Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Tetrahedron Letters
Van Nguyen Kieu una , Thuc-Huy Duong una , segundo , Kim Nguyen Phi Phung do , ek Sangvichien re ,
Piyanuch Wonganan mi , Warinthorn Chavasiri una , ⇑
una Centro de Excelencia en Química de Productos Naturales, Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de Chulalongkorn, Pathumwan, Bangkok 10330, Tailandia
segundo Departamento de Química, Ho Chi Minh City University de Educación, 280 Una calle Duong Vuong, Distrito 5, 748,342 Ho Chi Minh, Vietnam
do Departamento de Química Orgánica de la Universidad de Ciencias de la Universidad Nacional - Ho Chi Minh, Nguyen Van Cu 227 Str, Dist.. 5, Ho Chi Minh 748355, Vietnam
re Unidad de Investigación y Liquen Liquen Herbario del Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad Ramkamhaeng, Bangkapi, Bangkok 10240, Tailandia
mi Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chulalongkorn, Pathumwan, Bangkok 10330, Tailandia
Historia del artículo: Investigación de los componentes químicos de la liquen baileyi (Usnea Stirt.) Zahlbr condujo al aislamiento de un nuevo xanthone dimérica,
Recibido el 14 de diciembre de 2017 Revisado 31 de de
bailexanthone ( 1), y una novela depsidone, bailesidone ( 2), junto con fi veinticinco metabolitos conocidos ( 3 - 27). Sus estructuras se establecieron
enero de 2018 Aceptado el 2 de de febrero de 2018
por medio de un extenso análisis espectroscópico y la comparación con los datos reportados en la literatura. Compuesto 1 deriva de andamio
Disponible en Internet el 6 de febrero de 2018
ácido secalonic con C-8/8 0 reducción y compuesto 2 representa el primer ejemplo de derivado de ácido menegazziaic con un resto de anillo B
sin precedentes. Dos nuevos compuestos 1 - 2 fueron evaluados por sus actividades citotóxicas contra A549 (carcinoma de pulmón humano) y
HT29 (adenocarcinoma colorrectal humano) líneas celulares. Todos ellos mostraron débil o ninguna actividad contra dos líneas celulares.
palabras clave:
Liquen
baileyi usnea
2018 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
Depsidones
La citotoxicidad xanthone
dimérica
Introducción mitad. Se evaluaron las actividades citotóxicas contra A549 (carcinoma de pulmón humano) y las
líneas de células HT29 (adenocarcinoma colorrectal humano) en los dos nuevos compuestos.
Los líquenes son simbiosis de hongos y de algas / cianobacterias, produciendo metabolitos
secundarios únicos que están dotados de diferentes bioactividades. 1,2 líquenes vietnamitas han sido
poco investigados con algunos recientes estudios fitoquímicos que ofrezcan nuevos metabolitos
Resultados y discusión
bioactivos. 3,4
los baileyi U. talos fueron recogidos en la corteza de los árboles en la provincia de Lam Dong,
El liquen fruticoso baileyi usnea pertenece a la Usnea género, uno de los géneros más Vietnam. Un fraccionamiento cromatográfico detallada de su extracto de acetona condujo al
populares que se producen en los bosques de alta actitud de Vietnam. estudios fitoquímicos aislamiento de dos nuevos compuestos ( 1 - 2), junto con fi veinticinco metabolitos conocidos ( 3 - 27) ( Fig.
anteriores en este liquen informaron de la presencia de varios metabolitos como xantonas, 5 depsidones S3 ). Estos compuestos conocidos fueron aclarados como ácido stictic ( 3), 8 ácido constictic ( 4), ácido
y depsides 6,7 junto con el componente principal, ácido úsnico. Continuando con nuestro esfuerzo para cryptostictic ( 5), 9 ácido hypoconstictic ( 6), 10
explorar la diversidad química de líquenes Vietnam y sus efectos biológicos, se llevó a cabo una
investigación del liquen baileyi Usnea.
