FARMACOLOGÍA

SNC
Dr. Guillermo Muñoz Zurita

Departamento de Farmacología

FMBUAP 2012
1
El sistema nervioso :

Es una red de tejidos altamente especializada, que tiene como

componente principal a las neuronas, células que se encuentran

conectadas entre sí de manera compleja y que tienen la propiedad

de conducir, usando señales electroquímicas

2
una gran variedad de estímulos dentro del tejido nervioso y hacia

la mayoría del resto de los tejidos, coordinando así múltiples

funciones del organismo.

En el caso del homo sapiens el sistema nervioso constituye el 70%

del cuerpo, por lo general los nervios van conectados desde

ligamentos hasta pequeñísimas arterias y conexiones.

3
 Anatómicamente, el sistema nervioso de los seres humanos se

agrupa en distintos órganos, los cuales conforman en realidad

estaciones por donde pasan las vías neurales.

Así, con fines de estudio, se pueden agrupar estos órganos, según su

ubicación, en dos partes:

Sistema Nervioso Central y Sistema Nervioso Periférico.

4
5
El Sistema Nervioso Central:

Está formado por el Encéfalo y la Médula espinal, se encuentra

protegido por tres membranas, las meninges. En su interior

existe un sistema de cavidades conocidas como ventrículos, por

las cuales circula el líquido cefalorraquídeo.

6
7
8
El encéfalo es la parte del sistema nervioso central que está

protegida por el cráneo.

Está formado por el cerebro, el cerebelo y el tronco del

encéfalo.

9
10
11
Cerebro:

Es la parte más voluminosa.

Está dividido en dos hemisferios, uno derecho y otro izquierdo,

separados por la cisura interhemisférica y comunicados mediante el

Cuerpo calloso.

La superficie se denomina corteza cerebral y está formada por

replegamientos denominados circunvoluciones constituidas de

sustancia gris.

12
13
 Subyacente a la misma se encuentra la sustancia blanca.

En zonas profundas existen áreas de sustancia gris conformando

núcleos como :

Tálamo

Núcleo caudado

Hipotálamo
14
15
Cerebelo:

Está en la parte inferior y posterior del encéfalo, alojado en la

fosa cerebral posterior junto al tronco del encéfalo.

16
Tronco del encéfalo:

Compuesto por el mesencéfalo, la protuberancia anular y el bulbo

raquídeo.

Conecta el cerebro con la médula espinal

17
Médula espinal

Es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que

Se extiende por el interior de la columna vertebral.

En ella la sustancia gris se encuentra en el interior y la blanca en

el exterior.

18
Sistema Nervioso Periférico:
Formado por los nervios, craneales y espinales, que emergen del

SNC y que recorren todo el cuerpo, conteniendo axones de vías

neurales con distintas funciones y por los ganglios periféricos, que se

encuentran en el trayecto de los nervios y que contienen cuerpos

neuronales, los únicos fuera del sistema nervioso central.

19
Los nervios craneales, son 12 pares que envían información

sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el sistema

nervioso central.

Reciben órdenes motoras para el control de la musculatura

esquelética del cuello y la cabeza.

20
21
22
23
Nervios espinales

Son 31 pares y se encargan de enviar información sensorial (tacto,

dolor y temperatura) del tronco y las extremidades y de la posición y el

estado de la musculatura y las articulaciones del tronco y las

extremidades hacia el sistema nervioso central y, desde el mismo,

reciben órdenes motoras para el control de la musculatura

esquelética que se conducen por la médula espinal.

24
25
 Sistema Ner vioso Central
Alcoholes alifáticos
Inhibidores generales
Anestésicos grales.

 Deprimen al SN
 Ley descendente de Jackson
- Corteza cerebral
- Núcleos cerebrales superiores
- Medula espinal
- Bulbo
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 Hipnóticos sedantes Benzodiacepinas
Barbituricos
Anticonvulsivos Varios grupos

Antipsicóticos Neurolépticos
Depresores
selectivos Opioides µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta)

Antiparkinsonianos

* AINES Efecto periférico

Actúan a nivel de receptores como GABA, dopamina, Na / K, etc.

27
 Niketamida

Estimulantes generales
Picrotoxina

Antidepresivos

Anfetaminas
Estimulantes Específicos
Xantinas

SNP Anestésicos Locales

28
 ¿COMO FUNCIONA SNC?

NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES
 RECEPTORES

GABA-A, GABA-B, GLICINA

DOPAMINERGICOS D1,2,3,4,5
GLUTAMATO, ASPARTATO (N-METIL-D ASPARTATO)
ADRENERGICOS A1,2,B1,B2,B3
COLINERGICOS M1,M2, NICOTINICOS
SEROTONINERGICOS (5 - HT) 5 HT3, 5 HT4

 CANALES IONICOS

Na+, Cl - , K+ , Ca+

 T. PEPTIDOS

METIONINA ENCEFALINA, LEUCINA ENCEFALINA, DINORFINA,

BETA ENDORFINAS, (SUSTANCIA P EN MEDULA ESPINAL)
29
¿ COMO FUNCIONA EL SNC?

 Canales operados voltaje / electricidad.

 Canales iónicos operados receptor.

 Potencial posinaptico excit. (despolarizante) PPE

 Potencial posinaptico inhib. (hiperpolarizante) PPI

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SITIOS DE ACCION FARMACOLOGICA SNC

 PRESINAPTICO SINTESIS
ALMACENAMIENTO
LIBERACION

 SINAPSIS RECAPTURA

 POSINAPSIS RECEPTOR

31
32
 BARBITÚRICOS

Palabras clave: hipnótico, sedante, sueño, insomnio,

sueño Mor o Rem, Sueño no mor, no rem, SRAA,
Sistema limbico.

Barbitúricos Sedante, Hipnótico, anticonvulsivo,

anestésico.

