el ámbito quirúrgico como en el de los cui-
dados médicos no intensivos se ha descrito una estrecha
correlación entre la hiperglucemia y las estancias hospita-
larias largas, las infecciones y la discapacidad tras el alta
hospitalaria5,16,17 . La hiperglucemia grave en el momento
del ingreso hospitalario (> 200 mg/dl) no acompañada de
diabetes también se ha asociado a una mayor incidencia
del embolismo pulmonar sintomático hospitalario tras una
cirugía ortopédica mayor18 . Además, una reciente publica-
ción de la Red Italiana para el Manejo de la Insuficiencia
de glucosa en sangre > 126 mg/dl), sobre todo en pacien-
tes con DM conocida, se asocia a peores resultados de
supervivencia hospitalaria tras un ingreso hospitalario por
insuficiencia cardíaca aguda19 .
Aunque los pacientes hospitalizados suelen ser personas
ancianas, carecemos a día de hoy de evidencias sobre la
relación que existe entre la hiperglucemia y los resultados
hospitalarios en esta población de pacientes. En una cohorte
retrospectiva de pacientes ancianos ingresados en una uni-
dad de cuidados sub-intensivos los autores subdividieron
a los pacientes, atendiendo a las concentraciones de glu-
cosa en sangre, en tres categorías distintas: 60-120 mg/dl,
127-180 mg/dl y 181-500 mg/dl. Los pacientes ancianos en
estado crítico, sin antecedentes de diabetes y cuyas con-
centraciones de glucosa en sangre estaban por encima de los
180 mg/dl se asociaron a una tasa, independientemente más
alta, tanto de mortalidad hospitalaria como de mortalidad
a los 45 días20 . Otro estudio retrospectivo también demos-
tró la relación que existe entre la hiperglucemia y el mayor
riesgo de mortalidad hospitalaria en pacientes ancianos que
han sufrido un IAM, sobre todo en aquellos sin diabetes
reconocida21 . La principal limitación de estos estudios es el
impacto que tiene infradiagnosticar la diabetes. Como estos
autores no calcularon los niveles de HbA1c en el momento
del ingreso hospitalario, algunos de los pacientes que des-
arrollaron hiperglucemia de nueva aparición podrían haber
sido diabéticos sin saberlo. Además, el análisis se basó en
las concentraciones de glucosa en sangre en el momento del
ingreso hospitalario, por lo que no sabemos si los pacientes
tuvieron hiperglucemia persistente durante la hospitaliza-
ción.
Los pacientes que sufrieron un traumatismo y cuyas con-
centraciones de glucosa en sangre estaban por encima de
los 200 mg/dl cuando llegaron a urgencias presentaban una
tasa mucho más alta de mortalidad que los pacientes nor-
moglucémicos. No obstante, la mortalidad ajustada solo fue
más alta en pacientes sin DM (hiperglucemia inducida por
230
estrés), no así en pacientes con DM. En este estudio, la DM
también pudo determinarse en pacientes con antecedentes
y/o niveles de HbA1c > 6,5%22,23 .
Para evitar estas limitaciones, también calculamos, en
un estudio prospectivo, la HbA1c en todos los pacientes
seleccionados. De ahí que los pacientes sin antecedentes de
diabetes pero cuyos valores de HbA1c estaban por encima
del 6,5% fuesen correctamente reclasificados como pacien-
tes con diabetes. Nuestro análisis también se centró en las
concentraciones máximas de glucosa en sangre durante las
primeras 48 h después del momento del ingreso hospitalario,
y no en una determinación aislada de los niveles de glucosa.
De ahí que definiéramos la HE como concentraciones de glu-
cosa en sangre por encima de los 140 mg/dl en pacientes
sin diabetes (sin antecedentes de diabetes y con niveles de
HbA1c < 6,5% en el momento del ingreso hospitalario).
