ENFERMEDAD

MONOGENICA

Como los experimentos del Mendel

llegaron al concepto de que este es la
figura básica de la genética.

Recuerden que decíamos que la base de los experimentos mendelianos estableció que
cada característica está determinada por un par de elementos. ¿Cuál era la característica
de la cepas puras?, individuos homocigotos para esa característica.

Entonces Mendel establece el concepto de homocigoto, heterocigoto, dominante y

recesivo

Cuando se habla si es dominante o recesivo, estamos suponiendo algo muy importante y

es que en cada gen hay formas variables, no hay un gen para cada característica, sino
hay formas variables que hace que seamos distintos.
La variación genética, su contenido ha sido modificado a través de la mutación
evolutivamente en los genes variables, y esa variación puede ser:
● Variación neutra: es decir no va a quitar o poner
 Por ejemplo en el grupo sanguínea: A, B, C (tiene tres variantes y que ninguno de los tres
es anormal)
● Variación anormal: que disminuye la capacidad adaptativa en el individuo que
conlleva a una enfermedad
Entonces la mutación puede ser neutra, puede distinguir la capacidad adaptativa del
individuo y producir una enfermedad o la mutacion que poseen la enfermedad recesiva.
Hay individuos que porque tienen variantes en los genes para el complejo mayor de
histocompatibilidad, son resistentes a ciertas infecciones. Por otro lado, hay individuos
que por tener una específica mutación hace que sean resistentes al VIH, claro ejemplo de
mutación benéfico.
Enfermedad genética:
● Cromosómicas
● Multifactoriales
● Monogénicas
¿Cuánto de las enfermedades en generales está producido por la enfermedad
monogenica? 1%, lo que quiere decir, que no son tan frecuentes pero son MUY graves. Y
el problema fundamental es que puede este heredarse de generación en generación.
Pero cuando se habla de las personas enfermas, ahí si se puede decir que por lo menos
el 10% de los niños hospitalizados, o mas del 10% de los adultos hospitalizados tienen
enfermedad monogenica.
Recordar unos conceptos:

Locus Sitio en el cromosoma donde esta el gen

Alelos Formas variables de un único gen

Homocigotos En ambos alelos el locus son iguales

Heterocigotos Ambos alelos son diferentes

Heterocigotos Individuo que tienen dos alelos distintos del mismo gen, pero ambos
compuestos están mutados
Dobles heterocigotos
Individuos que tienen dos genes distintos mutados

Genotipo Características genéticas propias del individuo

Fenotipo Resultado de la variable genética del individuo, mas los factores

ambientales

¿Qué tipos de genes pueden comprometerse en la enfermedad genética? Casi todos.

Genes cuyas mutaciones producen enfermedad pueden ser genes que codifican enzimas,
hormonas, inmunoglobulinas, para proteínas estructurales, factores de transcripción. Que
cualquiera de estos siendo mutado produce enfermedad.
¿Qué tan grave es la enfermedad mendeliana? El 25% de las enfermedades mendelianas
tienen manifestación en el recién nacido, son TAN graves, que desde el nacimiento
expresan la anormalidad, más del 90% habrán expresado algún tipo de anormalidad en la
pubertad. La expectativa de vida de mas de la mitad de estas enfermedades están
distinguido, y la capacidad reproductivas del >60% de estas enfermedades también esta
disminuido. Entonces estas enfermedades disminuyen la adaptación del individuo a su
medio natural.
Cuando hablamos de genes debemos hablar de proteínas, ¿Qué tipos de genes?
● Organelos citoplasmáticos
● Proteínas de la matriz
● Proteínas citoplasmáticas
● Proteínas codificadas por genes como factores de transcripción
● Polimerasas (núcleo de la célula)
● Receptores para hormonas, vías de señalización celular (superficie celular)
Entonces, cuando hablamos de genes o de proteínas podemos clasificarlos de muchas
maneras, pero estos se pueden clasificar dependiendo de en donde y cuando se expresa,
hay unos genes que se expresan en casi todas las células. 9:00

