C�ncer

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Para otros usos de este t�rmino, v�ase C�ncer (desambiguaci�n).
C�ncer
Cancer de pulmon.jpg
Aparato respiratorio humano. Puede observarse un c�ncer en el pulm�n derecho que
comprime el bronquio principal e invade el l�bulo superior.
Clasificaci�n y recursos externos
Especialidad Oncolog�a
CIE-10 C00�C97
CIE-9 140�239
CIAP-2 A79
DiseasesDB 28843
MedlinePlus 001289
MeSH D009369
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Las c�lulas cancerosas se multiplican de manera desordenada e incontrolada,

formando tumores que invaden los tejidos normales.
C�ncer es el nombre com�n que recibe un conjunto de enfermedades relacionadas en
las que se observa un proceso descontrolado en la divisi�n de las c�lulas del
cuerpo.1? Seg�n la definici�n de Rupert Allan Willis, un pat�logo australiano, una
neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede del de los tejidos
normales y no est� coordinado con estos, y que persiste del mismo modo excesivo a�n
despu�s de finalizar el est�mulo que le dio origen. A esta definici�n se puede
a�adir que la masa anormal carece de finalidad, hace presa del hu�sped y es
pr�cticamente aut�noma.2? Puede comenzar de manera localizada y diseminarse a otros
tejidos circundantes.3? En general conduce a la muerte del paciente si este no
recibe tratamiento adecuado. Se conocen m�s de cien tipos diferentes de c�ncer.4?
Los m�s comunes son: de piel, de pulm�n, de mama y colorrectal.5?

El c�ncer se menciona en documentos hist�ricos muy antiguos, entre ellos papiros

egipcios del a�o 1600 a. C. que hacen una descripci�n de la enfermedad. Se cree que
el m�dico Hip�crates fue el primero en utilizar el t�rmino carcinos.6? El uso por
Hip�crates del t�rmino carcinos (�relativo al cangrejo�) se debe a que relacion� el
crecimiento anormal con el cuerpo del cangrejo. El t�rmino c�ncer proviene de la
palabra griega karkinoma, equivalente al latino c�ncer.7? El c�ncer es el resultado
de dos procesos sucesivos, la proliferaci�n de un grupo de c�lulas, denominado
tumor o neoplasia, y la capacidad invasiva que les permite colonizar y proliferar
en otros tejidos u �rganos, proceso conocido como met�stasis.8?

La malignidad del c�ncer es variable, seg�n la agresividad de sus c�lulas y dem�s

caracter�sticas biol�gicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de
las c�lulas cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que
requiere su funci�n original, perdiendo sus caracter�sticas primitivas y
adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir de forma
progresiva y por distintas v�as a �rganos pr�ximos (met�stasis), con crecimiento y
divisi�n m�s all� de los l�mites normales del �rgano, disemin�ndose por el
organismo fundamentalmente a trav�s del sistema linf�tico o el sistema
circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del
cuerpo alejadas de la localizaci�n original.9?

Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son
de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser
extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento r�pido, se propagan a
otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en
un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento.10? Los tumores
malignos tienen repercusiones graves, puesto que estas c�lulas consumen los
nutrientes que necesitan otros �rganos. Estas masas cancerosas cada vez mayores
consumen nutrientes y energ�a. Mientras crece un tumor, este crea vasos sangu�neos
(angiog�nesis) para alimentarse, ya que requiere energ�a, de modo que "mata de
hambre" a los �rganos que lo rodean.11?Los tumores benignos pueden recurrir
localmente en ciertos casos, pero no suelen dar met�stasis a distancia ni matar al
portador, con algunas excepciones. Las c�lulas normales al entrar en contacto con
las c�lulas vecinas inhiben su multiplicaci�n, pero las c�lulas malignas no tienen
este freno. La mayor�a de los c�nceres forman tumores s�lidos, pero algunos no, por
ejemplo la leucemia.12?

El c�ncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el
riesgo de sufrir los m�s comunes se incrementa con la edad. El c�ncer causa cerca
del 13 % de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana Contra el
C�ncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante
el a�o 2007.13?

El proceso por el cual se produce el c�ncer (carcinog�nesis) es causado por

anormalidades en el material gen�tico de las c�lulas. Estas anormalidades pueden
ser provocadas por distintos agentes carcin�genos, como la radiaci�n ionizante,
ultravioleta, productos qu�micos procedentes de la industria, del humo del tabaco y
de la contaminaci�n en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma
humano o el virus de la hepatitis B.9? Otras anormalidades gen�ticas cancer�genas
son adquiridas durante la replicaci�n normal del ADN, al no corregirse los errores
que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se
presentan en todas las c�lulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de
que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material
gen�tico y los carcin�genos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
c�ncer despu�s de la exposici�n a carcin�genos y otros no. Nuevos aspectos de la
gen�tica del c�ncer, como la metilaci�n del ADN y los microARNs, est�n siendo
estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicaci�n.14? Las
anormalidades gen�ticas encontradas en las c�lulas cancerosas pueden consistir en
una mutaci�n puntual, translocaci�n, amplificaci�n, deleci�n, y ganancia o p�rdida
de un cromosoma completo. Existen genes que son m�s susceptibles a sufrir
mutaciones que desencadenen c�ncer. Esos genes, cuando est�n en su estado normal,
se llaman protooncogenes, y cuando est�n mutados se llaman oncogenes.15? Lo que
esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera
que la mutaci�n gen�tica hace que los receptores producidos est�n permanentemente
activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s�, y la mutaci�n puede
hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.15?

Medidas para prevenir muchos tipos de c�ncer incluyen no fumar, mantener un peso
saludable, no excederse en el consumo de alcohol, una alimentaci�n equilibrada
(abundantes verduras y frutas, granos integrales en lugar de refinados, baja
cantidad de carnes procesadas y rojas), vacunar contra determinadas enfermedades
infecciosas y evitar exposiciones excesivas a la luz solar.16?17? La inflamaci�n
cr�nica y ciertas enfermedades autoinmunes se asocian con la aparici�n de
malignidad.18? Entre ellas, la enfermedad cel�aca no diagnosticada o no tratada es
la que tiene las asociaciones m�s fuertes y m�s extensas; se relaciona con un
aumento del riesgo de desarrollar todo tipo de c�nceres, siendo la probabilidad de
desarrollar c�nceres gastrointestinales un 60 % superior a la de la poblaci�n
general.18?19? La dieta sin gluten estricta tiene un papel protector y es la �nica
opci�n para prevenir contra ciertos raros tipos de c�ncer en cel�acos, muy
agresivos.18?19?20?

