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Novedades sobre CRISPR   

Hace ya casi dos años que en este mismo blog es-

cribimos sobre la tecnología CRISPR/Cas9. Recor-
demos que se trata de una tecnología que permite Dciencia
editar genomas de cualquier especie. Es decir, cam- Me gusta esta página 305 Me gus
biar la secuencia del ADN casi a voluntad. En el post
resumen del año 2014 consideramos que la consoli-
Dciencia
dación de la tecnología CRISPR había sido uno de el miércoles

los hitos cientí cos del año. Bien, parece que nos Os proponemos una lectura relajada
adelantamos un poco, porque ahora es cuando sobre mitos de ciencia y sabiduría
realmente está de moda. popular. Así para la playa.
https://elpais.com/…/
Vamos a ver qué ha pasado en estos dos años. …/07/30/ciencia/1532938865_153282.ht
Cómo ha evolucionado CRISPR/Cas9 y si ya se usa ml…

de manera habitual y para qué.

ELPAIS.COM
Las pifias de nuestra (in)cultura…
Pese a estar rodeados por las tecnolog…

2 1 2

ABREVIANDO EL NOMBRE… Y MEJO-

RANDO LAS PRESTACIONES

La tecnología ha ido evolucionando ella misma. De

hecho lo está haciendo de manera continua. Ya
todo el mundo la conoce como tecnología CRISPR,
abreviando y eliminando Cas9. Lo que en principio
era solo economía del lenguaje se ha convertido en
algo muy acertado. Si recordáis, comentábamos
que la molécula CRISPR se une a una secuencia es-
pecí ca del ADN. Guía entonces a una enzima, Cas9
que corta en ese punto, a modo de tijeras molecula-
res. A cookies
Utilizamos partir para
de asegurar
ahí se que
reparaba
damos lala cadena
mejor de ADN
experiencia al usuario en nuestro sitio web. Si continúa utilizando este sitio asumi-
sin más o se añadía más material
remos que genético antes de
está de acuerdo. Estoy de acuerdo Leer más

 la reparación. Uno de los grandes peros a la tecno- Dciencia retwitteó
logía es que Cas9 no es siempre preciso. Los inves- 
David Palomas
tigadores han encontrado ya 6 tipos diferentes de @DavidPalomas
sistemas CRISPR con hasta 19 subtipos (y se cree #chemjobs #london | We are hiring a #Chemistry
que solo se conoce una fracción). Bien, se trabaja ya Technician to work at our teaching labs. Deadline
15th of August. @QM_SBCS @Chemistry_QMUL
en los laboratorios con otra proteína, Cpf1, La prin-
jobs.ac.uk/job/BLN591/che…
cipal diferencia es que Cas9 genera lo que se llaman
“extremos romos” en el corte que hace en el ADN,
mientras que Cpf1 lo hace dando lugar a “extremos
cohesivos” (aquí tenéis una explicación de lo que
son extremos romos y cohesivos). Hace muy poco,
en diciembre de 2016, cientí cos de Berkeley han
publicado un artículo en el que utilizan nuevas
enizmas, CasX y CasY que se supone mejoran aún Chemistry Teaching Technician at Queen …
jobs.ac.uk
más la tecnología.

9 ago. 2018
Conclusión: a partir de ahora podemos hablar de la
tecnología CRISPR a secas (o herramientas CRISPR),
Dciencia retwitteó
y sobre ese nombre añadiremos los apellidos según
Científico en España
la enzima que se use en cada momento. Además, se @CientificoenEsp
están dando pasos continuos para mejorar la herra- La Facultad de Medicina de Tokio admite haber
mienta, haciéndola más precisa y e caz. bajado las notas de los exámenes de admisión de la
mujeres para que nunca hubiera más de un 30% en
las clases.
BLOQUEO DE CRISPR Demencial.npr.org/2018/08/02/634…

A nales de diciembre de 2016 se publicó en la re-

vista Cell el descubrimiento de una manera de inac-
tivar el sistema CRISPR/Cas9, empleando para ello
unas proteínas de bacteriófagos. En principio pode-
mos pensar ¿y esto para qué vale? ¿Para qué quiero
bloquear el sistema que me permite editar un ge-
noma? Estas nuevas proteínas “antiCRISPR” ayuda- 7 ago. 2018
rán a tener un control más preciso de las aplicacio-
nes de la técnica y también pueden servir para blo-
quear de manera rápida usos potencialmente dañi-
nos de la tecnología. Recordemos que el principal
problema de CRISP/Cas9 es que no es todo lo pre-
ciso que debiera. Estos inhibidores podrían, en un
futuro, mejorar la precisión de la edición genómica.

¿PARA QUÉ SE HA UTILIZADO YA?