Este estudio no abordó la cuestión de si el tratamiento
de la hiperglucemia podría reducir la alta morbimortalidad
asociada a la hiperglucemia en pacientes con y sin diabe-
tes. Una revisión sistemática y un metaanálisis de Murad
et al.24 , que pretendían dar respuesta a esta cuestión, reve-
laron que la calidad de la evidencia fue baja y que se vio
condicionada, principalmente, por estudios realizados en el
ámbito quirúrgico. Concluyeron que un control intensivo de
la glucemia en el ámbito de los cuidados no críticos podría
reducir el riesgo de infección. En líneas generales, el control
apropiado de la glucemia para mantener los niveles glucé-
micos recomendados en pacientes hospitalizados no críticos
podría reducir los riesgos y mejorar los resultados25 . No obs-
tante, los datos procedentes de ensayos que llevaron a cabo
un control intensivo de la glucemia en pacientes críticos
no revelaron mejoras notables en el pronóstico de estos
pacientes. El reciente ensayo GLUCO-CABG tampoco reveló
diferencia significativa alguna en los puntos finales compues-
tos de complicaciones y muerte entre las dianas intensivas
de glucosa (100-140 mg/dl) y un control poco severo (141-
180 mg/dl) tras una cirugía cardíaca26 .
Según nuestros resultados, no existe relación alguna
entre la hiperglucemia y la mortalidad hospitalaria en
pacientes ancianos.
A diferencia de la mayoría de estudios realizados con
anterioridad, la principal fortaleza de nuestro estudio es
haber evitado la diabetes latente o no reconocida. Además,
definimos la HE como las concentraciones máximas de glu-
cosa en sangre durante las primeras 48 h después del ingreso
hospitalario y no en una determinación aislada. También
ofrecimos datos de un estudio multicéntrico sobre la prác-
tica, en el mundo real, con una población de ancianos. No
obstante, nuestro estudio no está exento de limitaciones. En
primer lugar, algunos pacientes recibieron glucocorticoides,
que, ordinariamente, hacen que suban los niveles de glu-
cosa, con independencia del estrés metabólico. En segundo
lugar, el estudio no se diseñó para evaluar la prevalencia
de diabetes en el ámbito hospitalario; de hecho, un mayor
número de pacientes sin antecedentes de DM se negaron a
dar su consentimiento para participar en el estudio por la
incomodidad de tener que someterse a pruebas portátiles.
En tercer lugar, no seguimos haciendo evaluaciones a los
F.J. Carrasco-Sánchez et al.
pacientes con EH con la prueba de tolerancia de la glucosa
oral (PTGO) durante el período de seguimiento.
Conclusiones
En conclusión, hemos demostrado que la hiperglucemia
inducida por estrés es un hallazgo frecuente en pacien-
tes ancianos hospitalizados que no están en estado crítico,
lo cual puede considerarse un predictor de complicaciones
hospitalarias en pacientes no diabéticos, comparado con
pacientes diabéticos y normoglucémicos. En cambio, no se
ha observado relación alguna entre hiperglucemia y morta-
lidad en pacientes ancianos.
Nuestras observaciones recomiendan monitorizar la
hiperglucemia de todos los pacientes ancianos que sean hos-
pitalizados en unidades médicas.
Financiación
El presente estudio está financiado por el Grupo de Trabajo
de Diabetes y Obesidad de la Sociedad Española de medi-
cina Interna. Esta investigación no ha recibido ninguna otra
subvención específica de ningún organismo financiador del
sector público ni privado.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Queremos mostrar nuestro agradecimiento a todos los inves-
tigadores del Grupo de Trabajo de Diabetes y Obesidad de la
Sociedad Española de medicina Interna. También es nuestro
deseo dar las gracias a la Fundación Andaluza Beturia para
la Investigación en Salud por la monitorización y el soporte
logístico proporcionados.
