La a poptosis

(muerte cel u lar programada)

I nducción a la apoptosis por fitopreparados
y nutracéuticos

Joa n Serrano
Biólogo

APOPTOS I S ( PROGRA M M E D CELL DEATH)

I N DUCTION TO APO PTOS I S BY HERBAL PREPARATIONS AND N U TRACE U T I CALS. SERRANO J .
Key words: Apoptosis. Programmed cell death. Cancer. Tu mor. N utraceuticals. M i stletoe. G i nseng. Green tea.
English abstrae!: The apoptosis -programmed cell death- has i m portan! pathological i m p l i cations. The process of apop­
tosis is reduced in some tumour types, and i ncreased in degenerative d iseases.
This is a phenomenon wich goes beyond the basical investigation and reaches the clinical investigation.
Any alteration i n the apoptosis pattern gives insensibility to the cytotoxic effects of chemotherapy through mechanisms
of chemoresistance.
The coumpounds that modify the programmed cell death are future beneficia! drugs. There are several m edici nal plants
and " n utraceutics" wich can be taken as future sources of cli n i cal investigation.

Palabras clave: Apoptosis. M uerte celular programada. Cancer. Tumor. N utracéuticos. M u érdago. G i nseng. Té verde.
Resumen: La apoptosis -muerte celular programada- tiene unas i m plicaciones patológicas i m portantes. El proceso
apoptósico está red ucido en ciertos ti pos tumorales y aumentado en enfermedades degenerativas.
Es un fenómeno que está trascendiendo de la investigación básica a l a clín ica. La alteración en el patrón de apoptosis
confiere insensi b i l i dad a los efectos citotóxicos de la quim ioterapia mediante mecanismos de quimiorresistencia.
Los com puestos que puedan mod ificar la muerte celular programada son futuras drogas beneficiosas. Son varias las
plantas medici nales y n utraceúticos que se presentan como futuras fuentes de investigación clínica.

Implicación de modo que se puedan elimi­ te distinguible mediante técni­

de la apoptosis en
procesos tumorales
La biología molecular del
cáncer es uno de los campos
más estudiados dentro de los
esfuerzos encaminados en
descubrir todos los mecanis­
mos implicados en la progre­
sión tumoral.
Sin embargo, queda mucho
camino por recorrer para que
estos prometedores estudios
en investigación básica ten­
gan una respuesta en la prác­
tica clínica diaria.
En un organismo sano, las
células regulan su ciclo vital por
el proceso de apoptosis o muer­
te celular programada (descrito
por Kerr, Wyllie y Currie hace
20 años), proceso controlado
genéticamente y que se ejecuta
normalmente durante el desa­
rrollo normal del organismo ,
nar las células lesionadas o in­
necesarias. Es un proceso por el
cual las células sanas se sacrifi­
can por el bien del organismo.
La raíz etimológica viene del
griego apoptosis -acto de caer-,
donde la caída de las hojas de
los árboles en otoño sugiere una
pérdida beneficiosa para la nor­
mal supervivencia.
En el cáncer, sin embargo,
las células afectadas no activan
el proceso de apoptosis, por­
que sus alteraciones genéticas
no lo permiten y escapan a los
puntos de control que posee
nuestro organismo suprimien­
do las señales que permiten la
muerte de las células mutadas,
iniciando así una proliferación
descontrolada y agresiva.
El proceso es completamen­
te diferente de la necrosis, ya
que en la apoptosis la célula
participa en su autodestruc­
ción, fenómeno perfectamen-
cas de bioquímica y biología
molecular.
En contra de lo creído, que
el núcleo celular es el más re­
levante en la inducción de la
muerte celular, el proceso
apoptótico se localiza en los
poros de la membrana mito­
condrial; así, la mitocondria
es la organela clave donde se
centralizan los eventos más
importantes de la apoptosis,
convirtiéndose de esta mane­
ra en el determinante de la vi­
da o muerte celular.
