UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES-FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CURSO EMBRIOLOGIA HUMANA Y GENETICA BASICA

LEYES DE LA HERENCIA

Dr. Pedro Mercado Martínez

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 1ª Ley de Mendel: Ley de la uniformidad de los heterocigotos de la 1ra generación

• Establece que si se cruzan dos razas puras para

un determinado carácter, todos los
descendientes de la 1ra generación serán
fenotípicamente iguales y neotícamente
iguales al progenitor dominante.
Cotiledones de la semillas

2ª Ley : De la segregación de los caracteres en la segunda generación filial

• Establece que los gametos F1, se separan en la

meiosis y determinan la constitución genética
del gameto filial y dando como resultado las
hibridaciones en la descendencia (F2).

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Dr. Pedro Mercado Martínez USMP-Filial Norte-Embriología Humana y Genética Básica
3ª Ley : De la recombinación independiente de los caracteres hereditarios

• Rasgos diferentes son heredados

independientemente unos de otros,
por lo tanto el patrón de herencia
de un rasgo no afectará al otro.
• Solo se cumple en aquellos genes
que no están ligados (es decir, que
están en diferentes cromosomas).
• Por eso se obtiene las
proporciones 9:3:3:1 entre los
descendientes (F2).

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 Excepciones a las leyes de Mendel:

1.- DOMINANCIA COMPLETA EN HUMANOS

• En las personas, la capacidad de doblar la

lengua en “U” es debida a un gen que tiene
dominancia completa sobre el alelo que
determina la incapacidad de hacerlo.
• Así, los homocigotas dominantes y los
heterocigotas para este gen, pueden
enroscar la lengua; en cambio, los
homocigotas recesivos son incapaces de
hacerlo.

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 2.- Dominancia incompleta:
R R

B RB RB
F1=100% violetas
B RB RB

R B

R RR RB F2=1:2:1
B RB BB

• Por ejemplo, cuando se cruzan dos líneas puras de plantas de dragón flores
rojas con flores blancas, se obtienen individuos de flores rosadas. Ambos
caracteres se expresan parcialmente.
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 3.- Dominancia incompleta en humanos: Hipercolesterolemia familiar

• Es una enfermedad de origen autosómica dominante, caracterizada por altos

niveles de LDL en sangre.
• Herencia de receptor de LDL anómalo y que es dominante (H) sobre el alelo
que determina un receptor normal (h) que tienen colesterolemia normal.
• Las HH, tienen niveles de colesterolemia de cinco veces el valor normal.
• Los Hh presentan un fenotipo intermedio (doble del valor normal).

4.- Codominancia: Los dos alelos B y N

se expresan

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 5.- Alelos múltiples y codominancia en humanos: SISTEMA ABO

Grupo Genotipo
"A" AA, AO
"B" BB, BO
"AB" AB
"O" OO

• Existen tres alelos (múltiples) que codifican Ags del grupo.

• Los Ags A y B son codominantes y dominan sobre el alelo O, que codifica la
ausencia de antígeno.
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Tipos de enfermedades hereditarias

1. Enfermedades monogénicas o mendelinas

2. Expansión de tripletes del tipo mendeliana
3. Mitocondriales
4. Mosaico genético
5. Multifactoriales

1. Enfermedades monogénicas o mendelianas

• Enfermedad autosómica recesiva.

• Enfermedad autosómica dominante.
• Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X.
• Enfermedad dominante ligada al cromosoma X.

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 Las enfermedades monogénicas: Mutuación puntual
Patrones
• Autosómico recesivo (AR), • Ligado al X recesivo (XR) y
• Autosómico dominante (AD), • Ligado al X dominante (XD).
• Conociendo el patrón de herencia de una enfermedad, u observando su
comportamiento en la familia aunque no se conozca el diagnóstico, se pueden
estimar los riesgos de afectación de cada uno de los miembros y su
descendencia.

