SEMANA 07

SEMANA DE LA MEDICINA

SEMANA 08

CITOKINAS. INTERFERON

“Regulación de la respuesta inmune frente a la infección por Helicobacter

pylori “

Resumen
Frente a una infección por Helicobacter pylori (H. pylori), el huésped desarrolla
una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El sistema inmune
innato, juega un rol central procesando y presentando antígenos de H. pylori. La
presencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12) podrían modular una respuesta
linfocítica (Th) tipo 1 estableciendo una gastritis crónica, o una respuesta Th2 con
producción de anticuerpos y la erradicación de la bacteria. IFN- (respuesta Th1)
podría mediar la inducción y la expresión de proteínas que pertenecen al complejo de
histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en células epiteliales, aumentando la adherencia
de H. pylori al epitelio gástrico e induciendo apoptosis. IL-4 (respuesta Th2) podría
aumentar la expresión del HLA-II, la producción de IgG e IgE, el crecimiento de células
T. Finalmente estudios recientes se han focalizado en la inducción de apoptosis celular
como un mecanismo de proliferación celular balanceada y como método de defensa
del huésped frente a la infección por H. pylori.

CUESTIONARIO

1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se

presenta como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se
complica. ¿Cuáles son estas complicaciones en que se deriva esta
gastritis?

La respuesta inflamatoria que se observa en la infección por H. pylori es una gastritis

activa caracterizada por la infiltración de leucocitos polimorfonucleares (PMN) en la
superficie del epitelio. En un porcentaje muy bajo esta gastritis evoluciona con los años
a una gastritis atrófica, y en forma poco frecuente a un linfoma tipo MALT o un
adenocarcinoma gástrico4. La infiltración de PMN juega un rol importante en la
patogénesis del daño del epitelio ya que estas células tienen un efecto directo en la
citotoxicidad liberando productos como agentes oxidativos y elastasa 5.
2. ¿Cuál es el patrón de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1?

La respuesta celular es mediada a través de citoquinas producidas por linfocitos T-

helper tipo 1 (Th1) como son: el interferón (IFN)-, la IL-2 y el TNF-, que, por tanto,
promueven una reacción celular de hipersensibilidad retardada;

Así, la presencia predominante de IL-12 favorecerá una respuesta Th1

3. ¿Qué es un linfocito Th0, y qué factores hacen que se diferencie?

Un linfocito T (CD4+), no diferenciado (Th0), se puede diferenciar en dos vías: Th1 y

Th2, por la secreción diferencial de citoquinas predominantemente IL-10 e IL-12. El
compromiso de un linfocito Th0 hacia alguna de las vías de respuesta, puede ser
influido en una forma sustancial por la presencia de citoquinas en la mucosa al
momento de la presentación antigénica. Así, la presencia predominante de IL-12
favorecerá una respuesta Th1 y la presencia de IL-10 favorecerá una respuesta Th2
(figura 2). Estudios inmunológicos en humanos, ratones y en macacus rhesius
demostraron que en la mucosa gástrica frente a una infección aguda por H. pylori se
produce un aumento de la presencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ que producen IL-2,
IFN-, TNF-y MIP-1. En cambio se observó una disminución en linfocitos productores
de IL-4 e IL-13. Estos hallazgos sugieren que la infección aguda induce mayormente
una respuesta proinflamatoria y que durante la gastritis crónica por H. pylori, linfocitos
CD4+ y CD8+ que tienen un fenotipo Th0 o Th1 infiltran la mucosa gástrica 16-18.

Regulación de la respuesta T helper frente a una infección por H. pylori. En este esquema se representan los
dos caminos que en los cuales las células T nativas (ThO) pueden diferenciarse ya sea por una vía celular
(Th1) o vía humoral (Th2). Esta diferenciación del linfocito, hacia una u otra vía puede estar mediado por la
secreción de citoquinas característica de cada respuesta. IL-10 inhibe el desarrollo de una respuesta Th1,
dejando sin contraregulación la diferenciación a una respuesta Th2. IL-12 favorece una respuesta tipo Th1 o
celular, e inhibe una respuesta Th2. Th: respuesta linfocítica de ayuda.

4. IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulación de

la respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. ¿Cuál es rol que
cumplirían estas citokinas para ejercer esta regulación?

Así, la presencia predominante de IL-12 favorecerá una respuesta Th1 y la presencia

de IL-10 favorecerá una respuesta Th2 (figura 2).
5. ¿Cuál es el rol de IFN-ᵞ, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori?

Células CD4+ y CD8+ del antro de pacientes con gastritis por H. pylori, producen altas
concentraciones de IFN-en comparación con IL-4.

Un posible mecanismo del efecto de IFN-producido por las células Th1 durante la
gastritis por H. pylori, podría ser mediado por la inducción y regulación de la expresión
de proteínas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II en células
epiteliales, lo cual puede aumentar la adherencia de H. pylori al epitelio gástrico e
inducir apoptosis

Estudios in vitro sugieren que bajo estimulación antigénica por H. pylori, IL-4 tiene una
acción sobre las células B en reposo aumentando la expresión del mecanismo de
histocompatibilidad tipo II y un aumento en la producción de IgG e IgE por la
población de células B estimulados por lipopolisacáridos. Además, IL-4 ha demostrado
un incremento en la viabilidad y estimulación del crecimiento de células T normales y
algunas líneas de células T7. Se puede plantear, que una vacuna que logre inducir una
respuesta Th2 efectiva, puede asociarse a la prevención o erradicación de la bacteria.

6. ¿Cuál es la importancia de la apoptosis y cómo es inducida durante

la infección por H. pylori?
Con el fin de mantener estable el número de células gástricas epiteliales, y mantener
una proliferación celular balanceada, existe la muerte programada de células
(apoptosis), la cual también se presenta como mecanismo de defensa sobre
infecciones bacterianas y virales.
Fas es una proteína de transmembrana, la cual cuando es expresada se une
específicamente a su ligando (FasL) produciendo una cascada de eventos que resultan
con la apoptosis celular26. Estudios realizados por Houghton et al 26 han demostrado la
asociación de Fas y el nivel de apoptosis en una infección por H. pylori. La vía podría ser
regulada tanto a nivel de este receptor como de su ligando (FasL) como por la
expresión de IL-1, IL-2, INF-y principalmente TNF-lo cual sugiere un posible rol de
Fas en la patogénesis de la úlcera4

APOPTOSIS

De igual manera la activación de células T, especialmente del tipo Th1, por esta
infección que expresan FasL, y el sistema Fas-FasL, aumentarían la apoptosis