Son tres los mecanismos
propuestos como posibles
causantes de la muerte celular
cuyos efectos posiblemente
estén correlacionados:
a. La apertura de poros mi­
tocondriales, causan una
caída de potencial cau­
sando el proceso de
muerte celular.

NATIJRA MEDICATRIX 200 1 ; 19(5):234-240

 b. La interrupción del trans­
porte de electrones en la
fosforilación oxidativa con
el consiguiente descenso en
la producción de ATP.
c. La liberación de proteí­
nas que disparan la acti­
vación de ciertas enzímas
-caspasas-, proteasas que
cortan las proteínas en el
punto donde se encuen­
tra el ácido aspártico y
que tienen un papel cen­
tral en la apoptosis.
Las caspasas están forma­
das por una familia compues­
ta de 14 enzímas que actúan
mediante " cascada " ; es decir,
a partir de una caspasa " ini­
ciadora " , mediante fragmen­
tación, activa a otras que a su
vez generan una última caspa­
sa " ejecutora " , responsable
de destruir proteínas esencia­
les para la célula o inactivar
proteínas que protejan de la
apoptosis, dando como resul­
tado la muerte celular.
Otros cambios morfológicos
acontecen durante la apopto­
sis, donde se pierde la asi­
metría de los fosfolípidos ex­
poniendo a la fosfatidilserina
en el exterior, de modo que es
la fosfatidilserina y no otros
fosfolípidos aniónicos los que
se reconocen especificamente
en la fagocitosis de las células
apoptóticas como culminación
del proceso " in vivo '' .
Genes reguladores
del proceso
de la apoptosis
Hay muchos genes implica­
dos en la evolución y desarro­
llo de un tumor, debido a que
se trata de una enfermedad po­
ligénica. Los genes que causan
el cáncer -oncogenes- además
de estimular la división celu­
lar, también suprimen las
señales que permiten la muerte
de las células mutadas.
En la mayoría de los tumo­
res no hay apoptosis, y de los
muchos genes involucrados
en la progresión de la enfer­
medad tumoral, algunos de
estos están implicados en la
muerte celular programada.
Uno de los genes más impor­
tantes por su efecto regulador
del fenómeno apoptótico lo
•
•
Célula normal
\ 3
Fasemiento
Reconoci
y
fagocitosis
•
• 1
Célula ens . ----. .
apoptosi
Cuerposicos
apoptót
Fuente: Quesada et al.
A.R., vas. EdiBiotloorigíaal molThema.ecular del cáncer:
fundament y
os perspecti
Figura 1 . Etapas del proceso de muerte celular por apoptosis. En un organismo
1. Fase de inducción de la señal apoptópica a través de un estí­
mulo apropiado. 2. Fase de ejecución durante la cual tienen
sano , las células
lugar los cambios morfológicos y bioquímicos característicos regulan su ciclo
de este proceso. 3. Fase de reconocimiento y fagocitosis de la
célula y cuerpos apoptóticos por parte de células
vital por el
especializadas/vecinas. proceso
de a poptosis o
constituyen los genes de la fami­ p53- clave, ya que es la que
lia Bcl-2. Las proteínas codifica­ gobierna todo el proceso ne­ muerte celular
das por cada uno de los genes oplásico. Relacionado estre­ programad a .
de la citada familia participan chamente al p53 se encuentra
en el mantenimiento del equili­ un gen apoptótico -Noxa- co­ E s un proceso
brio entre la proliferación celu­ mo mensajero intermediario por el cual las
lar y la apoptosis. Así, mientras del suicidio celular que pro­
los genes Bcl-2, Bcl-Xl, mcl-1 y voca el gen p53 y que aparece células sanas se
A1/bfl-1 codifican proteínas an­ mutado con mucha frecuencia sacrifican por
tiaopotóticas, los genes Bcl-xs, en distintos tipos de tumores.