Lo primero que hay que dejar bien claro es que aún

no hay ninguna terapia disponible que emplee la
tecnología CRISPR. Sí se ha utilizado ya con bastan-
te éxito
Utilizamos en modelos
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para asegurar que celulares como
damos la mejor animales.
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remos que está de acuerdo. Estoy de acuerdo Leer más
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 A continuación citamos solo algunos ejemplos
llamativos: 

Evitar que los champiñones se vuelvan marro-

nes al contacto con el aire. Investigadores de
la Penn State University desactivaron el gen de
la polifenol oxidasa de los champiñones, lo-
grando así que el pardeamiento se retrase en
el tiempo. Bien, no va a cambiar de manera re-
levante nuestra vida, pero sí puede contribuir,
por ejemplo, a que se deseche menos comida
porque su aspecto se haya deteriorado.
Cáncer de pulmón. A nales de octubre de
2016 un equipo de cientí cos chinos delecionó
(eliminó) un gen de unos linfocitos de un pa-
ciente de cáncer de pulmón y reinyectó estas
células editadas en el paciente, en el primer
ensayo clínico del mundo con CRISPR.
Primer ensayo clínico de CRIPSR en Estados
Unidos. El 21 de junio de 2016 el Instituto de
Salud de Estados Unidos (NIH) dio luz verde a
un ensayo que proponía el empleo de CRISPR
en células T del sistema inmune de 18 pacien-
tes, con el n de modi carlas y hacerlas más
e caces en la destrucción de las células tumo-
rales. La modi cación consiste en tres aborda-
jes diferentes: 1. Inserción de un gen que codi-
ca para una proteína que detecta a las células
tumorales. 2. Eliminación de un gen que codi-
ca para otra proteína que inter ere con la
detección de las células tumorales. 3. Elimina-
ción de un gen que codi ca para una proteína
que identi ca a las células T como células del
sistema inmune y evita que las células tumora-
les las inactiven.

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 

Célula T del sistema inmune (azul) atacando a una

célula tumoral (rosa). Tomado de STEVE GSCH-
MEISSNER/SPL en www.nature.com

Anemia falciforme. En noviembre de 2016 se

publicó un artículo en el que se editaban célu-
las madre de la médula ósea de personas con
anemia falciforme. Estas células posterior-
mente se trasplantaban en ratones para ver si
sobrevivían y daban lugar a células sanguíneas
sanas. Pasados cuatro meses las células madre
seguían perfectamente vivas en la médula ósea
de los ratones.
Enfermedad granulomatosa crónica. Es una
enfermedad rara que afecta a 25.000 personas
en todo el mundo. Se trata de un desorden ge-
nético con pocas alternativas terapéuticas y
que hace que los pacientes tengan una mayor
susceptibilidad a las infecciones. Está provo-
cada por defectos en la proteína NOX2, esen-
cial para el sistema inmune. Investigadores de
Estados Unidos lograron reparar por medio de
CRISPR/Cas9 la mutación de NOX2 en células
madre de pacientes de esta enfermedad y
con rmaron que eran capaces de diferenciar-
se en células del sistema inmune con sus habi-
lidades antibacterianas restablecidas.

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Campos de uso de la tecnología CRISPR.

Tomado del artículo Development and Applica-
tions of CRISPR-Cas9 for Genome Engineering
de Patrick D. Hsu, Eric S. Lander, Feng Zhang en
Cell.

Producción de precursores de polímeros, ad-

hesivos, fragancias y biofuel. Un equipo de la
Universidad de California ha empleado la tec-
nología de CRIPSR/Cas9 para modi car de-
terminadas levaduras y así lograr que produz-
can una serie de lípidos y polímeros a partir de
azúcares. De esa manera se evita partir de de-
rivados del petróleo, que es lo que se usa ac-
tualmente para fabricar las sustancias ante-
riormente nombradas.
Creación de líneas celulares “a medida” con
nes de investigación. La empresa Horizon
Discovery, del Reino Unido utiliza la tecnolo-
gía CRISPR para crear estas líneas celulares
“especiales”. Además, están desarrollando, jun-
to con la empresa también británica Solentim,
una plataforma automatizada de fabricación
para la edición genética de líneas celulares de
mamíferos. Dicho de otra manera: una manera
rápida y barata de fabricar líneas celulares con
su genoma editado.

 ASPECTOS
Utilizamos ECONÓMICOS
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 Según el informe “Global CRISPR/Cas9 Market
Outlook 2022” se estima que el mercado global de 
la tecnología CRISPR/Cas9 superará los 1.500 mi-
llones de dólares en 2022. Se prevé un fuerte creci-
miento del mercado gracias, fundamentalmente a la
expansión de su aplicación en el descubrimiento de
fármacos así como en otras actividades terapéuti-
cas. Pero antes de llegar a todo esto, hay que tener
en cuenta como se soluciona el con icto de paten-
tes del que ya hablamos en el post anterior.

