Bienvenido al foro de usuarios de

USP
 Temario de la jornada

!
! Introducción a USP
! Proceso de revisión de USP
! Publicaciones de USP
! Armonización internacional
! Estándares de Referencia de USP
! Actualizaciones farmacopeicas (incluye descanso)
! Programas y recursos de USP
! Sorteos y debates informales con el personal de USP
 Contenido del dispositivo USB

! Copias electrónicas de las presentaciones de la jornada

! Material de lectura de referencia:
– USP 37 Capítulos Generales
– <232> Impurezas elementales – Límites
– <233> Impurezas elementales – Procedimientos
– Cuestiones clave de USP: Impurezas elementales
– Notificación por correo electrónico de noviembre
– Lineamientos de USP sobre el uso de procesos acelerados para revisiones de USP–NF
– Lista de modernización de monografías de USP
– Avisos Generales USP 36 Suplemento 2, USP 37 y Comentarios
– Artículos de Estímulos de PF
– Medición de la relación señal-ruido de datos cromatográficos PF38(3)
– Métodos para medir la uniformidad en USP PF38(6)
– Impurezas elementales en agua calidad farmacéutica PF39(1)
– Monografías de USP que respaldan el sistema de monografías para medicamentos 

de venta libre de la FDA PF39(1)
– Estándares de Referencia USP sobre Punto de Fusión PF39(4)
– Gestión del ciclo de vida de procedimientos analíticos PF39(5)
– Estándares de Referencia en proceso de desarrollo


Introducción a USP
Misión
¿Cuáles fueron los orígenes de la Farmacopea de Estados Unidos?
 USP: La organización

! Organización privada

! Sin fines de lucro

! Compuesta por voluntarios

 Sedes mundiales de USP

USP Europa/Medio Oriente/África

Basilea (Suiza)
USP–China
Shanghái (China)

Sede central de USP

Rockville, Maryland (EE. UU.)

USP–India
Private Limited
Hyderabad (India)

USP–Brasil
São Paulo (Brasil)
 Voluntarios de USP (2010–2015)

Más de 1.000 voluntarios

! Convención de USP—Más de 440 miembros
! Consejo de Administración—14 miembros electos con derecho a voto
! Consejo de Expertos—25 miembros electos del Comité de Expertos
! Comités de Expertos—394 miembros electos del Comité de Expertos
(algunos de ellos también forman parte de los Paneles de Expertos)
! Paneles de Expertos—451 expertos designados (esta cifra no incluye a
los miembros del Comité de Expertos que forman parte de los Paneles
de Expertos)
! Coordinadores con el gobierno—128 expertos
 Estructura organizacional de USP

Miembros de la Consejo de
Administración
Convención
Órgano 
 fiduciario
Órgano de elaboración de políticas
que guía la
Se reúne cada cinco años
dirección 

Elige a los miembros del Consejo de Administración y
estratégica
del Comité de Expertos y adopta resoluciones

Consejo de Expertos
Comités de Expertos
Órgano científico
Aprueba el contenido de USP–NF, el Food
Chemicals Codex y otros compendios de USP

Personal de USP
Brinda apoyo a los voluntarios, a las operaciones y al público
Consejo de Expertos de USP 2010–2015
 Marco legal de las normas de USP

! Ley de Alimentos y Fármacos Puros de 1906

! Según la Ley Federal de Cosméticos, Fármacos y Alimentos de 1938,
– se entiende por "compendio oficial” la USP oficial, el NF oficial, la
Farmacopea Homeopática oficial de Estados Unidos, o cualquiera de sus
respectivos suplementos
! Deacuerdo con la Ley de Educación y Sanidad de los Suplementos
Dietéticos de 1994,
– se considera que un suplemento dietético puede estar mal rotulado si está
contemplado por una monografía contenida en un compendio oficial y la
etiqueta afirma que cumple con los requisitos de esa monografía, cuando en
realidad no lo hace.
 Relación de USP con la FDA

! USP: Organización privada sin fines de lucro

– Normas farmaceopeicas: elaboración y revisión
– Normas públicas: identidad, contenido, calidad, pureza, envasado 

y etiquetado


! FDA: Organismo gubernamental

– Ejecución
– Seguridad, eficacia; aprobación de NDA, ANDA y BLA

(licencias privadas) para comercialización, procesos de fabricación, etc.


! LaUSP es la única farmacopea no gubernamental importante 


del mundo
 Resumen

! LaUSP es una organización privada, sin fines de lucro y

económicamente independiente

! Losingresos operativos provienen de la venta de Estándares de

Referencia y publicaciones

! Lasnormas públicas y legalmente exigibles se establecen en 


un sistema abierto

! Las
normas son aprobadas por voluntarios electos (miembros del
Comité de Expertos)

! Laindustria y la FDA colaboran con USP en la caracterización de

Estándares de Referencia y otras cuestiones farmacopeicas
Preguntas


Proceso de revisión de USP
 Prerrequisitos para nuevas monografías

Tipo de artículo Criterios de inclusión

Terapéuticos (fármacos, USP: aprobados por la FDA de EE.UU.
medicamentos, productos Pendiente: presentados/a presentar para
biológicos) aprobación de la FDA
Excipientes NF: incluidos en la Base de Datos de Ingredientes
Inactivos de la FDA; medicamentos aprobados por
la FDA con evaluaciones de equivalencia terapéutica
(OB)
Suplementos dietéticos DSC: enumerados por la FDA como un ingrediente
dietético antiguo (ODI) o nuevo (NDI);
Comercializados en EE.UU.
Ingredientes alimenticios FCC: Saborizantes: reconocidos como
generalmente seguros (GRAS) por la FEMA
No saborizantes: aditivos alimenticios directos
incluidos en las listas de notificaciones de EAFUS o
GRAS de la FDA
No estadounidenses: permitidos para uso en
alimentos por cualquier autoridad gubernamental
en cualquier lugar donde se reconozca el FCC
Proceso de revisión de USP–NF 

 Requisitos para la presentación de nuevas monografías para USP–NF

! Parasu admisión en USP–NF, el patrocinador de la industria verifica

que la substancia/el producto esté aprobado por la FDA.
! Lo ideal es que la monografía presentada incluya:
! Pruebas, límites y validaciones propuestas (de acuerdo con <1225>)
– Prueba(s) de identificación
– Prueba(s) de impureza
– Pruebas de potencia/valoración (preferentemente, con indicación de la estabilidad)
– Prueba(s) de desempeño para presentación de monografías sobre formas farmacéuticas

! Requisitos de envasado, almacenamiento y etiquetado

! Compromisos de los Estándares de Referencia
– Declaración de aptitud para uso de cualquiera de los Estándares de 

Referencia USP existentes
– Compromiso de brindar material candidato a transformarse en un 

nuevo estándar de referencia USP
 Requisitos para la presentación de propuestas 

de revisión

! Las presentaciones ante USP deben incluir

! Justificación razonable
! Métodos, especificaciones e información de respaldo adecuados
! Más información en www.usp.org/USPNF/submitMonograph/
 Presentación de una revisión de una monografía

! Muchasmonografías de USP deben actualizarse para incluir

metodologías analíticas modernas
! Pruebas organolépticas, análisis de impurezas por TLC, etc.
! Consultar
el sitio web para más información

www.usp.org/USPNF/submitMonograph/improveMon.html
 Plazos de USP para monografías y revisiones

! Afectados por
! Revisión/evaluación de comentarios públicos

! Obtención de información adicional

! Publicación de respuestas

! Pruebasen los Laboratorios de Investigación de 


Métodos Farmacopeicos Aplicados de USP
 Monografías pendientes de USP

! Iniciado en febrero de 2007

! Publicación de monografías por Internet
! Posibilita el desarrollo y la publicación de monografías antes de obtener
la aprobación de la FDA
! El objetivo último es contar con una monografía oficial de USP–NF 

que esté lista lo antes posible después de que la FDA apruebe una
solicitud (por ejemplo, ANDA)
! No exigibles legalmente
!
Monografías pendientes
Monografías pendientes
 Beneficio de participar en el proceso de establecimiento de normas

! Contribución a la salud pública y a la calidad de los alimentos y medicamentos 


en todo el mundo
! Las autoridades regulatorias exigen el cumplimiento de las normas (fármacos y
excipientes)—las normas que usted mismo ayudó a establecer
! Las leyes impositivas de EE.UU. ofrecen beneficios fiscales a donantes de 