bax, bak, bad y bik codifican el bien del
proteínas proapoptóticas que a El oncogen Ras aparece organ 1 smo
través de distintos mecanismos mutado en un tercio de los tu­
inducen daño y muerte celular. mores, llegando en los tumo­
res de páncreas a practica­
Un ejemplo, es el taxol, que mente un 1 00 % . Se ha
permite la muerte de la célula identificado una importante
tumoral interactúando con la conexión del Ras con el factor
apertura del poro mitocon­ nuclear NF-kappa B (proteína
drial. Suprime la acción de la que se une al DNA nuclear
bcl-2 y permite que la apopto­ activando o desactivando ge­
sis llegue a su término. nes) para desarrollar nuevas
estratégias en estadíos tem­
De este modo la expresión pranos tumorales.
de estas proteínas tienen un
significado pronóstico en la Recientes estudios han des­
práctica clínica. La positivi­ cubierto precisamente que la
dad de Bcl-2 se correlaciona sustancia que aparece en las
con factores pronósticos favo­ uvas y sus derivados, el trans­
rables en carcinoma ductal in­ resvera trol, actúa en esta lí­
filtrante de mama, mientras nea, de modo que esta sustan­
que la asociación Bcl-2 nega­ cia es un potente inhibidor de
tivo/Bax intenso constituye la NFkB así como de la expre­
un grupo de pacientes con tu­ sión de su gen correspondien­
mores agresivos. te, además de controlar otra
proteína 1-kappa-B que regula
El oncogen tumor supresor la activación de kappa B. En
p5 3 codifica una proteína - condiciones experimentales
NATURA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9 ( 5 ) : 234-240
 NECROSIS utilizando trans-resveratrol
podemos promover la apop­
tosis de las células tumorales
<$ ' deteniendo de esta manera la
'
.,
-
ft �- ·, -ft �- ·
.. ,
... 888• '
. ,
progresión tumoral.
' '

La apoptosis
Normal reversi Edemable
Edemable irreversi Lisis selectiva es clave
APOPTOSIS contra el cáncer

Se ha retomado el interés
<li , ..
.. científico del fenómeno
� ' � ,
- ....
apoptótico por la implicación
f+ .
' ,
-f+ :
' ,
. patológica que este conlleva,
, :•.
' , t: intentando desentrañar todos
los mecanismos que regulan
la muerte programada de la
Normal nuclCambiearesos nuclRotueraar apoptCuerposóticos célula que nos pueda condu­
cir a intervenir terapeútica­
mente en patología tumoral.
Fuente: y
Servicio de Alergia Unidad de Investigación. Hospital Reina Para ello sería ideal dispo­
Sofía. MGC. ner de activadores que regu­
laran el proceso de apoptosis,
En condiciones Figura 2 . Diferencias morfológicas entre muerte por apoptosis
para así poder actuar sobre
determinadas tipos de células
experimentales y necrosis.
que nos interesen, es decir,
utilizando compuestos que activen de
modo muy selectivo la apop­
trans-resveratro 1 tosis en células cancerígenas
podemos o pre-cancerígenas con deter­
minadas alteraciones genéti­
promover la ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA APOPTOSIS cas respetando las células sa­
a poptosis de las nas, evitando así muchos de
Por inhibición de la apoptosis los efectos secundarios de los
células tumorales actuales agentes quimioterá­
deten i endo de Cáncer Enfermedades inflamatorias picos.
esta manera
ColGloirrect
o ma al Asmainflbronqui
Enfermedad a matori aal intestinal La terapia gemca antitu­
la progresión Hígadoastoma moral es difícil de practicar
Neurobl Inflamación pulmonar atendiendo al carácter poligé­
tumoral y
LeucemiPróstas atlianfomas nico de la enfermedad. La
multitud de genes implicados
en la progresión de la enfer­
Enfermedades autoinmunes Infecciones víricas medad tumoral hace practi­
camente imposible su con­
LupusMieriatstomateniaograve
so sistémico Adenovi
Baculovirrusus trol, de modo que se puede
plantear la reducción tumoral
mediante la acción selectiva
Por exceso de apoptosis de productos apoptóticos
hasta el punto que nuestro
Sida Enfermedades hematológicas propio organísmo obtenga el
Linfocitos Anemimiaeapllodiásisplcaástico control mediante sus propias
SíLindrome defensas, sin manifestación
Enfermedades nDefifocictioepeninciaas GSPD
T CD4+ de problemas clínicos_ Más
neurodegenerativas que cambiar el sentido génico
del tumor sería cambiar el
EsclEnfEnfermedads lateraldede Alamizheiotmróerfica InfartoDañode timisulocardi
eerosirmedad Parkinson
ar o comportamiento del sujeto
frente al mismo.
