�cido f�lico

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�cido f�lico
Folic-acid.svg
Nombre IUPAC
�cido (2S)-2-[(4-{[(2-amino-4-hidroxipteridin-6-
yl)metil]amino}fenil)formamido]pentanodioico
General
Otros nombres N-?(4-?{[(2-?amino-?4-?oxo-?1,?4-?dihydropteridin-?6-?yl)?
methyl]?amino}?benzoyl)-?L-?glutamic acid; pteroyl-L-glutamic acid; Vitamin B9;
Vitamin M; Folacin
F�rmula estructural Imagen de la estructura
F�rmula molecular C19H19N7O6
Identificadores
N�mero CAS 59-30-31?
N�mero RTECS LP5425000
ChEBI 42610 27470, 42610
ChEMBL CHEMBL1622
ChemSpider 5815
DrugBank DB00158
PubChem 6037
UNII 935E97BOY8
KEGG C00504 D00070, C00504
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Propiedades f�sicas
Apariencia Polvo cristalino amarillo-anaranjado
Masa molar 441,14 g/mol
Punto de fusi�n 523 K (250 ?)
Propiedades qu�micas
Acidez 1st: 2.3, 2nd: 8.3 pKa
Solubilidad en agua 0.0016 mg/ml (25 �C)
Valores en el SI y en condiciones est�ndar
(25 ? y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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El �cido f�lico, folacina o �cido pteroilmonoglut�mico (la forma ani�nica se llama
folato), conocida tambi�n como vitamina B9,2? es una vitamina hidrosoluble del
complejo de vitaminas B, necesaria para la maduraci�n de prote�nas estructurales y
hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los gl�bulos rojos); su insuficiencia
en los humanos es muy rara. Los t�rminos "f�lico" y "folato" derivan su nombre de
la palabra latina folium, que significa hoja vegetal.

La actividad coenzim�tica del �cido f�lico es el �cido tetrahidrof�lico o THF

(tetrahidrofolato).

El �cido f�lico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se

encuentra en las v�sceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura
de cerveza y en frutos secos y granos enteros, como las almendras, as� como en
alimentos enriquecidos. El �cido f�lico se pierde en los alimentos conservados a
temperatura ambiente y durante la cocci�n. A diferencia de otras vitaminas
hidrosolubles, el �cido f�lico se almacena en el h�gado y no es necesario ingerirlo
diariamente.

Las causas de su carencia son la mala alimentaci�n y un d�ficit gen�tico de

hidrataci�n del folato que es asintom�tico hasta que la mujer se queda embarazada.

Si la mujer tiene suficiente �cido f�lico en el cuerpo antes de quedarse

embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que
supondr�an el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la
columna vertebral (espina b�fida) del beb� por mal cierre del tubo neural en los
extremos cef�lico y caudal respectivamente. La espina b�fida, un defecto de
nacimiento en la columna, puede producir la par�lisis de la parte inferior del
cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el
aprendizaje. Si el feto sufre d�ficit de �cido f�lico durante la gestaci�n tambi�n
puede padecer anemia megalobl�stica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer.
La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensi�n y
albuminuria. El �cido f�lico tambi�n ayuda a mantener un �tero sano.

�ndice
1 Historia
2 Folato en los alimentos
3 Papel biol�gico
4 Bioqu�mica
5 Dosis diaria recomendada
6 Deficiencia de folato
7 Embarazo
8 Suplementos de �cido f�lico y deficiencia enmascarada de vitamina B12
9 Riesgos para la salud por exceso de �cido f�lico
10 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato
10.1 Fortificaci�n dietaria de �cido f�lico
10.2 Enfermedad card�aca
10.3 Infarto card�aco
10.4 C�ncer
10.5 Antifolatos
10.6 Depresi�n
10.7 Memoria y agilidad mental
10.8 Fertilidad
11 V�ase tambi�n
12 Referencias
13 Enlaces externos
Historia
Una observaci�n clave realizada por la investigadora Lucy Wills en 1931 guio la
identificaci�n del folato como un nutriente requerido para prevenir la anemia
durante el embarazo. Wills demostr� que la anemia pod�a ser revertida con levadura
de cerveza. El folato fue identificado como una sustancia contenida en la levadura
de cerveza durante 1930 y fue extra�da de la espinaca despu�s en 1941. Fue
sintetizada por primera vez en 1946 por Yellapragada Subbarao.