Estados Unidos
! Programa de Reconocimiento de Donantes de USP
– Certificado de Reconocimiento
– Reconocimiento público (sitio web, reuniones científicas)
– Inscripción de cortesía en los Talleres y/o Reuniones Científicas de USP
– Suscripciones de cortesía a las publicaciones de USP
– Estándares de Referencia de cortesía
– Informes de progreso específicos de los donantes
– Paquete de datos resumidos de USP y declaración de trazabilidad después 

de la liberación del lote
! Es más económico cumplir con la norma que usted mismo creó que cumplir 

con la norma establecida por sus competidores
Preguntas


Publicaciones de USP
 Formatos de USP–NF

Formato impreso en tapa dura

! Se publica anualmente
el seguimiento de revisiones y 

! Facilita
adiciones
! Pestañas para facilitar el acceso a las 

secciones


Electrónico
! En línea (acceso por Internet)
! Dispositivo USB para un solo usuario 

Flash Drive
 USP 36-NF 31

! La edición de USP 36–NF 31 contiene 50 monografías nuevas, 3 Capítulos

Generales nuevos, 56 monografías revisadas y 7 Capítulos Generales
revisados
! USP 36–NF 31 Edición principal

– Fecha de publicación: 1° de noviembre 


de 2012
– Fecha oficial: 1° de mayo de 2013


! Primer suplemento de USP 36–NF 31

– Fecha de publicación: 1° de febrero 

de 2013
– Fecha oficial: 1° de agosto de 2013


! Segundo suplemento de USP 36–NF 31

– Fecha de publicación: 1° de junio de 2013
– Fecha oficial: 1° de diciembre de 2013

 USP 37—NF 32

La edición de USP 37–NF 32 contiene 104 monografías nuevas y

revisadas y 8 Capítulos Generales nuevos y revisados
!
! NUEVO - Set de 4 volúmenes
! Publicado el 1°de noviembre 

de 2013
! Fecha oficial: 1°de mayo 

de 2014

!
!
!
!
Rediseño de monografías
 Diccionario de USP de nombres adoptados en Estados Unidos (USAN) y nombres
internacionales de medicamentos

! Fuente reconocida por la FDA para nombres de fármacos establecidos 


en los Estados Unidos y en todo el mundo
! Incluye:
– Nombres adoptados en Estados Unidos (USAN), denominaciones comunes
internacionales (INN), nombres de marca y fabricantes, nombres aprobados 

en Gran Bretaña (BAN), nombres aceptados en Japón (JAN)
– Códigos de identificadores únicos de ingredientes (UNII) establecidos por el
sistema de registro de sustancias de la FDA/USP para seguimiento de sustancias

! Nombres y estructuras químicas, 


peso fórmula, categorías 

farmacológicas y terapéuticas
! Se publica anualmente en abril
! Formatos impresos y en línea
 Food Chemicals Codex

! Referencia completa a las normas de pureza 


y calidad para sustancias de calidad alimenticia: 

conservantes, saborizantes, colorantes 

y nutrientes
– Las monografías brindan información fundamental: 

fórmulas, descripción, identificación, función, 

ensayo, características fisicoquímicas, solventes 

residuales, envasado y almacenamiento
– Reconocido internacionalmente
– Se publica cada dos años, con dos Suplementos 

anuales entre ediciones
– Formatos impresos y en línea, disponibles 

únicamente en inglés
– Se actualiza a través del FCC Forum, un foro en 

línea y gratuito que se abre dos vez al año durante 

90 días para hacer comentarios
 USP Dietary Supplements Compendium


! Conjuga las normas sobre suplementos dietéticos de USP–NF 


con la información del FCC, documentos regulatorios 

y otros recursos de la industria.
– Aproximadamente 400 monografías de USP–NF 

para la elaboración de suplementos dietéticos
– Más de 150 monografías de FCC
– Aproximadamente 150 monografías de excipientes de NF
– Pruebas, ensayos y procedimientos detallados
– Ilustraciones a todo color
– Tablas de referencia, gráficos y guías federales y

regulatorias de la FDA, la industria y más
– La edición 2012 de DSC está actualmente a la 

venta (set de dos volúmenes)
– 64 monografías nuevas
– Sección sobre excipientes
– Más ilustraciones (más de 230 páginas)
 Columnas cromatográficas

Actualmente, un recurso gratuito disponible

únicamente en línea
!Proporciona nombres de marcas de columnas utilizadas en la
validación de todos los procedimientos cromatográficos líquidos y
gaseosos, oficiales y propuestos incluidos en PF y USP–NF
!Incluye un índice de fabricantes
!Incrementa la exactitud y la 

uniformidad de los resultados en

pruebas y ensayos oficiales
!Visitewww.uspchromcolumns.com 

para acceder a este recurso (se 

requiere inscripción por única vez)
 Pharmacopeial Forum (PF)

PF es la publicación bimestral en línea a través de la cual 


! El
USP desarrolla y revisa normas para los compendios USP–NF mediante
un proceso de revisión y comentarios públicos.
! El PF incluye lo siguiente:
– Desarrollo de normas
– Cómo utilizar el PF
– Revisión durante el proceso
– Anuncios de Revisión Intermedia 

(IRA) propuestos
– Propuestas de armonización del 

PDG (Etapa 4)
– Artículos de estímulos
www.usppf.com para acceder al PF 

! Visite
(se requiere inscripción por única vez)
 Pharmacopeial Forum

! Los siguientes elementos que previamente estaban incluidos en 


la suscripción para la versión impresa de PF han sido reubicados 

en los lugares adecuados del sitio web de USP:
– Políticas y Anuncios
– Anuncios de Revisión Intermedia finales
– Información sobre Estándares de Referencia 

de los IRA
– Erratas
– Propuestas de PF anteriores que aún están pendientes
– Propuestas canceladas
– Proceso de armonización del PDG y normas armonizadas (Etapa 6)

enlaces a estos temas seguirán estando en el sitio 


! Los
web de USP: http://www.usp.org/USPNF/pf/
Preguntas


Sinopsis sobre armonización farmacopeica de
la perspectiva de EE.UU.
 Grupo de Discusión Farmacopeica (PDG)

! Se
inició como un grupo informal en 1989; sus participantes incluyen
USP, EP y JP (la OMS se sumó en calidad de observador en 2001)
! Se dedica específicamente a determinados Capítulos Generales
oficiales de impacto generalizado y monografías sobre excipientes
! Elimina/minimizala necesidad de realizar varias pruebas y
procedimientos y cumplir con varios criterios de aceptación para el
mismo artículo
! Proceso detallado con etapas y terminología específicas
! Se reúne dos veces al año, junto con la ICH
 Enfoques regulatorio y farmacopeico

JP EP USP
(PMDA) (EDQM)

Gubernamental Gubernamental Independiente

del gobierno
 Definición de armonización del PDG

! Armonizado: Un capítulo general farmacopeico u otro

documento farmacopeico está armonizado cuando una
substancia o producto farmacéutico analizado a través del
procedimiento armonizado contenido en el documento publicado
en EP, JP y USP genera los mismos resultados y se llega a la
misma decisión de aceptación/rechazo.
!
! El texto NO tiene porqué ser idéntico.

! Cada Farmacopea puede adaptar el texto al estilo local y tomar

en cuenta los estándares de referencia y reactivos locales.
Etapas del proceso de armonización del PDG
 Carboximetilcelulosa de calcio (Estudio de caso)

Monografía de Monografía de Monografía de Monografía

USP JP EP armonizada
Total pruebas = Total pruebas = Total pruebas = Total pruebas =
13 13 11 10
Identificación A Identificación A Identificación A Identificación A
Identificación B Identificación B Identificación B Identificación B
Identificación C Identificación C Identificación C Identificación C
Identificación D Identificación D Identificación D Identificación D
Alcalinidad Alcali Alcalinidad Alcalinidad
Cloruros Cloruros Cloruros Cloruros
Sulfatos Sulfatos Sulfatos Sulfatos
Silicatos Silicatos Silica
Metales pesados Metales pesados Metales pesados Metales pesados
Arsénico
Almidón Almidón
Pérdida por Pérdida por Pérdida por Pérdida por
secado secado secado secado
Residuo de Residuo de Cenizas sulfúricas Residuo de
ignición ignición ignición
Impurezas
orgánicas volátiles
Requisitos de las pruebas de comercialización global = 37 sin armonización;
10 con armonización.
 Armonización por atributo

! Se aplica en forma retrospectiva cuando no se pudo llegar a un acuerdo en torno a

pruebas específicas en una monografía o partes de un Capítulo General.

! Se instituyó como medio para avanzar con elementos respecto de los cuales existía
acuerdo respecto a sus principales atributos (es decir, ensayo, identificación) en lugar
de demorar toda la monografía o el capítulo.

! Se puede determinar que los atributos no están armonizados por el PDG por las
siguientes razones

– (1) Distintos requisitos legales o regulatorios

– (2) Metodología no armonizada para procedimientos

– (3) Divergencias en las opiniones de los científicos

! El PDG se ha comprometido a trabajar en forma transparente para identificar

claramente qué atributos específicos de un monografía o capítulo están armonizados.

