LA PENICILINA

1. Definición.

El más famoso de todos los antibióticos, llamado así por el moho Penicillium

notatum de la que se deriva. La penicilina actúa destruyendo la pared celular de

las bacterias. (MedicineNet).

La penicilina es activa contra varios tipos de bacterias, incluyendo

Streptococcus pneumoniae , Listeria , Neisseria gonorrhea , Clostridium ,

Peptococcus y Peptostreptococcus. (MedicineNet).

La mayoría de los estafilococos son resistentes a la penicilina. En la

actualidad, existen muchos derivados de la penicilina que actúan sobre más tipos

de bacterias que la penicilina en sí. (MedicineNet).

El nombre "penicillium" se tomó del latín "penicillum", que significa "pincel de

pintor" porque se pensaba que las frondas del hongo parecían pincel de pintor.

(MedicineNet).

*A Alexander Fleming, profesor de bacteriología en Londres, se le atribuye el

descubrimiento de la penicilina en 1928. Al regresar de las vacaciones, comenzó

a limpiar su desordenado laboratorio y notó que algunas placas de Petri que

contenían estafilococos se habían contaminado con un moho, el Penicillium

notatum , que inhibir el crecimiento de las bacterias, según el Dr. Howard

Markel en una columna para PBS NewHour . Fleming investigó el jugo

producido por el moho y determinó que eliminaba muchos tipos de bacterias. Su

equipo luego pasó a aislar la penicilina pura del jugo de moho.

(Livescience, 2017)
 2. Estructura

La estructura básica de todas las penicilinas consiste en un anillo de tiazolidina

fusionado con un anillo beta-lactama, creando un núcleo fundamental (también

conocido como ácido 6-amino penicilánico) crucial para su actividad

antibacteriana. Una gran cantidad de penicilinas semisintéticas se producen alterando la

composición de las cadenas laterales unidas a este núcleo. (News Medical (2018), What

is penicillin). Extraido de: https://www.news-medical.net/health/What-is-

Penicillin.aspx#

3. Función

Los fármacos en la clase de la penicilina funcionan mediante el estallido

indirecto de las paredes celulares bacterianas. Lo hacen actuando directamente

sobre los peptidoglicanos, que desempeñan un papel estructural esencial en las

células bacterianas. (Medical News Today, 2018).

Los peptidoglicanos crean una estructura similar a una malla alrededor de la

membrana plasmática de las células bacterianas, lo que aumenta la resistencia de

las paredes celulares y evita que los líquidos externos y las partículas entren en

la célula. (Medical News Today, 2018).

Cuando una bacteria se multiplica, pequeños agujeros se abren en sus paredes

celulares a medida que las células se dividen. Los peptidoglicanos de nueva

 producción llenan estos agujeros para reconstruir las paredes. (Medical News

Today, 2018).

Las penicilinas bloquean los puntales de proteínas que unen a los

peptidoglicanos. Esto evita que la bacteria cierre los agujeros en sus paredes

celulares. (Medical News Today, 2018)

A medida que la concentración de agua del fluido circundante es mayor que la

del interior de la bacteria, el agua se precipita a través de los orificios hacia la

célula y la bacteria estalla. (Medical News Today ,2018).

4. Proceso de Separación:

Los pasos para la recuperación de la penicilina son los siguientes:

1. Filtración del caldo

2. Enfriamiento del filtrado

3. Extracción de penicilina con solvente

4. Tratamiento con carbón

5. Transferencia a la fase acuosa

6. Recuperación del solvente

7. Cristalización

8. Lavado de cristales

9. Secado de cristales
 4.1. FILTRACIÓN DEL CALDO

El filtro rotatorio al vacio es el equipo más común utilizado para la extracción

de penicilina, y se usa en procesamiento continuo.

• Volumen del caldo de fermentación = 132485.5 L

• Contenido de penicilina = 1324.855 kg

• Agua de lavado = 34864.6 kg

4.2. ENFRIAMIENTO DEL FILTRADO

T= 5°C

Como solo Penicilina G tiene una vida media de 15 minutos a pH 2 a 20 ° C.

