ARBOVIROSIS

MsC. Percy Esteban Asmat Marrufo

GENOMA
DENGUE

GENOMA
CHIKUNGUNYA

GENOMA
ZIKA
 ESTRUCTURA DEL VIRUS DEL DENGUE

Contiene un genoma de ARN rodeado

por una nucleocápside de simetría
icosaédrica, de 30 nm de diámetro, la
cual está constituida por una proteína
C – de 11 kd – y una envoltura lipídica
de 10 nm de grosor (obtenida de las
células del huésped) asociadas a una
proteína de membrana (M) y otra de
envoltura (E), que da lugar a las
proyecciones que sobresalen de la
superficie de los viriones.
Sección transversal del virus. En el centro está la nucleocápside que
contiene a la cadena de ARN. En la superficie se localizan las
glicoproteínas E1 y E2 de la envoltura junto con la bicapa lipídica del virus.
A la derecha, un acercamiento a las espículas proteicas de las
glicoproteínas de envoltura con sus dominios transmembranosos que
interactúan con las proteínas de la cápside.
RELACIONES FILOGENETICAS DE FLAVIVIRUS
 LA IMPORTANCIA FUNCIONAL DE LA
GLUCOPROTEÍNA E :
1.- Es la única que interactúa con las
moléculas receptoras de la
membrana plasmática de las células
vulnerables que favorecen su
endocitosis .
2.- Mutaciones o modificaciones,
pueden afectar directamente la
eficiencia de la replicación, la
virulencia y el tropismo , al igual que
puede regular el establecimiento y el
control de la infección por parte del
sistema inmunitario

3.- Es el principal inmunógeno , por lo tanto estimula la

respuesta inmune del individuo e induce la produccion de
anticuerpos neutralizadores
 IMPORTANCIA FUNCIONAL DE LA PROTEÍNA
NS1

1.Forma dímeros o hexámeros

asociados a balsas lipídicas (rafts) de
la membrana plasmática .
2.-También, se puede hallar soluble
en el citoplasma y en el espacio
extracelular; por esta razón, puede
estimular al sistema inmunitario

3.-Las Ig contra la proteína NS1 pueden estimular la LISIS MEDIADA POR

el COMPLEMENTO y dependiente de ACS, tanto en células infectadas
como no infectadas. Este último fenómeno podría explicar, por lo menos
en parte, los daños funcionales del endotelio, que conducen al
sangrado y a la extravasación plasmática, como se ha demostrado en
los pacientes con diagnóstico de dengue grave
REPLICACION
 SEROTIPOS-GENOTIPOS

DEN-1, 2, 3 y 4; cada DEN-3 en DEN-4 en

DEN-1 y DEN-2
uno agrupa variantes en 5 subtipos,
genéticas de aislados 4 subtipos 2 subtipos

Subtipo III de DEN 2, conocido

Den2 AMERICANO como “AMERICANO- Den2 ASIATICO es de
ASIÁTICO” o “JAMAICA”, se ha
nativo es de baja considerado una de las causas alta virulencia, ingresó
virulencia del incremento notorio de la en el 2002 a Peru
FHD en la región

SECUENCIACIÓN NUCLEOTÍDICA SE HAN USADO PARA

GENOTIPIFICAR VIRUS DENGUE
 DEFINICION ACTUAL

Guias_de_atencion_para_enfermos_en_la_region_de_las_Americas._2010
ASPECTOS CRITICOS DE LA
ENFERMEDAD
 FISIOPATOLÓGIA DENGUE
• 1.-FORMACIÓN DE ACS. ANTIVÍRICOS DESPROVISTOS DE
UN PAPEL PROTECTOR: inducida por la invasión previa de un
serotipo heterólogo, pero a pesar de esto, se unen a la superficie del
virión y tras su interacción, el receptor Fc (glicoproteína de
macrófagos, neutrófilos, mastocitos, células NK e inducen a la
fagocitosis o citotoxidad de los patógenos), dirigen a los virus hacia las
células blanco, originando una infección potenciada.
• 2.-DAÑO CELULAR: por acción directa , induce apoptosis, necrosis
en Hepatocitos, Cel.endoteliales y las Neuronas.
• 3.-ACCIÓN DE ACS. CONTRA PROTEÍNAS NO
ESTRUCTURALES DEL VIRUS DEL DENGUE: da como resultado
una rx. cruzada contra proteínas de la coagulación como el fibrinógeno
y proteínas de las cel.endoteliales. Hay también activación del
complemento con liberación de anafilotoxinas y aumento de la
permeabilidad vascular.
 FISIOPATOLÓGIA DENGUE
4.-LISIS CELULAR: por la activación de linfocitos T citotóxicos.
5.- ACCIÓN DE CITOCINAS: como el FNT, IF gamma e IL I,
liberadas por monocitos y LT provocan alteración en la
permeabilidad vascular que desemboca en extravasación de
líquido, generando hipovolemia, estado de shock y edema
pulmonar no cardiogénico.
6.-PROLIFERACIÓN POLICLONAL DE LAS CÉLULAS B: es
inducida por la infección viral y conduce a una producción de IgM.
Se ha detectado que existe una reacción cruzada entre los
antígenos virales y moléculas plaquetarias, estos anticuerpos
producen lisis e inhibición en la agregación de las mismas. Lo que
explica, al menos en parte, la trombocitopenia de la fase aguda
que es principalmente causada por la activación del complemento
• INTRADÉRMICO: EL mosquito a FISIOPATOLÓGIA CHIK
través de la picadura introduce los
viriones al nivel intradérmico y estos
entran en los capilares
subcutáneos. Ahí ocurre una
replicación viral local a nivel de
fibroblastos, las cel.endoteliales y
los macrófagos.

