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Universidad de Sucre
Universidad de Sucre
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA
SEMESTRE: III
FECHA: 11/09/2019
SINCELEJO-SUCRE
ENZIMAS ENZIMAS
Oxigenasas transferasas
Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación,
conjugación, condensación o isomerización; sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es facilitar su
excreción. Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son especialmente abundantes en
el hígado. La velocidad del metabolismo de los fármacos no es igual en todos los individuos. En
algunos, el metabolismo puede ser tan rápido como para impedir que se alcancen concentraciones
sanguíneas y tisulares terapéuticamente eficaces; en otros puede ser muy lento, con lo cual dosis
normales pueden provocar efectos tóxicos. La velocidad del metabolismo de los fármacos en los
distintos individuos depende de factores genéticos, enfermedades concomitantes (especialmente
las enfermedades hepáticas crónicas y la insuficiencia cardíaca avanzada) e interacciones
farmacológicas (sobre todo las que implican inducción o inhibición del metabolismo).
En muchos casos, el metabolismo de los fármacos comprende dos fases. En las reacciones de fase
I se forma, modifica o elimina (oxidación, reducción o hidrólisis) un grupo funcional; estas
reacciones no son de carácter sintético. Las reacciones de fase II consisten en la conjugación con
sustancias endógenas (p. ej., ácido glucurónico, sulfato, glicina); estas reacciones son de carácter
sintético. Los metabolitos que se forman en las reacciones sintéticas son más polares y por lo tanto
más fáciles de excretar por vía renal (en la orina) o hepática (en la bilis) que los que lo hacen en
las reacciones no sintéticas. Algunos fármacos sólo experimentan reacciones de fase I o de fase II;
por lo tanto, la numeración de las fases es una clasificación funcional, no secuencial.
CITOCROMO P-450
El sistema enzimático de fase I más importante es el del citocromo P-450 (CYP450), una supe
familia de isoenzimas microsomales que cataliza la oxidación de muchos fármacos. La NADPH-
citocromo P-450 reductasa es la flavoproteína que transfiere estos electrones desde el NADPH
(forma reducida de fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina) al citocromo P-450.
Las enzimas del citocromo P-450 pueden ser inducidas o inhibidas por muchos fármacos y otras
sustancias, y esto conduce a interacciones farmacológicas en las que un fármaco potencia la
toxicidad o reduce el efecto terapéutico de otro fármaco. Para ejemplos de fármacos que
interactúan con enzimas específicas, ver Algunas sustancias que interactúan con las enzimas del
citocromo P-450 y Algunos fármacos con interacciones fármaco-fármaco potencialmente graves*.
Con el envejecimiento, la capacidad metabólica del hígado a través del citocromo P-450 se reduce
en ≥ 30% debido a la disminución del tamaño y del flujo sanguíneo de este órgano. Por ello, en las
personas de edad avanzada los fármacos que se metabolizan a través de esta vía alcanzan mayores
concentraciones y presentan semividas más largas (ver figura Comparación de los resultados
farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B)). Los
neonatos también tienen problemas para metabolizar muchos fármacos, ya que sus sistemas
enzimáticos microsomales hepáticos no están plenamente desarrollados.
Conjugación
La formación de glucurónidos es la reacción de fase II más importante y es la única que se lleva a
cabo en el sistema de enzimas microsomales del hígado. Los glucurónidos se secretan en la bilis y
se eliminan en la orina. La conjugación aumenta la solubilidad de la mayoría de los fármacos y
facilita su excreción renal. La conjugación con aminoácidos como glutamina o glicina produce
conjugados que se excretan con facilidad por la vía urinaria, pero no biliar. El envejecimiento no
afecta la formación de glucurónidos. Sin embargo, en los neonatos, la conversión a glucurónidos
es lenta, y potencialmente acarrea efectos graves (p. ej., como con el cloranfenicol).
Estás las estatina que ayudan a el metabolismo de los triglicéridos (son las grasas) también se
encuentra las insulinas que ayudan al metabolismo de la glucosa en sangre, por otro lado esta
lovastatina que es miembro de la familia de estatina usado para disminuir el colesterol