4.3. EXTRACCIÓN CON SOLVENTE

"Lo parecido disuelve a lo parecido “

• Solvente = Acetato de butilo

• Cantidad de acetato de butilo = 20 L

• Ph de la solución = 2 – 3

• Equipo = Contractor centrífugo Podbielniak

• Velocidad de rotación = 2000 – 5000 rpm

• Presión del líquido ligero: 3 – 12 atm (Alonso. C, 2013)

• Fluidos a contracorriente (Alonso. C, 2013)

• Contactos teóricos: 20 (Alonso. C, 2013)

• Tiempo de residencia: 4 seg. (Alonso C, 2013)

 4.4 TRATAMIENTO CON CARBÓN

• Carbon activado: 0.25 – 5%

4.5. TRANSFERENCIA A LA FASE ACUOSA

Equipo: contractor centrifugo Podbielniak.

ph: 5 – 7.5 (en presencia de potasio o hidróxido de sodio).

4.6. RECUPERACIÓN DEL SOLVENTE

El disolvente de penicilina generalmente se recupera por destilación.

T ebullición acetato de butilo: 126 °C

4.7. CRISTALIZACIÓN:

La penicilina G es un cristal cristalino inodoro, incoloro o blanco.

4.8. LAVADO DE CRISTALES

Para este propósito usamos 1-propanol anhidro, n-butanol u otro solvente volátil.

4.9. SECADO DE CRISTALES

El secado de los cristales por lo general se hace al vació

Una delgada capa húmeda de cristales de penicilina se alimenta a un tambor lento y

giratorio calentado. El calor radiante seca la capa y los escalpelos eliminan el producto
del extremo.
 5. Diagrama de bloques:

Fuente: Desarrollado por los autores en el programa Excel.

 6. Balance de materia:

Fuente: Desarrollado por los autores en el programa Excel.

 7. Diseño de los equipos

7.1 Filtro rotatorio al vacío:

Según los parámetros de proceso de la empresa Andritz:

Fuente: ANDRITZ, High – Capacity Vacuum Filtration

Y la cantidad de sólidos en la salida del reactor: 529.942 Kg/h. Obtenemos el

área del filtro:

𝐾𝑔⁄
529.942 ℎ
𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑓𝑖𝑙𝑡𝑟𝑜 (𝑚2 ) = 𝐾𝑔
3500 ⁄ 2
𝑚 ℎ

𝐴𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒 𝑓𝑖𝑙𝑡𝑟𝑜 (𝑚2 ) = 0.15 𝑚2

Ahora se buscará en el catálogo de la empresa Andritz, según el área que necesitamos,

el filtro adecuado que se utilizará:

 Fuente: ANDRITZ, High – Capacity Vacuum Filtration

Se utilizara el filtro rotatorio de 0.5 m2, ya que es el área mayor más próxima que

está en el catálogo.
 7.2 Extractor Centrifugo Podbielniak

Lo que entra es:

Penicilina: 1324.855 kg

Agua: 34864.6 kg

Ácido sulfúrico: 13.24 kg

Acetato de butilo: 423.95 kg

El volumen que ingresa es:

1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿 1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿

1324.855 𝐾𝑔 ∗ ∗ ∗ + 34864.6 𝑘𝑔 ∗ ∗ ∗ +
1.41𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3 1𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3

1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿 1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿

13.24 𝑘𝑔 ∗ 1.84 𝑔
∗ 1 𝐾𝑔
∗ 1𝑐𝑚3
+ 423.95 𝑘𝑔 ∗ 0.882 𝑔
∗ 1 𝐾𝑔
∗ 1𝑐𝑚3

= 38292.06 L

Y tomando los datos del catálogo de la empresa Baker Perkins Inc.:

Fuente: Baker Perkins Inc.

Se elegirá el Extractor Centrífugo E-48 ya que es útil para extracciones de 1892.71

L /min de penicilina, el cual operara 21 min.

 7.3 Tanque de neutralización

Lo que ingresa es:

Penicilina: 1324.855 kg

Ácido sulfúrico: 13.24 kg

Acetato de butilo: 423.9536 kg

Hidróxido de sodio: 158.98 kg

El volumen que ingresará al tanque de neutralización será:

1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿 1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿

1324.855 𝐾𝑔 ∗ ∗ ∗ + 13.24 𝑘𝑔 ∗ ∗ ∗
1.41𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3 1.84 𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3

1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿

+ 423.9536 𝑘𝑔 ∗ ∗ ∗ +
0.882 𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3

1 𝑐𝑚3 1000𝑔 0.001 𝐿

158.98 𝑘𝑔 ∗ ∗ ∗ = 1502.12 𝐿
2.13 𝑔 1 𝐾𝑔 1𝑐𝑚3

Entonces se utilizará el tanque ORT0400 que contiene 400 galones o

1514.16 L, según la empresa Orión.

 Fuente: Orion, Tanks, pH Monitoring Sistems y Synks

7.4 Tanque de cristalización:

El equipo está diseñado con una chaqueta y una capa de aislamiento. El cuerpo

del tanque y la cabeza son de diseño de presión giratoria. La superficie interna

del tanque tiene un acabado espejo con un pulido de RA <= 0.4 um.
 Fuente: Dayu Light Industria.