El tratamiento del c�ncer debe ser multidisciplinario, pues exige la cooperaci�n

entre distintos profesionales. Se fundamenta principalmente en tres pilares:
cirug�a, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen
la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas terap�uticas no citot�xicas y el
trasplante de m�dula.
�ndice
1 Clasificaci�n
1.1 Nomenclatura
1.2 Conceptos semejantes
2 Epidemiolog�a
3 Etiolog�a
3.1 Productos qu�micos
3.2 Factores diet�ticos y ejercicio
3.3 Infecci�n
3.4 Radiaci�n
3.5 Gen�tica
3.6 Agentes f�sicos
3.7 Hormonas
3.8 Autoinmunidad e inflamaci�n
3.9 Permeabilidad intestinal aumentada
4 Patogenia
4.1 Mecanismos supresores de tumores
4.2 Morfolog�a y crecimiento tumoral
4.3 Gen�tica
4.4 Marcadores gen�ticos
5 Diagn�stico
5.1 Biomarcadores
5.2 Gradaci�n y estadificaci�n
6 Tratamiento
6.1 Cirug�a
6.2 Radioterapia
6.3 Quimioterapia
6.4 Inmunoterapia o terapia biol�gica
6.5 Hormonoterapia
6.6 Trasplante de m�dula �sea
6.7 Terapia g�nica
6.8 Aspectos psicol�gicos
6.9 Cuidados paliativos
7 Pron�stico
8 Profilaxis
8.1 Screening
9 El c�ncer en el mundo animal
10 Tumores en el mundo vegetal
11 Terminolog�a
12 Bibliograf�a
13 V�ase tambi�n
14 Referencias
15 Enlaces externos
Clasificaci�n
El c�ncer se clasifica seg�n el tejido a partir del cual las c�lulas cancerosas se
originan. El diagn�stico est�, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y
la extensi�n de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los s�ntomas
pueden ser interpretados como procedentes de otras patolog�as. Aunque las primeras
manifestaciones de la enfermedad provienen de s�ntomas, an�lisis de sangre o
radiograf�as, el diagn�stico definitivo requiere un examen histol�gico con
microscopio. La clasificaci�n histol�gica tras la biopsia de la lesi�n, sirve para
determinar el tratamiento m�s adecuado.21?

Una vez detectado, se trata con la combinaci�n apropiada de cirug�a, quimioterapia

y radioterapia, dependiendo del tipo, localizaci�n y etapa o estado en el que se
encuentre. En los �ltimos a�os se ha producido un significativo progreso en el
desarrollo de medicamentos que act�an espec�ficamente en anormalidades moleculares
de ciertos tumores y minimizan el da�o a las c�lulas normales. No obstante, a pesar
de las mejoras continuas de las tasas de curaci�n, algunas formas de c�ncer
contin�an presentando mal pron�stico.22?

Nomenclatura
Tejido Benigno Maligno (c�ncer)
Piel Papiloma Carcinoma espinocelular
Carcinoma basocelular
Tejido glandular Adenoma
Cistoadenoma Adenocarcinoma
Cistoadenocarcinoma
Melanocitos Nevus Melanoma
Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Cart�lago Condroma Condrosarcoma
Hueso Osteoma Osteosarcoma
M�sculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
M�sculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Endotelio vasos sangu�neos Hemangioma Hemangiosarcoma
Endotelio vasos linf�ticos Linfangioma Linfangiosarcoma
C�lulas precursoras de la sangre
y afines Leucemia, Linfoma
Mieloma m�ltiple
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes b�sicos en su
estructura: Las c�lulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y
constituyen el par�nquima, y su estroma de sost�n, constituido por tejido conectivo
y vasos sangu�neos, este �ltimo est� formado por tejidos no tumorales cuya
formaci�n ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncol�gica se basa
en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificaci�n: el tejido
del que derivan y su car�cter benigno o maligno.

El 90 % de los tumores son generados por c�lulas epiteliales, denomin�ndose

carcinomas. Los sarcomas derivados de c�lulas del tejido conectivo o muscular. Las
leucemias, linfomas, y mielomas, originados por c�lulas de la sangre, y los
neuroblastomas y gliomas, que derivan de c�lulas del sistema nervioso.8?

Tumores benignos: su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que
procedan, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido
conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc.
Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el
sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma gl�ndulas.
Tumores malignos o c�ncer: su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma,
pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de
car�cter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminaci�n similar a la de los
tumores benignos (sufijo oma).
Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas,
vocablo derivado del lat�n carcinoma y �ste a su vez del griego ?a?????�a,23? y
representan el 80 % del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o
escamoso, carcinoma basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma,
coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de pulm�n, carcinoma de colon,
carcinoma de mama, etc.12?
Sarcomas. Los c�nceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se
denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: liposarcoma,
condrosarcoma, osteosarcoma.12?
Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no
se trata de un tumor derivado de c�lulas nerviosas, sino de uno de los tipos
celulares encargados de su sost�n, las c�lulas gliales. Algunas de las variedades
de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.12?
Leucemias y linfomas. Son c�nceres hematol�gicos derivados del tejido mieloide o
linfoide, respectivamente.12?
Conceptos semejantes
Neoplasia. El t�rmino neoplasia significa de acuerdo a sus ra�ces etimol�gicas:
"tejido de nueva formaci�n". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores
malignos (proliferaciones de c�lulas con comportamiento rebelde), por lo que en el
lenguaje m�dico se utiliza habitualmente como sin�nimo de c�ncer. Sin embargo el
t�rmino puede emplearse de manera gen�rica, donde significar� simplemente tumor,
tanto benigno como maligno.24?
Tumor. Inicialmente, el t�rmino tumor, se aplic� a la tumefacci�n, hinchaz�n,
"bulto" o aumento localizado de tama�o, en un �rgano o tejido. Incluso, el concepto
a�n se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamaci�n son
"tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid� el sentido no
neopl�sico de la palabra tumor y en la actualidad el t�rmino es el equivalente o
sin�nimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y
malignos.24? Aunque la palabra no suele usarse, el t�rmino cancro, igualmente
derivado del lat�n cancer, -cri, tambi�n es sin�nimo de tumor o c�ncer.25? �sta es
la palabra com�n en italiano o en el portugu�s de Portugal.
C�ncer. La palabra c�ncer deriva del lat�n, y como la derivada del griego karkinos
(?a??????), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de
c�ncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren
al tejido sano, con la obstinaci�n y forma similar a la de un cangrejo marino. Se
considera a veces sin�nimo de los t�rminos neoplasia y tumor; sin embargo, el
c�ncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.24?
Oncolog�a. El t�rmino oncolog�a proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de
la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos.24?
Epidemiolog�a
C�nceres en varones de Estados Unidos26?
C�ncer de pulm�n 31 %
C�ncer de pr�stata 10 %
C�ncer de colon y recto 8 %
C�ncer de p�ncreas 6 %
Leucemia 4 %
H�gado y ves�cula 4 %
C�nceres en mujeres de Estados Unidos26?
C�ncer de pulm�n 26 %
C�ncer de mama 15 %
C�ncer de colon y recto 9 %
C�ncer de p�ncreas 6 %
C�ncer de ovario 6 %
Leucemia 4 %
Frecuencia: el c�ncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por c�ncer est�n
aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el c�ncer ser� la principal
causa de muerte en los pa�ses desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un
aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de c�ncer.27?
Tipo: la frecuencia relativa de cada tipo de c�ncer var�a seg�n el sexo y la regi�n
geogr�fica. El c�ncer de pulm�n es el m�s frecuente en el mundo para el total de
los dos sexos especialmente en los varones, mientras que en las mujeres es el de
mama.28? En Estados Unidos, excluyendo el c�ncer de piel, los m�s frecuentes en
varones son el de pulm�n, pr�stata y colorrectal, mientras que en mujeres el
primero es el de pulm�n, seguido por el c�ncer de mama y el colorrectal.26? En
Europa, en varones, el c�ncer de pr�stata es el m�s frecuente, seguido del c�ncer
de pulm�n y el de colon y recto. En mujeres, el m�s frecuente es el c�ncer de mama,
seguido del colorrectal y el de pulm�n.29?
Para conocer los casos nuevos de c�ncer que se diagnostican en una poblaci�n a lo
largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales
de c�ncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistem�tica, continuada y
estandarizada la informaci�n necesaria para obtener datos de incidencia de c�ncer y
estudiar su distribuci�n por edad, sexo, caracter�sticas tumorales, as� como su
evoluci�n a lo largo del tiempo.30?
Etiolog�a

C�lulas causantes de Leucemia

No se debe pensar en el c�ncer como una enfermedad de causa �nica, sino m�s bien
como el resultado final de una interacci�n de m�ltiples factores de riesgo. La gran
mayor�a de los c�nceres, aproximadamente el 90-95 % de los casos, tiene como causa
factores ambientales. El 5-10 % restante se debe a factores gen�ticos.31?