Folato en los alimentos

Se suele se�alar que las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de
hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias secas, cereales
fortificados, frutos secos, semillas de girasol son fuentes ricas en �cido
f�lico.3? En realidad, el �cido f�lico como tal no se encuentra en la naturaleza,
sino que es un compuesto qu�mico utilizado con fines terap�uticos por la industria
farmac�utica. El �cido f�lico incluye un grupo pterid�nico sustituido unido a una
mol�cula de �cido para-aminobenzoico, lo que constituye el �cido pteroico. A su
vez, este se une a un resto de �cido glut�mico por un enlace am�dico. Los
compuestos naturales est�n reducidos en su n�cleo pterid�nico (�cido
tetrahidrof�lico), suelen llevar grupos monocarbonados y son poliglutamatos. El
n�mero de restos de �cido glut�mico puede variar entre dos y siete,4? y en todos
los casos la uni�n es un enlace pept�dico de tipo gamma. En el intestino humano se
hidroliza por acci�n de la folil poliglutamato hidrolasa, a su forma monoglut�mica,
o �cido f�lico, y as� puede pasar a la sangre. Algunos cereales para el desayuno
son fortificados con el 25 al 100% del requerimiento diario de �cido f�lico. La
carne es pobre en �cido f�lico, pero s� se encuentra en el h�gado de algunos
animales, como la ternera, y tambi�n en el pescado azul.
Se recomienda el suministro de suplementos con altas dosis de �cido f�lico en la
pregestaci�n y durante el primer trimestre del embarazo, ya que el folato s�rico
disminuye en los primeros tres meses de gestaci�n.5?

Papel biol�gico
El folato es necesario para la producci�n y mantenimiento de nuevas c�lulas.6? Esto
es especialmente importante durante periodos de divisi�n y crecimiento celular
r�pido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicaci�n
del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la s�ntesis y divisi�n
celular, afectando principalmente la m�dula �sea, un sitio de recambio celular
r�pido. Debido a que la s�ntesis de ARN y prote�nas no se obstaculiza
completamente, se forman c�lulas sangu�neas largas o sin forma regular llamadas
megaloblastos, resultando en anemia megalobl�stica.7? Tanto ni�os como adultos
necesitan folato para producir c�lulas sangu�neas normales y prevenir la anemia.8?

Bioqu�mica
La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzim�ticas
y participa en la s�ntesis de ADN requerido para un r�pido crecimiento celular. Del
mismo modo act�a como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados.
Interact�a con B12 y Vit C.

El �cido f�lico no posee actividad coenzim�tica, pero s� su forma reducida, el

�cido tetrahidrof�lico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Act�a como
transportador intermediario de grupos con un �tomo de carbono, especialmente grupos
formilo, que se precisa en la s�ntesis de purinas, compuestos que forman parte de
los nucle�tidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su
s�ntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la divisi�n
celular; tambi�n act�a en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El �cido
tetrahidrof�lico tambi�n act�a en la ruta de las pirimidinas, al modificar el
anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.

Tetrahidrofolato
En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como
sustrato en un n�mero de reacciones y tambi�n est� involucrado en la s�ntesis de
dTMP (2�-deoxitimidina-5-fosfato) a partir de dUMP (2�deoxiuridina-5-fosfato).
Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzim�ticas y participa en
la s�ntesis de ADN requerido para un r�pido crecimiento celular.

Estructura quim�ca del Tetrahydrofolate (THF).jpg

Las v�as que llevan a la formaci�n de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el

folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a
tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza, utilizando NADPH,
ambos pasos.9?