Apéndice A. Lista de investigadores
participantes
Carrasco-Sánchez FJ, Soto-Martín M, Mancilla-Requena C,
Hidalgo-Jiménez A, Ostos-Ruiz AI, Carretero-Gómez J,
Arévalo-Lorido JC, Gutiérrez-Cortizo EN, Méndez-Bailón M,
Pardo-Ortega MV, Ortiz-Llauradó G, Llinas Coronado E,
López-Sánchez M, Gómez-Huelgas R, Sánchez-Rodríguez A,
García-Ordoñez MA, Mata-Palma AA, González Sarmiento
E, González-Aguirre JM, Ena-Muñoz J, Montero M, García-
Fernández E, Pavón-Perejón C, Formiga F, Jiménez-Argente
C, de Miguel-Yanes JM, Álvarez-Sala L, Cano-Ballesteros JC,
Ordieres L, Cervilla-Muñoz E, Fernández-Bravo IG, García-
García A, Varela JM, Pereira-Díaz E, González-Becerra
C, Delgado-Romero S, Castilla Yélamo J, De Escalante
B, Gracia-Tello B, Arguello-Martín C, Suárez-Díaz S,
Caravia-Durán D, Mateos-Polo L, Crisolino-Pozas A, Inglada-
Galiana L, Rodríguez-Martín B, Filella-Agullo D, Castella M,
Hiperglucemia inducida por estrés en pacientes ancianos hospitalizados no críticos
García-Sarasola A, Gómez-Manero N, Alejandro-Llorente M,
Hurtado-García R, Jover-Ríos MD, Cepeda-Rodríguez JM,
María-Bravo A.
Bibliografía
1. Ertorer ME, Haydardedeoglu FE, Erol T, Anaforoglu I, Binici S,
Tutuncu NB, et al. Newly diagnosed hyperglycemia and stress
hyperglycemia in a coronary intensive care unit. Diabetes Res
Clin Pract. 2010;90:8---14.
2. Moriyama N, Ishihara M, Noguchi T, Nakanishi M, Arakawa T,
Asaumi Y, et al. Admission hyperglycemia is an independent pre-
dictor of acute kidney injury in patients with acute myocardial
infarction. Circ J. 2014;78:1475---80.
3. Matchar DB, Divine GW, Heyman A, Feussner JR. The influence
of hyperglycemia on outcome of cerebral infarction. Ann Intern
Med. 1992;117:449---56.
4. Mebazaa A, Gayat E, Lassus J, Meas T, Mueller C, Maggioni A,
et al. Association between elevated blood glucose and outcome
in acute heart failure: Results from an international observatio-
nal cohort. J Am Coll Cardiol. 2013;61:820---9.
5. Umpierrez GE, Isaacs SD, Bazargan N, You X, Thaler LM, Kitabchi
AE. Hyperglycemia: An independent marker of in-hospital mor-
tality in patients with undiagnosed diabetes. J Clin Endocrinol
Metab. 2002;87:978---82.
6. Kerby JD, Griffin RL, MacLennan P, Rue LW 3rd. Stress-induced
hyperglycemia, not diabetic hyperglycemia, is associated with
higher mortality in trauma. Ann Surg. 2012;256:446---52.
7. Chen Y, Yang X, Meng K, Zeng Z, Ma B, Liu X, et al. Stress-induced
hyperglycemia after hip fracture and the increased risk of acute
myocardial infarction in nondiabetic patients. Diabetes Care.
2013;36:3328---32.
8. Tuna M, Manuel DG, Bennett C, Lawrence N, van Walraven C,
Keely E, et al. One- and five-year risk of death and cardiovascu-
lar complications for hospitalized patients with hyperglycemia
without diagnosed diabetes: An observational study. J Hosp
Med. 2014;9:365---71.
9. Savonitto S, Morici N, Cavallini C, Antonicelli R, Petronio AS,
Murena E, et al. One-year mortality in elderly adults with
non-st-elevation acute coronary syndrome: Effect of diabe-
tic status and admission hyperglycemia. J Am Geriatr Soc.
2014;62:1297---303.
10. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feld-
man HI, et al. A new equation to estimate glomerular filtration
rate. Ann Intern Med. 2009;150:604---12.
11. Clement S, Braithwaite SS, Magee MF, Ahmann A, Smith EP, Scha-
fer RG, et al. Management of diabetes and hyperglycemia in
hospitals. Diabetes Care. 2004;27:553---91.
12. Inzucchi SE. Clinical practice. Management of hyperglycemia in
the hospital setting. N Engl J Med. 2006;355:1903---11.