La expresi�n "factores ambientales" se refiere no solo a la contaminaci�n, sino a

cualquier causa que no se hereda gen�ticamente, como el estilo de vida, los
factores econ�micos y de comportamiento.32?

Alrededor de un tercio de las muertes por c�ncer se debe a los cinco principales
riesgos conductuales y diet�ticos: �ndice de masa corporal alto, baja ingesta de
frutas y verduras, falta de actividad f�sica, consumo de tabaco y consumo de
alcohol. El consumo de tabaco es la causa de alrededor del 20 % de las muertes por
c�ncer. Ciertas infecciones virales (como la hepatitis B, la hepatitis C y el virus
del papiloma humano) son responsables de hasta el 20% de las muertes por c�ncer en
los pa�ses subdesarrollados o en v�as de desarrollo.33?

Con excepci�n de las transmisiones raras que ocurren en los embarazos y solo unos
casos marginales en donantes de �rganos, el c�ncer en general no es una enfermedad
transmisible.34?

Productos qu�micos
La exposici�n a determinadas sustancias se ha relacionado con tipos espec�ficos de
c�ncer. Estas sustancias se denominan carcin�genos.

El consumo de tabaco causa el 90 % del c�ncer de pulm�n.35? Tambi�n produce

c�nceres en la cabeza y cuello, c�ncer de laringe, de es�fago, de vejiga, de
est�mago, de ri��n y de p�ncreas.36? El humo del tabaco contiene m�s de cincuenta
carcin�genos conocidos, incluyendo nitrosaminas e hidrocarburos arom�ticos
polic�clicos.37? El tabaco es responsable de aproximadamente un tercio de todas las
muertes por c�ncer en el mundo desarrollado38? y una de cada cinco en todo el
mundo.37?

En Europa occidental, el 10 % de los c�nceres en los hombres y el 3 % de los

c�nceres en las mujeres se atribuyen a la exposici�n al alcohol, especialmente el
c�ncer de h�gado y del tracto digestivo.39?

Se cree que el c�ncer relacionado con la exposici�n a sustancias en el trabajo

puede representar entre el 2-20 % de todos los casos.40? Cada a�o, al menos 200 000
personas mueren en todo el mundo de c�ncer relacionado con sus lugares de trabajo.
Millones de trabajadores corren el riesgo de desarrollar ciertos tipos de c�ncer,
como el de pulm�n y el mesotelioma por la inhalaci�n de humo de tabaco o las fibras
de amianto, o leucemia por la exposici�n al benceno.41?

Factores diet�ticos y ejercicio

Ciertos factores diet�ticos, la inactividad f�sica y la obesidad est�n relacionados
con hasta 30-35 % de las muertes por c�ncer.31?42? Se cree que la inactividad puede
contribuir al riesgo de desarrollar c�ncer, no solo a trav�s de su efecto sobre el
peso corporal, sino tambi�n por los efectos negativos sobre el sistema endocrino y
el sistema inmunol�gico.42?

Infecci�n
En todo el mundo, aproximadamente el 18 % de las muertes por c�ncer est�n
relacionadas con enfermedades infecciosas. Esta proporci�n var�a en diferentes
regiones del mundo, con el m�ximo en �frica (25 %) y menos del 10 % en el mundo
desarrollado.31?
Los virus que pueden causar c�ncer se denominan oncovirus. Estos incluyen el virus
del papiloma humano (c�ncer cervical), el virus de Epstein-Barr (enfermedad
linfoproliferativa de tipo B y carcinoma de nasofaringe o cavum), el human
herpesvirus 8 (sarcoma de Kaposi), los virus de la hepatitis B y la hepatitis C
(carcinoma hepatocelular) y el virus linfotr�pico de c�lulas T humanas (leucemias
de c�lulas T). Ciertas infecciones bacterianas tambi�n pueden aumentar el riesgo de
c�ncer, como se ve en el c�ncer de est�mago inducido por Helicobacter pylori.43?
Las infecciones parasitarias fuertemente asociados con el c�ncer incluyen
Schistosoma haematobium (c�ncer de vejiga) y los trematodos hep�ticos Opisthorchis
viverrini y Clonorchis sinensis (c�ncer de las v�as biliares).44?

Radiaci�n

El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparici�n se ve favorecida por

exposiciones prolongadas sin protecci�n a la radiaci�n solar.
Hasta un 10 % de los c�nceres invasivos est�n relacionados con la exposici�n a
radiaci�n, incluyendo tanto la radiaci�n ionizante y la radiaci�n no ionizante.31?
La gran mayor�a de los c�nceres no invasivos son c�nceres de piel no melanoma,
causados por la radiaci�n ultravioleta no ionizante, principalmente de la luz
solar. Las fuentes de radiaci�n ionizante incluyen im�genes m�dicas y el gas rad�n.

La radiaci�n ionizante no es un mut�geno particularmente fuerte. Es una fuente m�s

potente de riesgo de desarrollar c�ncer cuando se combina con otros agentes
cancer�genos, como por ejemplo la combinaci�n de la exposici�n al gas rad�n m�s el
consumo de tabaco. Los ni�os y adolescentes tienen el doble de probabilidades de
desarrollar leucemia inducida por la radiaci�n que los adultos. La exposici�n a la
radiaci�n durante la gestaci�n tiene un efecto diez veces m�s potente.45? El uso
m�dico de la radiaci�n ionizante es una peque�a, pero creciente, fuente de c�nceres
inducidos por la radiaci�n. Se puede utilizar para tratar otros tipos de c�ncer,
pero esto puede, en algunos casos, inducir una segunda forma de c�ncer.45? Tambi�n
se utiliza en algunos tipos de im�genes m�dicas, con fines diagn�sticos.46?

La exposici�n prolongada a la radiaci�n ultravioleta del sol puede provocar

melanomas y otros tumores malignos de piel. Las evidencias demuestran que la
radiaci�n ultravioleta, especialmente UVB, es la causa de la mayor�a de los
c�nceres de piel no melanoma, que son las formas m�s comunes de c�ncer en el
mundo.47?

La radiaci�n no ionizante de radiofrecuencia procedente de los tel�fonos m�viles,

la transmisi�n de energ�a el�ctrica y otras fuentes similares, se ha descrito como
un posible carcin�geno por la Agencia Internacional para la Investigaci�n del
C�ncer (International Agency for Research on Cancer, IARC).48? Sin embargo, los
estudios no han encontrado una relaci�n consistente entre la radiaci�n de los
tel�fonos m�viles y el riesgo de c�ncer.49?

Gen�tica
Las alteraciones gen�ticas que provocan el c�ncer consisten en mutaciones que
inactivan genes cuya funci�n es limitar la divisi�n celular y eliminar c�lulas
muertas o defectuosas. En otras ocasiones, las mutaciones potencian la acci�n de
genes que favorecen el movimiento y la multiplicaci�n de las c�lulas afectadas.26?