! El PDG se ha comprometido a trabajar para eliminar atributos no armonizados, en la

medida de lo posible.
 Revisiones de artículos armonizados

! Ningunafarmacopea puede modificar unilateralmente texto armonizado

una vez que se llega a la Etapa 6
! Las revisiones se inician a través de una solicitud formal al PDG 

(al menos, 2 meses antes de una reunión)
! El PDG aprueba o rechaza la revisión
– Si la aprueba, se designa a una Farmacopea Coordinadora (CP) (no tiene
que ser la CP original del elemento)
! La nueva CP prepara el borrador revisado
– Las revisiones más importantes se introducen en la Etapa 3
– Las revisiones menores se pueden introducir mediante una rápida revisión en
la Etapa 5A
– La decisión respecto a si una revisión es importante o menor debe ser
acordada por el PDG
Sitio web de USP
 Armonización farmacopeica <1196>

! Capítulo sobre Información General de USP

! Armonización farmacopeica <1196>
– Describe los procedimientos de trabajo del PDG
! Propuestaen PF 39(5) de eliminar el Capítulo General <1196> dada su
redundancia con el sitio web de USP
 ¿Por qué la Armonización Global?

! Beneficios para partes interesadas

– Eliminación de pruebas redundantes
– Cumplimiento con varias farmacopeas
! Beneficios para las farmacopeas
– Monografías más contundentes con un grupo global de expertos que
establecen y revisan las normas
– Las especificaciones (y métodos de prueba) son representativos de la

cadena de suministro global
Preguntas


Estándares de Referencia USP
 Asuntos relacionados con los Estándares de Referencia USP

! ¿Qué es un Estándar de Referencia?

! ¿Por qué son importantes los Estándares de Referencia?
! ¿Cómo desarrolla Estándares de Referencia la USP?
! ¿Cómo se utilizan los Estándares de Referencia?
! ¿Cómo deben almacenarse y

manejarse los Estándares de 

Referencia de USP?
! Preguntas frecuentes sobre 

los Estándares de Referencia
 ¿Qué es un Estándar de Referencia USP?


" Muestras altamente caracterizadas de:

• fármacos • ingredientes alimenticios
• excipientes • suplementos dietéticos
• impurezas • reactivos farmacopeicos
• productos de degradación •tabletas para pruebas 

• productos biológicos de desempeño

" Rigurosamente verificados por científicos de 


USP, la industria y el gobierno
" Destinados para uso en métodos farmacopeicos 

(con unas pocas excepciones)
" Establecidos y publicados bajo la autoridad del 

Consejo de Administración y del Consejo de 

Expertos de USP
 BORRADOR Guía de la FDA para la industria

! “Validación de procedimientos y métodos analíticos”

– Documentación sobre composición química, fabricación y controles, agosto de
2000
! Estándares de Referencia
! Tipos de Estándares
! Un Estándar de Referencia (es decir, un estándar primario) se puede
obtener de USP–NF o de otras fuentes oficiales (por ejemplo, CBER, 21
CFR 610.20). Cuando no existe una fuente oficial, el estándar de
referencia debe ser de la máxima pureza y debe estar lo más
exhaustivamente caracterizado posible”.
!
! “Unestándar de trabajo (es decir, un estándar interno o secundario) es un
estándar calificado respecto al estándar de referencia y empleado en lugar
del mismo”.
 BORRADOR Guía de la FDA para la industria

Caracterización de un Estándar de Referencia

!
! “Los Estándares de Referencia USP–NF y de otras fuentes
oficiales no requieren de caracterización adicional.
!
!
! Un Estándar de Referencia que no proviene de una fuente
oficial debe ser de la máxima pureza posible obtenida a partir
de un esfuerzo razonable, y debe estar exhaustivamente
caracterizado para garantizar su identidad, contenido,
calidad, pureza y potencia”.




 BORRADOR Guía de la FDA para la industria

Caracterización de un Estándar de Referencia (continuación)

!
! Los procedimientos analíticos cualitativos y cuantitativos empleados
para caracterizar un Estándar de Referencia deben ser distintos y más
exhaustivos que los empleados para controlar la identidad, el
contenido, la calidad, la pureza y la potencia del fármaco o
medicamento.
!
! Los procedimientos analíticos empleados para caracterizar un
estándar de referencia no deben basarse únicamente en pruebas
comparativas con un Estándar de Referencia previamente designado”. 



 Estándares de Referencia USP - Historia 


! Historia de los Estándares de Referencia

! USP X–1926: Primera alusión a la futura disponibilidad de los
estándares
! USP XI–1936: Primera lista de Estándares de 

Referencia de USP (6 estándares)
! USP emite Estándares de Referencia desde 1936—más de 70 años de
trayectoria y experiencia
! 2013: >3000 estándares con más de 

400 Estándares de Referencia nuevos
en distintas etapas de desarrollo
Estándares de Referencia
 Desarrollo de Estándares de Referencia: Obtención

! Obtención
! Material candidato a Estándar de Referencia obtenido de la
industria
! El proveedor del material facilita un Certificado de Análisis (CoA)
– Información y metodología en respaldo del CoA
– Datos sobre MSDS, manipuleo, almacenamiento y estabilidad en
función de la disponibilidad
! Para materiales donados:
– Donación deducible de impuestos
– El proveedor recibe un Paquete de Evaluación
– El material interno debe ser trazable con el Estándar de Referencia
USP
 Desarrollo de Estándares de Referencia: Estudio de colaboración

! Estudio de colaboración
! Mínimo de tres a cinco laboratorios—

USP, FDA, Health Canada, el proveedor, 

y/u otro laboratorio
! Los colaboradores caracterizan exhaustivamente 

cada material candidato a Estándar de Referencia 

utilizando pruebas farmacopeicas y no 

farmacopeicas
! Los colaboradores pueden o no 

realizar las mismas pruebas
 Desarrollo de Estándares de Referencia: Estudio de colaboración

! Métodos de prueba generalmente empleados:

! Apariencia

! Pruebas de identificación (por ejemplo, NMR, IR, UV, etc.)

! Pruebas de pureza indirecta (por ejemplo, rango de fusión, rotación
específica, índice refractivo, etc.)
! Pruebas de pureza directa
– Pureza cromatográfica
– Determinación de contaminantes inorgánicos (ROI, etc.)
– Volátiles (agua, solventes)
! Análisis del grupo funcional (titulación, UV/Vis, Análisis Elemental,
etc.)
! Ensayos cotejados con otro estándar bien caracterizado
 Desarrollo de Estándares de Referencia: Evaluación y revisión de datos

! Evaluación de datos y revisión interna

! Analizar asignación de datos/valores
– Enfoque del balance de masas al 100% - suma del % de todas las impurezas (p/p)
– Las impurezas incluyen:
– Impurezas orgánicas por cromatografía (por ejemplo, impurezas en los
procesos), impurezas inorgánicas (por ejemplo, catalizador, sal, etc.), impurezas
volátiles (solventes residuales, agua)
! Preparar el paquete de evaluación del material candidato a Estándar de Referencia
– Demostrar su aptitud para uso en pruebas de monografías
– Elaborar el texto de la etiqueta
– Tamaño del paquete (cantidad suficiente para los usos indicados en la
monografías), instrucciones de manipuleo (nivel de riesgo, sensibilidad a la luz,
higroscopicidad), condiciones de almacenamiento (temperatura ambiente,
refrigerador, freezer), requisitos de transporte
! El material candidato a Estándar de Referencia es revisado por un panel interno de
científicos y aprobado por el comité de expertos de USP
 Desarrollo de Estándares de Referencia: Envasado, CC/AC, estudios continuos de
aptitud de uso

! Envasado, prueba de CC, revisión de AC, revisión externa 


y estudios continuos de aptitud de uso
! Determinar la configuración del envasado
– Control de humedad/sensibilidad a la luz actínica/O2
! Pruebas de CC/aprobación de AC/publicación
! Aprobación de aptitud para uso farmacopeico por el Comité de
Expertos
! Estudios continuos de aptitud de uso
 Tipos de Estándares de Referencia USP

! Hay dos tipos principales de Estándares de Referencia USP:

! Estándares con aplicaciones cuantitativas
– Ensayos (para fármacos y fórmulas)
– Pruebas de límites (por ejemplo, Estándares de Referencia para Impurezas)
! Estándares con aplicaciones cualitativas solamente
– Pruebas de identificación
– Indicadores de elución
– Pruebas de Aptitud del Sistema
 Uso de los Estándares de Referencia