Autosómica recesiva Autosómica dominante

AA = Normal aa = Normal
Aa = Portadora Aa = Enferma
aa = Enferma AA = Muy enferma

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 Ligado al X recesivo Ligado al X dominante

XY = Normal XY = Normal
Xh Y = Enfermo Xh Y = Enfermo
XX = Normal XX = Normal
Xh X = Portadora Xh X = Enferma
Xh Xh = Enferma Xh Xh = Muy enferma

A a A a

A AA Aa A AA Aa

a Aa aa a Aa aa

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 a a X Y

a aa aa X XX XY

a aa aa
Xh XhX XhY

Xh Y Xh Y

Xh XhXh Xh Y X XhX XY

X XhX XY X XhX XY

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 1.- Enfermedades monogénicas mendelianas:
Autosómicas:
• Recesiva: Enfermedad de Tay-Sachs, anemia falciforme, Fibrosis quística,
talasemias, fenilcetonuria.
• Autosómica dominante: Porfiria, Huntington, Hipercolesterolemia familiar,
Distrofia Miotónica, Marfan.

Enfermedad de Tay-Sachs

• Los individuos son incapaces de producir la enzima lisosómica llamada

hexosaminidasa-A, que participa en la degradación de los gangliósidos GM2,
receptores de membrana que en su recambio lisosomal se acumulan y
degeneran al SNC.
• Gen afectado se ubica en el cromosoma 15.

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 Enfermedad de Tay-Sachs

A a
A AA Aa
a Aa aa

• Los bebés (homocigotos) parecen normales al nacer y se desarrollan

normalmente hasta los seis meses, perdiendo luego gradualmente sus
capacidades físicas y mentales.
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 Anemia falciforme (gen afectado en Cromosoma 11): Ventaja evolutiva de
resistencia a malaria)

A a
A AA Aa
a Aa aa

• Plasmodium falciparum, y otras especies del género Plasmodium causantes

de la malaria no pueden introducirse en los eritrocitos falciformes.
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 Fibrosis quística

• Es una mutación (falta una fenilalanina en la posición 508) del gen CFTR,
localizado en el cromosoma 7, posición q31.2, que conduce a un fallo de
la proteína de membrana CFTR en el transporte celular del cloro.
• El CFTR forma un canal iónico que transporta iones cloruro a través de
las células epiteliales.
• En los afectados esta proteína está ausente o en proporciones menores.
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 Fibrosis quística

• La ausencia, o disminución de Cl (por imposibilidad de su transporte) incrementa

la viscosidad de las mucosidades y retiene bacterias, lo que conduce a infecciones
y a la disminución de la capacidad pulmonar.
• Pacientes suelen fallecer por infecciones a: Pseudomonas o Staphylococcus.
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 Autosómica Dominante Protoporfiria eritropoyética

lesiones A a

A AA Aa
Radicales libres
a Aa aa

Por acción de luz solar

Porfirinas se acumulan

ferroquelatasa

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 PORFIRIA LA ENFERMEDAD DE LOS VAMPIROS

• La acción de la luz sobre las

porfirinas da lugar a la formación de
radicales libres que son los causantes
de las lesiones.
• En fases avanzadas, provoca
mutilaciones en orejas y nariz, labios
deformados, encías descarnadas.
• Seres pálidos que viven en la
oscuridad y necesitan “sangre fresca”
para reponer la anemia.
• Los ajos contienen sustancias
químicas que pueden provocar que el
efecto de la luz se haga más intenso.

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 Ligadas al Sexo: DALTONISMO X Y
X XX XY
Xh XhX XhY

Xh Y

Xh XhXh XhY

X XhX XY

Xh Y

X XhX XY

X XhX XY

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 DALTONISMO

Visión normal del color

• La percepción del color se debe a los conos de la retina.
• Existen 03 tipos de conos, que perciben cada uno de los colores primarios de la
luz (azul, verde y rojo).
• En una persona normal, la combinación de estos tres colores le permite discernir
sobre las tonalidades intermedias.

• Al faltar uno de estos conos, las tonalidades de luz que le corresponden son
captadas por otro, de modo que una persona con este defecto identifica los dos
colores como uno sólo.
• Menos frecuente es la ceguera para el azul y el paciente no es capaz de
distinguir entre azules y los amarillos.
• Estas alteraciones se conocen como dicromatismos, pues el sujeto sólo dispone
de dos tipos de conos. ¿monocromatismo?
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 DIAGNOSTICO
• Un método rápido consiste en unas láminas de manchas de Stilling e Ishihara.
• Los que sufran de daltonismo, no serán capaces de reconocer esas figuras, o bien
verán otras diferentes en función del tipo y grado de la anomalía que padezcan.

En esta lámina, un individuo normal

verá el número 5, mientras que un
daltónico (ceguera para el rojo o el
verde) verá un 2.