Una �nica mutaci�n en el material gen�tico celular no es capaz de transformar una

c�lula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren m�ltiples mutaciones, las
cuales pueden producirse por la acci�n de agentes cancer�genos externos como la
radiactividad, o ser debidas a errores internos en la replicaci�n y correcci�n del
ADN. Estas mutaciones deben provocar alguna alteraci�n en la secuencia de
protooncogenes y genes supresores de tumores, los cuales son los encargados de
regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis).26? Una peque�a
subpoblaci�n de las c�lulas que componen el tumor est� formada por las c�lulas
madre del c�ncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciaci�n, persistencia
y diseminaci�n de la enfermedad, as� como en la resistencia a la acci�n de los
f�rmacos que se emplean como tratamiento. Las c�lulas madres del c�ncer son clave
para entender la g�nesis de un tumor maligno.50?

La gran mayor�a de los c�nceres no son hereditarios. Sin embargo, algunas personas
tienen un riesgo muy alto de padecer c�ncer a lo largo de su vida, por presentar en
su material gen�tico ciertos genes heredados que hacen m�s probable la aparici�n de
la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes BRCA1 y
BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar c�ncer de mama.51? Por otra parte,
algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparici�n de diferentes tipos de
c�ncer:52?

S�ndrome de Lynch. Predisposici�n familiar al c�ncer de colon, c�ncer de recto y

otros tumores malignos.53?
Poliposis adenomatosa familiar. Presentan predisposici�n a presentar c�ncer de
colon.54?
Neoplasia endocrina m�ltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las gl�ndulas
endocrinas, como insulinoma, feocromocitoma o c�ncer de tiroides.55?
S�ndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de c�ncer
g�strico e intestinal.56?
S�ndrome de Gorlin. Predisposici�n a la aparici�n de c�ncer de piel de tipo
carcinoma basocelular.57?
Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros
tumores.
Menos del 0,3 % de la poblaci�n es portadora de una mutaci�n gen�tica que tenga un
gran efecto sobre el riesgo de c�ncer y estos causan menos del 3-10 % de todos los
c�nceres.49?

Agentes f�sicos
Algunas sustancias causan c�ncer principalmente a trav�s de su efecto f�sico, en
vez de qu�mico, sobre las c�lulas. Un ejemplo destacado es la exposici�n al amianto
(fibras minerales de origen natural que son una importante causa de mesotelioma).
Otras sustancias en esta categor�a, incluyendo tanto las de origen natural y como
las fibras sint�ticas similares al amianto, son la wollastonita, la atapulgita, la
lana de vidrio y la lana de roca, las cuales se cree que tienen efectos similares.
Materiales con part�culas no fibrosas que causan c�ncer incluyen el polvo met�lico
de cobalto y n�quel, y la s�lice cristalina (cuarzo, cristobalita y tridimita). Por
lo general, los carcin�genos f�sicos deben entrar en el cuerpo (por ejemplo, a
trav�s de la inhalaci�n de peque�as part�culas) y requieren a�os de exposici�n para
llegar a desarrollar c�ncer.58?

Hormonas
Algunas hormonas juegan un papel en el desarrollo del c�ncer, mediante la promoci�n
de la proliferaci�n celular.59? Los factores de crecimiento insul�nico desempe�an
un papel clave en la proliferaci�n de c�lulas cancerosas, la diferenciaci�n celular
y la apoptosis, lo que sugiere la posible participaci�n en la carcinog�nesis.60?

Las hormonas son agentes importantes en los c�nceres relacionados con el sexo, como
el c�ncer de mama, de endometrio, de pr�stata, de ovario y de test�culo, y tambi�n
en el c�ncer de tiroides y el c�ncer de hueso. Por ejemplo, las hijas de mujeres
con c�ncer de mama tienen niveles significativamente m�s altos de estr�genos y
progesterona en comparaci�n a las hijas de las mujeres sin c�ncer de mama. Estos
niveles hormonales m�s altos pueden explicar por qu� estas mujeres tienen mayor
riesgo de desarrollar un c�ncer de mama, incluso en ausencia de factores gen�ticos.
Del mismo modo, los hombres de ascendencia africana tienen niveles
significativamente m�s altos de testosterona que los hombres de ascendencia
europea, con un nivel correspondientemente mucho m�s alto de c�ncer de pr�stata.
Los hombres de ascendencia asi�tica, que presentan los niveles m�s bajos de
testosterona, tienen los niveles m�s bajos de c�ncer de pr�stata.59?

Las personas obesas tienen mayores niveles de algunas hormonas asociadas con el
c�ncer y una mayor tasa de esos tipos de c�ncer. Las mujeres que toman terapia de
reemplazo hormonal tienen un mayor riesgo de desarrollar c�nceres relacionados con
las hormonas. Por otro lado, las personas que hacen m�s ejercicio que la media
tienen menores niveles de estas hormonas, y menor riesgo de c�ncer. El osteosarcoma
puede ser provocado por la hormona del crecimiento.59?

Autoinmunidad e inflamaci�n
La evidencia demuestra que la inflamaci�n cr�nica y la autoinmunidad se asocian con
el desarrollo de malignidad. Adem�s, los pacientes con un tumor maligno primario
pueden desarrollar enfermedades autoinmunes.18?

De estas relaciones observadas, la enfermedad cel�aca tiene las asociaciones m�s

fuertes y m�s extensas, y se relaciona con un aumento del riesgo de desarrollar
todo tipo de c�nceres.18?19? Los m�s frecuentes son los relacionadas con linfomas
no Hodgkin de c�lulas B o T, bien sean intestinales o de otros �rganos. La
probabilidad de desarrollar c�nceres gastrointestinales es un 60 % superior al de
la poblaci�n general.19? El riesgo es mayor en las personas con enfermedad cel�aca
sin diagnosticar y disminuye tiempo despu�s del diagn�stico,19? probablemente
debido a la adopci�n de la dieta sin gluten estricta, que parece tener un papel
protector contra el desarrollo de c�nceres en los cel�acos,18?19? y es la �nica
opci�n para prevenir contra ciertos raros tipos de c�ncer, muy agresivos.20? No
obstante, el frecuente retraso en el diagn�stico de la enfermedad cel�aca aumenta
la probabilidad de desarrollar malignidad.19? El efecto protector de la dieta sin
gluten es especialmente eficaz cuando se inicia durante el primer a�o de vida.20?

Otras condiciones que demuestran extensas asociaciones con el c�ncer,

principalmente neoplasias del intestino, incluyen la enfermedad de Crohn y la
colitis ulcerosa, agrupadas bajo la denominaci�n de enfermedad inflamatoria
intestinal. Otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus
eritematoso sist�mico, que afectan a m�ltiples �rganos y sistemas, tienen
asociaciones significativas tanto con el desarrollo de tipos focales de c�ncer en
todo el cuerpo como con neoplasias linfoproliferativas y hematol�gicas.18?

A diferencia de la mayor�a de las enfermedades inflamatorias cr�nicas y

autoinmunes, la esclerosis m�ltiple se asocia inversamente con el desarrollo del
c�ncer en la mayor�a de los sistemas y �rganos.18?

Permeabilidad intestinal aumentada

Esquema de la pared del intestino con permeabilidad aumentada. Los dos factores m�s
potentes que la provocan son ciertas bacterias intestinales y la gliadina61?
(principal fracci�n t�xica del gluten), independientemente de la predisposici�n
gen�tica, es decir, tanto en cel�acos como en no cel�acos.62?63? Esto permite el
paso sin control de sustancias al torrente sangu�neo, con el consiguiente posible
desarrollo de enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciones, alergias o
c�nceres, tanto intestinales como en otros �rganos.61?
Una funci�n muy importante del tracto gastrointestinal es su capacidad para regular
el tr�fico de macromol�culas procedentes del medio ambiente, a trav�s de un
mecanismo de barrera protectora. Junto con el tejido linfoide asociado al intestino
y la red neuroendocrina, la barrera epitelial intestinal, con sus uniones estrechas
intercelulares, controla el equilibrio entre la tolerancia y la inmunidad a los
ant�genos ambientales.61?

