GENOMA

· Cromosomas: 23 pares (22 somáticos y 1 sexual).

· Protooncogen: Es un gen que codifica proteínas, receptores o factores que
favorecen el crecimiento celular normal, pero que si mutan se convierten en
oncogenes y pueden promover la aparición de cáncer. Ganancia de función si
hay mutación. Se requieren sólo una mutación para desarrollar un tumor.
· Genes supresores: Pérdida de función si hay mutación. Se requieren dos
mutaciones para desarrollar un tumor.
· Ejemplos de genes supresores: p53, p16, BRCA1-2
· Gen: Unidad funcional mínima de información genética capaz de codificar
alguna proteína.
· Genoma: Conjunto total de genes (material genético) que posee un
organismo.
o 1% se expresa
o 99.9% es igual en todos
o 0.1% diferente
· Cáncer: Alteración del crecimiento celular (crecimiento excesivo y
descoordinado → masa anormal de tejido) desencadenada por una serie de
mutaciones adquiridas que afecta a una sóla célula y a su progenie clónica.
· Tipos de células:
o Estáticas: Las que se dividen sólo una vez en toda su vida.
o Estables: Ante un estímulo o en ciertas condiciones se dividen
o Renovables: Las que están en constante división
· Ciclo celular:
o Interfase:
§ G1(5 horas): aumento de tamaño, se replican las proteínas no
histonas y comienza la síntesis del ARN.
· Checkpoint: punto de restricción: G0 → Reparación
o apoptosis
§ S (7 horas): Se sintetiza el material nuclear (ADN).
§ G2 (3 horas): Crece de tamaño y finaliza síntesis de ARN.
· Checkpoint: verifica que el DNA no esté dañado.
P53: guardián del genoma.
o Fase M:
§ Mitosis (1 hora): 2 puntos de control: uno checa el huso
mitótico y el otro la segregación de cromosomas.
· Profase (36 min): Cromosomas se condensan y son
visibles, cromátides están unidas, Cinetocoro.
· Metafase (3 min): Huso mitótico se acomoda en los
polos opuestos, placa ecuatorial gracias a los
microtúbulos de los cinetocoros.
· Anafase (3 min): Se separan las cromátidas.
· Telofase (18 min): Se separan, en 2 células hijas con
la misma información del código genético.
 § Citocinesis
o Regulación: 2 proteínas: ciclinas, cinasas dependientes de ciclinas
(CDK)
· Alelos: Formas alternativas en las que se puede expresar un gen.
· Mutación: Cambio en la secuencia del DNA, que puede producir
alteraciones en su expresión y no necesariamente se hereda.
La carcinogenia se debe a la acumulación de mutaciones complementarias de
manera escalonada en el tiempo.
1. Mutaciones conductoras (Driver): Contribuyen al fenotipo maligno.
a. La primer mutación conductora que pone a la célula en la senda de la
malignidad es la mutación iniciadora.
b. La serie de mutaciones adicionales que contribuyen a la génesis del
cáncer y que produce una ventaja selectiva (oncogenes).
2. Mutaciones pasajeras (Passenger):
a. Mutaciones sin relevancia fenotípica. Alteraciones neutrales que no
proporcionan ninguna ventaja al tumor.

NOMENCLATURA ROBBINS
· 4 tejidos: epitelial, conectivo, muscular y nervioso.

· Tumor benigno
o Crecimiento lento
o Oma (terminación)
o Localizados
o No afecta tejidos vecinos

· Tumor maligno
o Invade
o Metástasis
o Destruyen estructuras adyacentes
o Tumores mesenquimatosos: sarcomas
o Derivados de células formadoras de sangre: leucemias, linfomas
o Células epiteliales: carcinomas
o Glándulas: adenocarcinoma
o Tumores malignos indiferenciados.
- Tumores mixtos
o Tumores mixtos.
o Masas desorganizadas, pero benignas, homotópico: hamartoma.
o Resto heterotópico, organizado, funcional: Coristoma.