Un n�mero de drogas interfiere con la bios�ntesis de �cido f�lico o

tetrahidrofolato. La mayor�a son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la
trimetoprima y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el
c�ncer como el metrotexate (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato
reductasa).

El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado

a partir del tetrahidrofolato con la adici�n de grupos metileno de uno de los
carbonos donadores: formaldeh�do, serina o glicina. El N5-metil tetrahidrofolta o
metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno
tetrahidrofolato por reducci�n del grupo metileno mediante NADH; el N5-formil
tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato (CH3�FH4) resulta de la oxidaci�n del
metileno tetrahidrofolato. Las formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son is�meros
intercambiables en las c�lulas y la N10 puede formarse directamente desde el �c.
f�rmico, ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5,
N10-metilen tetrahidrofolato m�s amon�aco, o desde el folato y el �cido n-
formiminoglut�mico, que se crea a partir de la degradaci�n de la histidina. Todas
estas formas tienen un �nico prop�sito, cual es el de "entregar" diversas formas
monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-, formil -CHO, formomino -CH=NH4 y
metenil -CH=).

Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempe�an un papel vital en el

metabolismo del ADN a trav�s de la s�ntesis de ADN a partir de sus precursores
(timidina y purinas) y la s�ntesis del amino�cido metionina, que es necesario para
la s�ntesis de un donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones
biol�gicas. La adici�n de un grupo metilo (-CH3) (�metilaci�n�) en un n�mero de
puntos del ADN podr�a tener importancia en la prevenci�n del c�ncer.

Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos amino�cidos
importantes, como la s�ntesis de metionina a partir de la homociste�na. Por ello,
la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede resultar en una s�ntesis decreciente
de metionina y una acumulaci�n de homociste�na, un factor de riesgo de enfermedades
cardiacas, as� como otras enfermedades cr�nicas.

La vitamina B9 (�cido f�lico) regula la cantidad de homociste�na en la sangre,

aunque lo hacen tambi�n las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha observado que es la B9 la
que tiene el mayor efecto en la reducci�n del nivel basal de homociste�na en la
sangre cuando no hay una deficiencia coexistente de vitamina B6 � B12.

Dosis diaria recomendada

Dosis diaria recomendada para el folato. 1998.
Hombres Mujeres
20 o m�s a�os 19 o m�s a�os Embarazo Lactantes
400 �g 400 �g 600 �g 500 �g
1 �g de folato en los alimentos= 0.6 �g de �cido f�lico de suplementos y alimentos
fortificados.
El estudio NHANES III, 1988-91 (The National Health and Nutrition Examination
Survey) y la Investigaci�n continua de ingesta de alimentos por individuos (CSFII
1994-96), indicaron que la mayor�a de adultos no consumen la cantidad adecuada de
folato. Sin embargo; el programa de fortificaci�n en Estados Unidos ha incrementado
el contenido de �cido f�lico com�nmente consumido en alimentos como cereales y
granos y como resultado de esto, la mayor�a de adultos ahora ingieren cantidades
recomendadas de folato diario.

Deficiencia de folato
Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente est�n
aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo
excreta m�s folato de lo usual (p�rdidas). Algunas investigaciones indican que la
exposici�n a rayos ultravioleta incluyendo las c�maras de bronceado, puede conducir
a deficiencia de �cido f�lico. La evoluci�n del color de la piel en humanos es
particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel
para proteger el �cido f�lico de los rayos ultravioleta.

La deficiencia de �cido f�lico se manifiesta con diarreas, p�rdida del apetito,

p�rdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de
cabeza, taquicardia, irritabilidad y des�rdenes de conducta. Las mujeres con
deficiencia de folato que est�n embarazadas, en su mayor�a tienen ni�os de bajo
peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia
(macroc�tica, megalobl�stica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En
ni�os, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.

