Ejercicios formación de enlace Carbono-

Carbono ( modulo I)
1) La vernolepina es un triciclo funcionalizado con importante actividad
antileucémica. La lactona B, precursor importante en su secuencia
sintética, puede obtenerse a partir del compuesto A utilizando los
reactivos presentes en el cuadro.

a) Proponga una secuencia sintética para la lactona B: partiendo de A,

utilizando los reactivos sugeridos y en la cual una de sus etapas involucre
una reacción de Mannich.
b) Explique para este caso el mecanismo de la reacción de Mannich
c) Indique como podría identificar por espectroscopía de RMN que la
reacción de Mannich se dio.

Cl
NH3 KMnO4
Cl H2C
Cl H MeOH CH2O Cl CH
A MeO OH
H+/ calor NaBH4 O
CH2
O
O CH2
O
O CH2 O
H CH2 O
O O
Lactona B (precursor O
sintético de vernolepina) V ernol epi na
2) El Sr. Dieckmann y el Sr. Bayliss se encuentran una tarde en un Bar de Berlin
a tomar una cerveza. Dieckmann le muestra sus resultados y comenta:
- “He observado algo increíble. Realicé mi condensación utilizando una nueva
base (DABCO) y junto a mi producto obtuve un producto secundario
incomprensible!”.
Contesta Bayliss: - “Amigo mío, ese no es un producto secundario: es el
producto principal, tal como yo lo he demostrado. Si no me cree consulte con mi
amigo Hillman o con un tal Morita.”
Replica Dickmann muy enfadado: -“No es cierto! Yo tengo razón!. Ya lo ha dicho
mi amigo Claisen”
Puede Ud. Proponer un mecanismo que explique el resultado y ayude a zanjar
esta sesuda discusión. En su caso: Busque argumentos para apoyar el
resultado de Bayliss. CH3
OH O
H3C
O
O
N

N producto de Bayliss

MeO, MeOH
O O CH3
O
producto de
O Dieckmann

O
3) a. Escriba el o los productos que se formaran en cada caso. Si son más de uno,
indique el mayoritario (tenga presente que puede usar diferentes cantidades del
organometálico)
b. Para la reacción (iii), proponga un mecanismo razonable para el producto
polialquilado O
ii) 1. BuLi O
O 1. PrMgBr
2. work up
iii)
1. Me2CuLi
i) 2. work-up
2. work up O

OEt

4) a. Proponga una síntesis para el compuesto que se forma.

b. Proponga un mecanismo razonable para la única etapa de formación de
enlace carbono-carbono.
OH OH KMnO4 O
O
+
MeOH/H

NaOH 4 pasos
O
OH
O H+ calor

H3C
5) Indique cada respuesta marcando en la figura. CH3
H O O O
a.Indique los tres grupos de protones más ácidos
de la molécula que se muestra. O CH3
b.¿Qué protón/es reaccionaría/n fácilmente con
H H
bicarbonato o con metóxido?
c.¿Qué protón/es reaccionaría/n fácilmente con H CH3

metóxido de sodio?
d.¿Cuál es carbono más electrofílico de la HO O
molécula?
e.¿Cuál es el carbono más nucleofílico de la
molécula si se utilizan tres equivalentes de LDA .

6) Indique los productos que se forman en las siguientes reacciones teniendo en

cuenta la estereoquímica.
O 1. NaH, 60 ºC
a) 2. Et-I
H B1 + B2
3. neutralización
CH3
1. LDA, -78 ºC
b) 2. mezcla B1+B2 C1 C2
O 3. Neutralización C3 C4
 7) a. Indique el enolato que se formará mayoritariamente en cada caso y dibuje
sus formas resonantes más importantes.
O
LDA (1 eq.)
a)
-78 ºC
O O
LDA (2 eq.)
d) OH -78 ºC
O O
LDA (1 eq.)
b) H -78 ºC

O O
LDA (2 eq.)
O
e) H3C CH3
O -78 ºC
LDA (2 eq.) Ph
c) H -78 ºC

b. Indique el producto mayoritario que se formará en las siguientes reacciones

teniendo en cuenta la estereoquímica. Para cada reacción indique si los productos
presentan actividad óptica, son racémicos o formas meso
O CH3
CH3 CH3 1. MeLi
a) H3C 1. Me2CuLi b) 2. H2O
O CH3
2. H2O
CH3
O
ópticamente activo
racémico
1. PhMgBr
c) H
2. H2O

aquiral
8) a. Proponga una síntesis del compuesto blanco utilizando los reactivos que se
indican.
b. Indique si el producto final se obtiene como un único estereoisómero .
Justifique brevemente.

O
O
O

H
O NaOH
Br Mg/ Et2O
H3O+
Ph
∆

9) Indique la estructura de los compuestos A, B, C y D. Considere la

estereoquímica relativa!

O
1. MeLi O
1. Me2CuLI
2. H2O + 2. H2O +
A B C D
50% 50% 90% 10%
10) Indique en cada caso en enolato que se formará en forma mayoritaria. Dibuje
únicamente una forma resonante.

NaH, 100 C O O LDA, -78 C

(1 eq.) (1 eq.)

O O
NaH, 100 C LDA, -78 C

(1 eq.) (1 eq.)