La zonulina es el �nico modulador fisiol�gico de las uniones estrechas

intercelulares bien conocido actualmente; est� implicada en el tr�fico de
macromol�culas y, por tanto, en el balance tolerancia/respuesta inmune.61? La
funci�n principal de la zonulina es regular el flujo de mol�culas entre el
intestino y el torrente sangu�neo, aflojando las uniones estrechas intercelulares
para permitir el paso de nutrientes y bloqueando el paso de macromol�culas
(fragmentos de nutrientes incompletamente digeridos) y microorganismos del
intestino proximal.64? Cuando hay una sobreproducci�n de zonulina, se abren las
uniones estrechas de la pared intestinal (aumenta la permeabilidad intestinal), el
intestino pierde su capacidad de barrera protectora y pasan al torrente sangu�neo
macromol�culas que no deber�an pasar, lo que puede ocasionar (tanto en el intestino
como en otros �rganos) reacciones autoinmunes, inflamatorias y trastornos
neopl�sicos, en personas con predisposici�n gen�tica.61?

Los dos factores m�s potentes que desencadenan la liberaci�n de zonulina y provocan
aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y la
gliadina (prote�na que forma parte del gluten),61? independientemente de la
predisposici�n gen�tica, es decir, tanto en cel�acos como en no cel�acos.62?65?
Otras posibles causas son la prematuridad, la exposici�n a la radiaci�n y la
quimioterapia.61?

Una revisi�n sistem�tica de la literatura revel� que la mol�cula precursora de

haptoglobina (HP) 2 (identificada como zonulina, por lo que los dos t�rminos se
pueden utilizar indistintamente), representa un biomarcador de varias condiciones
patol�gicas, incluyendo enfermedades autoinmunes, c�ncer y enfermedades del sistema
nervioso. Un dato interesante es que los genes relacionados con estas tres clases
de enfermedades se han mapeado en el cromosoma 16.61?

Los principales c�nceres cuya relaci�n con la zonulina ha sido probada o se

sospecha, son:63?

Glioma (c�ncer de cerebro o de m�dula espinal).

C�ncer de mama.
Adenocarcinoma de pulm�n.
C�ncer de ovario.
C�ncer de p�ncreas.
Carcinoma oral de c�lulas escamosas.
Carcinoma hepatocelular con infecci�n por el virus de la hepatitis C.
En general, se acepta que la interacci�n entre los factores ambientales y los genes
de susceptibilidad espec�ficos es la responsable de la aparici�n de enfermedades
autoinmunes, c�nceres, infecciones y alergias. Menos del 10 % de aquellas personas
con una mayor susceptibilidad gen�tica desarrollan la enfermedad, lo que sugiere la
participaci�n de un fuerte desencadenante ambiental, que afecta tambi�n al progreso
y pron�stico de la enfermedad. En la mayor�a de los casos, el aumento de la
permeabilidad intestinal aparece antes que la enfermedad y desencadena el proceso
multiorg�nico que provoca el desarrollo de enfermedades sist�micas, como el
c�ncer.61?

El descubrimiento del papel de la permeabilidad intestinal en el desarrollo de

estas enfermedades desbarata las teor�as tradicionales y sugiere que estos procesos
pueden ser detenidos si se impide la interacci�n entre los genes y los factores
ambientales desencadenantes, a trav�s del restablecimiento de la funci�n de la
barrera intestinal dependiente de la zonulina.61?

Patogenia
Mecanismos supresores de tumores
La transformaci�n maligna de las c�lulas normales consiste en la adquisici�n
progresiva de una serie de cambios gen�ticos espec�ficos que se producen
desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las
c�lulas normales. Estos mecanismos incluyen:
La regulaci�n de la transducci�n de se�ales. Se estima que m�s del 20 % de los
genes incluidos en el genoma humano codifican prote�nas encargadas de la
transducci�n de se�ales. La acumulaci�n de mutaciones que alteran estos sistemas,
principalmente los que controlan los procesos de divisi�n y multiplicaci�n celular,
tiene una gran importancia en la aparici�n del c�ncer.66?
La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte
celular que est� desencadenada por se�ales celulares controladas gen�ticamente. La
apoptosis tiene una funci�n muy importante en los organismos, pues hace posible la
destrucci�n de las c�lulas da�adas gen�ticamente, evitando la aparici�n de
enfermedades como el c�ncer.67?
La reparaci�n del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una c�lula
identifica y corrige los da�os producidos en las mol�culas de ADN que codifican el
genoma, evitando la aparici�n de mutaciones.68?
Una causa de fallo en la funci�n supresora de tumores es la formaci�n de aductos en
el ADN, uniones entre el material gen�tico y alguno de los componentes qu�micos
presentes en el tabaco y otras sustancias o carcin�genos, lo cual implica errores
en el proceso de replicaci�n y transcripci�n, que concluir� con la formaci�n de
mutaciones en genes supresores de tumores como P53.69?

Morfolog�a y crecimiento tumoral

Las c�lulas cancerosas son capaces de alcanzar el torrente sangu�neo desde donde de
diseminan a otros lugares del organismo (met�stasis).

Proceso de formaci�n de nuevos vasos sangu�neos (angiog�nesis) en los tumores

malignos.

C�lula cancerosa que ha perdido las mol�culas de adhesi�n celular, lo que facilita
el proceso de diseminaci�n.
Las c�lulas tumorales tienen una morfolog�a alterada que depende de la
diferenciaci�n y de la anaplasia. La diferenciaci�n celular de un tumor es el grado
en el que las c�lulas cancerosas se asemejan a las c�lulas no cancerosas de las que
proceden, tanto morfol�gica como funcionalmente. Las c�lulas sanas que constituyen
el organismo est�n muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones
espec�ficas.70? Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los
tipos de c�ncer var�an desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un
grado de diferenciaci�n bajo indica que las c�lulas tumorales son muy diferentes a
lo que deber�an ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo. La
anaplasia es la ausencia de diferenciaci�n que conlleva a una falta de
especializaci�n o de funci�n celular. Cuanto m�s indiferenciado sea un c�ncer,
mayor es su malignidad y m�s alta es su velocidad de crecimiento.