! Uso adecuado de los Estándares de Referencia

! Los Estándares de Referencia se emiten para uso conforme a lo
dispuesto en pruebas y ensayos farmacopeicos
! La aptitud para otras aplicaciones no oficiales depende del comprador
! Para estándares cuantitativos
– Pureza del 100.0% salvo que la etiqueta indique lo contrario
! Valorasignado para normas de valoración y límites
! Usar el lote actual o un lote válido
– ¿Cómo determinar cuál es el lote actual?
!
Suscribirse a la Notificación por Correo Electrónico de USP:
http://www.usp.org/store/free-resources/newsletter-and-information
 Fecha válida de uso de los Estándares de Referencia USP

Del Catálogo de USP…

Número de Descripción Lote Valor de Código Lote anterior Número CAS Precio
catálogo actual pureza/Conc. del Fecha válida de uso
cambio

1011007 Acitretin (200 mg) F0E266 0.998 mg/mg [55079-83-9] $491

(ai)
1049000 Bendroflumetiazida I0M111 0,994 mg/mg 2 H0C402 (03/14)
 [73-48-3]
(200 mg) (ai) G-1 (06/05) $210

Lote actual
Sin fecha válida de Lote H0C402, válido para uso
uso asignada hasta el 31 de marzo de 2014

Enlace a la declaración de política sobre asignación de fechas de caducidad

de los Estándares de Referencia USP
 Uso adecuado de los Estándares de Referencia

! Cómo secar un Estándar de Referencia

!
! Use un recipiente limpio y seco
!
! No utilice el contenedor original como recipiente de secado
!
! No seque una muestra reiteradamente a temperaturas de más de 25°
 Almacenamiento de Estándares de Referencia

! Cómo almacenar un Estándar de Referencia

! Use los contenedores originales cerrados
herméticamente
! Mantenga el contenedor herméticamente
cerrado
! Manténgalo lejos de fuentes de calor
! Protéjalo de la luz
! Evite zonas de almacenamiento húmedas
! Cuando se requieran condiciones especiales, 

las etiquetas contendrán 

instrucciones
 Uso y almacenamiento adecuados de los Estándares de Referencia—Etiquetas

! Texto de las etiquetas

– Contiene información sobre uso y almacenamiento
– Valor asignado para estándares con aplicaciones cuantitativas.
– Advertencias de seguridad
! El texto de la etiqueta prevalece sobre el compendio o catálogo
! Seproporciona documentación adicional en la medida de lo
necesario (especificaciones técnicas o cromatogramas típicos)
! MSDS disponible en http://www.uspmsds.com/msds/
controller
 Condiciones de almacenamiento frente a condiciones de transporte de los Estándares
de Referencia

! Laetiqueta de mi Estándar de Referencia dice que se debe almacenar

en freezer, pero lo enviaron a temperatura ambiente. ¿Es un
problema?
!
– No. Las condiciones de almacenamiento que constan en la etiqueta son
para almacenamiento a largo plazo. Las condiciones de transporte se
determinan de acuerdo con la estabilidad del compuesto individual durante
períodos habituales en tránsito. Si se requieren condiciones especiales de
transporte, deben especificarse al efectuarse el pedido.
 Programa de Notificación de Nuevos Estándares de Referencia

! El Programa de Notificación de Nuevos Estándares de Referencia 


le avisa cuando está a disposición un nuevo Estándar de 

Referencia
! Este programa no comunica la liberación de pedidos postergados de
Estándares de Referencia o cambios en los lotes
! Visite el siguiente enlace e introduzca el Estándar de Referencia que 

está buscando
– Se le notificará acerca del estado del artículo y también se le dará una 

fecha estimada de disponibilidad si el estándar está en proceso de desarollo
!
! www.usp.org/referenceStandards/notificationProgram.html
 Nuevos Estándares de Referencia en proceso de desarrollo

! Lista de Estándares de Referencia USP en proceso de desarrollo

! Publicada en el sitio web de USP
! La lista brinda anticipos con 9 meses de antelación a la publicación
prevista de Estándares de Referencia
! Se actualiza trimestralmente
! Se puede descargar como archivo .xls
!
! N° de 
 Fecha de
Descripción
publicación Compendio
! art.
Compuesto D prevista
! 1000437 relacionado con
1 de abril - 30 de
MC
junio de 2013
! Abacavir
1 de abril - 30 de
http://www.usp.org/reference-standards/find-reference-standard/reference-
1000521 Acarbosa USP
junio de 2013
standards-under-development
 Resumen sobre Estándares de Referencia

! El desarrollo de Estándares de Referencia USP refleja la colaboración

voluntaria entre USP, la industria y los laboratorios de la FDA
! Los estudios de colaboración buscan determinar la aptitud para el 

uso previsto, la pureza y la identidad
! Los estudios emplean pruebas analíticas farmacopeicas y no
farmacopeicas para establecer la identidad y verificar la estructura
! Hay valor en el vial
Preguntas
Actualizaciones farmacopeicas
Antonio Hernandez-Cardoso
ahc@usp.org
Coordinador Científico Principal
Comités de Capítulos Generales 2010-2015
División de Ciencia y Estándares Globales
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
Sitio web de USP: Texto oficial
Iconos de notificación
 Revisiones aceleradas

➢ El Reglamento del Consejo de Expertos de USP especifica

los procesos que se pueden emplear para oficializar las
revisiones de USP–NF en forma más expeditiva que a
través del proceso de revisión estándar de USP
!
➢ Existen tres tipos de revisiones aceleradas:
– Boletines de Revisión
– Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)
– Erratas
 Revisiones aceleradas

# Boletines de Revisión
!
– Las revisiones más expeditivas de USP
!
– Reemplazan las normas publicadas en USP–NF y en sus
respectivos Suplementos (versiones impresa y en línea)
!
– Se publican en el sitio web de USP cada dos meses, al
término de cada mes
!
– La Notificación del Boletín de Revisión indica su fecha oficial
y la fecha en la que se incorporará a una publicación oficial
!
Boletines de Revisión
Texto oficial: Boletín de Revisión
Texto oficial: Boletín de Revisión
Texto oficial: Boletín de Revisión
Texto oficial: Boletín de Revisión
 Revisiones aceleradas

➢ Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)

!
– Se publican en el Pharmacopeial Forum como IRA
propuestos
!
– Se abre un período de 90 días para recibir comentarios
públicos
!
– Son aprobados por el Comité de Expertos de USP
relevante una vez concluido el período de comentarios
!
– Los IRA se publican como texto oficial en el sitio web de
USP y se incorporan en la próxima publicación oficial
disponible (USP–NF o sus respectivos Suplementos)
!
– Los comentarios se publican en el sitio web de USP al igual
que en el caso de USP-NF y sus respectivos Suplementos
!
Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)
Texto oficial: Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)
Texto oficial: Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)
Texto oficial: Anuncios de Revisión Intermedia (IRA)
 Revisiones aceleradas

➢ Erratas
!
– Texto publicado equivocadamente en USP–NF o en sus
Suplementos que no refleja con exactitud los requisitos
pertinentes según fueran aprobados por el Consejo de
Expertos
!
– Se publican en el sitio web de USP con frecuencia
bimestral, el último viernes del mes, y se oficializan el primer
día del mes siguiente
!
– Es una lista acumulativa que se puede ordenar y explorar
!
!
Erratas
Texto oficial: Erratas
Texto oficial: Erratas
Texto oficial: Erratas
Texto oficial: Erratas
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
Estado de las Propuestas de Revisión
Ejemplo de Cancelaciones
Ejemplo de Comentarios
Cuestiones clave
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Nuevas Monografías sobre Cuestiones Prioritarias

Fármacos y
medicament
os que,
según las
estimacione
s de USP,
entrarán al
mercado de
genéricos
en
<5 años
Nuevas Monografías sobre Cuestiones Prioritarias
 Temario

➢ Cómo encontrar información

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– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
Modernización de las Monografías
 Modernización de las Monografías

❝ Las normas de calidad públicas deben incluir:

# Pruebas de impureza, tales como, procedimientos
para detectar Impurezas orgánicas
# 2 o más pruebas de identificación ortogonales
# Reactivos no peligrosos (por ejemplo, se excluye el
uso de solventes clorados, acetato de mercurio, etc.)
# Procedimientos modernos (excluye tecnología
antigua, como ser TLC, cromatografía en papel,
columna empacada para GC, etc.)
# Procedimientos objetivos (excluye pruebas
organolépticas como las basadas en el gusto y el
olfato)
 Lista de Modernización de Monografías

