“Metformin” AND “Polycystic Ovarian Syndrome”

Etiología
La contribución genética al PCOS sigue siendo incierta, y actualmente no hay
una prueba de detección genética recomendada. Ninguna sustancia ambiental
específica ha sido identificada como causante de SOP. La resistencia a la
insulina puede ser fundamental para la etiología del síndrome ( 5). La obesidad
es una comorbilidad que puede amplificar los efectos del PCOS. Sin embargo,
la obesidad no es un criterio de diagnóstico para el SOP, y aproximadamente el
20% de las mujeres con SOP no son obesas.. La hiperinsulinemia
compensatoria puede resultar en niveles reducidos de globulina fijadora de
hormonas sexuales (SHBG) y, por lo tanto, andrógenos circulantes más
biodisponibles y servir como un estímulo trófico para la producción de
andrógenos en la glándula suprarrenal y el ovario. La insulina también puede
tener efectos hipotalámicos directos, como la estimulación anormal del apetito y
la secreción de gonadotropina. El hiperandrogenismo, aunque es fundamental
para el síndrome, puede tener múltiples etiologías, algunas no relacionadas
con la resistencia a la insulina.

Agentes sensibilizantes a la insulina

Los medicamentos desarrollados inicialmente para tratar la diabetes tipo 2
también se han utilizado para tratar el SOP. La mayoría de los estudios se
centraron inicialmente en agentes que mejoran la sensibilidad a la insulina
periférica al reducir los niveles de insulina circulante. Estos agentes incluyen
biguanidas (es decir, metformina) y tiazolidinedionas (es decir, pioglitazona y
rosiglitazona) ( 48, 49 ). Rara vez se asocian con hipoglucemia. Estos
medicamentos a menudo se denominan agentes sensibilizadores a la insulina,
pero sus efectos individuales y sus relaciones de riesgo-beneficio varían.
Existen diferencias de clase, por ejemplo, las biguanidas tienden a disminuir de
peso y las tiazolidinedionas tienden a aumentar de peso. Dentro de una clase
también puede haber diferencias significativas en la relación riesgo-beneficio (
50). Estos efectos han disminuido el interés en el uso de tiazolidinedionas para
tratar el SOP. No obstante, la mejora de la sensibilidad a la insulina con estos
agentes se asocia con una disminución de los niveles de andrógenos
circulantes, una mejor tasa de ovulación y una mejor tolerancia a la glucosa (
51, 52 ).

Debido a que las tasas de ovulación probablemente mejorarán con el

tratamiento, es importante hablar sobre las opciones anticonceptivas. Es difícil
separar los efectos de mejorar la sensibilidad a la insulina de los de reducir los
andrógenos en suero porque cualquier mejoría en la sensibilidad a la insulina
puede aumentar la SHBG y, por lo tanto, disminuir el andrógeno biodisponible.
Ninguno de los agentes antidiabéticos observados actualmente está aprobado
por la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los Estados
Unidos para el tratamiento de la disfunción menstrual relacionada con el PCOS,
aunque la metformina parece tener la relación riesgo-beneficio más segura. No
hay estudios controlados aleatorios del tratamiento durante 1 año o más con
estos agentes en mujeres, niños o adolescentes con SOP. Los efectos de estos
fármacos en la prevención de la hiperplasia endometrial o la neoplasia
endometrial en mujeres con SOP son en gran parte desconocidos.
Agentes sensibilizantes a la insulina
El Programa de prevención de la diabetes demostró que la metformina puede
retrasar el desarrollo de la diabetes en poblaciones de alto riesgo (p. Ej.,
Personas con tolerancia a la glucosa alterada) ( 36 ), y este resultado se ha
replicado para varios fármacos antidiabéticos en personas de alto riesgo. Entre
las mujeres con SOP que usan metformina, la tolerancia a la glucosa mejora o
se mantiene estable con el tiempo ( 55 ). La metformina también puede estar
asociada con la pérdida de peso, pero los resultados son inconsistentes ( 52 ).
La metformina se usa a menudo junto con la terapia de estilo de vida para
tratar el SOP. Estudios recientes sugieren que hay poco beneficio con la
adición de metformina por encima de la terapia de estilo de vida solo ( 56, 57).
).

La metformina conlleva un pequeño riesgo de acidosis láctica, más

comúnmente en mujeres con diabetes mal controlada y función renal alterada.
Los síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos, distensión
abdominal, flatulencia y anorexia) son las reacciones adversas más comunes y
pueden aminorarse comenzando con una dosis pequeña y aumentando
gradualmente la dosis o utilizando la versión de liberación sostenida ahora
disponible en Estados Unidos. La dosis más utilizada para tratar a las mujeres
con SOP es de 1.500 a 2.000 mg por día administrada en dosis divididas.

Actualmente, los datos son insuficientes para recomendar profilácticamente

agentes sensibilizantes a la insulina para prevenir la diabetes en mujeres con
SOP. Sin embargo, los resultados de los ensayos de prevención de la diabetes
pueden favorecer un manejo más agresivo cuando existe una alteración de la
tolerancia a la glucosa o el síndrome metabólico para prevenir la diabetes.
Metformina
El uso de metformina sola como tratamiento de primera línea para la infertilidad
no ha sido respaldado por ensayos aleatorios. El citrato de clomifeno es
aproximadamente tres veces más efectivo para lograr nacimientos vivos en
comparación con la metformina. El metanálisis ha sugerido que puede haber un
aumento en las tasas de embarazo al agregar citrato de clomifeno a la
metformina, particularmente en mujeres obesas con SOP en comparación con
el uso de citrato de clomifeno solo (OR, 2.67; IC 95%, 1.45–4.94; número
necesario para el tratamiento , 4.6) ( 79). La metformina no tiene riesgo
teratogénico humano conocido ni letalidad embrionaria en humanos y parece
segura en el embarazo (también se clasifica en la Categoría B del embarazo).
No hay pruebas sólidas de que el uso de metformina en una etapa temprana
del embarazo prevenga la pérdida del embarazo, y los ensayos aleatorios que
suspendieron el uso de drogas después de un resultado positivo en la prueba
de embarazo mostraron tasas de aborto espontáneo similares con metformina
como con citrato de clomifeno