El crecimiento del c�ncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisi�n

celular continuo. Adem�s las c�lulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar
en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las c�lulas normales del �rgano
afectado que pierde su funci�n. Tambi�n viajan a trav�s de los vasos sangu�neos o
linf�ticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o met�stasis.
Las principales caracter�sticas de los tumores malignos son las siguientes:

Angiog�nesis: es la capacidad de formar nuevos vasos sangu�neos a partir de vasos

preexistentes por medio de la secreci�n de ciertas sustancias, como el factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formaci�n de extensas
redes de capilares y vasos sangu�neos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables
para la nutrici�n de las c�lulas tumorales y de las met�stasis y le permite al
par�nquima tumoral tener un gran aporte de ox�geno y nutrientes, lo cual favorecer�
su crecimiento y proliferaci�n a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se
encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.71?
P�rdida de adherencia celular: las c�lulas tumorales para poder diseminarse deben
ser capaces de romper su uni�n con la estructura del tejido en el que se originan.
En el c�ncer la adhesi�n entre c�lulas se reduce por la p�rdida de las mol�culas de
adhesi�n celular (MAC), las cuales son prote�nas localizadas en la superficie de la
membrana celular, que est�n implicadas en la uni�n con otras c�lulas o con la
matriz extracelular.72?
Prote�lisis: las c�lulas tumorales producen enzimas proteol�ticas (proteasas) que
degradan la matriz extracelular y favorecen la expansi�n y diseminaci�n del
tumor.73?
Movilidad: es la migraci�n de las c�lulas malignas, algunas de las cuales abandonan
el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema
circulatorio o linf�tico y se establecen como un tumor secundario de las mismas
caracter�sticas que el primitivo (met�stasis).74?
Met�stasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la
capacidad que poseen sus c�lulas de lograr una trasvasaci�n exitosa (o
metastatizar), que se define como la capacidad que posee una c�lula tumoral de
infiltrarse al torrente sangu�neo o linf�tico, mediante la ruptura de mol�culas de
adhesi�n celular que sujetan a las c�lulas a la membrana basal, con posterior
destrucci�n de esta �ltima. Esta caracter�stica se adquiere luego de sucesivas
alteraciones en el material gen�tico celular. Los �rganos en los que se producen
met�stasis con m�s frecuencia son huesos, pulmones, h�gado y cerebro. No obstante,
distintos tipos de c�ncer tienen preferencias individuales para propagarse a
determinados �rganos.72?
Gen�tica
El c�ncer es una enfermedad gen�tica producida por la mutaci�n en determinados
genes que pueden ser de tres tipos:

Oncogenes: son genes mutados que promueven la divisi�n celular, procedentes de

otros llamados protooncogenes (los cuales tienen una funci�n normal), encargados de
la regulaci�n del crecimiento celular. Su herencia sigue un patr�n autos�mico
dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay m�s
de 100 oncogenes descritos.75?
Genes supresores tumorales: son los encargados de detener la divisi�n celular y de
provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la c�lula se divide sin control.
Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su
funci�n normal (por deleci�n, translocaci�n, mutaci�n puntual) se originan tumores.
Genes de reparaci�n del ADN: cuando el sistema de reparaci�n es defectuoso como
resultado de una mutaci�n adquirida o heredada, la tasa de acumulaci�n de
mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares.
Seg�n el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores
tumorales, aumentar� la probabilidad de padecer neoplasias malignas.
Marcadores gen�ticos
Gen Tipo de c�ncer
BRCA1, BRCA276?77? Mama, ovario, p�ncreas
HNPCC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2 Colon, �tero, intestino delgado, est�mago,
tracto urinario

Diagn�stico

Mamograf�a de una mama normal a la izquierda y de c�ncer de mama a la derecha

Para el diagn�stico del c�ncer, el primer paso es una historia cl�nica realizada
por el m�dico, para determinar si existe alg�n s�ntoma sospechoso en el paciente.
Los s�ntomas pueden ser muy variados, dependiendo del �rgano afectado, por ejemplo
esputos con sangre en el c�ncer de pulm�n, hemorragia en las heces en el c�ncer de
colon, dificultad para orinar en el c�ncer de pr�stata o la aparici�n de un n�dulo
palpable en el c�ncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar
una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir en
radiograf�a de pulm�n, de mama (mamograf�a), endoscopia u otros estudios como
an�lisis de sangre, ecograf�as, resonancia magn�tica nuclear o tomograf�a axial
computerizada. Para llegar al diagn�stico de certeza, suele ser necesario tomar una
muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histol�gico del tejido.
Tambi�n se realizan algunos estudios especiales moleculares o gen�ticos, algunos de
los cuales se citan a continuaci�n.9?78?

Biomarcadores
Son mol�culas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se
expresan habitualmente en una c�lula normal. Su presencia puede hacer sospechar la
existencia de un proceso patol�gico, o bien indica si existe riesgo de
desarrollarlo, o informa del pron�stico y la respuesta a una terapia concreta.79?
Se pueden estudiar marcadores prote�micos (prote�nas), gen�micos, cromos�micos o
anomal�as g�nicas en oncogenes o genes supresores de tumores. La concentraci�n
elevada de un biomarcador tumoral nunca es diagn�stica del c�ncer, puede sugerir la
posibilidad de la enfermedad, pero es preciso utilizar otras pruebas como biopsia
para alcanzar el diagn�stico. Puede ser de utilidad en algunos casos determinar su
concentraci�n antes y despu�s del tratamiento para valorar la evoluci�n de un
proceso canceroso ya diagnosticado. Algunos de los marcadores m�s estudiados
son:80?

HER2: es un gen que codifica una prote�na llamada receptor 2 del factor de
crecimiento epid�rmico humano. Esta prote�na es un receptor esencial para el
crecimiento y divisi�n de las c�lulas normales, pero se sobreexpresa en diversos
tumores, por ejemplo el 25 % de los c�nceres de mama son de tipo HER2 positivo, por
lo que producen un exceso de la prote�na HER2 y tienden a ser m�s agresivos y
presentan tasas m�s altas de reca�das.81?82?
Genes Ras: codifican para prote�nas que forman parte de la cascada de fosforilaci�n
desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitog�nica. Las mutaciones en K-Ras
(12p12) son las m�s comunes en los c�nceres humanos. Se encuentran en los codones
12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la regi�n que se une a GTP, dejando la prote�na
activa permanentemente (se activan con la uni�n de GTP). Dichas mutaciones se
pueden analizar mediante polimorfismo de conformaci�n de cadena simple (SSCP),
secuenciaci�n directa, pirosecuenciaci�n, biochips.83?
Fusi�n EWS/FLI: la fusi�n de estos dos genes est� presente en el 85 % de los casos
de Sarcoma de Ewing. Este tumor es un c�ncer agresivo que afecta principalmente al
hueso y est� causado por una translocaci�n entre los cromosomas 11 y 22, la cual
fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La prote�na
de fusi�n resultante se puede detectar por inmunohistoqu�mica, tambi�n se puede
estudiar la mutaci�n mediante RT-PCR.84?
TP53: el gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardi�n del genoma, est�
situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en m�s del 50 % de todos los
tipos de c�ncer y codifica una prote�na cuya deficiencia provoca inestabilidad
gen�mica y la acumulaci�n de mutaciones que ocasionan la aceleraci�n en el
desarrollo de los tumores malignos.85?
Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la
reparaci�n de da�os en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen
causan la Ataxia-Telangiectasia y predisponen a sufrir c�ncer. Tambi�n provoca
inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar
mediante secuenciaci�n completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se
irradia un cultivo celular, se a�ade colchicina y se analizan los cariotipos para
calcular las anomal�as por c�lula).86?
P�rdida de heterocigosidad: p�rdida en el tumor de la copia correcta del gen
supresor tumoral. Se estudia mediante la amplificaci�n de marcadores ligados a los
alelos de inter�s.87?88?
Gradaci�n y estadificaci�n

El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que

puede diseminarse f�cilmente y producir met�stasis en otros �rganos
La gradaci�n es un sistema que emplea para clasificar las c�lulas cancerosas en
cuanto a su diferencia de las c�lulas normales observadas al microscopio. El grado
histol�gico, tambi�n llamado grado de diferenciaci�n, se refiere a la semejanza que
tengan las c�lulas del tumor con las c�lulas normales del mismo tipo de tejido. Las
c�lulas bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las c�lulas normales, por ello
tienden a multiplicarse lentamente y el c�ncer es menos agresivo, por contra las
c�lulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y extenderse con m�s
rapidez, por lo que se encuentran en c�nceres que se comportan con m�s
agresividad.89?