❝ Las monografías sobre las cuestiones prioritarias de la FDA

se revisan a través de:
# Partes interesadas, acuerdos cooperativos de desarrollo
e investigación (CRADA) de la FDA, otras farmacopeas y
los laboratorios de USP
❝ Otras monografías que requieren de modernización se
publican en el sitio web de USP: http://www.usp.org/usp-nf/
development-process/monograph-modernization.
# Actualizaciones de estado mensuales (último viernes del mes,
ajustado en función de los feriados)
# Los cambios se resaltan en amarillo
# Se solicitan propuestas de patrocinadores
Capacidades del Laboratorio Global de USP

!
!
!
Laboratorios
analíticos de
USP
Lista de Modernización de Monografías
 Modernización de las Monografías
❝ Monografías sobre medicamentos de venta libre
# Muchas de ellas son antiguas y requieren de modernización
– Actualizar especificaciones
– Actualizar procedimientos analíticos
– Incluir criterios de aceptación para las impurezas especificadas
# Monografías sobre medicamentos que contienen fármacos de
venta libre
– Productos de venta libre
– Productos de venta con receta que contienen uno o varios
principios activos de venta libre
– Al igual que sucede con las monografías sobre fármacos, muchas
requieren de actualización para cumplir con las actuales
expectativas en materia de pruebas e impurezas/degradación
 Modernización de las Monografías

# Participación activa de la CHPA, la FDA y la industria

# Importante avance en numerosas monografías,
incluyendo Acetaminofeno y Difenhidramina
# Principales desafíos
– Formas farmacéuticas únicas
– Productos con varios fármacos o con fármacos atípicos
# Enfoques de modernización creativos
– Capítulos Generales
– Monografías por clases con procedimientos de referencia
Enfoque de los Capítulos Generales a la Modernización
Enfoque de los Capítulos Generales a la Modernización
 Temario

➢ Cómo encontrar información

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➢ Actualizaciones y Observaciones
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– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Enfoques de monografías flexibles

# Tratan las diferencias en los atributos del ingrediente o

producto
• Formas polimórficas
• Perfiles de impurezas
• Pruebas de disolución específicas del producto
• Etiquetado
!
# Distintas pruebas o criterios de aceptación, según lo
aprobado por la FDA de EE.UU.
!
# Para Ensayos, no se emplea un enfoque flexible
 Enfoques de monografías flexibles

! Tratan distintos hidratos o formas poliméricas

!
Azitromicina, USP 36
!
• Determinación del contenido de agua, Método I < 921 >
Cuando está etiquetada como anhidra: no más de 2.0%
Cuando está etiquetada como dihidrato: 4.0%–5.0%
Cuando
! está etiquetada como monohidrato: 1.8%–4.0%, aunque
puede ser 4.0%–6.5% cuando se cumplen los requisitos de la prueba
de pérdida por secado
 Enfoques de monografías flexibles

❝ Tratan acerca de distintos perfiles de impurezas

!
Azitromicina, USP 36
• Impurezas orgánicas
Procedimiento 1 [Nota—Usar Impurezas orgánicas, Procedimiento 2
cuando el perfil de impureza incluye un compuesto F relacionado con
la azitromicina. ]
Procedimiento 2 [Nota—Usar Impurezas orgánicas, Procedimiento 2
cuando el perfil de impureza incluye un compuesto F relacionado con
la azitromicina. ]
!
• Etiquetado: Se debe etiquetar para indicar si es anhidra, o monohidrato
o dihidrato. La forma amorfa se etiqueta de la misma manera. Cuando
la cantidad de azitromicina está indicada en la etiqueta de alguna
preparación que contenga azitromicina, se deberá entender que se
refiere a azitromicina anhidra (C38H72N2O12). La etiqueta indica con qué
procedimiento sobre Impurezas orgánicas cumple el artículo, de no ser
el Procedimiento 1.
 Enfoques de monografías flexibles

! Abordan pruebas de disolución específicas del producto

Cápsulas de Tacrolimus, Boletín de Revisión, 1 de febrero de 2013
! PRUEBAS DE DESEMPEÑO
! • Disolución <711>
! Prueba 1
! Prueba 2: Si el producto cumple con la prueba, la etiqueta indica que cumple con la
Prueba de Disolución 2 de USP.
! Prueba 3: Si el producto cumple con la prueba, la etiqueta indica que cumple con la
Prueba de Disolución 3 de USP.
! Prueba 4: Si el producto cumple con la prueba, la etiqueta indica que cumple con la
Prueba de Disolución 4 de USP.
!
! • Etiquetado: Si se emplea una prueba para Impurezas orgánicas distinta al
Procedimiento 1, entonces la etiqueta indicará con qué prueba de Impurezas
orgánicas cumple el artículo. Cuando se indica más de una prueba de Disolución, la
etiqueta indicará la prueba de Disolución empleada únicamente si no se utilizó la
Prueba 1 .
 Temario

➢ Cómo encontrar información

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– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
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– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Taxonomía para formas farmacéuticas

Taxonomía - Propósito
❝ Organizar y categorizar sistemáticamente las formas
farmacéuticas
Pharmacopeial Forum 29(5), 1742-1752, septiembre-
octubre de 2003
!
❝ Taxonomía con tres niveles
# Vía de Administración
# Forma Farmacéutica y Propiedades Físicas
# Tipo de Patrón de Liberación
 Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos

❝ Los Capítulos Generales de USP son un importante pilar en

las pruebas de control de calidad y desempeño de los
medicamentos elaborados.
❝ Los Capítulos Generales tratan acerca de las pruebas de
calidad y desempeño de los productos para las cinco vías
de administración
Vía de administración ………….…………………...(Coordinador)
1. Inyectable / Parenteral …….…...…(Desmond Hunt, dgh@usp.org)
2. Oral……………………..(Antonio Hernandez-Cardoso, ahc@usp.org)
3. Dérmica ………………....…(Margareth Marques, mrm@usp.org)
4. Mucosa……………………. ……………..(Will Brown, web@usp.org)
5. Inhalatoria (aerosoles) ..……..(Kahkashan Zaidi, kxz@usp.org)
 Pruebas de Calidad del Producto

Esquema de las Pruebas de Calidad del Producto

Capítulo General <1> - <5>
# Introducción
# Pruebas de Desempeño y Calidad del Producto
# Pruebas Universales de Calidad del Producto
# Pruebas de Calidad Específicas del Producto
# Pruebas de Calidad Específicas para las Formas
Farmacéuticas
 <1> Introducción

❝ Administración por vía parenteral

❝ <1151> Formas de dosificación farmacéuticas
❝ Un marco de apoyo para las nuevas monografías individuales que
están “impulsando” documentos
❝ No tienen por finalidad reemplazar la necesidad de monografías
individuales.
❝ Brinda una lista de selección con los requisitos comunes y
consolidados de las pruebas de calidad del producto en forma
concisa y coherente.
❝ Las definiciones farmacopeicas para preparaciones estériles para
uso parenteral generalmente no se aplican a productos biológicos
dada su naturaleza especial y requisitos en materia de licencias
(ver Productos biológicos 1041 1).
 <1> Pruebas de Desempeño y Calidad del Producto

! Prueba de Calidad del Producto - tiene por finalidad evaluar atributos tales
como identidad, contenido, calidad, pureza, uniformidad del contenido, pH,
volumen mínimo de llenado y límites microbiológicos.
! Prueba de Desempeño del Producto - Designada para evaluar el
desempeño del producto y, en muchos casos, se relaciona con la
liberación del fármaco a partir de la forma farmacéutica. En caso de
aerosoles, se relaciona con la distribución del tamaño de partículas
aerodinámicas.
! Las pruebas de calidad evalúan la integridad de la forma farmacéutica,
mientras que las pruebas de desempeño evalúan la liberación del
medicamento y otros atributos que se relacionan con el desempeño in vivo
del medicamento.
! En su conjunto, las pruebas de calidad y desempeño aseguran la
identidad, el contenido, la calidad y la pureza de la forma de dosificación
farmacéutica.
 <1> Pruebas Universales de Calidad del Producto


# Descripción
# Identificación
# Ensayo
# Impurezas
# Materiales extraños y partículas
# Esterilidad
# Endotoxinas bacterianas
# Lixiviantes y extraíbles
# Integridad del cierre del envase
# Etiquetado
 <1> Pruebas de Calidad Específicas del Producto


# Propiedades fisicoquímicas
# Uniformidad de unidades de dosificación
# Vehículos y sustancias agregadas
# Conservante antimicrobiano
# Contenido de agua
# Reactividad biológica
# Contenido de aluminio
# Integridad y claridad de la solución
 <1> Pruebas de Calidad Específicas para las Formas Farmacéuticas




# Soluciones
# Polvos estériles para soluciones
• Macropartículas
# Suspensión
# Polvos estériles para suspensión
# Emulsiones
# Liposomas
# Implantes
• Geles in situ
• Macropartículas
# Stents que liberan fármacos
 Nueva ubicación de los contenidos