A nales de diciembre de 2016 un panel de jueces

de la O cina de Patentes y Marcas de Estados Uni-
dos en Virginia (EEUU), escuchó los alegatos sobre
quién debería poseer los derechos sobre el sistema
de edición génica CRISPR-Cas9. Se espera su deci-
sión para los primeros meses de 2017. Recordemos
que se trata de una batalla legal entre el Instituto
Broad del Instituto Tecnológico de Massachusetts
(MIT) y la Universidad de Harvard, que tienen 13 pa-
tentes relacionadas con CRISPR, y por otro lado, la
Universidad de California en Berkeley, que se con-
sidera la inventora real de la tecnología. Aquí tenéis
un vídeo que explica muy bien la guerra de patentes
(en inglés).

¿De qué se trata esta guerra? Pues no nos engañe-

mos, básicamente de miles de millones de euros
asociados a acuerdos comerciales con empresas de
diversos sectores, desde el sector médico-farma-
céutico hasta el agrícola. Así, el Instituto Broad ha
concedido derechos de licencia exclusiva para em-
plear la tecnología CRISPR a Editas Medicine para
que desarrolle
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asegurar que damos la mejoryexperiencia
a Monsanto al usuario en nuestro sitio web. Si continúa utilizando este sitio asumi-
remos que está
para el campo agrobiotecnológico. LadeUniversidad
acuerdo. Estoy de acuerdo Leer más

 de Berkeley ha hecho lo propio (con licencias y su-
blicencias) con otras empresas como Intellia Thera- 
peutics, CRISPR Therapeutics y Caribou Bioscien-
ces (ésta a su vez ha negociado con DuPont para los
temas de biotecnología agraria). Entre todas estas
empresas han logrado rondas de nanciación de
capital riesgo por unos 1.000 millones de euros. Sea
cual sea la decisión de los jueces parece ser que las
empresas, unas u otras, se verán obligadas a rene-
gociar sus acuerdos… con las consiguientes posi-
bles pérdidas económicas para unas y ganancias
para otras. Probablemente todo se reorganice por
medio de sublicencias para campos o nes concre-
tos. Pero, ojo, es muy importante tener en cuenta
que esta guerra de patentes se re ere solo a
CRISPR/Cas9, a esa enzima en concreto… no a
todo el sistema CRISPR.

En este punto es importante resaltar también que

la FDA americana ha decidido regular la tecnología
CRISPR como si se tratase de un fármaco. El argu-
mento esgrimido para ello es que CRISPR provoca
una modi cación química de la célula, de igual
modo a lo que hace un fármaco.

RESUMEN

A día de hoy, CRISPR se ha convertido en una pode-

rosa herramienta de laboratorio. Debido a su relati-
vamente bajo precio y su también relativa facilidad
de uso ha sido adoptada por miles de laboratorios
de todo el mundo. Sin embargo, aún no se ha con-
vertido en una técnica que transforme la práctica
médica. Básicamente porque en investigación dos
años no es casi nada para que aquello que se hace
en los laboratorios se trans era a la clínica, agricul-
tura o industria. Pero no hay que dudar de que ese
momento llegará, antes casi de que nos demos
cuenta.

PS: Recordemos que el origen de esta tecnología

que cambiará nuestras vidas parte de un descubri-
miento español, el de las secuencias CRISPR en
bacterias realizado por el español Francisco Martí-
nez Mójica, de la Universidad de Alicante. En este
artículo
Utilizamos revisa
cookies paracómo fue
asegurar queeldamos
descubrimiento. Y éste
la mejor experiencia al usuario en nuestro sitio web. Si continúa utilizando este sitio asumi-
es el artículo original del descubrimiento.
remos que está de acuerdo. Estoy de acuerdo Leer más
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By Alberto Morán | febrero 15th, 2017 | Artículos | 4

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About the Author: Alberto Morán

Licenciado en farmacia por la Universi-

dad Complutense de Madrid. Realicé mi
tesis doctoral en el Departamento de
Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de
Farmacia. Posteriormente hice un Máster en Direc-
ción de Empresas Biotecnológicas. Trabajé casi un
año en una consultoría de biotecnología. Posterior-
mente fui investigador y docente en la Universidad
Complutense de Madrid durante siete años. Mi ca-
rrera investigadora se desarrolló en el estudio de
los mecanismos moleculares del cáncer (colon y
pulmón esencialmente). En noviembre de 2012
abandoné de nitivamente el laboratorio. En la ac-
tualidad soy titular de una o cina de farmacia.

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