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REPLICACIÓN en la medicina
La replicación del material genético es
Propiedades generales esencial a la vida
del proceso de mitosis
replicación
Errores en la replicación son el origen de las
Biosíntesis del ADN enfermedades hereditarias
meiosis
El mecanismo de la
replicación
Errores en la replicación son causa primaria
La maquinaria de la de canceres
replicación
La Replicación en Existen patologías por incapacidad de
Eucariotas reparar errores cometidos en la replicación
Telómeros y mitosis
Telomerasas Los patógenos tambien replican. Entender
Transcriptasas Reversas estos procesos permite establecer terapias
especificas
1 2
3 4
Direccionalidad de la replicación Origenes,
Origenes, burbujas y horquillas de replicación
horquilla 1 horquilla 2
5 6
7 8
Reacción de Síntesis
La replicación es semidiscontinua
Todas las polimerasas catalizan la elongación de cadena in dirección 5´-3´
Las dos hebras están orientadas en dirección antiparalela
Solo una hebra avanza continuamente leyendo una hebra molde en
dirección 3´Æ5´
La hebra complementaria se debe sintetizar en fragmentos discontinuos
En la síntesis de la nueva
cadena se generan:
• enlaces fosfodiester
(covalentes)
• puentes de H
entre las bases
complementarias
La hebra retrasada se
sintetiza en fragmentos
de Okazaki
La replicación es
semi-
semi-discontinua
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La replicación es un proceso complejo
El mecanismo de la replicación
Señales:
Ori C
INICIACION
Ter
Reconocimiento de origenes de replicación
separación de hebras
Enzimas principales:
Posicionamiento de maquinaria transcripcional
ELONGACION
ADN polimerasas
Crecimiento bidireccional de las horquillas de
Primasas
replicación
Ligasas Replicación semiconservativa, semidiscontinua,
Helicasas coordinada
Topoisomerasas TERMINACION
Reconocimiento de señales de terminación
Desensamble de replisomas
Mapa de genes involucrados con la replicación y reparación en E. coli
13 14
La helicasa comienza
disociación de hebras
Se asocian proteínas de
unión a cadena simple
15 16
Elongación Resolución de la replicación en la hebra retardada
17 18
ADN Polimerasa I
Terminación Kornbnberg, 1957
19 20
ADN Polimerasa I FIDELIDAD DE LA REPLICACIÓN
ACTIVIDAD EXONUCLEASA • Esta dada por la actividad exonucleasa 3´-´5´
21 22
Pol C: polimerasa
clamp loader
(cargador del anillo)
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Avance de la horquilla Coordinación de hebras
de replicación
25 26
27 28
ADN polimerasas procariotas Primasa:
Primasa: síntesis del cebador
Polimerasas
Características I II III
Subunidades 1 >4 >10
Peso Molecular 103.000 88.000 830.000
Exonucleasa 3´Æ5´ si si si
Exonucleasa 5´Æ3´ si no no
Vel.Polimerización (nt/seg) 16-20 40 250-1.000
Procesividad (*) 3-200 1.500 >500.000
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Helicasa:
Helicasa: Separación de las hebras de ADN
Girasa (topoisomerasa II )
Eliminación de tensión durante la replicación
QUINOLONAS
QUINOLONAS
(ácido
(ácido nalidíxico)
nalidíxico)
Se
Se une
une a
a la
la subunidad
subunidad A
A de
de la
la
DNA
DNA girasa
girasa (topoisomerasa)
(topoisomerasa)
espectro:
espectro: Gram-positivos
Gram-positivos e
e
infecciones
infecciones urinarias
urinarias
31 32
Resolución de los cromosomas duplicados ADN Polimerasas Eucariotas
33 34
35 36
La horquilla de replicación eucariota
El problema de replicar los extremos de moléculas
de ADN lineales
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