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Ácidos Nucleicos
Ácidos Nucleicos
INTRODUCCIÓN
Todas las células contienen la información necesaria para realizar distintas reacciones químicas
mediante las cuales las células crecen, obtienen energía y sintetizan sus componentes. Está
información está almacenada en el material genético, el cual puede copiarse con exactitud para
transmitir dicha información a las células hijas. Sin embargo estas instrucciones pueden ser
modificadas levemente, es por eso que hay variaciones individuales y un individuo no es
exactamente igual a otro de su misma especie (distinto color de ojos, piel, etc.). De este modo,
podemos decir que el material genético es lo suficientemente maleable como para hacer posible
la evolución.
La información genética o genoma, está contenida en unas moléculas llamadas ácidos nucleicos.
Existen dos tipos de ácidos nucleicos: ADN y ARN. El ADN guarda la información genética en
todos los organismos celulares, el ARN es necesario para que se exprese la información
contenida en el ADN; en los virus podemos encontrar tanto ADN como ARN conteniendo la
información (uno u otro nunca ambos).
Un nucleótido está formado por la unión de un grupo fosfato al carbono 5’ de una pentosa. A
su vez la pentosa lleva unida al carbono 1’ una base nitrogenada.
Si poseen un solo ciclo, se denominan bases pirimidínicas (derivadas de la pirimidina), como por
ejemplo la Timina (T), Citosina (C), Uracilo (U).
Estos derivados de la purina y la pirimidina son las bases que se encuentran con mayor
frecuencia en los ácidos nucleicos.
Existen otras bases nitrogenadas que son menos frecuentes, algunas de ellas están metiladas.
En eucariontes estas bases metiladas participan del control de la expresión genética.
ATP (adenosin trifosfato): Es el portador primario de energía de la célula. Esta molécula tiene
un papel clave para el metabolismo de la energía. La mayoría de las reacciones metabólicas que
requieren energía están acopladas a la hidrólisis de ATP.
Fig. 2.39 - ATP (Adenosin trifosfato)
Este nucleótido posee tres grupos fosfatos unidos entre sí. Estos grupos fosfatos dado el pH
celular se encuentran desprotonados, de manera que poseen cargas negativas. Como estas
cargas están muy cerca se repelen fuertemente. Para mantenerlos juntos, se establecen
uniones de alta energía entre los fosfatos, por lo tanto, cuando la molécula se hidroliza la
energía se libera. Del mismo modo para sintetizar una molécula de ATP se requiere energía.
AMP cíclico: Es una de las moléculas encargadas de transmitir una señal química que llega a la
superficie celular al interior de la célula. segundo mensajero)
Fig. 2.41 - Estructura del NAD+, La nicotinamida acepta hidrogeniones, proceso denominado
reducción
POLINUCLEÓTIDOS
Los nucleótidos pueden unirse entre sí, mediante enlaces covalentes, para formar polímeros, es
decir los ácidos nucleicos, el ADN y el ARN.
Se sabía que el ADN constaba de solo cuatro tipo de monómeros, frente a los 20 aminoácidos
que se encuentran formando parte de las proteínas, de manera que se pensaba que era
demasiado sencillo como para guardar la información, por lo cual se le asignaba una función
estructural.
La evidencia que ha servido para esclarecer la función del ADN, ha procedido, por un lado, del
hecho que la cantidad de ADN de una especie es constante, sin importar la edad, sexo,
factores nutricionales o ambientales.
Por otra parte, la cantidad de ADN tiene mayoritariamente una relación directa con la
complejidad del organismo, así como también se observa que las gametas de los individuos con
reproducción sexual poseen solo la mitad del ADN que posee cualquier de sus células somáticas.
Sin embargo esto por sí solo no confirmó la función del ADN. Por ello se llevaron a cabo una
serie de experimentos que lo demostraron en forma concluyente.
En 1928, Griffith experimentó con distintas cepas de bacterias, una de ellas era la forma
llamada lisa (L), rodeada de una cápsula de polisacáridos y causante de neumonía en los ratones.
En contraste las cepas rugosas, no contenía el polisacárido y no era virulenta.
Griffith experimentó con ratones. A unos inyectándoles cepas lisas muertas por calor, a otras
cepas rugosas vivas y a otros una mezcla de cepa R viva con cepa L muertas por calor, en este
último caso los ratones morían de neumonía, es decir que las células rugosas se habían
transformado en cepas virulentas. En 1944 se demostró que ese principio transformador era el
ADN y no las proteínas.
