Tetrahidrocannabinol

El tetrahidrocannabinol (THC), también conocido

como delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), es el
Tetrahidrocannabinol
principal constituyente psicoactivo del cannabis. Lo
aislaron por primera vez en 1964 Habib Edery, Yechiel
Gaoni y Raphael Mechoulam, del Instituto Weizmann de
Ciencias, en Rejovot, Israel.3 4​ 5​ ​ En estado puro, es un
sólido vítreo a bajas temperaturas, y se torna viscoso y
pegajoso al calentarlo. El THC es poco soluble en agua,
pero se disuelve fácilmente en la mayoría de disolventes
orgánicos, específicamente lípidos y alcoholes.1 ​

Como la mayoría de los metabolitos secundarios

farmacológicamente activos de las plantas, se cree que el
THC de la cannabis está involucrado en el mecanismo de
autodefensa de la planta, tal vez contra herbívoros,6 ​ pero
por ahora aún se desconoce su función. El THC también
posee altas propiedades de absorción de UV-B (280–315
nm); se ha sugerido que podría proteger a la planta de la
exposición nociva de la radiación UV.7 8
​ 9​ ​
Nombre (IUPAC) sistemático
Sus efectos farmacológicos son el resultado de su
Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-
vinculación con los receptores específicos de cannabinol,
dibenceno[b,d]piran-1-ol
situados en el cerebro y en todo el cuerpo.[cita requerida]
Identificadores
Dado que el cuerpo no produce naturalmente
Número CAS 1972-08-3
cannabinoides, los investigadores comenzaron por
averiguar cuál es la sustancia natural que se enlaza con Código ATC A04AD10
estos receptores, lo que llevó al descubrimiento de la PubChem 16078
anandamida y de otras sustancias implicadas en este DrugBank DB00470
proceso.[cita requerida] ChemSpider 15266

Probablemente sea su afinidad con las sustancias UNII 7J8897W37S

lipofílicas lo que haga que el THC se adhiera a la Datos químicos
membrana de las células (principalmente neuronales). Fórmula C21H30O2
{{cita requerida Peso mol. 314,45 g/mol
SMILES
InChI
Índice Sinónimos Dronabinol
Farmacología Datos físicos
Efectos
P. de ebullición 157 °C (315 °F)
Apetito y sabor
Antagonismo Solubilidad en 2,81 ​ (23 °C) mg/mL (20 °C)
agua
Toxicidad
 THC como medicamento Rot. esp. -152° (etanol)
Composición molecular del THC Farmacocinética
Véase también Biodisponibilidad 10–35% (inhalación), 6–20%
Referencias (oral)2 ​
Enlaces externos Unión proteica 95–99%2 ​
Metabolismo mayormente hepático
mediante CYP2C2 ​
Farmacología Vida media 1,6–59 horas,2 ​ 25–36 horas
Las acciones farmacológicas del THC resultan de su (por vía oral)
actividad parcialmente agonista en el receptor Excreción 65–80% (heces), 20–35%
cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el sistema (orina) como metabolitos
nervioso central, y el receptor CB2, expresado ácidos2 ​
principalmente en las células del sistema inmune.10 ​ Los Datos clínicos
efectos psicoactivos del THC son mediados y Cat. embarazo C
principalmente por su activación de los receptores Estado legal Legalidad
acoplados a proteínas G CB1, lo que genera una
Aviso médico
disminución en las concentraciones de la molécula de
segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de la
adenilil ciclasa.11 ​

La presencia de estos receptores cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores al

descubrimiento de endocannabinoides como, por ejemplo, la anandamida y el 2-araquidonilglicerol (2-AG). El THC es
mucho menos selectivo que las moléculas endocannabinoides liberadas durante la señalización retrógrada, ya que la
sustancia tiene una eficacia y afinidad relativamente bajas de los receptores cannabinoides. En poblaciones de baja
densidad de receptores cannabinoides, el THC podría actuar para antagonizar agonistas endógenos que posean una
mayor eficacia receptora.12 ​ El THC es una molécula lipófila y podría ligarse no específicamente a una variedad de
receptores en el cerebro y cuerpo, como el tejido adiposo.