RetiniEpitis pilepsigmenta osa AcciDañodenteiscerebrovascul
quémi c o ar
renal
Riñón poliquístico Fitopreparados y
apoptosis
Fuente: y
Servicio de Alergia Unidad de Investigación. Hospital Reina
Sofía. MGC. Muchas drogas qmmio­
terápicas ejercen su efecto an­
titumoral induciendo apopto­
Carrusel patológico sis, pero dado que es díficil

NAlURA MEDICATRIX 2001; 19(5):234-240

superar en esa línea la qui­
mioterapia al haber tocado
techo, el centrarse en la bús­
queda de componentes de ori­
gen natural capaces de dirigir
a la célula tumoral a una
muerte celular programada,
será una estrategia relevante
en la supresión de distintos
tumores humanos.
Muérdago
El muérdago ( Viscum al­
hum L) fue introducido en la
terapia oncológica por Ru­
dolph Steiner (fundador de la
medicina antroposófica) en
1 9 1 7. Este fitopreparado se
utiliza actualmente como te­
rapia adyuvante en cáncer. Su
mecanismo bioquímico de de­
tención del crecimiento tumo­
ral es debido a la inducción de
la apoptosis.
Un parámetro t1p1co de
apoptosis como es la frag­
mentación del DNA se puede
observar utilizando tanto ex­
tracto de muérdago como
uno de sus principios activos:
las lectinas (glucoproteinas
con actividad aglutinante ) .
Las lectinas son miembros de
un tipo de proteínas inactiva­
doras que frenan la síntesis
proteíca al interaccionar con
la subunidad ribosomial 60s.
Existen distintas proteínas
tóxicas específicas tales co­
mo: la lectina I, que se fija so­
bre los residuos galactosa; la
lectina II , que se fija sobre N­
acetil-D-galactosamina, y lec­
tina Ill, que es la más efectiva
induciendo a la célula a la
apoptosis, seguida de la lecti­
na II y finalizando con la lec­
tina l.
La estructura de la lectina
se compone de dos cadenas:
La cadena A que posee acción
catalítica con actividad rR­
NA-N-glicosidasa y la cadena
B con propiedad de unión a
carbohidratos.
Sin embargo no todas las
lectinas estudiadas mantienen
la misma estructura. Las lecti­
nas citotóxicas (KML-C) ais­
ladas de un muérdago corea­
no presentan propiedades
químicas y biológicas diferen­
tes a las lectinas (EML- 1 ) pro­
cedentes de muérdago euro­
peo. Ensayos en distintas
célula s tumorales rnurinas y
humanas, muestran una acti­
vidad citotóxica de KML-C
más elevada que la EML-1 .
Dependiendo de l a concen­
tración, el extracto de muér­
dago tiene dos propiedades:
a. a bajas concentraciones es
estabilizante del DNA e in­
munoestimulante, mientras
que b. a altas concentraciones
tiene una propiedad citostáti­
ca/citotóxica, por dos vías: l .
muerte por daño e n l a mem­
brana plasmática con el con­
siguiente influjo de Ca 2+ ha­
cia el interior celular, y 2.
apoptosis.