Modelo de carcinogénesis:
1. Iniciación
2. Promoción
3. Progresión
“Regla de los 8”:
● 8 días: Proceso inflamatorio o agudo.
● 8 meses: Cáncer, proceso maligno.
● 8 años: Benigno.
 CLASIFICACIÓN TNM
· Todos los tumores se clasifican en Etapas 1-4
UTILIDAD DEL TNM:
1. · Estadificar el tumor
2. · Planeación del tratamiento
3. · Ayuda a dar un pronóstico
4. · Ayuda a la evaluación de los resultados del tratamiento
5. · Facilita el intercambio de información (Unifica criterios)
6. · Contribuye a la investigación del cáncer
7. · Para establecer programas de detección oportuna

TIPOS DE TNM:

● Clasificación cliń ica (cTNM): Por definición es pre-tratamiento: basado en la

historia clínica, exploración fiś ica, imagen u otras técnicas, y puede incluir
biopsias.
● Clasificación patológica (pTNM): Se basa en el estadio clínico complementado
por hallazgos intra-operatorios y la evaluación patológica de especímenes
resecados quirúrgicamente, antes del tratamiento.
● Clasificación para retratamiento (rTNM): tras un periodo libre de enfermedad,
de cara a nuevo tratamiento de recurrencia; requiere también confirmación
histológica.
● Clasificación en necropsia (autopsia) (aTNM): aquella realizada postmortem,
cuando no habia ́ evidencia previa de neoplasia.
● Clasificación post-tratamiento (ycTNM): Se aplica en paciente que recibe algún
tratamiento previo a la cirugía o que sólo recibirá quimioterapia.

· T: Tamaño del tumor primario o su invasión/extensión a estructuras

adyacentes.
o Tx: se desconoce tamaño (No valorable)
o T0: cuando no hay evidencia de tumor
o Tis: Tumor in situ (arriba de la membrana basal)
o T1, T2, T3, T4: Dependiente del tamaño e invasión local del tumor.
· N: Presencia o ausencia de ganglios linfáticos con cáncer determinada
por el número, tamaño y localización de los mismos.
o Nx: Se desconoce la presencia de ganglios afectados. (No
valorable)
o N0: Ausencia de ganglios afectados
o N1. N2, N3: Dependiente del número y localización de los ganglios.
· M: Definida por la presencia o ausencia de metástasis a distancia,
fuera del área local del tumor.
o M0: Sin evidencia de metástasis
o M1: Presencia de metástasis a distancia
 o No existe Mx

DIFERENCIACIÓN PATOLÓGICA: Grados: 1, 2, 3: Por el grado de

diferenciación, o por las características del tumor.
 ETIOLOGÍA Y PATOLOGÍA DEL CÁNCER

Teorías de la etiopatogenia del cáncer:

· Multifactorial con base genética.

MODELO DE CARCINOGÉNESIS DEL CÁNCER

Iniciación: Alteración del genoma. Mutación que se produce en las células: por un
agente físico, químico o biológico.
Promoción: Es aquel proceso en el que actúa un agente promotor el cual incrementa
la respuesta carcinogénica. (Doctor) Etapa de la carcinogénesis donde participan
factores de crecimiento y sus receptores, estimulando la proliferación celular y
crecimiento del tumor. Proceso por el que se estimula a crecer a los tumores que ya
existen. Los promotores tumorales no pueden crear tumores. (Instituto Nacional de
Cáncer).
Progresión: implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia, por parte
de la célula tumoral maligna. Esa capacidad está codificada también en los genes
de la misma con modificaciones estructurales y funcionales.

TEORÍAS DEL CÁNCER:

1. Viral
2. Oncogen
3. Genes supresores
4. Génica (Genes reguladores)
5. Inflamatoria

1. · Viral
Virus oncogénicos:
· Papiloma virus (VPH): verrugas-cancer cervical y uterino
· Herpesvirus: mononucleosis infecciosa- linfoma de Burkit, carcinoma
nasofaríngeo
o Virus Epstein Barr (HHV7)
o Virus del sarcoma de kaposi (HHV8)
· Hepadnaviridae
o Virus de la hepatitis B: cáncer de Hígado
o Hepatitis C

