Transporte de proteínas por vesículas y túneles.

Daniela Cháves 0501162

Desde principios de la década de 1960 hubo desacuerdos sobre la identidad de los
transportistas a lo largo de la vía secretora, independientemente reclamaron continuidades
cortas o túneles, mientras que Palade, basándose en sus hallazgos, favoreció un modo de
transporte vesicular. Las proteínas secretoras recién sintetizadas que ingresan al RE se
transfieren al aparato de Golgi y luego se liberan al espacio extracelular , Siguiendo el
esquema de Palade, las vesículas se describen como estructuras uniformes creadas al esculpir
y extraer una pequeña porción de la membrana del donante enriquecida en carga.

Las vesículas formadas por las proteínas de la capa COPII exportan carga anterógrada en la
sala de emergencias, mientras que la capa COPI produce vesículas retrógradas en Golgi.
Las proteínas de la cubierta actúan como una proteína activadora de GTPasa para inactivar
Sar1, que luego promueve la fisión de una vesícula completa. Los recubrimientos COPII,
según este esquema, esculpen la membrana ER en una vesícula de tamaño y forma
razonablemente uniformes.

Una secuencia de eventos y actividades, análoga a aquellas involucradas en la biogénesis de

la COPII, produce una vesícula COPI de dimensiones notablemente similares en el Golgi.
Estos mecanismos para la biogénesis de las vesículas revelaron la confirmación mecánica del
modelo de Palade al proporcionar evidencia de cómo una proteína de carga secretora se puede
empaquetar en vesículas discretas formadas a partir de un compartimento donante y luego
traficadas al compartimiento objetivo.

Los portadores recubiertos de COP formados por estos mecanismos son indudablemente
importantes mediadores del tráfico de proteínas a través de la vía secretora. Sin embargo, a
medida que las cargas secretoras aumentan en tamaño y complejidad a través de la evolución,
los mecanismos para su exportación desde la ER se han adaptado de manera concomitante.

El descubrimiento de la familia TANGO1 de proteínas metazoarias que incluyen cTAGE5,

TALI y TANGO1-Short, que se requieren para la secreción de cargas complejas como
procollagens y apolipoproteins, ha revelado un mecanismo alternativo para crear un
intermedio de transporte, para definir un intermediario secretor también debemos tener en
cuenta su mecanismo de formación.
Un túnel es una estructura formada por la conexión de dos compartimentos discretos y
preexistentes que continúan conservando sus identidades individuales. Un túnel evoca una
imagen de un tubo largo abierto en ambos extremos, pero según esta definición, los túneles
en la vía secretora son continuidades entre los compartimentos adyacentes, incluidos el
compartimento ER y el compartimiento intermedio ER-Golgi (ERGIC) y ERGIC y Golgi , y
cisternas secuenciales dentro de una pila de Golgi o incluso entre estructuras endosómicas
después de la TGN.
Las proteínas de la familia TANGO1 pueden iniciar la formación de ERES mediante el
reclutamiento de Sec12 y, por tanto, de Sar1. Además, TANGO1 y cTAGE5 se unen a Sec16
y sirven como andamios o estabilizadores, vinculando y organizando la maquinaria de
revestimiento COPII (Sec23A), para vincular un sitio de exportación funcional a
cargamentos ensamblados y con capacidad de exportación .

En lugar de moldear un portador de la membrana ER como en el modelo convencional de

formación de vesículas COPII, TANGO1 amarra las membranas post-ER (ERGIC / Golgi)
que se fusionan en ERES para crear una ruta de exportación para procollagenos ( 7 ). Durante
este proceso de transferencia de carga, ERGIC y ER se mantienen como dos compartimentos
distintos. En otras palabras, TANGO1 crea un túnel entre la ER y el ERGIC. ERGIC es un
compuesto de vesículas y túbulos; Si la membrana ERGIC anclada por TANGO1 es un
túbulo suficientemente grande, entonces no se necesita más membrana y el recipiente final
es el ERGIC y no una brote vesical del ER.

En consecuencia, el procolágeno se transfiere de ERES directamente a ERGIC sin ningún

contenedor independiente detectable ( 8). Un gran túbulo / portador ERGIC (que contiene
procolágeno), que se extiende a varios cientos de nanómetros, podría alcanzar el lugar de su
fusión con el Golgi mucho antes de que la carga esté completamente empaquetada y el
transportista se corte en la sala de emergencias.

Con más de 120,000 moléculas de TANGO1 y unos cientos de ERES por célula de mamífero
( 11 , 12), podría haber cientos de moléculas de TANGO1 en cada sitio de salida, que sirven
para concentrar cantidades cada vez mayores de maquinaria ERES y para vincularla a la
carga en la ER. En consecuencia, la reducción dirigida en los niveles de TANGO1 en
diversos organismos y sistemas conduce a acumulaciones de procolágeno en el RE, con una
reducción marcada de la maquinaria de ERES en estas acumulaciones.

Esta organización de membrana dependiente de TANGO1 y la estrecha aposición de

compartimientos vecinos en el tráfico desde la sala de emergencia genera un centro de
ataduras y eventos de fusión entre las membranas de ERES, ERGIC y Golgi.

Esta retroalimentación positiva, por lo tanto, reforzaría la aposición de los sitios de

exportación de Golgi y procolágeno (por ejemplo, como lo sugieren las imágenes en
McCaughey et al. [8 ]), asegurando así que el tráfico ocurra predominantemente a través de
túneles.
La creación de un intermedio de transporte mediada por TANGO1 desafía el principio
aceptado, establecido de acuerdo con el esquema de Palade, mediante el cual las células crean
pequeñas vesículas COPI y COPII.

¿Pueden los mega contenedores mediar en el transporte?

Como principio general, cuando se completa el embalaje de la carga, el contenedor se separa

del compartimiento materno y cuando el contenedor llega a la membrana objetivo, se
fusiona. Con cargas pequeñas y ERES que están alejados de Golgi (por ejemplo, más grande
que el diámetro de una vesícula COPII estándar), la fisión probablemente precede a la fusión,
lo que produce un recipiente recubierto separado de forma transitoria tanto del donante como
de la membrana aceptora. Con cargas más grandes como los procolágenos, un contenedor de
nueva formación puede alcanzar la membrana objetivo y probablemente se fusione antes de
separarse del compartimiento del donante, creando así un túnel.

El descubrimiento de que TANGO1 crea un túnel para la transferencia de carga al mantener

juntos dos compartimentos ha reavivado el interés en los túneles como modo de transporte
de carga. Un túnel podría formarse alargando una yema formadora hasta que encuentre su
compartimento objetivo o mediante la unión directa de dos compartimentos aptos (un túnel
de longitud casi cero).