La lectinas actúan de mane­
ra dosis-dependiente. Así a
concentraciones que oscilan
entre 10 ng/ml y 1 mg/ml in­
ducen la apoptosis, mientras
que a dosis inferiores a 1 0
ng/ml inducen expresión géni­
ca y secreción de citoquinas
proinflamatorias, así como
apoptosis en cultivos de célu­
las mononucleares de sangre
periférica humana.
Una dosis optima de lecti­
nas de aproximadamente 0.5-
1 ng/Kg peso sugiere un uso
potencial de preparación de
muérdago como modulador
del sistema inmune natural.
Esta estimulación de los pará­
metros de inmunidad natural
es fundamental para la super­
vivencia, al estar frecuente­
mente disminuida en pacien­
tes afectos de cáncer.
Otros principios activos del
muérdago tales como las vis­
cotoxinas y los oligosacáridos
no parecen ser capaces por sí
mismos de inducir la apop­
tois. El mecanismo de acción
de las tioninas (viscotoxinas)
es debida a muerte accidental
seguida de apoptosis.
Si bien, las lectinas se corre­
lacionan fuertemente con la
propiedad de inducir apopto­
sis, la presencia de esas proteí­
nas no garantiza su actividad
biológica, indicando la posible
sinergia con otros componen­
tes que pueden modular la ci­
totoxicidad de las lectinas.
La capacidad asesina del ex­
tracto de muérdago es especí­
fica del origen (árbol sobre el
que se desarrolla) influyendo
de modo muy significativo el
proceso de manufacturado,
procedencia, tiempo de cose­
cha, etc. sobre su actividad ci­
totóxica.
La apoptosis selectiva indu­
cida por Viscum album L.
puede representar una aproxi­
mación nueva para la manipu­
lación farmacológica entre el
balance del crecimiento celular
y apoptosis. Una apropiada
combinación de dosis inmuno­
estimuladora y citotóxica pue­
de abrir perspectivas clínicas
en la terapia del muérdago.
Ginseng
Ya en el siglo IV a. de C.,
el chino Louzi describió el
ginseng como un tónico indi­
cado " cuando la vida corría
peligro " .
El ginsenósido Rh2 aislado
de la raíz del Panax ginseng
inhíbe " in vitro " el crecimien­
to de varias líneas celulares
tumorales, mostrando tener
efectos quimiopreventivos y
La a poptosis
una acción de no prolifera­ selectiva induci­
ción ni diferenciación.
da por Viscum
En hepatoma humano, a/bum L. puede
cambios morfológicos y aná­
lisis por citometría de flujo
representar una
evidencian que el ginsenósido a proximación
Rh2 induce apoptosis estando
implicados la activación de
nueva para la
caspasa-3, en su forma activa manipulación
p l 7, siendo un proceso inde­
pendiente de los miembros de
farmacológica
la familia Bcl-2.
Del mismo modo, en los
tratamientos con el ginsenósi­
do Rh2 en gliomas de ratas,
también se observa la induc­
ción de muerte celular pro­
gramada, confirmada por mi­
croscopía electrónica con los
cambios morfológicos típicos
de apoptosis, tales como con­
tracción celular, condensa­
ción de cromatina o picnosis.
Como ocurría en el caso del
hepatoma, esta inducción de
la apoptosis también es inde­
pendiente de los miembros de
la familia Bcl-2, y es mediada
por la generación de especies
reactivas al oxígeno (ROS).
La saponina protopanax­
diol es la responsable de la ac­
ción anti-metastásica obser­
vada " in vivo " mediante la
inducción de la apoptosis, in­
terviniendo en la regulación
c-Myc y ciclin Dl de una ma­
nera dependiente del tiempo.
NATIJRA MEDICATRIX 200 1 ; 19(5):234-240
 El Panax ginseng también
previene de la irradiación en es­
tudios con folículos pilosos en
ratas, a través de la inducción
de apoptosis, hecho que nos de­
be sugerir unas importantes im­
plicaciones terapéuticas.