Varios estudios han sugerido que el THC también tiene una acción anticolinesterasa13 14
​ ​ que podría implicarlo como
un tratamiento potencial para el mal de Alzheimer y miastenia gravis.

Efectos
El THC tiene un efecto analgésico leve o moderado, y el efecto pscicotrópico del cannabis puede tratar el dolor al
alterar la liberación de transmisores en el ganglio espinal de la médula espinal y en la sustancia gris periacueductal.11 ​
Otros efectos incluyen relajación, alteración de los sentidos visuales, auditivos, olfativos, fatiga y estimulación del
apetito. Se ha demostrado que los fitocannabinoides, en especial el THC y el CBD, reducen la permeabilidad
intestinal.15 ​ Tiene propiedades antieméticas, y también podría reducir la agresividad en ciertos individuos.16 ​

Debido a su actividad parcialmente agonista, el THC parece provocar una mayor regulación a la baja de los receptores
cannabinoides que los endocannabinoides, y limita aún más su eficacia sobre otros cannabinoides. Si bien la
tolerancia puede limitar los efectos máximos de ciertos medicamentos, la evidencia sugiere que la tolerancia se
desarrolla de forma irregular para diferentes efectos con mayor resistencia a los efectos secundarios principales, y de
hecho podría servir para mejorar la ventana terapéutica de la sustancia.12 ​ Sin embargo, esta forma de tolerancia
parece ser irregular en todas las zonas del cerebro del ratón y justifica la necesidad de investigaciones más profundas.
El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol, posee una actividad antioxidante leve suficiente
para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo, como la producida por la excitotoxicidad inducida por
glutamato. Puede producir euforia, entre otras sensaciones físicas, y el THC permanece dentro del tejido adiposo del
consumidor por un mes.10 ​

Apetito y sabor

Se sabe desde hace mucho que en los seres humanos la cannabis aumenta el apetito y el consumo de alimentos. Se
cree que el mecanismo de estimulación de apetito en los sujetos es el resultado de la actividad en el eje gastro-
hipotalámico. La actividad del CB1 en los centros del apetito en el hipotálamo aumenta la palatabilidad de la comida
cuando aumentan los niveles de grelina, la hormona del apetito, antes de consumir un alimento. Después de que el
quimo pasa hacia el duodeno, se liberan hormonas señalizadoras como la colecistoquinina y la leptina, lo que provoca
una reducción en el vaciado gástrico y en la transmisión de las señales de saciedad hacia el hipotálamo. La actividad
cannabinoide se reduce a través de las señales de saciedad inducidas por la liberación de leptina.

A partir de la relación entre un alimento apetecible y la estimulación de la transmisión de dopamina (DA) en la corteza
(shell) del núcleo accumbens (NAc), se ha sugerido que la cannabis no sólo estimula el sabor, sino posiblemente el
valor hedónico del alimento. Se utilizó un modelo de reactividad al sabor en ratones para investigar la influencia de
THC sobre la liberación de DA en el NAc al aplicar soluciones de sucrosa o de quinina. Se encontró que la aplicación
de THC aumenta la liberación de DA en el NAc a partir de la sucrosa pero no de la quinina y en función de la dosis.
Este efecto aumentó con el uso de una solución más dulce, lo cual mostró también una correlación con un aumento en
la valoración del comportamiento hedónico de los investigadores. El mecanismo que se halla detrás de este efecto se
aclaró aplicando rimonabant, un agonista inverso para el receptor CB1 que se sabe que reduce el consumo de alimento
o de soluciones dulces. Sin embargo, no se encontró el mismo efecto de aumento en la DA al aplicar sucrosa repetidas
veces, lo que sugiere que la respuesta DA presenta habituación.17 ​ La inconsistencia entre la habituación en DA y el
apetito permanente que se observa después de la aplicación de THC sugiere que la estimulación del apetito inducida
por cannabis está mediada no sólo por el aumento del placer ante alimentos apetecibles sino también a través de la
estimulación THC de otras respuestas del apetito.