Origen y química:
Condensación urea / ácido malonico = Ac. Barbitúrico.

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CLASIFICACIÓN

 Acción prolongada.-
Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona

 Acción intermedia o media.-

Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital,
secobarbital, pentobarbital.

 Acción ultracorta o fugaz.-

(Tiobarbituricos) Tiopental tiamilal, hexobarbital.
34
Farmacocinética
Absorción:
Oral / Parenteral
PP: Albúmina
Biotransformación:
Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática
luego glucoronidación, excreción urinaria.
Farmacodinamia:
SNC depresión selectiva, Respiratorio depresión
variable, Cardiovascular, depresión moderada.
Hígado, inhib Sist. microsomal seco y alobarbital,
inducen - fenobarbital. 35
 Mecanismo de Acción:

1. Drogas gaba ergicas inhiben Gaba-t

2. Aumentan concentraciones gaba cerebral.

3. Gaba actúa receptor Gaba A

4. Abre canales Cl célula hiperpolariza

5. Margen seguridad estrecho

6. Produce grados depresión SNC.

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 Indicaciones
Sedante, hipnótico, anestesia corta duración
anticonvulsivo, hiperexcitación orgánica
Convulsiones: Eclampsia.

 Presentación
Fenobarbital tabl 100 mg Amps. 330Mg/2 ml
Primidona tabls. 250 mg Tiopental 500 mg 1 fco.

 Dosificación
Depende caso:
Sedante 30 mg c/8-12 hs
Hipnótico 50-100 mg, Anticonvulsivo 330 mg iv.
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Toxicidad aguda:
vértigo somnolencia, confusión mental
Dificultad movimiento - Acciones precisión.

Toxicidad crónica:
Dependencia tolerancia, síndrome de abstinencia.

Contraindicaciones
Embarazo, dependencia,
Adictos individuos deprimidos, depresión del SNC.
38
 BENZODIACEPINAS
 Concepto:
Ansiolíticos sedantes, hipnóticas anticonvulsivos
y relajantes musculares.

 Propiedades farmacológicas:
Agonista completo, parcial, inverso.

 Química:
5 aril 1-4 benzodiacepina

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Clasificación Duración Acción
 A. prolongada:
Smv >40 hr : Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato,
flurazepam, prazepam.

 A. intermedia.
Smv 20 a 40 hr : Bromazepam, clonazepam, nitrazepam,
flunitrazepam.

 A. corta.
Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam

 A. ultracorta
Smv < 5 hr : triazolam, midazolam

40
41
 semivida de eliminación
Dosis aproximada
Medicamento marcas registradas* (h)** [metabolito Efectos centrales***
equivalente****
activo]
Xanax, Trankimazin,
0.25mg, 0.5mg, 1 mg o
Alprazolam Zamoprax, Xanor, Tafil, 7-18 h ansiolítico antipanico
2mg
Alprox, Adax
Lexotan, Lexomil,
ansiolítico,
Bromazepam Lexatin, Somalium, 10-20 h 5-6 mg
relajante esqueletomuscular
Bromam
Librium, Tropium, ansiolítico,
Clordiazepóxido 5-30 h [36-200 h] 25 mg
Risolid, Klopoxid relajante esqueletomuscular
Cinolazepam Gerodorm 9h sedante ?
ansiolítico,
Clobazam Frisium 12-60 hours 20 mg
anticonvulsivo
Klonopin, Klonapin, ansiolítico,
Clonazepam 18-50 h 0,5 mg
Rivotril anticonvulsivo
ansiolítico,
Clorazepato Tranxene, Tranxilium [36-100 h] 15 mg
anticonvulsivo
Valium, Apzepam,
Stesolid, Apozepam,
Diazepam 20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg
Hexalid, Valaxona,
Diazepan
Estazolam ProSom 10-24 h hipnótico 1-2 mg
Rohypnol, Fluscand,
Flunitrazepam 18-26 h [36-200 h] hipnótico 1 mg
Flunipam, Ronal
Flurazepam Dalmane [40-250 h] hipnótico 15-30 mg
Halazepam Paxipam, Alapryl [30-100 h] ansiolítico 20 mg
Ketazolam Anxon, Sedotime 2h ansiolítico 15-30 mg
Loprazolam Dormonoct 6-12 h hipnótico 1-2 mg
Ativan, Temesta,
Lorazepam 10-20 h ansiolítico 1 mg
Orfidal, Lorabenz
Lormetazepam Noctamid, Pronoctan 10-12 h hipnótico 1-2 mg
42
Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg

Dormicum, Versed,
Midazolam 3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg
Hypnovel

Mogadon, Apodorm,
Nitrazepam 15-38 h hipnótico 10 mg
Pacisyn, Dumolid

Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h ansiolítico 10 mg

Serax, Serenid,
Serepax, Sobril,
Oxazepam 4-15 h ansiolítico 20 mg
Oxascand, Alopam,
Oxabenz, Oxapax

Prazepam Centrax [36-200 h] ansiolítico 10-20 mg

Quazepam Doral 25-100 h hipnótico 20 mg

Restoril, Normison,
Temazepam 8-22 h hipnótico 20 mg
Euhypnos

ansiolítico,
Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3-26 h ?
Relajante esqueletomuscular

Triazolam Halcion, Rilamir 2h hipnótico 0,5 mg

no usado
DMCM ? ? ansiogénico, convulsivo
terapéuticamente

43
FARMACOCINETICA
 Admón.-
Oral y parenteral (IM, IV)

 Distribución.-
PP: Albúmina 99%

 Biotransformación.
- N - dealquilacion, desmetilacion
DIACEPAM - desmetildiacepam ⇒ oxacepam
Conjugación ácido glucoronico (udpga).

 Excreción.-
Renal
44
FARMACODINAMIA
 Acciones farmacológicas.
Depresores SNC.