Solanum muricatum
En la búsqueda de inhíbido­
res tumorales procedentes de
varios tipos de plantas, el ex­
tracto de una especie -el pepi­
no dulce o pera-limón- (Sola­
num muricatum) , originaria
de la región andina, donde se
cultiva hace varios miles de
años, es ca paz de inhibir el
crecimiento tumoral, tanto
" in vitro " como " in vivo " ,
por inducción de la apoptosis.
Se estudia una fracción ex­
traída de su extracto acuoso
sobre las siguientes líneas ce­
lulares tumorales: próstata,
estómago, hígado, mama,
ovario, colon y pulmón, así
como en células normales:
próstata, células endoteliales
de la vena umbilical y fibro­
blastos de pulmón.
Los resultados indican que
el extracto posee citotoxicidad
selectiva en todas las líneas ce­
lulares tumorales estudiadas,
mientras que mostraba una
muy menor citotoxicidad so­
bre líneas celulares normales.
Estudios " in vivo " demues­
tran que inyecciones de ex­
tracto directamente sobre el
tumor previamente inoculado
con células cancerosas gástri­
cas en ratones, reducen drás­
ticamente el volumen tumo­
ral. El modo por el cual el
extracto inhíbe el crecimiento
tumoral es a través de induc­
ción de apoptosis.
Por tanto, el extracto de
Solanum muricatum puede
representar un prometedor
preparado, el cual, tiene pre­
ferentemente como diana va­
rias células tumorales a través
de apoptosis.
U ncaria tomentosa
La Uncaria tomentosa es
conocida por poseer entre
otras acciones la propiedad
antitumoral. En estudios rea­
lizados " in vitr o " con el ex­
tracto acuoso obtenido de la
uña de gato sobre líneas celu-
NATURA MEDICATRIX 200 1 ; 1 9(5):234-240
lares tumorales (leucemia y
linfoma) humanas, se observa
una inducción selectiva de la
apoptosis.
Pepino chino
El " pepino chino " (Tricho­
santhes kirilowii var. Japoni­
ca), se usa en su país de origen
para inducir el aborto y tam­
bién para combatir algunas
enfermedades vmcas. Un
componente aislado de la raiz
pilosa -ácido brionólico- po­
see actividad citotóxica sobre
varios tipos celulares tumora­
les estudiados, mediante un
mecanismo de inducción a la
apoptosis. Los hepatocitos y
otros tipos celulares normales
son mucho menos sensibles al
ácido brionólico.
Cúrcuma
La cúrcuma o turmeric de­
signa el rizoma sano, limpio y
seco de la Cúrcuma longa L.,
hierba medicinal utilizada
desde tiempo inmemorial en
la medicina ayurvédica de la
India. Sus raíces son aplicadas
a las heridas para estimular el
proceso de curación. La cur­
cumina, un principio activo
de turmeric, ha sido extensa­
mente investigado por su po­
tencial quimiopreventivo del
cáncer.
Alpinia oxyphylla
Una estructura similar a la
curcumina presentan los dia­
rilheptanoides, uno de los
principios activos de Alpinia
oxyphylla Miquel (Zingibera­
ceae), una planta de la familia
del jengibre utilizada en la
medicina herbal oriental.
Aplicaciones tópicas de ex­
tractos metanólicos de sus
frutos deshidratados inhíbian
la carcinogénesis en piel de
ratones ( debido · principal­
mente a la presencia de dos
principios: Yakuchinona A y
B ) . En otros estudios, el trata­
miento de la línea celular
leucémica premielocítica (HL-
60) con extracto metanólico
reduce significativamente la
viabilidad de las células tumo­
rales, inhibiendo también la
síntesis de DNA. El examen
microscópico de las células
tratadas revelan característi­
cas morfológicas de apopto­
sis. Esto sugiere que Alpinia
oxyphylla posee un potencial
quimiopreventivo y actividad
antitumortogénica.
