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02 Inflamacion
02 Inflamacion
César Garza
MEDIADORES INFLAMATORIOS
CITOCINAS.
Las citocinas son proteínas o glucoproteínas de pequeño tamaño que se
secretan con el objeto de alterar la función de unas células diana
mediante un mecanismo endocrino, paracrino o autocrino. Estas no son
secretadas por glándulas especializadas si no son sintetizadas por células
que actúan por su cuenta (Ej. Linfocitos o macrófagos), o que forman
parte de un tejido (Ej. TLAM). Estas citocinas pueden inducir efectos
biológicos múltiples y diferentes. Otra característica de las citocinas es la redundancia, es decir,
que varias citocinas diferentes pueden ejercer efectos biológicos similares.
Las citocinas se pueden clasificar según de quien las sintetiza, por ejemplo, las citocinas que
producen los linfocitos se llaman linfocinas, o las que producen los monocitos, monocinas. La
mejor forma de clasificarlas es atendiendo su estructura básica, se clasifican en tipo I y tipo II.
Las citocinas de tipo I son un grupo muy amplio de proteínas que comparten una misma estructura
terciaria característica, formada por un haz de 4 hélices α. Estas incluyen IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6,
IL-7, IL-9, IL-11, IL-13, IL-15, y el factor estimulador de colonias de los granulocitos (G-CSF).
Las citocinas de tipo II incluyen el interferón (IFN)- α, IFN-β, IFN-γ e IL-10.
Otra forma para clasificarlas es en el hecho de que las células T CD4 virgenes (Th0) pueden
diferenciarse a cualquier tipo de células CD4 Th’s, ya sea Th1 o Th2. Las Th1, que son las
responsables de dirigir las respuestas inmunitarias celulares necesarias para erradicar
microorganismos, favorecen la activación de los macrófagos. Las células Th1 sintetizan IL-2 y unas
Mediadores de la respuesta inflamatoria
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citocinas proinflamatorias muy potentes, IFN-γ y linfotoxina α. Las Th2 sintetizan IL-4, IL-5, IL-6, IL-
9, IL-10 e IL-13. Las interleucinas 4, 10, 13, y en algún grado, IL-6 tienen efectos antiinflamatorios.
OTRAS INTERLEUCINAS
Las quimiocinas, son proteínas pequeñas, cuya actividad biológica es actuar como quimioatractivo
para los leucocitos y fibroblastos.
Otro grupo de proteínas son los factores estimuladores de colonias, y tienen como función
estimular el crecimiento o diferenciar a las células hematopoyéticas, o ambas.
Cabe mencionar que otros grupos de citocinas también son los factores de crecimiento
plaquetario, epidérmico y de los queratinocitos.
INTERFERÓN- γ
La respuesta inmune tiene dos componentes: las respuestas
innatas, y las adquiridas.
Las respuestas innatas son de aparición inmediata, sin
especificidad antigénica, y dependen fundamentalmente de las
células Natural Killers (NK), células fagociticas, como
macrófagos, monocitos, y neutrófilos. Las células de este
sistema sintetizan Factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1, IL-6,
IL-10, IL-12 e IL-18, al igual que Factor de crecimiento
transformador β (TGF- β). También sintetizan los interferones,
secretados por los leucocitos, que se llaman así por su
capacidad de interferir en las infecciones víricas.
Las respuestas adquiridas aparecen más tarde, después que
la innata, y éstas son más específicas para cada antígeno
(aparecen tras el procesamiento de los antígenos y la
expansión clonal de subgrupo de células T y B, es decir, se adquieren con el contacto de antígenos
en el tiempo). De este grupo se encargan las células o linfocitos T y B.
Principalmente el interferón gamma, es sintetizado por las células Th1 CD4+, Th1 CD8+ y las células
NK. Desempeña un papel crucial favoreciendo la diferenciación de las células T CD4+ al fenotipo
Th1.