Los genes que se expresan en todas las células: genes housekeeping, y por supuesto
cuando unos de esos genes se altera genera un desequilibrio por completo porque todas
las células se van afectar
Hay otros genes específicos de las células:
● Globinas que se expresan en eritrocitos
Entonces, obviamente cuando uno de esos genes se altera se expresa en un fenotipo
muy expresivo N hay ninguna patología que afecten a todos los genes. Importante para
saber como se heredan las alteraciones genéticas, Mendel decía que existen elementos
que se conocen como genes y que esos genes se encuentran dentro de los cromosomas

EJEMPLO:
- En la diapositiva se ve que en un árbol genealógico el padre no posee ninguna
mutación pero la madre porta en un par de genes una enfermedad, entonces
¿Qué probabilidad existe de que los gametos de esta mujer porte la anormalidad?
50%, la mitad de los gametos, entonces esa sería la probabilidad de que sus hijos
hereden esa mutación. Pero si ese ovulo que porta la mutación es el que se
fertiliza, todos los descendientes de esta célula portaran la mutación. Cuando
hablamos de mutaciones generadas por la vía germinal, el individuo portara la
mutación en TODOS sus descendientes. Mutación a través de la línea germinal
- La otra clase de mutación, es la mutación somática, es decir, el padre y la madre
heredan gametos normales pero el individuo (hijo), en alguna de las células
hereda una mutación nueva, los descendientes de esta célula van a heredar a
mutación pero las otras cellas serán normales.
- Condición por la cual tiene una línea normal y adquiere una anormal se llama
mosaísmo, un mosaico es lo alternante. Los hijos de este individuo podrá heredar
esa mutación, dependiendo del tipo de células que lo hayan afectado. Porque si la
mutación ocurre muy temprano, habrá una gran cantidad de células mutadas, y
afecta la línea celular.
Un individuo que hace un cáncer por mutaciones somáticas, puede heredar la
predisposición de sus hijos, aunque esta se da dependiendo de la mutación.

- En la herencia Mendeliana, dependiendo de que el gen este en un autosoma, es

decir, en cualquier cromosoma menos en X o Y, entonces se haba de una
herencia autosómica.
- Si está afectado en X se habla de herencia ligada en X
- Si está afectado en Y se habla de herencia ligada en Y
- Si la mutación es dominante con respecto al otro alelo se habla de autosómica
dominante ligada a X o Y, pero sino se está hablando de herencia autosómica
recesiva
¿Que hace que una mutación sea dominante o que una mutación sea recesiva?
Dependiendo de:
1. Donde se produzca la mutación
2. Del tipo de gen que se produzca la mutación
Las mutaciones que alteran severamente las proteínas: mutaciones nonsense.
*siguiente la clase se ve sobre los errores o defectos sinápticos del metabolismo, donde la
mayoría de estos son recesivos.*
Quiere decir que para que se produzca una enfermedad metabólica el gen para una
enzima se recibe de papa y de mama debe estar mutado (el de ambos). Pero si uno es
heterocigoto para una mutación de un enzima, fenotípicamente será norma, el sistema
tolera una mutación NO dos, en cambio en una mutación dominante el sistema no tolera
ninguna mutación, eso pasa con las proteínas que son estructurales, por ejemplo el
colágeno.

Existe alguna proteína que se

MUTACION produce bien pero existe otra
que se produce mal

Los experimentos de Mendel fueron conocidas en la unidad científica a mediados del siglo
XVIII, pero le pusieron atención XX.
En 1901, se publicó una serie de enfermedades, entre estas la alcaptonuria (orina de
estos pacientes se vuelve negra por la exposición a los recetores), no se pueden romper
los anillos bencénicos de la orina dando este color. Son hijos de padres cosanguineos
(enfermedad recesiva).
En 1905, muestra el árbol genealógico de estos afectados. Entre sus fenotipos se aprecia
la braquidactilea
- Herencia autosómica dominante: son las patologías o rasgos que se manifiestan
en los heterocigotos (individuo con gen anormal y normal). El anormal es
dominante, esto es, Aploinsuficiencia, proteína anormal genera efecto adverso
sobre la proteína normal, dominancia negtiva.
Para que un receptor empiece a funcionar necesita de un ligando, cuando no esta
unido no hay mensaje. En una mutacion no necesita de un ligando para estar activo.
Proteína que envía permanentemente una señal