09/04/2019

METODOS DE FARMACOVIGILANCIA

Dr. Christian Palomino Flores

Farmacovigilancia Pasiva

La comunicación de un reporte espontáneo por profesionales de la salud o

consumidores a una compañía, autoridad reguladora u otra organización (por
ejemplo, OMS, Centros Regionales, Centro de Control de Venenos) que
describe una o más reacciones adversas a medicamentos en un paciente al que
se le administró una o más medicamentos y que no deriva de un estudio ni de
ningún sistema organizado de recopilación de datos.

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Farmacovigilancia Activa

La vigilancia activa, en contraste con la vigilancia pasiva, busca

determinar completamente la cantidad de eventos adversos a
través de un proceso continuo y sistematizado. Un ejemplo de
vigilancia activa es el seguimiento de los pacientes tratados con
un medicamento en particular a través de un programa de
gestión de riesgos.

Farmacovigilancia Activa

Sitios centinela:

Pueden lograr revisar registros médicos o entrevistar a pacientes

y/o médicos en una muestra de sitios centinela para garantizar datos
completos y precisos sobre los eventos adversos informados en
estos sitios. Los sitios seleccionados pueden proporcionar
información, como datos de subgrupos de pacientes específicos, que
no estarían disponibles en un sistema pasivo de informes
espontáneos.

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Farmacovigilancia Activa

Monitoreo de Eventos Adversos

Los pacientes pueden identificarse a partir de datos de

prescripción electrónica o reclamos de seguro de salud
automatizados. Luego, se puede enviar un cuestionario de
seguimiento a cada médico o paciente para obtener
información sobre los resultados.

La información sobre la demografía del paciente, la

indicación de tratamiento, la duración del tratamiento
(incluidas las fechas de inicio), la dosis, los eventos
clínicos y las razones para la interrupción pueden
incluirse en el cuestionario.

FARMACOVIGILANCIA PASIVA
VENTAJAS LIMITACIONES
Permite cubrir un amplio espectro de RAM No permite establecer relación o asociación de
causalidad

Efectivo, rápido y continuo en el tiempo Sesgo en el reporte

Método económico No se pueden establecer medidas cuantitativas

(RR, OR, RRR)
Detecta RAM de baja frecuencia que no han No permite identificar RAM de tipo C
sido observados en los ensayos clínicos

Genera señales alertas a partir de los cuales se No permite verificar hipótesis

pueden hacer estudios mas profundos

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FARMACOVIGILANCIA ACTIVA

VENTAJAS LIMITACIONES
Obtención de información sistemática, calidad y Requiere de equipos digitales, mejor
completa infraestructura para realizar el trabajo

Permite la trazabilidad de los datos (paciente, No es económico

fecha y medicamento usado)

Monitoreo estricto de fármacos con nuevo Personal con experiencia o mejor cualificado
mecanismo de acción o de estrategias sanitarias

Farmacoepidemiología
Aplica los principios de la epidemiologia al análisis
del uso y de los efectos de los medicamentos en las
poblaciones.

Los estudios epidemiológicos son estudios de tipo

observacional, retrospectivos y prospectivos, que
pueden utilizar datos de la historia clínica,
entrevistas con los pacientes y médicos y base de
datos especificas.

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Criterios de clasificación de los tipos

de estudio
▪ Finalidad del estudio: analítica o descriptiva
▪ Secuencia temporal: transversal o longitudinal
▪ Control de asignación de los factores de estudio:
experimental u observacional
▪ Inicio del estudio en la relación con la cronología de los
hechos: prospectivos o retrospectivos

Finalidad

Un estudio se considera analítico cuando su finalidad

es evaluar una presunta relación casual entre un factor
(un agente que se sospecha que puede causar una
enfermedad o un tratamiento que puede prevenir o
mejorar una situación clínica) y un efecto, respuesta o
resultado.

Factor Efecto

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Finalidad
Un estudio se considera descriptivo cuando no se
busca evaluar una presunta relación causa-efecto, sino
que sus datos son utilizados con finalidades
puramente descriptivas. Suele ser útil para generar
hipótesis etiológicas que deberán contrastarse
posteriormente con estudios analíticos.

Dentro de los estudios descriptivos tenemos los

series de casos, estos muchas veces documentan la
presencia de nuevas enfermedades o efectos
adversos.

Secuencia temporal
Se consideran transversales los estudios en los
que los datos de cada sujeto representan
esencialmente un momento del tiempo. Estos
datos pueden corresponder a la presencia, ausencia
o diferentes grados de una característica o
enfermedad.