Embarazo
El �cido f�lico es importante en las mujeres embarazadas (edad f�rtil). La ingesta
adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y
despu�s de la concepci�n, ayuda a proteger al beb� contra un n�mero de
malformaciones cong�nitas incluyendo defectos del tubo neural.10? Los defectos del
tubo neural resultan en una malformaci�n de la espina (espina b�fida), cr�neo y
cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es
significativamente reducido cuando el suplemento de �cido f�lico es utilizado como
consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la
concepci�n.11?12? La ingesti�n de 400 �g diarios de �cido f�lico sint�tico de
alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos.
La recomendaci�n diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres
embarazadas es de 600 � 800 microgramos, casi el doble recomendado que para mujeres
no embarazadas.13?

Aunque no se conoce un nivel t�xico para el �cido f�lico, s� que hay estudios que
asocian el exceso de �cido f�lico en el �ltimo trimestre del embarazo con que el
ni�o por nacer desarrolle asma. Por ello la recomendaci�n es tomar un suplemento
alto en �cido f�lico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre, que es
cuando su carencia ser�a m�s grave, sustituy�ndolo en el segundo y tercer trimestre
por un suplemento m�s moderado.14?

Suplementos de �cido f�lico y deficiencia enmascarada de vitamina B12

Es bien conocida la interacci�n entre vitamina B12 y �cido f�lico.15? El suplemento
de �cido f�lico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12.
Desafortunadamente, el �cido f�lico no corrige los cambios en el sistema nervioso
causados por la deficiencia de vitamina B12. Un da�o nervioso permanente podr�a
ocurrir te�ricamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los
suplementos de �cido f�lico no pueden exceder los 1000 microgramos por d�a, ya que
enmascara los s�ntomas de la deficiencia de vitamina B12.

Riesgos para la salud por exceso de �cido f�lico

El riesgo de toxicidad por �cido f�lico es bastante bajo.16? El Instituto de
medicina ha establecido una ingesta m�xima tolerable de 1 mg para adultos (hombres
y mujeres) y un m�ximo de 800 �g para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18
meses de edad. Los suplementos de �cido f�lico no deber�an exceder el m�ximo
tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12.17? Las
investigaciones sugieren que niveles altos de �cido f�lico pueden interferir con
algunos tratamientos contra la malaria.18?

Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato

Fortificaci�n dietaria de �cido f�lico
Desde que se descubri� la interacci�n entre la deficiencia de folato y los defectos
del tubo neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han
intensificado las recomendaciones concernientes a la suplementaci�n de �cido f�lico
para mujeres que intentan quedar embarazadas. Esto ha guiado a la introducci�n de
la fortificaci�n en muchos pa�ses, en los que el �cido f�lico es adicionado a la
harina con la intenci�n de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de
folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad sobre el
consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificaci�n del folato sobre la
anemia perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin embargo, la mayor�a de los
pa�ses de Am�rica del Norte y Sudam�rica ahora fortifican su harina. En 1996, la
Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos public� las regulaciones
requeridas para la adici�n de �cido f�lico a panes enriquecidos, cereales, harinas,
harina de ma�z, pastas, arroz y otros productos a base de granos.19?20?Esta norma
se hizo efectiva en 1998 y fue espec�ficamente dirigida a reducir el riesgo de
defectos del tubo neural en reci�n nacidos.

Enfermedad card�aca
Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden
disminuir los niveles en la circulaci�n de homociste�na, un amino�cido normalmente
encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homociste�na
en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e
infarto.21? La evidencia sugiere que los altos niveles de homociste�na pueden da�ar
las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un
co�gulo.22? Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que
los niveles de homociste�na reducidos por el consumo de vitaminas pueda reducir el
riesgo de enfermedad card�aca.

Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementaci�n con �cido f�lico
para reducir los niveles de homociste�na, no resulta en beneficios cl�nicos. Uno de
estos estudios sugiere que el �cido f�lico en combinaci�n con vitamina B12 pueden
reducir el riesgo cardiovascular.[cita requerida]

Infarto card�aco
El �cido f�lico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que
solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha
establecido una recomendaci�n definida con respecto a la suplementaci�n m�s all�
del diario recomendado actual, para prevenir un infarto.23?