2. · Oncogen
Oncogen: es un protooncogen mutado, capaz de producir oncoproteínas y por lo
tanto favorece el desarrollo de cáncer.
Protooncogenes (Esto no, no mamen):
· Abl
 · Bcl2
· C-erbB2
· C-myc
· Sos y grb
· Raf
· Ras
· RAR

3. · Teoría de genes supresores

Genes supresores: Encargados de la reparación del DNA dañado. Debe haber

siempre una doble mutación para producir el cáncer, una que dañe al gen supresor
(lo inactive) y otra que altere a un gen favorecedor del crecimiento (a la alza)
· P53 (Sí)
· BRCA-1 y 2 (Sí)
· PrB1
· ECC

4. · Teoría génica

Alteración genes que codifican a las proteínas que regulan el ciclo celular.

5. · Teoría inflamatoria
Teoría inflamatoria: El estado inflamatorio crónico y constante sobre un tejido
desencadena una respuesta tisular provocando un daño al material genético →
Cáncer.

Cáncer hereditario:
· Edad temprana de aparición
· Varios miembros de las familias afectadas
· Un mayor número de casos que en la mayoría de las familias
· Forma de transmisión: tipo mendeliano
Cáncer esporádico:
· Radiación UV
· Dieta: sal, bacterias- nitritos- nitratos
· Compuestos nitrosos
· Obesidad- ca de ovario y mama
· Tabaco (iniciador)
· Alcohol (potencia)
Microorganismos:
· Virus: VPH, Epstein Barr, Hepatitis
· Bacterias: H. Pylori

Clasificación de carcinógenos: IARC

 · 1: probado
· 2: probable
· 3: posible
· 4: no clasificado
· 5: no es carcinógeno
Factores que protegen:
· Dieta
· Estilo de vida
· Peso
· No UV
· Cribado: detectar etapas tempranas
· Anticonceptivos hormonales
o Protegen contra cáncer de: endometrio y ovario
o Factor de riesgo para cáncer de: mama, cérvix e hígado
 EPIGENÉTICA

No todo el genoma está activo en las células (solo se expresan ciertas porciones).

Epigenética.- Conjunto de elementos que regulan la expresión de genes.

● No es estático.
● Puede modificarse.
● Tiene influencia del medio ambiente → Genotipo → Fenotipo.
● No hay cambios en la secuencia.
● Generalmente no se heredan (cuando ocurre en células somáticas).
● El fenotipo está determinado por la activación/inactivación de genes.
○ La metilación/acetilación impide que esa parte se lea.
○ El DNA enrollado no se puede leer bien.
○ Modificaciones de la cromatina

Heterocromatina.-
● Dr. Corresponde a la mayor parte del material nuclear e incluye los telómeros
y regiones pericentroméricas.
● La cromatina muy teñida: Cromosomas o sus segmentos, en un estado
condensado (interfase). INACTIVA

Eucromatina.- Es transcripcionalmente activa y contiene la mayoría de los genes.

● Cromatina dispersa ACTIVA
● Sus genes se transcriben (leen y codifican).
 PRINCIPIOS DE LA CIRUGÍA ONCOLÓGICA

1. NO HABLAR DE CÁNCER HASTA TENER UNA BIOPSIA:

● Biopsia con Aspiración por Aguja Fina (BAAF)
● Trucut en sacabocados
● Incisión (Se quita una sección del tumor)
● Escisión (Se quita todo el tumor)
2. Todas las biopsias deben orientarse al sitio primario.
3. Todos los pacientes deben ser estadificados.
4. Finalidad: Curar, alargar la vida, aliviar los síntomas
5. La resección inicial debe ser planeada para obtener márgenes libres de forma
tridimensional y evitar violar los límites anatómicos del tumor.
● R0 → Resección cero tumor
● R1 → Tumor microscópico
● R2 → Tumor visible
○ La presencia de márgenes (+) es el factor más fuerte para predecir
recurrencia local y regional
○ El tumor debe ser resecado en bloque.
○ Resección debe ser multiórganica cuando sea necesario.
○ Resección completa siempre será la prioridad.
6. Resecar el epitelio y los linfáticos (desde los ganglios hacia el tumor).
7. Curar, funcionamiento y estética.
8. Tratamiento multimodal.
9. Tratar las recurrencias.
10. Si no es posible curar, siempre es posible paliar.
Inoperabilidad e irresecabilidad
Inoperabilidad: no se puede operar porque tiene otra enfermedad
irresecabilidad: no se puede quitar tumor porque es muy grande o porque abarca
mucho tejidos (joven). O bien, es pequeño pero el paciente no soportará la cirugía
(anciano).
 QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia es sistémica
Cx y RT es localizada.