Se consideran longitudinales los estudios en los

que existe un lapso de tiempo entre las distintas
variables que se evalúan, de forma que puede
establecerse una secuencia temporal entre ellas.

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Secuencia temporal

Asignación de los factores

Se considera experimentales los estudios en los que el
equipo investigador asigna el factor de estudio y lo
controla de forma deliberada para la realización de la
investigación, según el plan preestablecido.

Se definen como observacionales los estudios en los

que el factor de estudio no es controlado por los
investigadores, sino que se limitan a observar, medir y
analizar determinadas variables en los sujetos.

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Cronología de los hechos

Estudios prospectivos aquellos cuyo inicio es anterior
a los hechos estudiado, de forma que los datos se
recogen a medida que van sucediendo.

Estudios retrospectivos cuyo diseño es posterior a los

hechos estudiados, de modo que los datos se obtienen
de archivos o registros o de lo que los sujetos o los
médicos se refieren.

PRINCIPALES TIPOS DE ESTUDIO

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Medidas de Asociación
Son indicadores estadísticos que miden la Fuerza o
Intensidad con la que una determinada enfermedad o evento
de salud (variable resultado) esta asociada o relacionada
con un determinado factor (que se presume como causa,
variable predictora)

Prueba Chi-cuadrado (X2) de Pearson

Es toda prueba estadística en la que el estadístico
utilizado sigue la distribución X2 y entre sus usos
permite determinar si dos variables están relacionadas o
no.

Aplicaciones:
▪ Prueba de bondad de ajuste, prueba de normalidad
▪ Prueba de independencia

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Prueba de Independencia
▪ Mayor uso en estudios descriptivos
▪ Con una población
▪ Se determina: posible asociación entre dos variables
cualitativas
▪ Ho: las variables son independientes
▪ H1: las variables no son independientes

Prueba de Independencia

▪ Ambas variables deben ser cualitativas en escala

nominal
▪ Numero de sujetos igual o superior a 40 (n>40)
▪ Ninguno de los valores esperados en las casillas
deben ser menor de 5

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Caso 1
En un estudio transversal se desea determinar la posible asociación entre la tenencia de
animales en el domicilio y parasitosis en niños menores de 10 años. Los resultados se
muestra en la tabla de contingencia siguiente

Tenencia de Parasitosis Total

animales
Si No
Si 60 30 90
No 20 40 60
Total 80 70 150

Caso 1
H0: no existe asociación entre la tenencia de animales y
parasitosis.
H1: existe asociación entre la tenencia de animales y
parasitosis

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Caso 1

Observamos
▪ En los casilleros las frecuencias observadas
son > 5
▪ El p-valor<0.05, se rechaza la Ho

Conclusión
▪ Entre la tenencia de animales en el
domicilio y parasitosis si existe asociación
estadística significativa.

Caso I1
Que relación existe entre el habito de fumar y el cáncer de mama?

Habito de fumar Cáncer de mama Total

Si No
Si 15 20 35
No 10 40 50
Total 25 60 85

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Caso I1

Observamos
▪ En los casilleros las frecuencias observadas
son > 5
▪ El p-valor<0.05, se rechaza la Ho

Conclusión
▪ Entre la tenencia de animales en el
domicilio y parasitosis si existe asociación
estadística significativa.

Estudios Transversales

Ventajas Limitaciones
Fáciles de ejecutar Por si mismos no sirven para la
investigación causal
Relativamente poco costosos No son útiles en enfermedades raras ni
de corta duración
Se pueden estudiar varias enfermedades Posibilidad de sesgos de información y
y/o factores de riesgo a la vez selección
Caracterizan la distribución de la
enfermedad respecto a diferentes
variables
Precisan poco tiempo para su ejecución

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ESTUDIOS COHORTES

Riesgo
Probabilidad que tiene un individuo de desarrollar una
enfermedad, trastorno, accidente o cambio en el estado
de salud en un periodo especifico en una comunidad
dada.

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Riesgo Relativo (RR)

▪ Variables cualitativas
▪ Datos dicotómicos
▪ Categorías independientes

Calcular el Riesgo Relativo (RR)

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Calcular el Riesgo Relativo (RR)

Interpretación de la asociación entre dos

variables nominales
▪ Si no hay asociación entre las dos variables nominales el RR=1

▪ Un RR>1 (factor de riesgo) o <1 (factor protector) indica una

posible relación (asociación) estadística entre las dos variables

▪ Pruebas de hipótesis para el RR no son usadas para determinar la

significancia estadística de asociación

▪ En cambio, los intervalos de confianza de RR son construidos y

utilizados para determinar si o no la asociación es
estadísticamente significativa.