C�ncer
La asociaci�n entre el folato y el c�ncer parece ser compleja.24? Se ha sugerido
que el folato puede ayudar a prevenir el c�ncer, por su participaci�n en la
s�ntesis, reparaci�n y funcionamiento del ADN, nuestro mapa gen�tico, y una
deficiencia de folato puede resultar en da�o al ADN que puede conducir al
c�ncer.25? Inversamente, se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la
iniciaci�n del tumor.26? Aunque dietas altas en folato est�n asociadas con
disminuci�n del c�ncer colo-rectal, la asociaci�n es m�s fuerte para el folato
contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos.27? y un ensayo
cl�nico realizado al azar en el 2007, encontr� que los suplementos con folato no
reducen el riesgo de adenomas colorectales.28? Un estudio prospectivo en 2006 de
81.922 suecos adultos encontr� que dietas altas en folato proveniente de los
alimentos fue asociada con un riesgo reducido de c�ncer pancre�tico.27? La mayor�a
de estudios epidemiol�gicos sugieren que dietas altas en �cido f�lico son asociadas
con disminuci�n del c�ncer de seno, pero los resultados no son uniformemente
consistentes: un ensayo grande de investigaci�n del c�ncer report� un potente
efecto da�ino de la ingesta alta de folato sobre el riesgo de c�ncer de seno,
sugiriendo que la suplementaci�n rutinaria de folato no deber�a ser usada como
preventivo del c�ncer de seno,29? pero el estudio sueco del 2007 encontr� que una
ingesta alta de folato fue asociada con una disminuci�n de la incidencia del c�ncer
de seno posmenop�usico.30?

Antifolatos
El folato es importante para que las c�lulas y tejidos se dividan r�pidamente.6?
Las c�lulas cancer�genas se dividen r�pidamente, y las drogas que interfieren con
el metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del c�ncer. EL antifolato
metotrexato es una droga frecuentemente usada para tratar el c�ncer debido a que
inhibe la producci�n de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el
metrotexato puede ser t�xico31?32?33? produciendo efectos secundarios como
inflamaci�n del tracto digestivo, que dificulta la alimentaci�n normal.

El �cido fol�nico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el
efecto t�xico del metrotexato.34? No es lo mismo que el �cido f�lico. Los
suplementos del �cido f�lico tienen establecidos peque�os roles en la quimioterapia
del c�ncer.35?36? Ha habido casos de efectos adversos severos por sustituci�n
accidental de �cido f�lico por �cido fol�nico en pacientes que reciben metrotexato
como quimioterapia del c�ncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar
una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide,
lupus, psoriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad
inflamatoria intestinal.37? Bajas dosis de metrotexato pueden disminuir las
reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia
de folato. Las dietas altas en �cido f�lico como una suplementaci�n pueden ayudar a
disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su efectividad.38?
39? Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de
salud, debe consultar con su m�dico acerca de la necesidad de suplementar con �cido
f�lico.

Depresi�n
Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresi�n.40? Existen
algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar �cido f�lico en
adici�n a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.41?

Memoria y agilidad mental

En un estudio realizado durante tres a�os en 818 personas mayores de 50 a�os, sobre
memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se encontr� mejor�a en
todas aquellas personas que ingirieron 800 �g de �cido f�lico diario que aquellos
que tomaron solo placebo. El estudio fue reportado en The Lancet el 19 de enero de
2007.42?

Fertilidad
El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los
hombres, contribuye a la espermatog�nesis. En las mujeres, por otra parte
contribuye a la maduraci�n del ovocito, implantaci�n, en adici�n a los efectos
generales del �cido f�lico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir
suficientes cantidades a trav�s de la dieta para evitar la infertilidad.4