La quimioterapia afecta a TODAS LAS CÉLULAS QUE SE DIVIDEN.

Clasificación de los citostáticos

Lo importante es saber que se dividen en:
● Activación del ciclo celular:
○ Específico
○ No específico
● Clasificados por familias
1. Alquilantes: Añaden un grupo alquilo al DNA
2. Antimetabolitos: Bloquean de manera competitiva las enzimas del DNA
3. Alcaloides de la vinva: actuan al inhibir la polimerización de los microtubulos.
4. Inhibidores de la topoisomerasa 1 y 2
5. Clasificación por familia

Finalidad de la QT: curar, prolongar la sobrevida, paliar.

TIPOS DE QT
Adyuvante. Se administra después de un tratamiento radical, para disminuir la
probabilidad de recurrencia.
Neoadyuvante. Administrada antes del procedimiento quirúrgico para intentar que el
tumor disminuya de tamaño.
Paliativa. Se administra para controlar los síntomas sin esperar que se reduzca el
cáncer significativamente.
Concomitante. Se administra de forma concurrente con radioterapia con el fin de
potenciar el efecto local de la radiación

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
● Intravenosa: Central o periférica
● Vía arterial
● Intrarraquídea
● Intracavitaria
● Vía oral
● Vía intraperitoneal
● Vía tópica
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA A QT (RECIST)
Respuesta o remisión completa. Durante 4 semanas el tumor desaparece por
completo.
Respuesta parcial. Respuesta >50% en disminución del tumor por al menos 4
semanas sin evidencia de nuevas lesiones.
Enfermedad estable. Masa tumoral que disminuye <50% en tamaño o aumentó <25%
sin aparición durante al menos 4 semanas de nuevas lesiones.
Progresión tumoral. Crece >25%.
Tasa de respuesta objetiva. Suma de respuesta parcial + respuesta completa.
Duración de la respuesta. Tiempo en que desaparece el tumor o permanece en ese
estado el paciente.

Factores que afectan a la utilidad de los citotóxicos:

● Características del tumor, del tratamiento, del paciente.

RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS

Mecanismos celulares
● Alteraciones en el objetivo del fármaco
● Resistencia multifármaco
● Supervivencia mejorada
Mecanismos no celulares
● Santurario farmacológico.
● Cinética del crecimiento alterado.

ECOG >3 NO CANDIDATO A TRATAMIENTO

KARNOFSKY

La clase está en el drive:’v

 ANTICUERPOS MONOCLONALES
Proteínas que van contra antígenos específicos de un tumor. Terminación -mab.

4 Tipos:
1. Zu- humanizado: 90% humanos.
2. Mu- murino : 100% ratón
3. umu-humano: 100% humanos
4. xi- quimérico: 50-50%
 RADIOTERAPIA
Radiación. Energía que se libera cuando un átomo se desintegra.
Radiobiología: estudia efecto de radiación en tejidos vivos después de absorber la
energía cedida por radiaciones ionizantes.
Ion: átomo cargado positiva o negativamente

Radiación: Ionizante (maligna) y no ionizante (sin daño al Dna).

Radiación corpuscular: Tiene materia.

● Radiación alfa: lleva 1 partícula (2 protones y 2 neutrones). Recorren distancias

pequeñas; molécula grande que choca con átomos en el aire. Se detiene con
una hoja de papel.
● Radiación beta: neutrón que se convierte en protón (o viceversa). Recorren
distancias más largas; detenida por madera y hoja de metal delgada.
Energía pura:

● Radiación gamma: destello de energía (1 fotón). Recorre cientos de metros o

km; detenidas por pared gruesa de plomo/cemento. Son los rayos que
penetran más y producen más daño al ADN.