# Del <1> Inyecciones al nuevo Capítulo General <7> Etiquetado

• Etiquetas y etiquetado
• Cloruro de potasio concentrado para inyección
• Agentes de bloqueo y parálisis neuromuscular
# Del <1> Inyecciones al <659> Requisitos de envasado y almacenamiento

• Contenedores para inyecciones

• Contenedores para sólidos estériles
• Envasado y almacenamiento
# La sección Contenido del Contenedor se reubicará en un nuevo Capítulo General
<697> Contenido del contenedor para inyecciones
# Todos los Capítulos, <1>, <7>, <659> y <697>, evolucionarán y se oficializarán
simultáneamente
# PF 39(5)[septiembre-octubre de 2013; fecha límite para presentar comentarios: 30
de noviembre de 2013]
# El taller se llevó a cabo el 22 de noviembre de 2013 (Desmond Hunt, dgh@usp.org)
 Preparaciones oftálmicas

Oficial: <771> Ungüentos oftálmicos

# Trata acerca de algunos parámetros y características exclusivos para
ungüentos oftálmicos
• Sustancias agregadas
• Contenedores
• Partículas de metal
• Filtración
En proceso de desarrollo: El Comité de Expertos sobre Formas Farmacéuticas
de los Capítulos Generales está tomando medidas para tratar las muchas
otras formas farmacéuticas que se pueden aplicar a los ojos.
# Artículo de Estímulos “Preparaciones oftálmicas” en PF 39(5)
[septiembre-octubre de 2013]
# Revisiones en PF 39(5)[septiembre-octubre de 2013]
# Taller sobre Preparaciones oftálmicas que se llevó a cabo el 21 y 22 de
octubre de 2013
Fecha límite para presentar comentarios: 30 de noviembre de 2013
 Preparaciones oftálmicas

Puntos clave de la revisión propuesta

PF 39(5)[septiembre-octubre de 2013; fecha límite para realizar
comentarios: 30 de noviembre de 2013]
# El capítulo <771>Ungüentos oftálmicos puede ser revisado y
renombrado como <771> Preparaciones oftálmicas – Pruebas de
calidad
# El capítulo <751> Partículas metálicas en ungüentos oftálmicos puede
ser eliminado debido a que el capítulo <771> revisado incluye el
contenido del <751>
# El capítulo <1771> Preparaciones oftálmicas – Pruebas de desempeño
puede ser agregado como un nuevo capítulo de información general
# Para reflejar los cambios realizados en los capítulos <771> y <751> es
posible que se revisen cerca de 30 monografías sobre ungüentos
oftálmicos incluyendo la monografía sobre Ungüentos oftálmicos con
sulfato de atropina
 Capítulo <771> Preparaciones oftálmicas – Pruebas de calidad propuesto

Introducción
# Las preparaciones oftálmicas son productos estériles
destinados para ser aplicados en cualquier estructura ocular,
incluyendo todo espacio adyacente a una estructura ocular y
sus espacios circundantes inmediatos.
# 3 Vías de administración generales:
• Tópica
• Inyecciones intraoculares
• Inyecciones extraoculares
#Las formas farmacéuticas incluyen, entre otras:
 Capítulo <771> Preparaciones oftálmicas – Pruebas de calidad propuesto

Calidad del medicamento

#Pruebas universales
!
!
!
!
!
!
!
!
#Pruebas específicas
 Preparaciones oftálmicas

❝ <1771> Preparaciones oftálmicas – Pruebas de

desempeño
# Información sobre pruebas de desempeño para evaluar la
liberación del fármaco a partir de preparaciones oftálmicas
terminadas.
❝ Artículo de Estímulos “Preparaciones oftálmicas”
# Fundamento de los cambios
# Información adicional de apoyo a las revisiones
# Descripciones y características relacionadas con nuevas formas
farmacéuticas oftálmicas
❝ Taller sobre productos oftálmicos
# 21 y 22 de octubre de 2013 (Margareth Marques, mrm@usp.org)
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Modernización de las pruebas de identificación

❝ <191> Pruebas de identificación – Información general

# Se usan frecuentemente para la identificación de los artículos
oficiales
– Monografías USP
– Monografías NF
– Monografías de DSC
# Análisis por vía húmeda o a la llama
# A menudo utiliza sustancias peligrosas
# Varias reacciones para el mismo ion
# Algunas pruebas necesitan ajustes de cantidades y
concentraciones
 Modernización de las pruebas de identificación

❝ Modernización del Panel de Expertos sobre Pruebas de

Identificación
# Misión
– Desempeñar un análisis completo y holístico de las
pruebas de identificación actuales de iones y grupos
funcionales del capítulo <191> Pruebas de identificación–
Información general
– Revisar las secciones que requieren revisión
– Formular recomendaciones de un procedimiento
adecuado para la modernización del capítulo
 Modernización de las pruebas de identificación

# Los enfoques alternativos incluyen, entre otros:

– Desempeñar revisiones individuales de las pruebas de
identificación
– Armonización con otras farmacopeas
– Evaluación de enfoques instrumentales tales como:
• Absorción atómica
• Métodos espectrofotométricos
• Cromatografía de iones
• Plasma acoplado por inducción
 Modernización de las pruebas de identificación

• Sustituir procedimientos que utilizan reactivos potencialmente peligrosos

• Excluir el análisis a la llama de los métodos de identificación de cationes
• Clarificar las técnicas actuales
• Armonizar los métodos de análisis de iones por vía húmeda
• Evaluar los métodos de análisis por vía humeda
• Evaluar pruebas de identificación alternativas
• Evaluar la necesidad de pruebas de identificación del contra-ion en
formas farmacéuticas
• Establecer una manera de identificar las diferentes pruebas para la
misma molécula / ion / grupo funcional
• Estandarización del texto, estilo de actualización
• Enfoques Instrumentales
• Realizar estudios de laboratorio para asegurar que los métodos
propuestos funcionarán correctamente
• Elaborar un plan de implementación; incidir sobre las monografías
dependientes
 Modernización de las pruebas de identificación
❝ Avance:
# Etapa 1: Artículo de estímulos
# Etapa 2: Clarificar el texto actual brindando más
información sin agregar requisitos (cambios de estilo
solamente)
# Etapa 3: Armonizar los procedimientos en la máxima
medida de lo posible con los de las principales
farmacopeas (por ejemplo, Farmacopea Europea)
Planes a futuro:
# Etapa 4: Incorporación de enfoques instrumentales
alternativos
# Etapa 5: Eliminación de las pruebas por vía húmeda
 Modernización de las pruebas de identificación

❝ Artículo de estímulos:
# Actualmente orientado a PF 40(3) [mayo-junio de 2014]
# Revisar, clarificar y armonizar (en la máxima medida de lo
posible)
# Abordar cuestiones en materia de seguridad y medioambiente
# Mantener el carácter cualitativo
# Analizar procedimientos instrumentales (sólo especificidad)
# Brindar una estrategia de implementación
# Reconocer los resultados y referencias de la encuesta
 Modernización de los capítulos sobre espectroscopía

<851> Espectrofotometría y dispersión de luz

– <851> Nefelometría
– <852> Absorción atómica
– <853> Espectroscopía de fluorescencia
– <854> Espectroscopía de infrarrojo mediano.
– <857> Espectroscopía UV- visible
– <1852> Absorción atómica – Teoría y Práctica
– <1852> Espectroscopía de fluorescencia – Teoría y Práctica
– <1854> Espectroscopía de infrarrojo mediano. – Teoría y
práctica
– <1857> Espectroscopía UV- visible – Teoría y Práctica
!
Republicación prevista para principios de 2014, junto con un
artículo de estímulos acerca de la alineación de conceptos
y contenidos en todos los capítulos generales sobre
espectroscopia.
 Temario

➢ Cómo encontrar información

– Texto oficial, Iconos de notificación y Revisiones aceleradas
– Estado de las propuestas de revisión y Cuestiones clave
– Nuevas monografías sobre cuestiones prioritarias
➢ Actualizaciones y Observaciones
– Modernización de monografías
– Enfoques de monografías flexibles
– Pruebas de Desempeño y Calidad de los Medicamentos
• <1> Fármacos inyectables e implantados (parenterales)
• Preparaciones oftálmicas
– Modernización de las pruebas de identidad
– Modernización de pruebas de impurezas
• Impurezas Orgánicas
• Impurezas Elementales
 Impurezas en fármacos y medicamentos