 Sedante.-
Reduce ansiedad ejerce efecto calmante
Depresión sistema límbico (controla emociones)

 Hipnótico.-
Induce - Favorece sueño,
1. Duración sueño mor menor o desaparece
2. Sueño No mor es mayor (Acción depresora sistema
reticular activador ascendente controlan sueño - vigilia).
45
 Anticonvulsivo.-
Previene o suprime convulsiones.

 Relajación muscular.
Bloqueo neuromuscular (dosis altas)

Mecanismo de acción:
 Incrementan afinidad Gaba receptor Gaba A.

 Provoca apertura canales Cl

 Célula hiperpolariza.

 Potencian GABA cerebral (neurotransmisor inhibidor)

46
INDICACIONES
Trastornos:
1. Ansiedad
2. Pánico
3. Agresividad
4. Stress postraumático

 Delirium tremens
 Epilepsia
 Estado epiléptico
 Medicación pre-anestésica
 Coadyuvante Enfermedades tensión emocional elevada
 Insomnio
 Estados espásticos.
47
PRESENTACIÓN

 Diacepam *Valium (Amps) 2 ml con 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.

 Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; Gotas 2.5 mg/ml

 Oxacepam (Grageas) 15- 30 mg,

 Clorodiacepoxido (Tabls) 5- 25mg.

48
  Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml)
 ,
 Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam

 Bromacepam *Lexotan tabl 3-6 mg

 Cloracepato dipotasico *Tranxene 5- 10 mg

 Lorazepam *Ativan tabletas 1-2 mg

 Clobazam, tabl 10-20 mg.

 Triazolam *Halcion tabl .125 - .250 mg

 Alprazolam *Tafil tabl.250 - .500 mg, 1 mg

 Midazolam *Dormicum tabl, 7.5, amps 5,15,50 mg (3, 5, 10 ml).

49
DOSIFICACIÓN

Según caso / presentación empleada.

 Diacepam
Trastorno Ansiedad – Estrés:
2- 5 mg / 8 hr

Excitación Aguda / Convulsiones:

10 mg I.M. o I.V. / 2-3 hr.

 Clonacepam
Epilepsia:
1-2 mg / 8-12 hr.
50
Anticonvulsivos

Benzodiazepinas (BZD) potentes anticonvulsivos

Propiedades salvan la vida manejo Estado Epiléptico.

BZD más frecuentemente usadas para controlar la epilepsia son:

Diazepam

Lorazepam
51
A pesar de ello:

El diazepam tiene un tiempo de acción mucho más

duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto

anticonvulsivo más prolongado.

52
La razón de ello:

El diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad protéica

por lo que su fracción no unida a las proteínas tiene un gran volumen de

distribución, lo que se traduce en una duración de acción de solo 20-30

minutos en el status epiléptico.

53
Por su parte:

Lorazepam tiene un volumen de distribución mucho menor lo que

resulta en una acción más prolongada en el tratamiento de este mal.

Lorazepam, en esos términos, tiene una acción superior al del

diazepam, al menos en los estadíos iniciales del tratamiento del status

Epiléptico.

54
Otros BZD anticonvulsivos incluyen:

Clobazam

Clonazepam

Clorazepate

Midazolam.

55
Ansiolíticos

Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser

usados para el manejo temporal de la ansiedad severa.

Las BZD, por lo general, se administran por vía oral, aunque se pueden

administrar por vía intravenosa durante un ataque de pánico.

56
 Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la
ansiedad

y la depresión definieron al uso de las benzodiazepinas,

especialmente

en combinación con antidepresivos, como las prinicipales drogas en la

terapia de los trastornos de la ansiedad.

57
A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y

otros agentes en el tratamiento de la ansiedad

Las benzodiazepinas permanecen como los principales

ansiolíticos en farmacoterapia debido a su eficacia,

inicio rápido de acciones terapéuticas y el perfil más favorables

De Efectos Colaterales.

58
 Los patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotrópicos se han

mantenido estables por más de una década, siendo las benzodiazepinas las

más usadas en el trastorno del pánico.

Algunos BZD usados como ansiolíticos son :

alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate,

diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam

prazepam
59
Insomnio

Las benzodiazepinas se usan como hipnóticos por sus fuertes efectos

sedativos y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio.

60
Las BZD de larga duración, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales

que pueden persistir durante todo el día, mientras que las BZD de duración

intermedia, como el temazepam, tienen menos efectos duraderos manifiestos

al día siguiente de su administración.

61
 Las funciones hipnóticas de las BZD deberían ser reservadas por

cursos de corta duración para tratar el insomnio, puesto que pueden

producir dependencia y tolerancia si se toman por más de unas semanas.

62
Otros hipnóticos BZD usados para el insomnio incluyen:

brotizolam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam,

lormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam

63
Usos previo a cirugía

Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los

procedimientos quirúrgicos, especialmente en quienes se presenten

con ansiedad.
ansiedad

64
Por lo general, se administran un par de horas antes de la cirugía,

produciendo alivio de la ansiedad y también produciendo amnesia

ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operación.

El lorazepam puede ser usado también en personas antes de

procedimientos odontológicos.
odontológicos

65
Usos en Cuidados Intensivos

Las BZD pueden resultar muy útiles en pacientes en la Unidad de Cuidados

Intensivos que estén recibiendo ventilación mecánica o aquellos con dolor o

muy tensos.

Se debe usar precaución en estos casos debido a la posibilidad de

depresión respiratoria en algunos pacientes que reciben BZD.

66
Dependencia alcohólica

Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el

tratamiento de los síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica.

“The choice of agent is based on pharmacokinetics”

67
Las BZD más frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación

alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido,

dos agentes de acción duradera

y el lorazepam y oxazepam, de acción intermedia.