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 HEMOFILIA-A
X Y Xh Y

X XX XY X XhX XY
Xh XhX XhY X XhX XY

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 2.- Enfermedad por expansión de tripletes mendeliana

• Grupo de trastornos, que aumenta el número de repeticiones de un triplete

de nucleótidos.
• Las expansiones que no alcanzan un tamaño crítico se denominan
premutaciones, pero muestran tendencia a expandirse a mutaciones completas
que causan la enfermedad en los descendientes.
• Anticipación génica: conforme van pasando las generaciones, el número de
repeticiones se amplía, y eso hace que la enfermedad se manifieste antes.
• La mayor parte son de Enfermedad de Huntington
herencia autosómica dominante.
• La ataxia de Friedreich
es autosómica recesiva, la
enfermedad de Kennedy y el
síndrome del X frágil se heredan
ligadas al cromosoma X.
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 Enfermedad de Huntington por expansión de tripletes

Clasificación de las repeticiones CAG en EH

Repeticiones Clasificación Resultado
<28 rango normal No desarrollo de EH.
29–34 intermedio No desarrolla, pero riesgo en la siguiente generación.
35–39 penetrancia reducida Algunos, pero riesgo en la siguiente generación.
>39 penetrancia total Desarrollo la EH.

• El defecto genético se encuentra a nivel del cromosoma 4.

• Afecta a la proteína Huntingtina, de función desconocida, de numerosos tejidos.
• El defecto se debe a una expansión de tripletes CAG: que codifica a la glutamina.
• Se cree que esas «colas adicionales de glutamina», hacen que las proteínas
interaccionen entre sí de manera hidrofóbica y se facilite la formación de
precipitados y acúmulos proteicos, especialmente en células del cerebro.
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 3.- Enfermedad Mitocondrial no mendeliana y Herencia matrilineal:

• Mitocondrias DNA bicatenario, circular, replicación autónoma, mutación frecuente.

• Codifica su propio RNA de transferencia y RNAr.

• Enfermedad infrecuente causada por mutaciones en el ADN mitocondrial.

• Se ha demostrado más de 20 trastornos hereditarios de las mitocondrias.
• Dado que en la fecundación las mitocondrias provienen del óvulo, estas
enfermedades son heredadas exclusivamente de la madre (toda la descendencia
varones y mujeres). Los varones no transmiten la enfermedad.

• Órganos y tejidos con mayores requerimientos de ATP serán los que se vean
más gravemente afectados.
• La herencia matrilineal es bastante fácil de reconocer al examinar un árbol
genealógico.

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 Árbol genealógico típico de herencia matrilineal

• Neuropatía óptica hereditaria de Leber

• Síndrome de neuropatía, ataxia y retinopatía pigmentaria
• Síndrome de Leigh de herencia materna
• Síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojo-rasgadas (MERRF)
• Síndrome de encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios de
accidentes cerebro-vasculares (MELAS)
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 4.- Mosaico genético
• O mosaicismo, es una alteración genética en la que, en un mismo individuo,
coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más
líneas celulares), supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.
• No debe confundir mosaicismo con quimera, que es también un organismo con
dos o más líneas celulares pero procedentes de diferentes cigotos.

Como ejemplos de quimera encontramos:

• Gemelos dicigóticos que se unen en las primeras etapas de gestación.

• Casos de trasplantes alogénicos (aquellos en los que el individuo donante es otro
distinto al receptor).
• Mujeres embarazadas: “injerto semialogénico” (puesto que poseen además de sus
propias células, células fetales).

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 • No disyunción en una división mitótica y meiótica temprana
Causas
• Una anafase retardada

no disyunción

Defecto en la
separación de los
cromosomas
homólogos durante
la anafase de la
división celular.

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 Tipos de mosaico genético

a. Mosaicismo somático

• Ejemplo: una forma leve del síndrome de Klinefelter, llamado mosaico 46/47
XY/XXY en el que algunas de las células contienen XY, y otras XXY.
• La anotación 46/47 indica que las células XY tienen el número normal total de
cromosomas, y las células XXY tienen un total de 47 cromosomas.
• Sus consecuencias: Si se produce mutación en una célula de la piel, sólo se
transmitirá a las células que deriven de ella pero no a las restantes.
• Lesiones típicas: Líneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o formas a hojas.
• En la intersexualidad puede ser causada por mosaicismo donde algunas células
del cuerpo tienen cromosomas XX y otros XY (46, XX / XY).
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Tipos de mosaico genético

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