Energía radiante: Rayos que se generan al desintegrarse el núcleo: X y gamma.

Radiación, tipos de daño:

● Acción directa: choca con cadena de DNA y la daña.
● Acción indirecta: choca con molécula de agua y forma radicales libres (OH, H
o H2O2) que dañan el DNA.

Efectos biológicos radioinducidos (DAÑO AL DNA):

1. Daño letal → muerte celular → (efecto determinista)
2. Daño subletal → mecanismo de reparación → 3 destinos: daño letal; célula
normal; célula transformada (efecto estocástico).

Gy= Absorción de 1 joule a 1 kg de masa.

1 Joule= Energía para mover 2 kg en el vacío a 1 m/s.
Sv= Absorción de 1 joule a 1 kg de materia por un factor de corrección.
● Radiación Alfa → 20
● Protones y neutrones → 10
● Electrones y Rx → 1

1 sievert:
A. 1 grey por coeficiente de calidad
 B. 1 joule aplicado a la materia biológica por coeficiente de calidad (dependiendo
del tipo de energía que se esté utilizando)
1 joule: energía necesaria para mover 2 kg de masa a una velocidad de 1m/s

Tejidos con poco O2 y con cel diferenciadas son más resistentes a radiación. Tejidos
poco diferenciados o con potencial proliferativo son más sensibles a la radiación. Si
hay O2 hay mejor respuesta al Tx.

Efecto estocástico: 15-20 años , Daño subletal al azar de una o pocas células
(somáticas) independiente de la dosis, sin dosis umbral.
Efecto determinístico: Daño letal a muchas células, dependiente de la dosis, con dosis
umbral. Dosis-efecto. Inmediata o tardía.

EFECTOS DETERMINISTA SEGÚN TEJIDO:

● Piel: eritema, quemadura, alopecia, descamación
● Ojo: opacidades o cataratas (es muy radiosensible)
● Hematopoyético: pancitopenia, infecciones, hemorragia, anemia
● Gastrointestinal: diarrea
● SNC: muy resistente a radiación; se dañan células de neuroglia, causando
edema
● Pulmón: neumonitis; dosis muy altas producen fibrosis
● Riñón: Nefroesclerosis, nefritis.

Síndrome de la irradiación aguda: etapa prodrómica, latencia y enfermedad

manifiesta, esta última depende de la principal causa de muerte:
● Sx de la médula ósea: infecciones, hemorragia, anemia
● Sx gastrointestinal: deshidratación, desnutrición, infecciones
● Sx SNC: convulsiones, ataxia, coma

NO se puede volver a radiar un área pre radiada, pues ese tejido queda dañado y ya
no se recupera

Embarazada puede radiarse pero corre el riesgo de: abortar, malformaciones en feto,
retraso mental

Tipos de Radiación:
1. Teleterapia: 80 cm-1m. Radiación a distancia/radiación externa
2. Braquiterapia: fuente de radiación en contacto con el paciente (agujas/semillas
radiactivas). Es decir, en contacto con el tumor

ENDOCRINOTERAPIA
Cánceres hormonodependientes o con relación hormonal: Cáncer de mama,
endometrio, próstata, tiroides y neuroendocrinos.

Cáncer de mama
El cáncer de mama depende de estrógenos. El embarazo es un factor protector
(estrógenos disminuyen).

Son cánceres susceptibles a tratamientos que bloqueen los receptores hormonales.

Bloquea receptor de estrógenos: Degradándolo o bloqueándolo → Tamoxifeno.

Reducción de síntesis (inhibe aromatasa): Hipófisis, ovario o suprarrenal →
Esteroideo: Exemestano; No esteroideo: Anastrozol y Letrozol.
Reducción de síntesis por ablación de función ovárica → Ooforectomía,
radioterapia, análogos LHRH.
Degradación de receptor → Fulvestrant.

*La ablación es para premenopáusicas, los fármacos para posmenopáusicas.

*La reducción de síntesis puede ser a nivel: Hipófisis, ovario o suprarrenal.