68
El diazepam y clordiazepóxido hace que la detoxificación sea más tolerable

y se espera que los síntomas de abstinencia no aparezcan.

Los agentes de acción intermedia tienen excelentes resultados.

69
 Alcoholismo No Complicado la primera línea de tratamiento es el

Clordiazepóxido

mientras que:

Oxazepam es el más frecuentemente usado para casos de

síntomas de abstinencia más severos y en pacientes que metabolizan los

medicamentos con más dificultad, como los pacientes ancianos y quienes

tengan cirrosis hepática.

70
El Lorazepam es el único BZD con absorción intramuscular conocida

en casos que se requiera su uso intramuscular y es el más efectivo en

prevenir y controlar las epilepsias.

El Fenazepam también se usa en estos casos con excelentes resultados.

71
Trastornos musculares

Las benzodiazepinas tienen propiedades relajantes sobre los músculos por

lo que son útiles en el control de espasmos musculares

como en el caso del tétanos

y otros trastornos espásticos como el síndrome de las piernas inquietas.

72
Manía aguda

Los episodios maníacos son estados anímicos anórmales, constituyendo

una de las fases del trastorno bipolar.

Las BZD pueden ser útiles en el manejo a corto plazo de la manía aguda

hasta que logren tener efecto el litio o neurolépticos.

73
Las BZD producen rápida tranquilidad y sedación del individuo maniaco

por lo que son una herramienta importante para estos pacientes.

Utilizados para estos tratamientos con algunas evidencias de que el

Clonazepam es superior en sus efectos anti-maníacos

74
Usos veterinarios

Al igual que en humanos, las BZD se usan en una variedad de situaciones en

la práctica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales.

El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anestésicos en

veterinaria en combinación con otros anestésicos generales como la

ketamina.
75
Ambos BZD pueden ser usados como un sedante ansiolítico para calmar la

ansiedad y la agitación de un animal en el ambiente veterinario, incluyendo

el transporte del animal.

El diazepam ha demostrado tener propiedades tranquilizantes en varios

animales con efectos miorelajantes, reducción de estrés e inhibición de la

agresión
76
Las benzodiazepinas se usan también para el control de trastornos musculares

en algunos animales.

El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento y control de

animales con tremores.

77
Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos

de temblores en pacientes veterinarios.]

El diazepam también se ha usado en el control de espasmos musculares

resultantes del tétano en gatos.

78
Las BZD, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias formas de

epilepsia en perros por motivo de sus propiedades anticonvulsionantes,

especialmente en aliviar los síntomas en trastornos epilépticos en animales.

Sin embargo, con el uso prolongado, las BZD tienden a perder sus efectos

anticonvulsionantes.

79
El midazolam puede también ser usado junto con otros medicamentos para la

sedación y captura de animales salvajes.

80
 TOXICIDAD
Reacciones secundarias:
 SNC.
Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad
Cefalalgia, visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad
Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca.
Ideación suicida, hostilidad.
 Ap. Digestivo.
Sequedad de boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea,
trastornos hepáticos.
 Trastornos Hematopoyéticos.
Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia.
 Manifestaciones Alérgicas.
Urticaria, erupciones cutáneas.
81
INTOXICACIÓN AGUDA
Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.

 Tratamiento.-
Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales
Disminuir absorción, vomito / Emesis
Lavado Gástrico, Acelerar eliminación alcalinizando orina.

 Antagonista competitivo:
FLUMACENILO *Lanexat 0.5, 1 mg /5ml iv dosis
0.2 mg, luego 0.1 cada 60 seg

82
Toxicidad crónica
 Dependencia, tolerancia

 Síndrome de abstinencia o de supresión.

Precaución:
 Personal vehículos / maquinas

 Trabajan en altura / requieren precisión

83
Contraindicaciones
 Embarazo, Miastenia Gravis

 Depresión severa SNC.

Otros hipnóticos / sedantes

 Buspirona, zoldipem, cloral

 Etilclorovinol, metacualona

 Meprobamato, etomidato
84
 EPILEPSIA

Síndrome complejo crónico

Caracterizado: Convulsiones recurrentes
Producidas: Disfunción cerebral.

Etiología
1. Infección (meningitis)

2. Neoplasma (tumores, cisticercosis)

3. Traumatismos

4. Hereditarias

5. Eclampsia

85
 CLASIFICACIÓN (Gastau)

Parciales

a) Parciales simples elementales ( focales corticales)

b) Parciales complejas ( lob. temp. o psicomotoras)
c) Parciales secundariamente generalizadas.

Generalizadas

a) Tónico clónicas ( gran mal ).

b) De ausencia ( pequeño mal ).
c) Tónicas
d) Clónicas
e) Mioclonicas
f) Espasmos infantiles
86
  Hidantoinas
 Barbituricos
 Benzodiacepinas
 Primidona
 Oxazolidindionas
TRATAMIENTO:  Succinimidas
 Iminoestilbenos
ANTIEPILEPTICOS  Vaproatos
 Lamotrigina
 Gabapentina
 Topiramato

 Vigabatrina
 Pregabalina
 Tiagabina

87
 HIDANTOINAS

FENITOINA *Epamin

(DIFENILHIDANTOINATO DE SODIO)

MEFENITOINA

ETOTOINA.

88
 FARMACOCINETICA
 Admon:
VO; IM (Lenta precipitación)
IV (Rápida).

 Distribución:
Organismo - LCR
 Vida media:
12- 36 horas

 Biotransformación:
REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo.

 Excreción:
bilis y orina 89
 FARMACODINAMIA
 Mecanismo Acción:
1) Inhibe canales Na+ Ca++
2) Aumenta acción Gaba.

 Acción:
SNC: Anticonvulsiva,
1) Disminuye neurotransmisión excitatoria,
2) Deprime selectivamente S.N.C.