ácido menegazziaic ( 7), 11 8 0- O- ácido methylconstictic ( 8), 12 ácido methylstictic ( 9), 8 0- O- ácido
methylmenegazziaic ( 10), 13 ácido virensic ( 11), 9 0- O- ácido methylprotocetraric ( 12), ácido protocetraric
( 13), 14
En este trabajo, reportamos el aislamiento, elucidación estructural de un nuevo bixanthone,
ácido barbatic ( 14), 15 ácido diffractaic ( 15), dieciséis 4- O- ácido demethylbarbatic ( dieciséis), 17 atranorin ( 17),
bailexanthone ( 1) y un nuevo depsidone, bailesidone ( 2) ( Figura 1 ) Junto con fi veinticinco
18 ( 20 R, 24 R) - ocotillone ( 18), ( 20 S, 24 R) -
compuestos conocidos ( 3 -
ocotillone ( 19), 19 ácido betulónico ( 20), 20 ácido úsnico ( 21), 21 dasypogalactone
27) así como las consideraciones biogenéticos de los dos nuevos. Compuesto 1 deriva de derivado de
( 22), 22 7-hidroxi-5-metoxi-6-metilftalida
ácido secalonic con C-8/8 0
( 23), 21 4- O- methylhaematomate ( 24) 23 , orcinolcarboxylate de metilo ( 25), 15 atranol ( 26), 23 y eumitrin A 2
reducción y compuesto 2 representa el primer ejemplo de derivado de ácido menegazziaic con un ( 27). 5
https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2018.02.007
0040-4039 / 2018 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
K. Van Nguyen et al. / Tetrahedron Letters 59 (2018) 1348-1351 1349
H-4, así como el estado de oxigenación de C-10a establecieron la C4a-O UNA conectividad C-10a
entre los dos A y C anillos, el pico cruz HMBC de H-8a a C-9 era de diagnóstico para la conexión de
C-8a-C-9-C-9a. La ausencia de un doble enlace enólico en C-8/8 0-
C-8a / 8a 0 o el grupo cetona en C-8/8 0 dirigido al cambio conformacional del fusible anillos B y C ( Figura
2 ). Esta característica estructural es altamente sugerente de eumitrins A 2, B y T aislados de la misma
Biosource 27 y similar a egrochromes BD, CD, y DD. 28
que comprende de un carbono cetónico conjugado ( re 197.4), un carbono carbonilo del éster ( re 169,3), en el compuesto 1, esto era una syn correlación confirmada por la correlación NOESY de H 3- 13 a H 3- 11.
dos metinas aromáticos ( re 140,4 y 107,4), un grupo metoxi ( re 53.0), tres metinos ( re 34.3, 51.2, y Además, la constante de acoplamiento de H-5 ( re 3,72, d, J = 10,8 Hz)
80.3), dos metilenos ( re 31,2 y 20,4), uno de metilo ( re do 18.5), y cinco carbonos cuaternarios ( re 159,0
(2C), 117,6, 107,6 y 87,6).
fue consistente con el correspondiente reportado en ácido A secalonic ( J = 11,3 Hz) 25 o ergochrome
BD ( J = 11,3 Hz). 26 Además, la correlación NOE de H-5 y H 3- 11 ( Figura 2 ) Indica las posiciones
axiales de H-5 y H-6 y más de fi nir la trans con fi guración de 5-OH y H 3- 11. Además, las constantes
En el espectro de HMBC, los protones metoxi en re 3,68 corres-
de acoplamiento de H-8a ( re 2.98, dd, J = 11,6, 4,8 Hz) en 1 fueron consistentes con los de eumitrin A 2
lated con el carbono de la re 169.3 de fi nir la presencia de un resto éster metílico. Los datos
( 27) conducido para definir la posición axial de H-8a. En el caso de eumitrin A2 ( 27), las correlaciones
espectroscópicos que se caracterizan por el andamio xantonas 25 con la fórmula molecular de C dieciséis H
NOESY de H-5 0 / H-8a 0 y de H 3- 13 0 / H 3- 15 0 de fi ne su syn relaciones, respectivamente. Estos datos
17 O 6. Teniendo en cuenta en los HRESIMS y los datos de RMN, 1 se determinó como un xantonas
dimérica cuyo esqueleto fue similar a los reportados tales como ácidos secalonic A-D 25 o con fi rmó la anti- relación de H-8a y H 3- 13 en 27.
y eumitrin A 2 ( 27) en la zona de 245-255 nm (efecto Cotton negativo) fueron algo diferentes debido a
sus características atropimeric. Compuesto 1, poseyendo el 2-2 0- vinculación, por lo tanto su
Figura 2. Seleccionados COSY, NOESY HMBC y de correlaciones 1 y 27. Fig. 3. Los espectros de ECD de 1 y eumitrin A 2 ( 27).