Antagonismo
Los efectos del fármaco pueden suprimirse con el rimonabant (SR141716A), que es un antagonista del receptor CB1, y
también con la naloxona y la naloxonacina, que son antagonistas del receptor de opiáceos (es decir, bloqueadores de
opiáceos).18 ​ La metil-licaconitina, un antagonista del receptor nicotínico α7, puede bloquear la autoadministración de
THC en ratas, lo cual puede compararse con los efectos de la vareniclina sobre la administración de nicotina.19 ​

Toxicidad
No ha habido ninguna fatalidad humana documentada de una sobredosis de tetrahidrocannabinol o de cannabis en su
forma natural,20 ​ aunque la pastilla de THC sintética Marinol fue citada por la FDA como responsable de 4 de las
11.687 muertes causadas por 17 diferentes medicamentos aprobados por la FDA entre el primero de enero de 1997
hasta el 30 de junio de 2005.21 ​ La información sobre la toxicidad del THC se basa principalmente de los resultados de
estudios en animales. La toxicidad depende de la ruta de administración y del animal de laboratorio. La absorción se
da en los lípidos séricos, que pueden saturarse con THC, mitigando la toxicidad.22 ​ De acuerdo con el Merck Index,
12ª edición, el THC tiene un valor LD50 (dosis que mata a la mitad de los sujetos de investigación) de 1270 mg/kg
(ratas macho) y 730 mg/kg (ratas hembras) cuando se administra por vía oral disuelto en aceite de sésamo.23 ​ El valor
LD50 para las ratas por inhalación de THC es 42 mg/kg de peso corporal.23 ​
 Animal Administración LD50 [mg/kg]

rata oral 66622 ​

rata (macho) oral 127023 ​

rata (hembra) oral 73023 ​

rata inhalación 4223 ​

rata intraperitoneal 37322 ​

rata intravenoso 2922 ​

ratón intravenoso 4222 ​

ratón oral 48222 ​

ratón intraperitoneal 16822 ​

mono (LDLo) intravenoso 12822 ​

perro oral 52522 ​

THC como medicamento

En abril de 2005, las autoridades canadienses aprobaron la
comercialización de Sativex,24 ​ un aerosol bucal (colutorio), para el Modelo 3D de la molécula de THC
tratamiento sintomático del dolor en la esclerosis múltiple. Se trata de un
extracto estandarizado de una variedad de C sativa seleccionada y
clonada, con una cantidad de cannabinoides conocida y homogénea que
contiene una proporción 50:50 entre THC y CBD.[cita requerida] Fue
fabricado por GW Pharmaceuticals, comercializado inicialmente en
Canadá, y se trata del primer fármaco en el mundo a base de cannabis.25 ​
Otros análogos sintéticos del THC comercializados como medicamentos
son Cesamet (Nabilona) y Marinol (Dronabinol).26 ​

El término marihuana medicinal hace referencia al uso de toda la planta

de la marihuana sin procesar, o de sus extractos básicos, para tratar Flor de la Cannabis sativa ssp. indica
síntomas de determinadas enfermedades, como es el caso del THC y el recubierta con tricomas, que
contienen más THC que cualquier
CBD.
otra parte de la planta.
Según diversos estudios27 ​ el THC puede aumentar el apetito y reducir las
náuseas. También puede reducir el dolor, la inflamación (hinchazón y
enrojecimiento) y los problemas de control muscular28 ​

Composición molecular del THC

Δ9-THC, C21H30O2. Es fácilmente soluble en etanol (CH3-CH2-OH), butano, en hexano (C6H14) y en benceno
(C6H6).29 ​ Es posible obtener aceite de THC de la planta o cualquier otra sustancia derivada calentándola junto con
etanol para que se disuelvan, y una vez mezclado, esperar a que se evapore el etanol, quedando así un residuo aceitoso
de gran riqueza en THC; también se puede seguir el mismo procedimiento con butano, pero resulta muy peligroso en
la práctica; el hexano y el benceno son tóxicos.[cita requerida]
Véase también
11-Hydroxy-THC
anandamida
cannabidiol
cannabinoide
Cannabis sativa
endocanabinoides
neurotransmisor
psicoactivo
Raphael Mechoulam Ampliación de imagen de los
tricomas llenos de THC de una flor
de Cannabis
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Enlaces externos
Tetrahydrocannabinol (http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Tetrahydrocannabinol) – U.S.
National Library of Medicine: Drug Information Portal

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