O O
NaOH, 100 C LDA, -78 C
H
(1 eq) (2 eq.)
11) a. Indique la estructura de todos los compuestos formados en las tres reacciones.
b. Proponga un mecanismo únicamente para la tercer reacción.
c. Indique como podría diferenciar, por espectroscopia de RMN y/o IR, las cetonas
utilizadas como reactivos de los productos finales obtenidos.

O
Me O
NaOH, ∆
Me H A+B mezcla Z/E
+
Br
O
H O
NaOH, ∆ mezcla de
Me H A+ B + C + D 4 stereoisomeros
+
O Br
O
Me
DMAP
H A + B mezcla racemica
Me + NaOH
Br DMAP = N N
12) a. Proponga una síntesis para la molécula blanco utilizando los reactivos
sugeridos.
(Tenga presente que puede utilizar cualquiera de los reactivos en mas de una
etapa de la síntesis así como los equivalente que necesite).
b. Para el producto final obtenido indique:
b.1- cuantos H diferentes espera ver en el espectro de RMN de 1H.
b.2- cuantos C diferentes espera ver en el espectro de RMN de 13C.

O O O
PCC
LDA
OH NaOH O

4-Bromo-1-butanol
O
13) Cuando se hace reaccionar el aceto acetato de metilo con el compuesto A1 se
obtiene el producto B y luego C.
En cambio cuando reacciona con A2 el producto final de la secuencia es un
compuesto carbonilico diclorado E
a) Indique las estructuras de B, C, D y E.
b) Proponga mecanismos razonables para la formación de B y de C (Sólo para B y
C).
c) Explique brevemente por qué el resultado es distinto para A2 .

Datos útiles: * C presenta en su espectro IR, una banda entre 1700-1750 cm-1 y en
su espectro de RMN de 13C una UNICA señal cercana a 200 ppm.

O O 1. MeONa (2eq.) , MeOH 1. Na2CO3, H2O

B C (C7H10O)
O 2.
H OTs 2. H+, calor O
(A1) OTs= O S
H Cl O

1. MeONa (2eq.) , MeOH 1. Na2CO3, H2O

D (C13H18O3Cl2) E (C11H16OCl2)
2.
H 2. H+, calor
TsO
(A2)
Cl
H
14) a. El compuesto A, es un intremedio avanzado en la síntesis de fechona, un
monoterpeno del aceite escencial de hinojo. Complete la secuencia sintética
diseñada a partir de octanodiato de dimetilo

O
MeO-, MeOH
B (C7H10O3) 1. NaH, ∆ COOMe
Hexanodiato de
dimetilo 2. CH3Br A

O
Fechona
 15) El compuesto D puede obtenerse mediante la secuencia de reacciones
propuesta.
a. Complete la misma.
b. Escriba el mecanismo para la obtención de B a partir de A

1. NaOH 1.
malonato de COOH
dietilo 2. Bromoetano EtO2C CO2Et
2. B
A
1. SO2Cl

2. EtO-, EtOH

EtO2C 1.
C (C8H16O2)
D 2.
16) a. Complete la secuencia de reacciones que permiten la obtención de D a partir
de A.
b. Escriba el mecanismo involucrado en la formación de D a partir de C.

O O 1. O
1. LDA ( 2 eq.)
CO2Et CO2Et CO2Et
Ph Ph
2. Bronuro de
A bencilo
B 2. Ph
C
1. OH-, H2O

2.Neutralizo

D (C17H18O)
17) a. Complete el siguiente cuadro indicando estructuras, reactivos y cantidades de
equivalentes a utilizar en caso de ser necesario.
b. Explique mediante un mecanismo la formación del producto D.

A + B (relacion 1:1, ambos C8H10O, sistema conjugado)

1. LDA (1 eq.), THF,

-78oC
2. w-up

O Me O Me

Me Me
Me Me
O O

E (C20H24O2)
1. NaH (1 eq.), THF,
0oC
2. C2H5I (1eq.)/ THF
H+ / calor

Ph
Me
Me Me Me
Me
Ph O Me O

C (C10H16O2) D
18) Proponga un mecanismo razonable para la siguiente transformación
O O O
O O
O O O Me Me
K2CO3
Me Me
calor, THF

19)Cuál de las condiciones básicas mostradas (I, II, III, IV) serían adecuadas
para sintetizar los compuestos X, Y, Z a partir del cetoester A y los reactivos
suministrados? Indique en la Figura anotando el numero romano
correspondiente junto a cada flecha.
O O

O
1. BASE? EQ.?
X
2. i. Br (1eq.) I. LDA (1 eq.)
ii. CH3Br (1eq.)
3. quench
O O II. MeONa (1 eq.)
1. BASE? EQ.? O O
O
O
A 2. Cl
1 e
( q) Y III. LDA (2 eq.)
1. BASE? EQ.? 3. quench
2. MeI (2 eq)
IV. MeONa (2 eq.)
3. quench O O

O
Z
20) Indique el producto de las siguientes reacciones

1. NaH
2. O ,calor

3. Neutralización

1. LDA
1. NH3, CH2O, H+ O
2. calor 2.
O
3. Neutralización
C12H14O2
1.
O
MeO O
, 80 ºC
Li+
OMe

2. Neutralización

C13H14O4