Antiestrógenos
Tipo 1 o moduladores selectivos del RE: Tamoxifen, Toremifen
*Sus efectos secundarios son signos de menopausia.

Inhibidores de aromatasa
Actuan en la grasa.
● Primera generación: Aminoglutamida
● Segunda generación: Formestano
(Ambas fuera del mercado por masculinización)
● Tercera generación: Exemestano, Anastrozol y Letrozol.

Antagonistas GnRH
Causa supresión hipofisiaria

Cáncer de próstata
LH→ Leydig → Testosterona.
FSH → Sertoli → Espermatozoides.
Las células de Leydig producen testosterona (5 a 7 mg/diarios) al ser estimuladas por
la LH.
La testosterona pasa a ser DHT por acción de la alfa-5-reductasa.
Por acción de la aromatasa la testosterona pasa a ser estradiol.
*Anteriormente se usaba la orquiectomía en el cáncer de próstata, pero ya casi no se
utiliza.
El cáncer de próstata no va ligado a los niveles de testosterona.
Hormonoterapia
● Agonistas de la hormona liberadora de LH → Impiden que los testículos
produzcan testosterona (Leuprolida y Goserelin).
● Antiandrógenos → Flutamida (no se usa ya) y bicalutamida.
● Fármacos que impiden producción de andrógenos suprarrenal → Ketoconazol
y aminoglutetimida.
● Estrógenos → Impide que los testículos produzcan testosterona por
retroalimentación negativa.
● Antagonistas GnRH → Degarelix.

Cáncer de tiroides
La estimulación continua de la glándula ocasiona el crecimiento de las células por la
TSH

● Cirugía.
● Tx con radioyodo: Destrucción del tejido tiroideo residual. I123.
● Tx supresor con tirotropina.

Cáncer de endometrio
● Tipo 1: Depende de estrógenos.
● Tipo 2: No responde a estrógenos, es por mutación a nivel genético.
 PSICOONCOLOGÍA

Subespecialidad de la oncología que atiende las respuestas emocionales de los

pacientes en todos los estadíos de la enfermedad, de los familiares y el personal
sanitario que lo atiende; a su vez, se encarga del estudio de los factores psicológicos,
conductuales y sociales que influyen en la morbilidad y mortalidad del cáncer.

Objetivos
a) Mantenimiento o aumento de la calidad de vida
b) Aumento de sobrevida
c) Consolidar adhesión a los tratamientos
d) Aumento de calidad de muerte

Pasos del duelo

1. Negación
2. Ira
3. Pacto o negociación
4. Depresión
5. Aceptación
 PALIACIÓN Y CÁNCER

Medicina paliativa
Aliviar el dolor y molestias de la persona sin alterar la evolución de la enfermedad.

Paliar: Tapar, encubrir, disimular la violencia de ciertos procesos.

Dignidad: Valioso, con honor, merecedor.
Dignidad humana: Lo que la persona vale por el hecho de ser humano.

Eutanasia → Aquella acción donde el médico provoca deliberadamente la muerte del

paciente.

Tipos de eutanasia:
● Activa / Pasiva
● Directa / Indirecta
● Solutiva / Resolutiva

Cuidados paliativos: Enfoque que mejora la calidad de vida de los pacientes y sus
familias.

Medir calidad de vida

1. Factor relacionado con síntomas específicos del cáncer o su tratamiento.
2. Factor relacionado con aspectos funcionales.
3. Factor de adaptación social y familiar: Autocuidado y sensación de apoyo
familiar.
4. Factor relacionado con aspectos emocionales: Angustia, tristeza.

Factores pronósticos en el paciente con cáncer:

● Propios del tumor.
● Propios del individuo.
● Relacionados con el entorno.

S (Setting) → Ambiente
P → Percepción
I → Invitación
K (knowledge) → Conocimiento
E → Empatía
S → Solución

Tipos de dolor
● Nociceptivo: Daño real (Estímulo de receptores)
● Neuropático: No hay daño (Estímulo de SNC)
● Psicógeno; Inventado (Psíquico).
Dolor oncológico
Dolor total = Alteración somática + Alteración espiritual + Alteración psicológica +
Repercusión social