 Corazón:
Antiarrítmica (estabiliza membrana)

90
Indicaciones
 Crisis parciales / generalizadas
 Estado epiléptico
 Eclampsia.

Presentación
Tabls 100 mg
Susp. 37.5 mg x cucharadita
Amps. 250 mg / 2ml.

Dosis
Niños - Adultos 4-6 mg / kg / día VO.
Vía oral: 100 mg /8 hs.
Estado Epiléptico: 125-250mg IV C/1, 2,4 hr
91
TOXICIDAD

 Hiperplasia gingival
 Osteomalacia
 Hirsutismo
 Nausea, vomito
 Nistagmus, ataxia, diplopía
 Neuropatía periférica
 Anemia megaloblastica, agranulocitosis
 Ictericia
 Fiebre, exantema cutáneo.

92
 BARBITURICOS
Fenobarbital / Primidona

Farmacocinética
 Absorción:
VO -parenteral
PP: Variable

 Biotransformación.-
oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática -
glucoronidación.
 Excreción:
Urinaria.
93
Farmacodinamia.

 SNC:
Depresión no selectiva
 Respiratorio:
Depresión variable

 Cardiovascular:
depresión moderada,

 Hígado:
Inhibe Sistema Microsomal seco
Alobarbital, inducen - fenobarbital.
94
Mecanismo de acción.-
 Actúa receptor Gaba A
 Prolonga apertura Canales Cl -
 Hiperpolariza neurona.

Indicaciones:

1. Convulsiones tónico clónicas

2. Convulsiones Eclampsia.
95
Presentación

Fenobarbital
Tabl 100 mg,
Amps 330 Mg/2 ml
Susp 20 mg/ cuchdta
Dosis3-5 mg/kg

Primidona *Mysoline
Tabls 250 mg.
Susp 250 mg/ cuchdta

96
Dosificación

Variable dependiendo del caso

 Fenobarbital
50 - 200 mg diarios
Estado Epiléptico: 330 mg iv, 1 amp / 1-4-8 hr

 Primidona
250 mg cada 8, 12 hr.
Susp. 125 mg c/8 hr.
97
 Toxicidad aguda.-
Vértigo, somnolencia, confusión mental dificultad
para movimiento y acciones de precisión.

 Toxicidad crónica.-
Dependencia tolerancia,
Síndrome de abstinencia.

 Contraindicaciones.-
Embarazo, dependencia, adictos individuos
deprimidos, depresión del SNC.
98
 Etiología epilepsia edad

Neonatos:

Hipoxia e isquemia perinatal.

Infección (meningitis, encefalitis, abcesos cerebrales).

Traumatismos craneoencefálicos (TCE).

99
 Trastornos metabólicos

(hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia,

déficit de piridoxina).

Malformaciones congénitas.

Trastornos genéticos.

100
Infancia (<12a)

Crisis febriles.

Infecciones.

TCE.

Tóxicos y defectos metabólicos.

Enfermedades degenerativas cerebrales.

Idiopáticas.

101
Adolescencia:
Idiopáticas.

TCE.

Infecciones.

Enfermedades degenerativas cerebrales.

Alcohol

102
18-35 años:

TCE.

Alcoholismo.

Tumores cerebrales (primarios y secundarios).

103
35-50 años:
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).

Accidente vascular cerebral.

Uremia

Hepatopatía

Hipoglucemia

Alteraciones electrolíticas.

Alcoholismo.
104
>50 años:

Accidente vascular cerebral (como secuela).

105
 BENZODIACEPINAS

 A. prolongada: Smv >40 hr

Diazepam, Clorodiazepoxido,
Clorazepato,flurazepam, prazepam.

 A. intermedia: Smv 20 - 40 hr

Bromazepam, clonazepam,
Nitrazepam, flunitrazepam.

106
 A. corta. Smv 5-20 hs.

Alprazolam, lorazepam

Oxacepam, temazepam

 A. ultracorta Smv < 5 hs

Triazolam, midazolam
107
 Farmacocinetica

 Admón: VO, IM, IV.

 Distribución: Proteínas plasmáticas (99%)

 Biotransformación:
N- dealquilación, desmetilación
DIACEPAM-DESMETILDIACEPAM-OXACEPAM
conjugación ácido glucoronico.

 Excreción: orina, bilis etc. (metabolitos activos)

108
 FARMACODINAMIA

Aumentan afinidad Gaba receptor Gaba A

 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
[ ] Bajas :
Depresión SNC - Respiratorio.

Bajan T/A Sube F.C.

[ ] Altas
Inducción del sueño, hipnosis,
Previenen o suprimen convulsiones.
109
INDICACIONES
Diacepam:
Convulsiones parciales generalizadas tónico
clónicas, estado epiléptico.
Clonacepam:
Crisis Ausencias.

Diacepam Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV

Amps 10 mg / 2ml Niños 3-10 mg / día.

Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs

110
 TOXICIDAD
 SNC.
Ataxia, confusión, amnesia, cefalea, debilidad,
visión borrosa. pesadillas, irritabilidad.

 Digestivo:
Nausea, malestar gástrico, vómito.

 Sanguíneo:
Hematopoyeticas, Leucopenia, Agranulocitosis
trombocitopenia.
111
CONTRAINDICACIONES

Adictos

Embarazo

Depresores SNC

Enfermedades Cardiovasculares

EPOC

Miastenia Gravis

Personal Equilibrio - Precisión

112
 IMINOESTILBENOS
CARBAMACEPINA *Tegretol OXCARBAZEPINA
*Tryleptal

Farmacocinética
• Administración:
VO
• Distribución:
Tejidos - LCR.
• Biotransformación:

Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación.