Fig. 2.43 - Experimento de Griffith
Otra serie de experimentos realizados en 1952 por Hershey y Chase, demostraron en forma
indiscutible que el ADN es el material genético. Trabajaron con virus llamados bacteriofagos;
los bacteriofagos, están formados por ADN y proteínas, las proteínas forman una cubierta y en
su interior se aloja el ADN. Se cultivaron virus en un medio que contenía fósforo radiactivo, de
manera que al sintetizar su ADN, la molécula quedaba marcada radiactivamente. Otros virus se
hicieron crecer en medio con azufre radiactivo, quedando marcadas radiactivamente las
proteínas. Los virus tienen un mecanismo de acción muy particular, ya que no ingresan a la
célula que infectan sino que solo inyectan su material genético. Luego se pusieron en contacto
los virus que poseían las proteínas radiactivas con un cultivo de bacterias y lo mismo se hizo
con los virus que tenían el ADN marcado.
Fig. 2.44 - Experimento de Hershey y Chase
Una vez establecida su función faltaba determinar su estructura, como era posible que esa
estructura repetitiva almacenara las distintas instrucciones.
En 1953 Watson y Crick propusieron el modelo de doble hélice, para esto se valieron de los
patrones obtenidos por difracción de rayos X de fibras de ADN, y de los postulados
enunciados por Chargaff que estableció que la cantidad de adenina de una molécula de ADN era
igual a la cantidad de timina de la misma molécula y que la cantidad de guanina era igual a la
cantidad de citosina, es decir que el contenido de purinas era igual al de pirimidinas.
Fig. 2.45 - Pares de bases del ADN: La formación específica de enlaces de hidrógeno entre G y
C y entre A y T genera los pares de bases complementarias
El modelo de la doble hélice establece que las bases nitrogenadas de las cadenas se enfrentan
y establecen entre ellas uniones del tipo puente de hidrógeno. Este enfrentamiento se realiza
siempre entre una base púrica con una pirimídica, lo que permite el mantenimiento de la
distancia entre las dos hebras. La Adenina se une con la timina formando dos puentes de
hidrógeno y la citosina con la guanina a través de tres puentes de hidrógeno. Las hebras son
antiparalelas, pues una de ellas tiene sentido 5’ ® 3’, y la otra sentido 3’ ® 5’.
El modelo de Watson y Crick, describe a la molécula del ADN como una doble hélice, enrollada
sobre un eje, como si fuera una escalera de caracol y cada diez pares de nucleótidos alcanza
para dar un giro completo.
Las interacciones hidrofóbicas entre las bases también contribuyen con la estructura.
Los grupos fosfatos que se encuentran en el exterior de la doble hélice pueden reaccionar con
el agua aportando mayor estabilidad.
Fig. 2.47 - (a) Modelo de la doble hélice de ADN, (b) Representación abreviada de un segmento
de ADN
Funciones biológica
Debemos recordar aquí que las enzimas son proteínas que catalizan todas las funciones
biológicas y se sintetizan en las células de acuerdo a la información genética. Vale decir que a
la información genética la podemos comparar con un recetario, donde están las recetas de
todas las proteínas del organismo.
a) un grupo fosfato. b) ribosa, una aldopentosa cíclica y c) una base nitogenáda unida al carbono
1’ de la ribosa, que puede ser citocina, guanina, adenina y uracilo. Esta última es una base
similar a la timina.
En general los ribonucleótidos se unen entre sí, formando una cadena simple, excepto en
algunos virus, donde se encuentran formando cadenas dobles.
La cadena simple de ARN puede plegarse y presentar regiones con bases apareadas, de este
modo se forman estructuras secundarias del ARN, que tienen muchas veces importancia
funcional, como por ejemplo en los ARNt (ARN de transferencia).
Se conocen tres tipos principales de ARN y todos ellos participan de una u otra manera en la
síntesis de las proteínas. Ellos son: El ARN mensajero (ARNm), el ARN ribosomal (ARNr) y el
ARN de transferencia (ARNt).
En los eucariontes los ARNm derivan de moléculas precursoras de mayor tamaño que se
conocen en conjunto como ARN heterogéneo nuclear (hnARN), el cual presenta secuencias
internas no presentes en ARN citoplasmáticos.
Este tipo de ARN una vez transcripto, pasa al nucleolo donde se une a proteínas. De esta
manera se forman las subunidades de los ribosomas. Aproximadamente dos terceras partes de
los ribosomas corresponde a sus ARNr.
En eucariontes encontramos un grupo de seis ARN que están en el núcleo, el ARN pequeño
nuclear, estos desempeñan cierto papel en la maduración del ARNm.
RIBOZIMAS
Son ARN que tienen función catalítica, participan activamente en la maduración de los ARNm.
Un gen está compuesto, como hemos visto, por una secuencia lineal de nucleótidos en el ADN,
dicha secuencia determina el orden de los aminoácido en las proteínas. Sin embargo el ADN no
proporciona directamente de inmediato la información para el ordenamiento de los aminoácidos
y su polimerización, sino que lo hace a través de otras moléculas, los ARN. Todo el proceso que
se lleva a cabo para la síntesis de proteínas se verá detalladamente en otro capítulo.