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0 1

Caso 1
Los resultados de seguimiento donde 853 mujeres estuvieron
pasivamente expuestas al humo del tabaco durante la gestación y
1620 no lo estuvieron y su asociación con el bajo peso al nacer de
sus bebes

Exposición al Bajo peso al nacer Total

tabaco
Si No
Si 20 833 853
No 14 1606 1620
Total 34 2439 2473

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Caso 1

20
RR = 2.713
853
14
1620

Interpretación: las madres gestantes expuestas de manera pasiva al

humo del tabaco tienen un riesgo 2.7 veces mayor de tener un recién
nacido con bajo peso al nacer en comparación con las madres no
expuestas

Caso 1I
Evolución de 100 pacientes con IAM a los 5 años en función del
ejercicio realizado

Ejercicio Desenlace Total

Muerte Sobreviviente
Sedentarismo 15 25
Ejercicio 10 50
Total

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Caso 1I
a
RR =
a+b = x
𝑐
𝑐+𝑑

Interpretación:

Estudios Cohortes

Ventajas Limitaciones
Estiman incidencia Costo elevado
Mejor probabilidad de sesgos en la Dificultad en la ejecución
medición de la exposición
No son útiles en enfermedades raras
Requieren un tamaño muestral elevado
Posibilidad de perdida de seguimiento

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ESTUDIOS CASOS Y CONTROLES

Definición
Este tipo de estudio identifica a personas con una enfermedad (u otra variable
de interés) que estudiemos y lo compara con un grupo control apropiado que
no tenga la enfermedad.

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Odds ratio

▪ Un odds ratio (OR) es una medida de asociación entre una

exposición y un resultado o evento.

▪ Razón de productos cruzados, razón de chances, razón de ventajas,

razón de momios son algunos de los nombres propuestos para
traducir el termino de ingles de Odds ratio (OR)

▪ El OR representa los odds de que ocurra un resultado dada una

exposición particular, en comparación con los odds que el resultado
ocurra en ausencia de exposición.

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Interpretación de la asociación entre dos

variables nominales: interpretación OR

▪ Si no hay asociación entre las dos variables nominales el OR=1

▪ Un OR > 1 o < 1 indica una posible relación (o asociación)

estadística entre las dos variables

▪ Pruebas de hipótesis para el OR no son usadas para determinar

la significancia estadística de la asociación

▪ En cambio los intervalos de confianza de OR son construidos y

utilizados para determinar si o no la asociación es
estadísticamente significativa

Caso 1
Para medir en una ciudad asociación entre bronquitis crónica y
los factores de riesgo se aplico un diseño caso y control

Exposición Desenlace
Bronquitis Sin bronquitis Total
Exposición 67 1504 1571
Sin exposición 38 3627 3665
Total 105 5131 5236

𝑎 (𝑑) 67 (3627) 243009

OR = = 4.25
𝑐(𝑏) 38(1504) 57152

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Caso 1

Interpretación: el odds de bronquitis crónica dada la exposición

laboral es 4.25 veces mayor que el odds de bronquitis crónica de los no
expuesto laboralmente

Caso 1I
Que relación existe entre el cultivo de arroz y la estrongiloidiasis

Cultivo arroz Estrongiloidiasis

Casos Controles
Si 25 13
No 22 28

OR = ?

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Caso 1I

Interpretación: el odds de estrongiloidiasis para los que cultivan arroz

es 2.97 veces mayor que el odds de estrongiloidiasis de los que no
cultivan arroz

Estudios Casos y Controles

Ventajas Limitaciones
Relativamente menos costoso que los No estiman directamente la incidencia
estudios de seguimiento
Corta duración Facilidad de introducir sesgos de
selección y/o información
Aplicaciones para el estudio de La secuencia temporal entre exposición y
enfermedades raras enfermedad no siempre es fácil de
establecer
Permite el análisis de varios factores de
riesgo para una determinada enfermedad

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Mecánica
▪ Titulo
▪ Objetivo
▪ Diseño del estudio
▪ Análisis de Estadístico
▪ Interpretación del resultado estadístico
▪ Conclusión

Muchas Gracias

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