• Excreción:
Orina 113
 FARMACODINAMIA
Mecanismo de Acción:

 Reduce:

Permeabilidad de sodio
 Bloquea:

Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA)

114
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Anticonvulsivo
1. Estabiliza membranas excitables
2. Disminuye descargas neuronales

 Antineuralgia trigémino

 Antimaníaco
Estabilizador Estado Animo
115
Indicaciones
 Epilepsia

Convulsiones parciales y generalizadas Tónico clónicas

(gran mal)

 Neuralgia del trigémino.

 Neuropatia diabetica

 Antimaniaco

116
Presentación
Comprimidos: 200 y 400 mg.

Suspensión: 100 mg/5ml.

Dosis
Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr.

Niños 10- 30 mg / kg. Peso /día (3 tomas)

117
TOXICIDAD.
 Somnolencia
 Vértigo
 Ataxia
 Diplopía
 Visión borrosa
 Hiponatremia (dilución)
 Nausea, vómito
 Anemia Aplástica
 Agranulocitosis, leucopenia.
118
 OXAZOLIDINDIONAS
Clasificación :

Trimetadiona, Dimetadiona, Parametadiona

FARMACOCINETICA

 Absorción: VO

 Distribución: Trimetadiona poco PP

 Biotransformación: Desmetila - Dimetadiona

 Excreción: Renal 119

FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción:

 Inhibe Transaminasa GABA.

 Acción:
Anticonvulsivante

120
Indicaciones

Crisis de ausencia
 Convulsiones mioclonicas
 Falla otros compuestos

Presentación:
 Trimetadiona caps 300 mg.
 DOSIS: 900-2400 mg en adulto
 Niños 15-30 mg/kg.por dia

121
TOXICIDAD
Sedación
Somnolencia
Dermatitis exfoliativa
Hepatitis
Síndrome Nefrótico
Pancitopenia
Anemia Aplásica
LES
Linfadenopatía.
122
 SUCCINIMIDAS
Etosuccimida, Metsuximida, Fensuximida

FARMACOCINETICA
Absorción: VO
Distribución: PP
Excreción: Renal.
FARMACODINAMIA
•Acción: Inhibición Crisis Ausencia

•MECANISMO ACCIÓN
Reduce: Corrientes Ca++ (neuronas talámicas)
Inhibe: Gaba T y a Na+/K+-ATPasa.
123
INDICACIONES
 Crisis parciales,
 Crisis de ausencia
 Crisis Mioclónicas

PRESENTACIÓN.

 Etosuccimida Susp 250mg chdita

 Metsuccimida caps 300 mg

DOSIS

 600- 1500 mg /día, Niños 250-750mg/día

124
TOXICIDAD

 Gastrointestinal:
Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.

 SNC:
Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea,
fotofobia, ansiedad, agresividad.

 Otras:
Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia.

125
 VALPROATOS
 ACIDO VALPROICO *Depakene caps
 VALPROATO SODICO *Depakene susp
 VALPROATO SEMISODICO* Epival
 VALPROATO DE MAGNESIO *Atemperator

FARMACOCINETICA
 * Administración: VO
 * Distribución: 90% PP
 * Biotransformación:
Oxidación - Conjugación ácido glucorónico
 * Excreción: orina y heces
126
FARMACODINAMIA
Mecanismo Acción
 Inhibición:

Canales Na operados voltaje

Gaba - T
 Aumenta:

GABA cerebral.
Acciones Farmacológicas
Anticonvulsiva, antimaniáco
 Estabilizador del edo. de animo
 Antimigraña
127
 INDICACIONES

Crisis de Ausencia
Convulsiones Parciales - Generalizadas
Estabilizador Estado de animo.

 PRESENTACION
Acido. valproico caps 200 mg.

 DOSIS
Inicial 15-30 mg/kg.
Mantenimiento 5-10 mg/kg/día
128
TOXICIDAD
 Gastrointestinal:
Nausea, Vomito,
Estimulación apetito, Hepatitis.
 SNC:
Sedación, ataxia, temblor, somnolencia.
 Hematopoyéticos:
Trombocitopenia.

 Otras:
Erupciones cutáneas, alopecia.
129
 LAMOTRIGINA *Lamictal
Inhibe: Na+, Cl-
Liberación: Neurotransmisores excitadores.
Indicado: Crisis Parciales,
Generalizadas tónico clónico
Toxicidad: Steven Johnson y Net (S. Lyell)

GABAPENTINA * Neurontin
Estructura: Similar GABA
Aumenta: Acción Gaba
Estabilizador estado animo, crisis parciales y
generalizadas tónico clónicas.
Toxicidad: Eleva PFH, Steven Johnson.
130
 TOPIRAMATO *Topamax

Bloquea: Canales Na (b)

Actúa: Receptor Gaba A

Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas

tónico clónicas.

Toxicidad: Ataxia, confusión

Somnolencia, diplopía.
131
 PREGABALINA *Lyrica
Inhibe:
Canales Ca.
Inhibe Neurotransmisores:
Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina.
Útil:
Dolor neuropático, epilepsia, crisis parciales
Toxicidad
Vértigo, somnolencia, visión borrosa, boca seca,
estreñimiento, flatulencia, vomito disfunción eréctil, fatiga,
edema, ataxia, aumento de peso.

Contraindicaciones
Embarazo, lactancia, alérgicos.
132
 VIGABATRINA
 Análogo GABA
 Poca Biotransformación
 Inhibe irreversiblemente GABA-T

Toxicidad
 Trastornos visuales, Atrofia retiniana
 Eleva PFH.