13. Fujino M, Ishihara M, Honda S, KawakIAM S, Yamane T, Nagai T,
et al. Impact of acute and chronic hyperglycemia on in-hospital
outcomes of patients with acute myocardial infarction. Am J
Cardiol. 2014;114:1789---93.
231
14. Luo G, Liu H, Luo S, Li F, Su M, Lu H. Fasting hyperglyce-
mia increases in-hospital mortality risk in nondiabetic female
patients with acute myocardial infarction: A retrospective
study. Int J Endocrinol. 2014;2014:745093.
15. Zein AF, Nasution SA, Purnamasari D, Mansjoer A. The influence
of hyperglycemia at admission on in-hospital arrhythmia
patients with acute coronary syndrome. Acta Med Indones.
2015;47:291---6.
16. Montori VM, Bistrian BR, McMahon MM. Hyperglycemia in acutely
ill patients. JAMA. 2002;288:2167---9.
17. Ramos M, Khalpey Z, Lipsitz S, Steinberg J, Panizales MT, Zin-
ner M, et al. Relationship of perioperative hyperglycemia and
postoperative infections in patients who undergo general and
vascular surgery. Ann Surg. 2008;248:585---91.
18. Mraovic B, Hipszer BR, Epstein RH, Pequignot EC, Parvizi J,
Joseph JI. Preadmission hyperglycemia is an independent risk
factor for in-hospital symptomatic pulmonary embolism after
major orthopedic surgery. J Arthroplasty. 2010;25:64---70.
19. Targher G, Dauriz M, Tavazzi L, Temporelli PL, Lucci D, Urso
R, et al. Prognostic impact of in-hospital hyperglycemia in hos-
pitalized patients with acute heart failure: Results of the in-hf
(italian network on heart failure) outcome registry. Int J Cardiol.
2016;203:587---93.
20. Sleiman I, Morandi A, Sabatini T, Ranhoff A, Ricci A, Rozzini R,
et al. Hyperglycemia as a predictor of in-hospital mortality in
elderly patients without diabetes mellitus admitted to a sub-
intensive care unit. J Am Geriatr Soc. 2008;56:1106---10.
21. Kosiborod M, Rathore SS, Inzucchi SE, Masoudi FA, Wang Y, Hav-
ranek EP, et al. Admission glucose and mortality in elderly
patients hospitalized with acute myocardial infarction: Impli-
cations for patients with and without recognized diabetes.
Circulation. 2005;111:3078---86.
22. Rau CS, Wu SC, Chen YC, Chien PC, Hsieh HY, Kuo PJ, et al.
Stress-induced hyperglycemia in diabetes: A cross-sectional
analysis to explore the definition based on the trauma regis-
try data. Int J Environ Res Public Health. 2017;14:E1527,
http://dx.doi.org/10.3390/ijerph14121527.
23. Rau CS, Wu SC, Chen YC, Chien PC, Hsieh HY, Kuo
PJ, et al. Stress-induced hyperglycemia, but not dia-
betic hyperglycemia, is associated with higher mortality
in patients with isolated moderate and severe traumatic
brain injury: Analysis of a propensity score-matched popu-
lation. Int J Environ Res Public Health. 2017;14:E1340,
http://dx.doi.org/10.3390/ijerph14111340.
24. Murad MH, Coburn JA, Coto-Yglesias F, Dzyubak S, Hazem A,
Lane MA, et al. Glycemic control in non-critically ill hospita-
lized patients: A systematic review and meta-analysis. J Clin
Endocrinol Metab. 2012;97:49---58.
25. Lansang MC, Umpierrez GE. Inpatient hyperglycemia mana-
gement: A practical review for primary medical and surgical
teams. Cleve Clin J Med. 2016;83:S34---43.
26. Umpierrez G, Cardona S, Pasquel F, Jacobs S, Peng L, Unigwe
M, et al. Randomized controlled trial of intensive versus
conservative glucose control in patients undergoing coronary
artery bypass graft surgery: Gluco-cabg trial. Diabetes Care.
2015;38:1665---72.