➢ Impurezas inorgánicas
– Pruebas específicas
• <221> Cloruros y sulfatos
– Pruebas no específicas
• <281> Residuo de ignición
– Impurezas elementales
• <232> Impurezas elementales – Límites
• <233> Impurezas elementales – Procedimientos
➢ Impurezas orgánicas
• Procedimientos cromatográficos en monografías individuales
• <466> Impurezas comunes
• <1086> Impurezas en fármacos y medicamentos
➢ Solventes residuales
• <467> Solventes residuales
• Advertencias Generales 5.60.20 Solventes residuales en USP y
artículos de NF
 Impurezas en fármacos y medicamentos

Iniciativa para revisar el capítulo <1086> Impurezas en

fármacos y medicamentos
#El capítulo <1086> hace referencia a
– <466> Impurezas comunes
– Advertencias Generales (GN) 5.60. Impurezas y sustancias
extrañas
#Desafíos
– Procedimiento anticuado
– Falta de claridad
#Bases para las revisiones:
– ICH Q3A (R2) – Impurezas en fármacos nuevos
– ICH Q3B (R2) – Impurezas en medicamentos nuevos
– Guía para la industria: ANDA – Impurezas en medicamentos
 Impurezas en fármacos y medicamentos

❝ Panel de Expertos de USP sobre Impurezas en

Medicamentos
# Misión
– Revisar el Capítulo General <1086> de USP a fin de alinearlo
con los criterios regulatorios vigentes en cuanto a las pruebas de
medicamentos de venta libre y genéricos
– Evaluar las ventajas y desventajas de cambiar el texto
correspondiente por un nuevo capítulo general obligatorio
!
# Avance:
– Nuevo capítulo <476> (obligatorio) en reemplazo del actual
capítulo <466>
– Revisión del capítulo <1086> (informativo)
– Recomendaciones para las Advertencias Generales 5.60.
!
# Desafíos: Manejo de productos complejos y antiguos
 Impurezas en fármacos y medicamentos

❝ Artículo publicado en el sitio web de USP (febrero de 2013)

# La página de modernización de monografías contiene un enlace
# Se utilizan Anuncios Farmacopeicos y Notificaciones por correo
electrónico para difundir información
# La página sobre Cuestiones clave en Monografías de impurezas
orgánicas sobre fármacos contendrá enlaces a futuros artículos,
avisos y demás información relevante
 Impurezas en fármacos y medicamentos

❝ Encuesta a la industria (marzo de 2013)

# Identificar las necesidades y los desafíos en materia de normas
documentales actuales sobre impurezas en medicamentos, nivel de
satisfacción, oportunidades de mejora, comentarios sobre
comunicaciones publicadas en el sitio web de USP
# Dos etapas:
– Entrevistas de la encuesta y comentarios
– Evaluación de los resultados de la encuesta y de las
necesidades
# Resultados cualitativos preliminares presentados en la reunión en
persona del Panel de Expertos en mayo de 2013
# Resultados cuantitativos presentados al Panel de Expertos a través
de una teleconferencia en julio de 2013
 Impurezas en fármacos y medicamentos

❝ Panel de Expertos de USP sobre Impurezas en

Medicamentos
!
# Borradores en proceso de desarrollo (publicación prevista en
2014):
– <476> (Nuevo capítulo obligatorio que reemplazará al <466>)

– <1086> (Revisión del capítulo informativo existente)

– Artículo de estímulos

– Recomendaciones para actualizar las Advertencias Generales

5.60.
 Impurezas elementales: el pasado y el presente

El pasado
➢ <231> Metales pesados: introducido en USP VIII (1905)
➢ Contiene tres métodos, todos basados en la
– Precipitación de metales pesados con sulfuro
– Comparación visual
➢ EP y JP tienen procedimientos similares
➢ Los esfuerzos de USP por revisar el capítulo comenzaron en 1995
!
El presente
<232> Impurezas elementales – Límites, Boletín de Revisión, 1 de febrero
de 2013
<233> Impurezas elementales – Procedimientos, Boletín de Revisión, 1 de
febrero de 2013
<2232> Contaminantes elementales en suplementos dietéticos, 1S USP 36
 Impurezas elementales: El presente

<232> Impurezas elementales – Límites

# Considera la relevancia toxicológica de los elementos
# Controla los elementos tóxicos a través de un enfoque basado en el riesgo
# Elementos limitados: As, Cd, Pb, Hg y catalizadores utilizados en síntesis
relevantes
# Describe las posibles fuentes
# Los límites se aplican durante toda la vida útil del medicamento
# Los límites no se aplican a artículos destinados a uso específico veterinario y
vacunas convencionales.
# Los límites para suplementos dietéticos se tratan en el capítulo <2232>
# Los niveles en excipientes y medicamentos deben ser conocidos e informados
pero no están limitados salvo que se especifique en un capítulo general o
monografía.
# Proporciona orientación sobre qué analizar y cuándo
# Brinda opciones para demostrar el cumplimiento
 Impurezas elementales: El presente
❝ <233> Impurezas elementales – Procedimientos
# Definiciones
# Procedimientos
– Procedimiento 1: ICP-AES
– Procedimiento 2: ICP-MS
# Validación
– Procedimientos límite: Detectabilidad, Repetibilidad, Especificidad
– Procedimientos cuantitativos: Precisión, Repetibilidad, Robustez, Especificidad
!
❝ <2232> Contaminantes elementales en suplementos dietéticos
# Se aplica a formas farmacéuticas terminadas
# Los límites de los ingredientes dietéticos se especifican en las monografías individuales
# Centrados en los cuatro principales: As, Cd, Pb y Hg
# Es importante la especiación
# Análisis según el capítulo <233> Impurezas elementales – Procedimientos
# Opciones para demostrar cumplimiento
 Impurezas elementales: Manténgase informado

! Publicaciones recientes:
➢ PF 34(5) [septiembre – octubre de 2008] como Artículo de
estímulos
➢ PF 36(1) [enero – febrero de 2010]
➢ PF 37(3) [mayo – junio de 2011]: revisiones a <232> y <233>
!
➢ 2S USP 35: <232> y <233> (fecha oficial objetivo: 1° de diciembre
de 2012)
➢ Boletín de Revisión: Pospuesto para <232> y <233> (publicado: 15
y 21 de noviembre de 2012)
➢ Boletín de Revisión: <232> y <233> (publicado: 28 de enero de
2013; fecha oficial: 1° de febrero de 2013)
Los capítulos <232> y <233> se oficializan a partir del 1° de febrero
de 2013.
 Impurezas elementales: Manténgase informado

Implementación propuesta:
PF 39(1) [enero-febrero de 2013] contenía una propuesta de revisión
de las Advertencias Generales en virtud de la cual los capítulos
<232> y <233> se aplicarán a todos los artículos del compendio
(excepto se indique lo contrario) a partir del 1 de mayo de 2014 vía
USP 37.
Según la página de Estado / comentarios de las propuestas del sitio
web de USP, la lista de postergaciones de USP 37 ̶ NF 32 se
publicó el 26 de julio de 2013 (http://www.usp.org/sites/default/files/
usp_pdf/EN/support/
2012-09-12_letter_on_expiration_date_on_rs.pdf) :

Título de la Jefe de Sección Coordinador científico

monografía
ADVERTENCIAS 5. COMPONENTES DE LA Mario Sindaco
GENERALES A USP- MONOGRAFÍA/5.60.30:
NFPF 39(1) Pg. EN Impurezas elementales
LÍNEA
Impurezas elementales: Manténgase informado
Impurezas elementales: Manténgase informado
Impurezas elementales: Manténgase informado
 Impurezas elementales: Manténgase informado
➢ Panel de Expertos de USP sobre Impurezas Elementales
• Revisiones recomendadas a los capítulos <232> y <233> para alinearlos
parcialmente con ICH Q3D así como otros cambios editoriales menores realizados
el 23 de septiembre de 2013
➢ Capítulos Generales – Comité de Expertos en Análisis Químicos
• Se reunió y aprobó las recomendaciones del Panel de Expertos el 16 y 17 octubre
de 2013
Aspectos importantes de los plazos de revisión – De la página web de Cuestiones clave
Enero de 2014
Publicación preliminar de los capítulos <232> y <233> revisados en la página web de
Cuestiones clave y publicación anticipada de anuncios sobre la fecha de
implementación de los capítulos <232> y <233> según lo especificado en
Advertencias Generales sección 5.60.30
Marzo de 2014
<232> y <233> en PF 40(2)[marzo - abril de 2014; fecha límite para presentar
comentarios: 31 de mayo de 2014]
….
Febrero de 2015
Se publican los capítulos <232> y <233> revisados y aprobados en 1S USP 38 y se
oficializan el 1° de agosto de 2015
 Impurezas elementales: Manténgase informado

❝ Preguntas frecuentes sobre la implementación de los

Capítulos Generales de USP <232> y <233>:
# http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/
2013-06-07_232_and_233_implem_faqs_v2-final.pdf
Preguntas