TIAGABINA
 Inhibe Gaba T.
133
 NEUROLEPTICOS
(ANTIPSICOTICOS)

ESTABILIZADORES
DEL ESTADO DE ANIMO

134
 Antipsicóticos
 Fenotiazinas
 Butirofenonas
 Tioxantenos

Estabilizadores del estado de animo

Litio
 Valproatos
 Olanzapina (*zyprexa),
 Carbamacepina (*tegretol)
 Gabapentina
135
Otros antipsicoticos

CLOZAPINA *lepomex
Pimocida
Molindona
Loxapina
Quetiapina
RISPERIDONA * risperdal tabl 1,2,3 ng
Sertindole
Remoxiprida
ZIPRASIDONA *geodon tabls 40,60,80 mg.

136
FENOTIAZINAS
 Promazina
 Clorpromazina
 Levomepromazina
 Tioridazina
 Prometazina
 Perfenazina
 Tifluperazina
 Tietilperazina
 Tioproperazina
 Flufenazina

137
Tioxantenos
 Cloroprotixeno
 Tiotixeno
 Zuclopentixol

Butirofenonas
Haloperidol

 Dihidrobenzoperidol
 Penfluridol
 Tifluperidol
138
 FENOTIAZINAS Y OTROS AGENTES
ANTIPSICOTICOS.

Propiedades

Antipsicóticos

Antieméticos

Antihistamínicos

Potencian: Hipnóticos – Sedantes

Analgésicos y Anestésicos generales.

139
Química

 Fenotiazinas: 3 anillos

 2 Bencenos ligados átomo S y otro de N

 Si sustituimos N posición 10 por átomo

C doble ligadura con cadena lateral
se convierte: Tioxanteno.

 Diferentes fenotiazinas se obtienen por

sustituciones en cadena lateral y R2.

140
 FARMACOCINETICA

 Absorción: VO – Parenteral; Atraviesan placenta

Distribución: Proteínas plasmáticas 92 - 99 %

Acumula: Encéfalo, pulmón, tejidos vascularizados.

 Biotransformación: Fase 1; Conjugación metabolitos

norclorpromazina 7-hidroxiclorpromazina.

 Excrecion: Orina (3 semanas post-ingestión)

141
 FARMACODINAMIA
Bloqueo Receptores Dopaminérgicos Mesolímbicos
Sedación y Falta de:

Interés Iniciativa Emoción

Respuesta Lenta Somnolencia
Conducta agresiva Impulsiva Alucinaciones

Bloqueo Dopaminergico Nigroestriado

Síndrome neuroléptico:

Bradicinesia Discinesia Acatisia

Rigidez Temblor
Parkinsonismo Ptosis palpebral. 142
 Bloqueo dopaminérgicos
de la vía tuberoinfundibular
(Hipotálamo - Hipófisis)

Produce Hiperprolactinemia
(Amenorrea - Galactorrea
Ginecomastia - Esterilidad).
143
Acciones antihistamínicas:
Bloqueo Receptores H1.
SNA:
1) Acciones antimuscarinicas
Sequedad boca Visión borrosa Estreñimiento,
Disminución secreción - motilidad Gástrica.
2) Bloqueo adrenorreceptor alfa
Hipotensión ortostática Impotencia
Dificultad para eyacular.
3) Zona Quimiorreceptora de Gatillo
Protección: Nausea – Vómito
(Bloqueo dopaminérgico Corteza Bulbo).
144
INDICACIONES
 Trastorno Afectivo Bipolar
 Psicosis Atipíca
 Esquizofrenias

(Indiferenciada, Hebefrenica, Catatónica, Paranoide)

 Trastorno Esquizoafectivo
 Trastorno Esquizofreniforme
 Trastorno delirante. 145
INDICACIONES

Enfermedades no psiquiátricas

1. Nausea y vomito

2. Hipo incoercible

3. Antihistamínico Alergia

4. Neuroleptoanestésia (Fentanilo)

146
 PRESENTACION
FENOTIAZINAS
Clorpromazina (Largactil tabl 25-100 mg,
amps 25 mg/5ml, gotas 30 mgs/ml.
Levomepromazina (Sinogan) tabls 25-100 mg
Tioridazina (Melleril) tabls 25 y 100 mg
Flufenazina (Motival, tabl 1mg)
Perfenazina (Trilafon, tabls 4-8 mg)
Tifluoperazina (Stelazine tabl 5 mg)
Tietilperazina (Torecan tabl 6.5 mg)
147
BUTIROFENONAS
Haloperidol (*Haldol)
Tabls 5,10 mg. Amps 5 mg/ml, 150 mg/ 3ml.
Gotas 2 mg/ml

TIOXANTENOS
Cloroprotixeno tabls 10, 25, 50 mg.
Zuclopentixol *Clopixol Tabls 10, 25 mg,
Amps 50 mg, decanoatos amps 200, 500 mg/1ml.

148
 DOSIFICACION

 Cloropromazina 25-150 mg día / 3 tomas

 Haloperidol 5-30 mg día / 3 tomas

 Cloroprotixeno 50 -400 mg día / 3 tomas

Zuclopentixol *Clopixol tabls 10, 25mg,

Dosis: 30-300 mg / día
Amps 50 mg. c / 2-3 días
Amps Decanoatos 200, 500 mg c / 2-4 semanas.
149
 TOXICIDAD
SNC
 Somnolencia.
 Sensación Fatiga.
 Síndrome parkinsoniano
 Síndrome Conejo
 Bradicinesia.
 Acaticia
 Discinesia

(temblor orofacial, chasquidos con movimientos

de la lengua).
150
 TOXICIDAD
 SNA.-
Hipotensión Arterial Postural Taquicardia
Dificultad Eyaculación Disminución Libido
Boca Seca Estreñimiento
Visión borrosa.
 ENDOCRINO.-
Ginecomastia Amenorrea Galactorrea
 MEDULA OSEA.- Leucocitosis, agranulocitosis
 HIGADO.- Ictericia

151
CONTRAINDICACIONES

Embarazo

Insuficiencia Renal

Insuficiencia Cardiaca

Depresión

152
 LITIO (Li)
 Trastorno afectivo bipolar

 Ion antimaníaco
 Mecanismo de acción.-
Destrucción presináptica de catecolaminas
Absorción: Rápida
No fijación a proteínas Plasmáticas

Excreción: Orina.
153
 Indicación.-
Conducta agresiva y violenta en prisiones, en la
manía de los trastornos bipolares
 Presentación.-

Carbonato de litio 300 mg

 Dosis: 300-1200 mg en 24 hs.
 Reacciones secundarias.-

Nauseas, vomito, somnolencia, efectuar Litemias.