• SANGUÍNEO: Pasa a los nódulos

linfáticos locales, donde también
acontece la replicación. De aquí el
virus es drenado a través del
conducto toráxico a la circulación
sanguínea hasta alcanzar los
órganos diana
• AFECTACIÓN DE LOS ÓRGANOS DIANA: En el hígado se produce
apoptosis y en los órganos linfoides adenopatías. En los músculos y
articulaciones, la replicación viral y la infiltración mononuclear provocan
intenso DOLOR Y ARTRITIS
La infección inicial induce una respuesta
masiva de monocitos y los
monocitos/macrófagos infectados
migran al tejido sinovial de los pacientes
infectados crónicamente induciendo la
inflamación, lo que explica la
persistencia de los síntomas articulares
a pesar de la corta duración de la
viremia
La artritis y miositis son tipicas.

• La recuperación se asocia con una respuesta inmune potente que puede

conferir protección perenne, pero en algunos casos pueden persistir
síntomas crónicos después del aclaramiento viral porque puede persistir un
reservorio viral activo en las articulaciones.
• El virus tiene varios mecanismos de inhibición de la respuesta antiviral
mediada por el interferón
• Una disregulación de la respuesta inflamatoria durante las fases aguda y
de convalescencia. Esta ausencia de regulación lleva a un proceso
inflamatorio nocivo que persiste por más de un año
RESPUESTA INMUNE A INFECCION POR ZIKA
 FISIOPATOLÓGIA ZIKA
• Los efectos en la fisiopatología aún
no se han dilucidado,pero la proteína
E contribuye al neurotropismo ,
• El impacto de la infección se debe a
los casos en el ámbito obstétrico y
pediátrico por su posible asociación
con microcefalias, pero también se
han descrito casos de síndrome de
Guillain-Barré en adultos
• Fuerte tropismo cutáneo
(ectodermo). Los componentes
celulares del sistema inmune
cutáneo son permisivos frente a la
infección por zika

• Posteriormente, a la infección, las células se someten a un proceso de

apoptosis y autofagia, produciendo la liberación de partículas de virus, el
cual llega al sistema linfático y a la sangre, desde donde el virus se
disemina (hígado, riñón, corazón y bazo ), produciendo las manifestaciones
clínicas.
 CONJUN DOLOR DE
EXANTEMA TIVITIS CABEZA
DOLOR
ARTICULAR
FIEBRE
 Confirmación de la infección
de laboratorio, serológica y / o
virológica;

Estudios moleculares para

OBJETO DEL Identificación de serotipos
identificar genotipos
DIAGNÓSTICO circulantes
existentes en la región
DE
LABORATORIO
DEL DENGUE :

4) Apoyo a investigaciones
epidemiológicas para
Confirmación de laboratorio
determinar los niveles de
de casos graves y mortales;
transmisión de la enfermedad
y
COURSE OF DENGUE INFECTION AND
TIMINGS OF DIAGNOSIS

Published with permission of Timothy Endy, Syracuse University, Syracuse, NY, USA
VIREMIA Y RESPUESTA HUMORAL – VIRUS
DENGUE
 CHIKUNGUNYA

Según otras revisiones, también se ha demostrado que el PCR

es positivo incluso hasta el día 8 (OPS/CDC. Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus
chikungunya en las Américas. 2014
ZIKA
CRITERIOS PARA LA OBTENCIÓN, CONSERVACIÓN Y TRANSPORTE DE
MUESTRAS
CULTIVO EN LINEAS CELULARES TIPIFICACION (Acs. Monoclonal)
(LLCMK2, C636, AP61)
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Adaptado de Simon et al, Schwartz, Infections in travelers, Ed 2009

Tomado de presentación Chikingunya en las Américas Dra. P. Ramón OPS/OMS