Membranas

Estructuras con muchas funciones celulares

„ Barrera para moléculas tóxicas
„ Ayuda para acumular nutrientes
„ Lleva a cabo transducción de energía
„ Facilita el movimiento celular
„ Ayuda en la reproducción
„ Modula la transducción de señales
„ Media las interacciones célula-célula

Ilona I. Concha, Ph.D.

a) membrana celular y alveolar

b) cilio

c) mitocondria

d) vacuola digestiva

e) RER

f) vesícula secretora
 Estructuras Lipídicas formadas
espontáneamente
Interacciones hidrofóbicas!
„ Pocos lípidos existen como monómeros
„ Las monocapas arreglan las colas lipídicas en el
aire!
„ Las micelas entierran las colas nopolares en el
centro de la estructura esférica
„ Las micelas se revierten en solventes nonpolares
 Estructuras Lipídicas formadas
espontáneamente
Interacciones hidrofóbicas!
„ Las bicapas lipídicas se pueden formar de varias
formas
„ vesículas unilamelares (liposomas)
„ vesículas multilamelares
Empaquetamiento de lípidos en un
ambiente acuoso Cierre espontáneo de una bicapa de
fosfolípidos para formar un
compartimento sellado
 Modelo de Mosaico Fluido
S. J. Singer & G. L. Nicolson
„ La bicapa lipídica es una matriz fluida
„ La bicapa es un solvente 2D
„ Lípidos y proteínas pueden moverse
rotacional y lateralmente
„ Dos clases de proteínas:
„ Proteínas perisféricas (extrínsecas)
„ Proteínas integrales (intrínsecas)
 Movimiento en la Bicapa
„ Las cadenas lipídicas se pueden doblar, inclinar y
rotar
„ Los lípidos y proteínas pueden migrar
("difundir") en la bicapa
„ Frye and Edidin probaron esto para proteínas
por medio de anticuerpos unidos a moléculas
fluorescentes
„ La difusión de lípidos ha sido demostrada por
NMR y EPR (electron paramagnetic resonance)
y también por mediciones de fluorescencia
 Frye and Edidin demonstrated "the
rapid intermixing of cell surface
antigens after formation of mouse-
human heterokaryons" (1970, J. Cell.
Sci. 7, 319-335).
Las Membranas son Asimétricas
„ Asimetría lateral de Proteínas :
„ Proteínas pueden asociarse y agruparse en el plano
de la membrana – en muchos casos ellas no están
uniformemente distribuidas
„ Asimetría lateral de Lípidos :
„ Lípidos se pueden agrupar en el plano de la
membrana – no están uniformement distribuidos
Las Membranas son Asimétricas
„ Asimetría de las proteínas
„ El N-terminal de glicoforina es extracelular mientras
que el C-termal es intracelular
„ Asimetría de los lípidos
„ En la mayoría de las membranas celulares, la
composición de la monocapa externa es bien distinta
de la monocapa interna
Asimetría de proteínas de membrana
Asimetría lípidos
 Flipasas
Un descubrimiento relativamente nuevo!
„ Los lípidos se pueden mover desde una monocapa
a la otra por la acción de flipasas
„ Algunas flipasas actúan pasivamente y no
requieren de una fuente de energía
„ Otras flipasas operan activamente y requieren de la
hidrólisis de ATP
„ La flipasas activas generan la asimetría en las
membranas
Asimetría de los fosfolípidos y glicolípidos
en la membrana
 Apoptotic Process Triggered by β-amyloid-induced
Neurotoxicity

A B C D

A’ B’ C’ E

Annexin-positive cells are present in N2A cultures treated with Aβ.

(A) Control without Aβ, (B) cells treated with 10 µM Aβ, (C) cells
treated with 20 µM Aβ, (D) and (E) phase-contrast microscopy, (A’),
(B’) and (C’) cells labeled with PI in the same fields.
Otth y col., 2003
Instituto de Bioquímica
IL-3 previene modificaciones en Tau
Hoescht tauc3

Casp 3 activa Co-localización

Zambrano y col., 2004

Instituto de Bioquímica
Transiciones de Fase en Membranas
La “fusión" de los lípidos de membrana
„ Bajo cierta temperatura de transcición, los lípidos
de membrana son rígidos y altamente
empaquetados
„ Sobre la temperatura de transición, los lípidos son
más flexibles y móviles
„ La temperatura de transición es característica de
los lípidos de membrana
„ Sólo sistemas de lípidos puros dan una
temperatura de transición bien definida
Lípidos de membrana
Partes de una molécula de fosfolípidos (e.g. fosfatidilcolina)
La fluidez de la membrana depende de la
composición lipídica
Algunas funciones de los fosfolípidos de membrana en señalización celular
 3 tipos de fosfatidilinositoles

PI3-K

PI 3-phosphate PI 3,4-bisphosphate PI 3,4,5-trisphosphate

 Fosfolipasas

Algunas funciones de los fosfolípidos de membrana en señalización celular

Hidrólisis de PIP2 mediada por fosfolipasa C
 Proteínas de Membrana
Singer &Nicolson definieron dos clases
„ Integrales
„ Perisféricas
„ Y… Proteínas ancladas por lípidos
 Proteínas Perisféricas
„ La proteínas perisféricas no están fuertemente
unidas a la membrana
„ Ellas se disocian al tratar las membranas con
detergentes suaves o altas concentraciones de sal
 Proteínas Integrales

„ Proteínas integrales están insertas en la

membrana
„ Sólo se pueden remover de la membrana por la
acción de agentes desnaturantes (solventes
orgánicos, o detergentes fuertes)
„ Son generalmente de transmembrana
„ Glicoforina, bacteriorodopsina como ejemplos
Proteínas de membrana
 Glicoforina
Proteína con un segmento de transmembrana
„ Un segmento de transmembrana con dominios
globulares en cada uno de los extremos
„ El segmento de transmembrana tiene alfa hélice y
consiste de 19 amino ácidos hidrofóbicos
„ La porción extracelular contiene oligosacáridos y
ellos constituyen los determinates de los grupos
sanguíneos ABO y MN
Segmento de una proteína que cruza la membrana como alfa hélice
 Bacteriorodopsina

„ Consiste de 7 segmentos (hélices) de

transmembrana conectados por asas cortas
„ Note la simetría del empaquetamiento de la
bR (ver figura)
„ bR es una bomba de protones (luz)!
Bacteriorodopsina
Barriles beta forman generalmente canales
de transmembrana
Proteínas de membrana se sintetizan en ribosomas
asociados a la membrana del RER
La mayoría de las proteínas de
membrana son glicoproteínas