 Contraindicaciones.- Embarazo, alergia

154
 ANTIDEPRESIVOS
 Depresión: Trastorno psiquiátrico

Acompaña: Psicosis y Trastornos Ansioso-Depresivo.

Síntomas
Fatiga Cefalea Insomnio Pérdida de peso
Pérdida:
Interés Alegría Vivir Deseo sexual
Dolor:
Crónico Autocrítica Tristeza
Apatía Ideación Suicida. 155
 Clasificación Depresión

 Reactiva o Secundaria
Pesar, enfermedad, experiencias desagradables 60 %.

 Endógena
Trastorno bioquímico genético 25 %

 Bipolar
Enfermedad maníaco depresiva- 15 %.
156
 TRATAMIENTO

 Psicoterapia

 Antidepresivos

 Terapia Electro Convulsiva (TEC)

157
 Antidepresivos
CLASIFICACIÓN

1. Tricíclicos.

2. Inhibidores Monoaminoxidasa

3. Heterocíclicos o Atípicos ( 2ª y 3ª Generación).

4. Inhibidores selectivos Recaptaciòn de serotonina

5 - HT. (ISRS)

158
 A. Tricíclicos
 IMIPRAMINA *Tofranil tabls 10, 25 mg

 CLORIMIPRAMINA *Anafranil tabls25,75 mg

 DESIPRAMINA

 AMITRIPTILINA *Mutabon, Triptanol tabls 25 mg

 NORTRIPTILINA

 BUTRIPTILINA

 DOXEPINA 159
 INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

 ISOCARBOXACIDA * Marplan tabls 10 mg

 NIALAMIDA

 FENELCINA

 TRANILCIPROMINA

 MOCLOBEMIDA ( *Aurorex comprimds 100 mg.)

160
 HETEROCICLICOS O ATÍPICOS
DE 2ª y 3A GENERACIÓN
 AMOXAPINA * Demolox tabls 25,50,100 mg.

 NOMIFENSINA * Merital caps 25, 50 mg.

 MAPROTILINA * Ludiomil tabls 10,25, 50 mg.

 VENLAFAXINA * Efexor caps 75, 150 mg.

 MIANSERINA

 TRAZODONA

 OTROS.-
Iprindol Bupropion Nefezodona
Amineptina Viloxacina Mirtazapina 161
 INHIBIDORES SELECTIVOS
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
 FLUOXETINA * Prozac tabls 20 mg

 PAROXETINA * Paxil tabls de 20 mg

 SERTRALINA *Altrurine tabls 50 mg

 FLUVOXAMINA

 ESCITALOPRAM * Lexapro tabls 10 mg

 DULOXETINA

 MILNACIPRAN 162
 FARMACOCINETICA

Absorción.
VO – IM
Metabolismo Primer paso.

Biotransformación.
Fase 1: Hidroxilación - N oxidación
Fase 2: Glucoronidación

Excreción:
Orina metabolitos
Amitriptilina= nortriptilina
Imipramina= desipramina.
163
 FARMACODINAMIA
Triciclicos y 2ª y 3a Generación
 Bloquean:
Bomba Recaptación de Aminas
(Adrenalina - Noradrenalina)

 Produciendo:
Estancia prolongada de Neurotransmisores

164
 IMAO
 Bloquean:
Vía catabólica Neurotransmisores amínicos
 Permitiendo:

Acumulación presináptica y Posterior liberación

INHIBIDORES RECAPTACIÓN DE 5-HT

Inhiben:
Recaptura de 5-HT
Corrigen:
Deficiencias en transmisión aminérgica.
165
 INDICACIONES

 Trastorno Depresivo Mayor

(Depresión Estacional - Depresión Posparto)

 Trastorno Distímico

 Trastorno Disforico Premenstrual.

 Trastorno Bipolar

 Trastorno Ciclotímico.
166
 Antidepresivos Tricíclicos:

 Enuresis

 Dolor crónico

 Trastornos Déficit de Atención

e Hiperactividad en Niños
(Metilfenidato 1ª elección).

167
 DOSIS

IMIPRAMINA 75-200 mg/dia

MOCLOBEMIDA 300-400 mg./ día

SEGUNDA GENERACIÓN 75-300 mg /día.

FLUOXETINA, PAROXETINA 20 -60 mg/ día.

Requieren: 1-3 semanas
Duración: Tratamiento variable 3-6 meses.

168
 TOXICIDAD Y REACCIONES
SECUNDARIAS

 Excitación Insomnio
 Sedación Disartria
 Fatiga Confusión

 Visión borrosa. Sequedad de boca

 Retención Urinaria.

 Agranulocitosis.
169
 Amenorrea Disfunción sexual

GI
Vomito Dolor epigástrico,
Constipación Diarrea.

Cardiaco
Taquicardia Hipertensión
AVC. ICC

 IMAO:
Tóxicos: Ictericia colestásica
Hepatitis. 170
 CONTRAINDICACIONES

Tricíclicos y Heterocíclicos
Glaucoma Hipertrofia Prostática
Efectos Anticolinérgicos
trastornos coronarios Bloqueo A-V o Rama

Epilépticos.
IMAO
ICC AVC
Enfermedad Hepática

ISRS
Cardiopatía Epilepsia 171