Lithospermum erythorhizon
Un principio activo ( shiko­
nina) aislado de otra planta
de la medicina tradicional
oriental, Lithospermum eryt­
horhizon, es capaz de inducir
apoptosis en la línea celular
leucémica ( HL-6 0 ) . Este he­
cho se pone de manifiesto
porque el incremento de célu­
las apoptóticas es precedido
de la activación de la caspasa-
3, mientras que la fragmenta­
ción del DNA observada está
completamente bloqueada
por un inhíbidor específico de
caspasas, mostrando clara­
mente que el modo de muerte
celular es apoptótica.
Coriolus vers icolor
Coriolus versicolor es otra
planta de la medicina china
con una conocida actividad
antitumoral. Se estudia tres
principios activos aislados de
esta planta, un péptido-poli­
sacárido (CVP) y dos alcaloi­
des: tetrandrina (TET) y ber­
bamina (VER) sobre la línea
celular tumoral HL-60, obser­
vando que CVP no afectaba a
los cambios morfológicos de
las células tumorales, mien­
tras que TET y VER inhiben
la proliferación de las celulas
leucémicas por un mecanismo
de inducción apoptótica.
Sho-sai ko-to
Principios hidrosolubles de
la planta medicinal china sho­
saiko-to, inhíben de manera
dosis-dependiente la prolifera­
ción celular de hepatocarcino­
ma humano (KIM-1). Dos son
los posibles modos de la supre­
sión tumoral: a) induciendo la
apoptosis en el periodo más
temprano a la exposición y, b)
arrastrando a la fase GO/G 1 en
el periodo más tardío de la ex­
posición. La supresión de la
proliferación del carcinoma es
significativamente más fuerte,
que la causada por cada uno
de los principios por separado,
debido con toda seguridad a la
sinergia o efectos aditivos de
dichos principios.
Otros
Algunos principios conte­
nidos en plantas se estudian
por su posible actividad in­
ductora de apoptosis " in vi­
tro " en linfoma humano
(U937). De estas drogas, tres
galloil-monosacáridos, resul­
tan importantes en la induc­
ción de la apoptosis, donde el
número y la posición de sus
grupos fenólicos son claves
en el mecanismo apoptótico.
De estos tres principios, el te­
tragalloil -glucosa es el que
posee una mayor actividad
en la muerte celular progra­
mada, además de inducir
también la apoptosis en líne­
as celulares humanas de co­
lon y estómago, indicando su
uso potencial como agente
anti-tumoral.
Otros principios activos ob­
tenidos a partir de plantas
muestran un mecanismo de ci­
totoxicidad sobre varias líneas
celulares tumorales mediante
la inducción de apoptosis, co­
mo son los casos de uno de los
alcaloides (sinococulina) con­
tenidos en Stephania sutchue­
nensis, y de tres triterpenos
(remangilonas A-B-C) aisla­
dos de las hojas de Physena
madagascariensis, estudiados
en dos lineas celulares de cán­
cer de mama humano.
N utraceúticos y
apoptosis
Un amplio conjunto de sus­
tancias fenólicas presentes par­
ticularmente en plantas medi­
cinales y nutraceúticos, han
sido responsables de poseer
sustancias con actividad anti­
carcinogénica y antimutágena.
Muchos de los nutraceúti­
cos que distintos estudios
epidemiológicos les atribu­
yen una reducción en la inci­
dencia del cáncer, lo son in­
duciendo la muerte celular
programada.
Selenio
El selenio es un oligoele­
mento esencial de vital impor­
tancia. Lamentablemente, en
la actualidad, la cantidad de
este micronutriente en las die­
tas está disminuida alarman­
temente.
El selenio ha mostrado po­
seer actividad preventiva del
cáncer en modelos animales y
humanos. La hipótesis de esta
quimioprevención, se cree, en
parte, debida a la inhibición
de la angiogenésis asociada al
tumor. En cultivos celulares,
la exposición directa del sele­
nio inhibe atributos claves co­
mo la proliferación, supervi­
vencia y degradación de la
matriz en células endoteliales
implicadas en la angiogénesis
del tumor.