Grado:

GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).

G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
G3 Poco diferenciado (Grado intermedio-alto).
G4 Indiferenciado (Grado alto).
La estadificaci�n se utiliza para describir la gravedad del c�ncer bas�ndose en la
extensi�n del tumor original y si el c�ncer se ha diseminado en el cuerpo. El
sistema m�s empleado es el TNM (Tumor, Node (n�dulo, ganglio) y Met�stasis) que
valora la enfermedad local (tama�o tumoral), regional (n�mero de ganglios
afectados) y diseminaci�n a distancia (presencia de met�stasis).90?

Tama�o del tumor

TX El tumor primario no puede ser evaluado.

T0 No hay evidencia de tumor primario.
Tis Carcinoma in situ (c�ncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos) se
considera como tal al c�ncer que no ha franqueado la membrana basal)
T1, T2, T3, T4 Tama�o y/o extensi�n del tumor primario.
Ganglios linf�ticos regionales

NX No es posible evaluar los ganglios linf�ticos regionales

N0 No existe complicaci�n de ganglios linf�ticos regionales (no se encontr� c�ncer
en los ganglios linf�ticos).
N1, N2, N3 Complicaci�n de ganglios linf�ticos regionales (n�mero y/o extensi�n de
diseminaci�n).
Met�stasis

MX No es posible evaluar una met�stasis distante.

M0 No existe met�stasis distante (el c�ncer no se ha diseminado a otras partes del
cuerpo).
M1 Met�stasis distante (el c�ncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).
Elementos comunes de los sistemas de estadificaci�n:

Sitio del tumor primario.

Tama�o y n�mero de tumores.
Complicaci�n de ganglios linf�ticos (diseminaci�n del c�ncer a los ganglios
linf�ticos).
Tipo de c�lula y grado del tumor (qu� tanto se parecen las c�lulas cancerosas al
tejido normal).
Presencia o ausencia de met�stasis.
Tratamiento

Los cuatro pilares del tratamiento del c�ncer.

El tratamiento del c�ncer se fundamenta en cuatro pilares: cirug�a, quimioterapia,
radioterapia e inmunoterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la
hormonoterapia y el trasplante de m�dula �sea. El tratamiento debe ser
multidisciplinario en todos los casos, pues exige la cooperaci�n entre distintos
profesionales: m�dico de familia, cirujano, radioterapeuta, onc�logo, dermat�logo,
neum�logo, ginec�logo, imagen�logo, gastroenter�logo, etc.

La elecci�n del tratamiento m�s adecuado puede consultarse con el m�dico si es que
existe m�s de una opci�n disponible. Si las decisiones sobre el tratamiento son
complejas, el paciente podr� solicitar una segunda opini�n, y en algunas ocasiones
puede participar en un estudio o investigaci�n que se est� realizando en el
hospital o sector sanitario donde recibe atenci�n, tales estudios, llamados ensayos
cl�nicos, se dise�an para mejorar las terapias contra c�ncer. La respuesta al
tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparici�n de todos los
signos y s�ntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminuci�n
significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que
definir si la intenci�n es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la
ciencia para curar los tipos de c�ncer m�s agresivos en estados avanzados de
evoluci�n, en algunas ocasiones es preferible renunciar a la intenci�n curativa y
aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar
y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una
importancia primordial.

Cirug�a
La extirpaci�n del tumor en el quir�fano por un cirujano, contin�a siendo la base
fundamental del tratamiento del c�ncer. La cirug�a puede ser curativa, cuando se
extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar
complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del
tumor maligno sobre un �rgano cercano.21?

Radioterapia
Art�culo principal: Radioterapia
Consiste en la utilizaci�n de radiaciones ionizantes para destruir las c�lulas
malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tama�o. Aunque el efecto de la
radiaci�n provoca tambi�n da�o en las c�lulas normales, estas tienden a recuperarse
y continuar con su funci�n.21?

Quimioterapia
Art�culo principal: Quimioterapia
Consiste en la utilizaci�n de una serie de medicamentos que se llaman citost�ticos,
son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evoluci�n de los tumores
malignos restringiendo ciertos mecanismos bioqu�micos espec�ficos de la
multiplicaci�n de sus c�lulas dificultando el proceso de divisi�n. Estos
medicamentos constituyen un grupo heterog�neo de diversas sustancias que se
utilizan de forma preferente, aunque no exclusiva, en el tratamiento del c�ncer.
Algunas de las m�s empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el
metotrexato.91?

Es importante evaluar y comparar la calidad de vida y el estado emocional,

(ansiedad y depresi�n) de los pacientes oncol�gicos que reciben quimioterapia.92?
Para ello se puede utilizar la Escala de Ansiedad y Depresi�n Hospitalaria (HAD)
validada en poblaci�n espa�ola de pacientes con c�ncer.93?

Inmunoterapia o terapia biol�gica

Consiste en la utilizaci�n de diversas mol�culas, entre ellas citocinas y
anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, dise�ados
mediante t�cnicas de ingenier�a gen�tica, que de alguna forma intentan destruir las
c�lulas cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana
en procesos celulares disfuncionales concretos. El mecanismo de acci�n de estas
sustancias es m�s espec�fico que el de la quimioterapia y se pretende de esta forma
minimizar el da�o a las c�lulas normales, sin embargo esta terapia no ha alcanzado
el desarrollo de la quimioterapia.94?

Una t�cnica novedosa que se encuentra en proceso de investigaci�n es la

transferencia adoptiva de linfocitos T que se basa en administrar al paciente sus
propios linfocitos, previamente cultivados en el laboratorio.95?
Hormonoterapia
Se basa en la utilizaci�n de medicamentos que interfieren con la producci�n de
hormonas o en su acci�n (castraci�n qu�mica), con el objetivo de disminuir la
velocidad de crecimiento de algunos tipos de c�ncer que afectan a tejidos
hormonodependientes, como el c�ncer de mama, endometrio y ovarios en la mujer, o el
de pr�stata en el var�n. Entre los f�rmacos que pertenecen a este grupo se
encuentran los antiestr�genos como el tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa
como el letrosol, y los antiandr�genos, como el acetato de ciproterona, y la
bicalutamida; la Goserelina o Zoladex tambi�n tiene un efecto antihormonal mediante
la facilitaci�n de la liberaci�n de la hormona liberadora de gonadotropinas.
Tambi�n se considera terapia hormonal la utilizaci�n de la cirug�a para eliminar
los �rganos productores de hormonas, por ejemplo extirpaci�n de ovarios en el
c�ncer de mama (castraci�n quir�rgica).94?

Trasplante de m�dula �sea

Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma.96?

Terapia g�nica
Utiliza virus para introducir genes al ADN de las c�lulas cancerosas para
convertirlas en c�lulas no cancerosas. La terapia g�nica a�n se encuentra en fase
de experimentaci�n, y uno de los grandes problemas de la terapia g�nica radica en
la ausencia de sistemas portadores adecuados que lleven los genes exactamente a las
c�lulas diana.97?