7.5 Tanque de Lavado de cristales:

𝑚3 𝑚3 𝑚3
𝑄𝑡 ( ) = 𝐿( )+𝑀( )
ℎ ℎ ℎ

𝑚3 𝑘𝑔 𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐. 1𝑚3 𝑘𝑔 𝑎𝑐𝑒𝑡. 𝑏𝑢𝑡. 1𝑚3

𝑄𝑡 ( ℎ ) = 1324 ( ) ∗ 1410𝑘𝑔 + 423.9536 ( ) ∗ 882 𝑘𝑔
ℎ ℎ

𝑚3
𝑄𝑡 = 1.42 ( ℎ )

𝑚3 1000 𝐿
𝑉(𝐿) = 1.42 ( ℎ ) ∗ ∗ 1ℎ = 1420 𝐿
1𝑚3

Se necesitará un tanque de 1420 L para el lavado de los cristales.

 7.6 Secador rotatorio

Lo que entra de penicilina al secador:

1192.3695 𝐾𝑔 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎

El volumen que entra:

1𝑚3
1192.3695 𝐾𝑔 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎 ∗ 1410𝑘𝑔 = 0.85 𝑚3 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎

0.85 𝑚3 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑛𝑖𝑐𝑖𝑙𝑖𝑛𝑎 = 30.02 cu ft

Según los datos de la empresa McGill AirPressure:

Fuente: McGill AirPressure

Ya que nuestro volumen solo representaría el 60% del equipo (según la empresa),

hallamos el volumen del secador.

30.02/0.60= 50 cu ft.
Por lo tanto, el equipo que se eligira VRD30150, que tiene una capacidad de 55 cu ft.

7.7 Almacenamiento

Según el Ministerio de Salud, las sales sódicas de penicilina deben:

• Mantenerse a temperaturas no mayores de los 30ºC

• Conservarse en envases herméticos.

• Después de reconstituidas las soluciones guardan su potencia por 24 horas a

temperatura ambiente o por 7 días si están refrigeradas (2-8ºC).

8. Referencias:

Alonso M. C, (2013) Extracción Liquido – Liquido. Mexico .

Agrovin, (2015). Filtros rotativos de vacio. Modelo ASSO. España. Obtenido

de:http://www.agrovin.com/agrv/pdf/maquinaria/filtracion/filtro_vacio.pdf

Vega C. J, (2015) Re-Ingenieria de un Secador Rotatorio didáctico para el

Laboratorio de Operaciones Unitarias. Ecuador. Obtenido de:

http://repositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/12702/1/TESIS%20-

%20REINGENIERIA%20DEL%20SECADOR%20ROTATORIO.pdf

ANDRITZ, High – Capacity Vacuum Filtration, Austria, Recuperado de:

https://www.andritz.com/resource/blob/13392/3c1396d820a68e16eaa3ff851ef4d

ddc/se-yu-drum-filter-data.pdf

Creatice Labs, Lote Cristalizador, India. Extraido de:

https://www.indiamart.com/proddetail/batch-crystallizer-13177947848.html

McGill AirPressure , Vacuum Drying Systems, EE.UU. Recuperado de:

http://www.mcgillairpressure.com/assets/literature/brochure.pdf
 Orion, Tanks, pH Monitoring Sistems y Synks, USA Recuperado de:

file:///D:/10%20ciclo/operac%20biotec/tank%20neutraliz.pdf

MedicineNet, Medical Definition of Penicillin. Extraído

https://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=15277

Livescience (2017), Penicillin: Discovery, Beneficit and Resistance. Extraído

de: https://www.livescience.com/58038-bacteria-facts.html

Medical News Today (2018), How do penicillins work?. Extraído de:

https://www.medicalnewstoday.com/articles/216798.php

News Medical (2018), What is penicillin. Extraido de: https://www.news-

medical.net/health/What-is-Penicillin.aspx#