Así, la inhibición de la an­
giogenésis asociada al cáncer
puede ser un mecanismo nue­
vo para la actividad antican­
cerígena del selenio " in vivo " ,
aunque múltiples mecanismos
están probablemente implica­
dos en la mediación de la ac­
tividad anti-angiogenética.
Otros autores estudian el me­
canismo por el cual la eviden­
cia previa de que el selenio re­
duce el crecimiento tumoral
es mediante la inducción de la
apoptosis, sugiriendo que el
selenio inhíbe el progreso y la
promoción del cáncer en es­
radíos avanzados.
Té verde
En la actualidad varios
productos naturales se en­
cuentran en ensayos clínicos
en fase 1, y, de ellos, el té
verde, es posiblemente, el
que mayor potencial tenga
cara a futuras investigacio­
nes. Estudios en pacientes
afectas de cáncer de mama
en estadías 1 y 11, que con­
sumían una cantidad supe­
rior a 5 tazas/día, tenían una
menor recurrencia y un ma­
yor periodo libre de enfer­
medad que aquellas que con­
sumían una cantidad inferior
a cuatro tazas/día.
Un componente del té verde,
la epigalocatequina-3 (compo­
nente principal de los polifeno­
les), posee efectos inhibitorios
en diversos acontecimientos
asociados con los multiesta­
dos de la carcinogénesis, y
ataca de forma selectiva las
células cancerígenas sin dañar
las sanas promoviendo la
apoptosis.
Así, podemos plantear dos
vías en el análisis del trata­
miento del cáncer con té ver­
de: prevención del cáncer an­
tes del ataque de éste y
prevención después del trata­
miento.
Ajo
El S-allilmerca ptocisteína
es un compuesto organosulfu­
rado obtenido a partir del ex­
tracto de ajo. La habilidad de
estos organosulfuros de supri­
mir el crecimiento tumoral (lí­
neas celulares tumorales de
pulmón y leucémicas), añadi­
do a la evidencia que varios
componentes del ajo tienen
propiedades anticarcinogéni­
cas y tumoregénicas, se atri­
buye a la inducción de muerte
celular programada.
Hot c h i l i pepper
La capsacina, un ingredien­
te picante de hot chili pepper
protege contra la mutagéne­
sis y tumorogénesis previa­
mente inducida, promovien­
do apoptosis en varias líneas
celulares malignas y norma­
les estudiadas.
Propóleo
También un principio acti­
vo aislado del propóleo, un
ester fenólico del ácido cafei­
co (CAPE), el cual es citotóxi­
co sobre el tumor pero no so­
bre las células normales, debe
su acción a la inducción de la
apoptosis sobre las células tu­
morales.
Conclusiones
El carácter poligénico del
tumor hace que posiblemente
los genes no sean el origen
que lo produzca, sino que
habría que indagar en otras
causas anteriores que provo­
quen su aparición.
En la búsqueda por identi­
ficar sustancias quimiopre­
ventivas naturales capaces de
inhibir, retardar o revertir las
multi-etapas que intervienen
en la carcinogénesis, encon­
tramos distintas plantas me­
dicinales y nutraceúticos po­
seedoras de sustancias con
actividad anticancerígena y
antimutágena.
A diferencia de otros fárma­
cos citotóxicos, los fitofárma­
cos no sólo no deprimen el sis­
tema inmunológico, sino que
muchos de ellos lo estimulan.
Por otra parte, resulta impor­
tante señalar que la actividad
biológica de las plantas medi­
cinales depende fundamental­
mente de la sinergia de sus
componentes. De modo, que
esto debe ser tenido muy en
cuenta a la hora de evaluar la
actividad anti-tumoral de los
principios aislados.
De igual modo, cabe resal­
tar la inducción selectiva a la
apoptosis que ofrecen las
plantas estudiadas, que diri­
gen su diana sobre las células
tumorales, respetando en
gran medida las células sanas.
Todo esto nos recuerda el
aporte de la medicina comple­
mentaria en la práctica
preventiva del cáncer, y sus
grandes posibilidades como
terapéutica.
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