Aspectos psicol�gicos
Una vez establecido el diagn�stico, es importante tener en cuenta los aspectos
psicol�gicos, algunas reacciones al estr�s, como consumo de alcohol, tabaco u otras
drogas o unas estrategias psicol�gicas deficientes para afrontar los problemas,
pueden perjudicar considerablemente la evoluci�n de la enfermedad. Las l�neas de
tratamiento psicol�gico en los pacientes con c�ncer se basan en la informaci�n al
paciente, preparaci�n a la hospitalizaci�n y a los efectos secundarios del
tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la
adaptaci�n del individuo a los h�ndicaps que le provoca la enfermedad.98? Para ello
se puede utilizar la Escala de Apoyo Social Percibido (E.A.S.P. Rodrigllez-Mar�n et
al., 1989) para pacientes oncol�gicos.99? Tambi�n ser�a conveniente valorar el
afrontamiento y las creencias de control sobre todo en la etapa de seguimiento.100?

Cuidados paliativos
Es la atenci�n que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de
vida. La meta no es la curaci�n, sino tratar los s�ntomas de la enfermedad, los
efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicol�gicos, derivados. Uno de
los aspectos m�s importantes, aunque no el �nico, consiste en el tratamiento del
dolor.101?

Pron�stico
Supervivencia media a los 5 a�os (UE)102?
C�ncer de colon y recto102? 53 %
C�ncer de pulm�n102? 10 %
Melanoma102? 85 %
C�ncer de mama102? 79 %
C�ncer de ovario102? 34 %
C�ncer de pr�stata102? 74 %
C�ncer de test�culo102? 96 %
Enfermedad de Hodgkin102? 80 %
C�ncer de p�ncreas103? 5 %
Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagn�stico, dependen
primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de
c�ncer, pues algunos son m�s agresivos que otros. Las estad�sticas de supervivencia
se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 a�os despu�s del
momento del diagn�stico.104? Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en
el 100 % de los casos, con las t�cnicas terap�uticas actuales, el c�ncer es curable
en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Los principales factores que influyen
en el pron�stico son:

La localizaci�n del tumor primario.104?

El tipo histol�gico con su grado de diferenciaci�n celular, sus caracter�sticas
biol�gicas y citogen�ticas.104?
La extensi�n de la enfermedad.104?
La edad del paciente.104?
El estado funcional o la reserva fisiol�gica del paciente.104?
Profilaxis

El efecto perjudicial del tabaco puede afectar a los fumadores activos y a quienes
se exponen al humo (fumadores pasivos).
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los h�bitos de vida,
alimentaci�n y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de
aparici�n de c�ncer. Las principales son:105?

Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco
de pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparici�n de c�ncer de
pulm�n y hace m�s probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el c�ncer
de laringe, c�ncer de lengua, c�ncer de vejiga y c�ncer de ri��n. El efecto
perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos, sino tambi�n a
aquellos que se exponen al humo �fumadores pasivos�.9?
Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente
cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados
con harina integral, como pan integral.106?
- Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparici�n de c�ncer de
colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales
comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en
los panes y harinas integrales, o en el arroz integral.9?
- Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad
cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en �cidos grasos
monoinsaturados, no tiene ning�n efecto preventivo conocido sobre la aparici�n de
c�ncer.107?
- Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por
ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparici�n de c�ncer de h�gado.108?
- Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcoh�licas, pues incrementa el
riesgo de aparici�n de distintos tipos de c�ncer, incluyendo c�ncer de laringe,
c�ncer de es�fago y c�ncer de mama.107?
Evitar la exposici�n prolongada al sol, o a otras fuentes de radiaci�n
ultravioleta, como las l�mparas empleadas habitualmente en los salones de
bronceado, Estudios epidemiol�gicos han demostrado una relaci�n causal entre la
exposici�n prolongada a la radiaci�n solar y la aparici�n de c�ncer de piel. Para
una persona de tez clara en latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de
Argentina, los pa�ses mediterr�neos, M�xico y el sur de Estados Unidos, al nivel
del mar, el tiempo de exposici�n directo diario recomendable ser�a de 30 minutos.
Despu�s de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiaci�n
ultravioleta. Las poblaciones de tez m�s pigmentadas tienen mayor resistencia al
efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as� conviene evitar el exceso de
exposici�n.109?
Ejercicio f�sico. El ejercicio f�sico moderado o intenso, practicado de forma
regular, disminuye la probabilidad de aparici�n de determinados tipos de c�ncer,
incluyendo c�ncer de mama, c�ncer de colon, c�ncer de endometrio y c�ncer de
pr�stata.107?
Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el
aparato digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la poblaci�n,
est� implicada en la g�nesis de la �lcera p�ptica y tiene la capacidad de
transformar las c�lulas g�stricas epiteliales y favorecer la aparici�n de c�ncer de
est�mago.110?
Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peri�dicamente, sobre todo las
manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tama�o, forma o
color, las cuales deben ser evaluadas por un m�dico, con objeto de realizar un
diagn�stico temprano del c�ncer de piel. Deben prestar especial atenci�n las
personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos
periodos a radiaci�n solar sin protecci�n.111?

El amianto es un mineral cancer�geno que tiene muchas aplicaciones.

Evitar la exposici�n a agentes cancer�genos, muchos de ellos se emplean en
determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como
cancer�genos en la actividad laboral incluyen: amianto, ars�nico, benceno, berilio,
cadmio, cobalto, dibromuro de etileno, gases de motores di�sel, fibra de vidrio,
formaldehido, polvo de madera, rad�n, s�lice cristalina y cloruro de vinilo.112?
Las pr�cticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisi�n
sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de c�ncer,
por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el
VIH, los enfermos con sida tiene predisposici�n al sarcoma de Kaposi, linfoma y
c�ncer de cuello de �tero.113?
Vacunaci�n: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de
c�ncer. Por ejemplo la vacunaci�n universal contra la hepatitis B, puede reducir la
incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra el
virus del papiloma humano para evitar la aparici�n del c�ncer de cuello de
�tero.114?
Screening
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que
aparentemente no muestran ninguna manifestaci�n de ella, con la finalidad de
tratarla en fases precoces, cuando es m�s probable lograr la curaci�n. En el campo
de la oncolog�a se ha demostrado que es �til realizar screening para la detecci�n
precoz del c�ncer de mama, c�ncer de c�rvix y c�ncer colorrectal. Sin embargo
actualmente no se recomienda para otros tipos de c�ncer, como el c�ncer de pulm�n y
el c�ncer de p�ncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los
pacientes.115?

C�ncer de cuello de �tero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o

citolog�a de c�rvix, a todas las mujeres a partir de los 25 a�os, o a los tres a�os
de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al a�o, y si
los dos primeras resultados son negativos realizarla cada tres a�os hasta los
65.116?
C�ncer de mama. El screening se realiza mediante mamograf�as. Generalmente cada dos
a�os entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como
trastornos gen�ticos que aumentan la probabilidad de desarrollar c�ncer de mama,
las pruebas pueden realizarse a edades m�s tempranas y con mayor frecuencia.117?
Existen discrepancias en la comunidad cient�fica sobre la utilidad del screening
del c�ncer de mama mediante mamograf�a. Una revisi�n Cochrane del a�o 2011, lleg� a
la conclusi�n de que con las t�cnicas actuales de screening, no existen diferencias
claras en la tasa de supervivencia.118?
C�ncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el
screening a personas de m�s de 50 a�os, aquellos que presenten colitis ulcerosa,
enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga m�s probable la aparici�n del
c�ncer, as� como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva
a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se
practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia.119?
C�ncer de est�mago. El cribado del c�ncer de est�mago mediante la realizaci�n de
gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblaci�n general. Sin
embargo si puede ser �til en determinados grupos de riesgo, como familiares de
primer grado de pacientes afectados, o en pa�ses donde existe alta incidencia de
este tumor, como Jap�n.120?