Programas y Recursos de USP
 Verificación de USP: Garantía de calidad

! Programas voluntarios para

– Ingredientes de suplementos dietéticos
– Suplementos dietéticos terminados
– Ingredientes farmacéuticos – principios activos y excipientes
! Auditoría, revisión de documentación, análisis de ingredientes
! Marca "USP Verified" —simboliza que el artículo cumple con los
requisitos de USP
 La verificación de USP consta de los siguientes pasos:

! Auditar la planta de fabricación

! Revisar la documentación sobre composición química, fabricación y controles
(CMC)
! Analizar muestras para verificar que cumplan con la monografía de USP–NF;
de no existir una monografía, con los procedimientos analíticos propios del
fabricante
! Revisar las notificaciones de cambios de calificación/

posteriores a la verificación del fabricante
! Volver a analizar los artículos periódicamente después de superar la primera
prueba de laboratorio inicial 

de verificación/calificación
! Conceder el uso de la marca “USP Verified” a los ingredientes que superan la
prueba
! Revaluar cada artículo al menos cada tres años
 Cursos de Educación y Capacitación Globales

! Cursos de capacitación sobre USP–NF y FCC dictados por

USP
! Instrucciones sobre el uso eficiente de las normas de USP
! Brindan herramientas para mantener el cumplimiento 

con las normas públicas de USP–NF y FCC
! Es la oportunidad ideal para debatir cuestiones

con personal idóneo de la USP
 Opciones convenientes de formatos

 
 
Presenciales:
USP dicta cursos presenciales en el ámbito tradicional de un aula en todas partes
del mundo. Reúnase con expertos y colegas y obtenga respuestas inmediatas a sus
preguntas. Los cursos presenciales se pueden adaptar a sus necesidades específicas
y dictarse en sus propias oficinas.

Laboratorio:
Los cursos en el laboratorio de USP brindan formación práctica en el ámbito de un
laboratorio operativo. Muchos cursos combinan lecciones presenciales con un
segmento de laboratorio para garantizar que adquiera conocimientos exhaustivos y
prácticos acerca de las normas de USP y de cómo aplicarlas eficazmente en su
trabajo.

En línea:
Los cursos en línea de USP están diseñados para brindar flexibilidad y un fácil
acceso.
Usted podrá ver presentaciones interactivas, escuchar lecciones en directo y/o
grabadas y contactarse con los expertos de USP a través de Internet, desde cualquier
lugar del mundo. Ofrecemos tres tipos de cursos en línea: En directo; A pedido;
Capacitación virtual a su propio ritmo
 Cartera de Cursos de Educación y Capacitación de USP

! <1084> Análisis de glicano en glicoproteínas

! Impurezas elementales—Una
! Validación de bioensayos <1032>, <1033> y actualización
<1034>
! Capítulos Generales <1224>, <1225> 

! Nociones elementales de pruebas microbiológicas y <1226>—Cómo se utilizan en conjunt
para procedimientos analíticos
! Pruebas microbiológicas rápidas
! Cómo usar el Pharmacopeial Forum
! Normas para ingredientes alimenticios y
(PF) en línea
suplementos dietéticos
! Impurezas en fármacos y 

! Análisis de impurezas elementales
medicamentos—El enfoque de
! Prueba de verificación de desempeño de USP
disolución (PVT)
! Transferencia de métodos
! Disolución: Teoría y mejores prácticas
! Agua calidad farmacéutica
Educación farmacopeica Presenciales A pedido
 Cursos in situ

! Se dictan en el lugar designado por la compañía

! Oportunidad para poner en práctica el contenido 

del curso en el contexto de su organización
al Equipo de Administración 

! Contacte
de Cuentas o envíe un correo electrónico 

a PharmEd@usp.org
 Talleres de USP

! Lostalleres de USP fomentan el debate de una amplia variedad de hallazgos

científicos y tendencias regulatorias actuales. Los participantes deliberan acerca
de temas candentes de interés para el público e intercambian consejos
prácticos.
! Próximos Talleres
!
– Medicamentos con nanomateriales: experiencia actual y gestión de posibles riesgos –
14 y 15 de enero de 2014
– Pruebas de disolución de cápsulas – 24 y 25 de marzo de 2014
– Sexto taller sobre bioensayos – 2 y 3 de junio de 2014
– Métodos microbiológicos alternativos – 8 y 9 de septiembre de 2014
– Taller sobre medicamentos a base de péptidos sintéticos y terapéuticos – 1° de octubre
de 2014
– Contaminantes en alimentos-Enfoques farmacopeicos para proteger la salud pública – 5
y 6 de noviembre de 2014


Talleres de USP
 Foros de Partes Interesadas de USP

! Posibilitan el intercambio de información y perspectivas entre USP y los usuarios de las normas de
USP, con el objetivo último de perfeccionarlas

! Los temas incluyen propuestas específicas de USP y otras actividades farmacopeicas

– Los grupos de interés también pueden proponer temas a incluir en la agenda por correo
electrónico

! Opción por Internet para asistencia remota

! Para más información y para registrarse, visite: Foros de Partes Interesadas de USP
Foro de Partes Interesadas Partes Interesadas Frecuencia
de USP
Medicamentos con/sin Medicamentos con y sin prescripción, Anual
prescripción proveedores de servicios afines 19 de junio de 2014

Medicamentos veterinarios Medicamentos veterinarios, proveedores de Anual

servicios afines 20 y 21 de noviembre de 2013

SE POSPUSO

Suplementos dietéticos Suplementos dietéticos, medicinas

tradicionales, proveedores de servicios afines
16 de mayo de 2014
Excipientes Excipientes, proveedores de servicios afines
Anual
18 de junio de 2014
 Simposio de Ciencia y Estándares


! Abierto al público, el simposio actúa como un foro interactivo a través

del cual las partes interesadas que representan a la industria, el
gobierno y el ámbito académico pueden obtener información de
referencia de la industria, contactarse con líderes del pensamiento, y
contribuir en el proceso de establecimiento de normas de USP desde
sus primeras etapas, a través del debate con empleados, miembros y
voluntarios de USP.
!
– San Antonio, Texas, EE.UU. 

23 al 25 de septiembre de 2014
!
! Simposios de USP


Recursos del sitio web de USP
Recursos gratuitos
 Herramientas farmacopeicas

Las herramientas farmacopeicas son documentos, planillas, bases de datos, fotografías

y otros elementos cuya finalidad es ayudar al usuario a aplicar las normas de USP.
Estas herramientas no son oficiales y no afectan la interpretación de USP, NF, FCC, o
de otros compendios elaborados por USP. Estas herramientas no tienen por finalidad
ser utilizadas para determinar si un artículo cumple o no con los requisitos
farmacopeicos, no son suficientes para tal propósito y no deben utilizarse de ese modo.
Estas herramientas se utilizan a criterio y riesgo del usuario.
!
Las siguientes son las Herramientas Farmacopeicas actualmente disponibles:
!
•Herramienta para el cálculo de la PVT de Montajes de Disolución
•Kit de herramientas de disolución
•Calculador de uniformidad de unidades de dosificación (Capítulo General <905>)
•Equivalencia de columnas
•Simulador de bioensayos de logística de cuatro parámetros (4PL) de USP

Herramientas farmacopeicas
 Recursos interactivos de USP

!
! Catálogode Estándares de
Referencia USP
– www.uspcatalog.com
Espíritu de voluntariado
 Su participación en USP

! USP–NF
– Presentación de monografías, propuestas de revisión
– Comentarios a través del PF
– Mejor entendimiento y uso a través de Educación farmacopeica
– Consejo de Expertos
– Oportunidad de incidir sobre las normas públicas
! Estándares de Referencia
– Donación de materiales
– Participación en pruebas de colaboración
!
Súmese al equipo de expertos voluntarios de USP
 Convocatoria a candidatos: Consejo de Expertos 2015-2020

! Conocimientos globales, normas de confianza, mejoramiento de la salud

– Utilice sus conocimientos específicos
– Progrese profesionalmente
– Mejora la calidad de los alimentos y medicamentos
– Mejore la salud pública
!
! Se buscan expertos en ciencias farmacéuticas, biológicas y de los
alimentos, farmacia, medicina y disciplinas afines para trabajar como
voluntarios en el Consejo de Expertos y el Comité de Expertos de USP
durante el período 2015-2020
!
! Escriba a USPVolunteers@usp.org para recibir anuncios por correo
electrónico relacionados con el asunto, incluyendo la composición del
comité de expertos del próximo período y el lanzamiento oficial
(septiembre de 2013) de la Convocatoria de Candidatos
Preguntas
Gracias