En cuanto a su aplicación en la clínica, algunos investigadores han intentado usar esta citocina
como agente terapéutico para incrementar la resistencia del huésped a las infecciones,
especialmente en pacientes con inmunodepresión congénita o adquirida. Por ejemplo, se ha
comprobado que el tratamiento profiláctico con IFN- γ recombinante reduce la frecuencia de
infecciones en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica. Los traumatismos y quemaduras
graves traen consigo defectos en las defensas antibacterianas y antifúngicas del huésped; en
ratones, el IFN-γ incrementa la resistencia a las infecciones. Estos estudios en humanos no han sido
alentadores, lo que nos dice que esta aplicación tiene gran campo en investigación.
INTERLEUCINA-1
Il-1 no es un único compuesto, sino más bien una familia de tres proteínas diferentes. IL-1 α, IL-1 β y
el antagonista de receptor de IL-1 (IL-1RA). IL-1RA carece de actividad biológica pero compite con
IL-1 α e IL-1 β por los receptores de IL-1 de las células, por lo cual, funciona como un inhibidor
competitivo que limita los efectos mediados por IL-1.
IL-1 se sintetiza en gran variedad de células, como monocitos, macrófagos, linfocitos B y T, células
NK, queratinocitos, células dendríticas, fibroblastos, neutrófilos, células endoteliales y enterocitos.
Esta interleucina es un mediador muy potente.
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COMPLEMENTO
El complemento es un componente termolábil del suero que complementaba la función de la
inmunidad humoral en la supresión de microorganismos. Es un sistema de defensa que incluye
más de 30 proteínas plasmáticas y unidas a membranas. El complemento se activa por 3 vías:
Vía clásica: por complejos Antígeno-Anticuerpo (IgG o IgM).
Vía alternativa: por marcadores bacterianos, como el LPS.
Vía de unión a la lecitina: azucares bacterianos.
Independientemente de la vía, los productos más importantes son:
Anafilotoxinas: C3a y C5a.
Producto opsonizador (hacer suceptible al microorganismo a fagocitosis): C3b.
De C5b a C9 son el complejo de ataque a membrana.
Los defectos genéticos en la vía clásica provocan un aumento de la susceptibilidad a infecciones
bacterianas causadas por microorganismos como Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae.
El sistema inmune funciona discriminando entre proteínas u otras sustancias que son propias del
cuerpo y sustancias que no lo son. El sistema inmune tolera aquellas sustancias que cumplen con
los requisitos de las sustancias propias (y que son identificadas en las fases iniciales de la vida) y
ataca a aquellas que no reconoce como propias. El sistema inmune responde también a diferentes
señales de peligro, en otras palabras, el sistema inmune entra en acción cuando percibe la
presencia de lesiones tisulares o agentes que pueden lesionar los tejidos, como microorganismos
en lugares normalmente estériles. Ejemplos de señales de peligro endógenas pueden ser proteínas
HMGB1, ácido úrico, entre otros.
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ÓXIDO NÍTRICO
Muchos efectos en cascada de las citocinas proinflamatorias se deben a un aumento de la
expresión de dos enzimas esenciales: iNOS (Óxido Nítrico Sintetasa 2) y COX-2. iNOS cataliza la
conversión del aminoácido L-arginina en el radical libre gaseoso NO·. NO· es una de las moléculas
mas estables mas simples que se puede encontrar en la naturaleza, es producido por muchas
células y actua como señalizador y como molecula efectora en la biología de los mamíferos. Sus
efectos son la vasodilatación, inducción de la permeabilidad vascular e inhibición de la agregación
plaquetaria.
MONÓXIDO DE CARBONO
El CO o monóxido de carbono es una sustancia tóxica, pero también se sabe que es una molécula
de señalización endógena. Esta sustancia debe su toxicidad a su capacidad para anular la capacidad
de la hemoglobina para transportar el oxígeno. Esto se debe a que el CO se une a la hemoglobina
con una afinidad 250 veces mayor que la del oxígeno, y evita su posterior transporte los tejidos.
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