1350 K. Van Nguyen et al. / Tetrahedron Letters 59 (2018) 1348-1351
quiralidad axial no fue bien exhibió debido a la rápida interconversión de dos confórmeros m- y
p-helicidad como se observa en versixanthone D 31 o blenolide G. 29 Compuesto 27 ( Un Eumitrin 2) con
el 2- 4 0 vinculación y grupos voluminosos en C-10a' y C-5 0 permitido a sus atropisómeros que resulta
el efecto Cotton negativo más fuerte. 32 Además, a la absorción ya (de 270 a 320 nm), el espectro de
ECD de 1
mostraron un fuerte efecto Cotton positivo a 311 nmwhile la de Eumitrin A 2 mostró una muy débil. Por
otra parte, el monómero cis- dihidro-8-hydroxyblennolide H que tiene la anti relación de H-8a y H 3- 13 33 , similar
a la de eumitrin A 2, carecía de este efecto Cotton correspondiente y mostró el efecto Cotton positivo
fuerte a 276 nm. La diferencia en las curvas de ECD 1 y eumitrin A 2 o monómero cis- dihidro-8-hydroxyblennolide
H propuso el cambio de la trans- decalina en confórmero 27 o cis- H dihidro-8-hydroxyblennolide a la cis-
Fig. 4. Seleccionados correlaciones HMBC y NOESY para 3 y 4.
decalina en confórmero 1.
Los desplazamientos químicos de H 3- 8 y C-7 en DMSO re 6 junto con el largo HMBC gama
transversal pico de H-5 a C-7 ( re 161,4) 14 de fi ne el andamio de depsidone 2 que era similar a los
Similar a secalonic derivados de ácido o eumitrin, la biosíntesis de bailexanthone ( 1) ( Esquema compuestos conocidos aislados de la misma Biosource (Compuestos 3 - 10).
1 ) Debe comenzar con crisofanol a través de una epoxidación arilo, oxidación de Baeyer-Villiger, la
hidrólisis de lactona, y adición 1,4 para dar el intermedio, metilo Sin embargo, protón H-5 dio una HMBC transversal máxima de la señal de carbono a
re 134,7 (C-3), cuyo desplazamiento químico podría ser conjeturado la presencia del grupo hidroxi en
1,4,8-trihidroxi-3-metil-9-oxo-4,9-dihidro-4a H- xanteno-4acarboxylate. 25,26,32 La reducción selectiva del C-3. En total, el anillo A de 2 se determinó como se describe en Fig. 4 . Los datos de RMN de 2 era
enlace C-6-C-7 de este ácido intermedio B hemisecalonic producida posee la trans orientación de la que recuerda mucho a las de ácido menegazziaic 11 a excepción de los patrones de señales
CH de metilo 3- 11 y la metoxicarbonil 10a-COOCH 3 mientras que este paso clave condujo a otra ruta relacionadas con el anillo de lactona (Cring). En primer lugar, el hemiacetal metino H-8 0 ( re 6,47) en
selectiva para obtener que tienen el intermedio la cis con fi guración de estos dos grupos. El ácido menegazziaic fue sustituido por un oxymethine ( re 5,90, d, J = 8,4 Hz) en 2
siguiente paso de este biosíntesis podría ser la reducción selectiva de la cetona C-8 después de la
tautomerización del doble enlace enólico para proporcionar el mono unidad de 1 que podría ser
dimerizado para dar bailexanthone 1. Debido al aislamiento de la misma Biosource de 1 y eumitrin A ( 27), que acoplan con dos protones diastereomethylene H 2- 9 0 ( re
el (5 R, 10 a R) Se propusieron configuraciones fi absolutos de C-5 y C-10a. La combinación con el syn orientaciones
3,65, d, J = 16,4 Hz y 3,03, dd, 17,4, 9,4 Hz). La conexión directa de C-8 0 y C-9 0 fue además
de H-8a, H 3- 11, H 3- 13, 5-OH, la absoluta con fi guración de C-6 y C-8a se sugirieron como (6 R, confirmada por los HMBC transversales picos de ambos H-8 0 y H 2- 9 0 para C-6 0 así como la 1 H- 1 H
correlación COSY entre ambos grupos ( Fig. 4 ). El metilo singlete a re 2,11 (H 3- 11 0)
citotoxicidad