La célula

Generalidades de la célula
Es la unidad estructura y funcional básica de todos los organismos
multicelulares. Las células de diferentes tipos utilizan mecanismos semejantes para
sintetizar proteínas, transformar energía e incorporar sustancias esenciales a la célula.
Las funciones específicas de las células se identifican con componentes estructurales de
ellas, algunas desarrollan funciones con un grado de especialización que se identifican
por la función. La actividad o función especializada de una célula es un reflejo no solo
de la presencia de una cantidad mayor del componente estructural específico que
efectúa la actividad, sino también de la forma de la célula, su organización con respecto
a otras similares y sus productos.
Citoplasma
Las células pueden dividirse en dos compartimentos principales: núcleo y
citoplasma. Estas tienen funciones distintas pero actúan en conjunto para mantener la
viabilidad de la célula. El citoplasma contiene organelas e inclusiones en su matriz
citoplasmática. Las organelas hacen las funciones metabólicas de la célula, sintetizan,
generan energía, consumen energía. Las inclusiones son materiales en el citoplasma que
pueden estar o no rodeados por una membrana. Pueden ser gránulos de secreción,
pigmentos, grasas neutras, glucogeno y productos de desecho almacenado.
La sustancia fundamental del citoplasma se denomina citosol o matriz citoplasmática,
esta constituida por moléculas de diferentes tamaños y tiene una estructura organizada.
Las membranas intracelulares adoptan formas vesiculares, tubulares y muchas otras y
esto hace que aumente mucho la superficie sobre la cual ocurren las reacciones
bioquímicas y los procesos fisiológicos.
Organelas
Las organelas se clasifican en membranosas y no membranosas. Las membranosas con
membrana plasmática que separa el medio interno de la organela del
citoplasma y las no membranosas carecen de membrana plasmática.
Organelas membranosas
-Membrana plasmática: bicapa lipidica que forma el límite de la célula y el de muchas
organelas.
-Retículo endoplasmatico rugoso (rER): una región del retículo plasmático asociada con
ribosomas, se produce la sistensis proteica y la modificación de las proteínas
neosintetizadas
-Retículo endoplasmatico liso: una región del retículo endoplasmatico que interviene en
la síntesis de lípidos y esteroides.
-Aparato de golgi: compuesta de cisternas aplanadas, se ocupa de modificar, clasificar y
empaquetar proteínas y lípidos para su transporte intracelular y extracelular.
-Endosomas: participan en la endocitosis, clasifica las proteínas que le son enviadas
mediante las vesículas endociticas y las redirige a diferentes compartimentos que serán
su destino final.
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-Lisosomas: contienen las enzimas digestivas.
-Vesículas de trasporte: incluyen las vesículas pinosciticas, endociticas y las con
cubierta y estas intervienen en la endocitosis y la exocitosis.
-Mitocondrias: provén la mayor parte de energía de la célula al producir
adenosintrifosfato (ATP).
-Perixosomas: Participan en la producción y degradación de H2O2 y en la degradación
de ácidos grasos.
Organelas no membranosas
-Microtubulos: Forman el citoesqueleto, tienen una estabilidad dinámica porque se
alargan por adición de tubulina y se acortan por la extracción de tubulina.
-Filamentos: también forman parte del citoesqueleto, estos se clasifican en
microfilamentos o filamentos de actina y son cadenas de flexibles de actina globular y
los filamentos intermedios que son muy resistentes.
-Centríolos: estructuras cilíndricas que se ubican en el centrosoma.
-Ribosomas: estructuras compuestas de RNA ribosómico, son indispensables para la
síntesis proteica.
Organelas Membranosas
Membrana plasmática
Participa en procesos bioquímicos y fisiológicos para el funcionamiento y la
supervivencia de la célula. Esta compuesta por lípidos anfipaticos y dos tipos de
proteínas, fosfolipidos, colesterol y proteínas. Los lípidos forman la membrana de
carácter anfipatico ya que la capa interna la hacen hidrófoba es decir sin afinidad al
agua y la capa externa hidrófila con afinidad al agua. Las proteínas constituyen cerca de
la mitad de la membrana. Hay dos tipos de proteínas que encontramos en la membrana.
-Proteínas Integrales: son las que se encuentran dentro de la bicapa lipidica o la
atraviesan por completo, estas proteínas se desplazan dentro de la membrana flotando.
-Proteínas Periféricas: no están dentro de la bicapa sino que se asocian con fuertes
interacciones iónicas con proteínas integrales en la superficie extracelular e intracelular.
En la superficie extracelular se pueden unir carbohidratos a las proteínas y se forman las
glucoproteinas o a los lípidos y se forman glucolipidos y estas moléculas asociadas
forman en la superficie de la célula la cubierta celular o glucocaliz.
Las proteínas integrales desempeñan funciones importantes en el metabolismo, la
regulación y la integración de células. Hay seis categorías de proteínas según su
función, pero una proteína puede tener al mismo tiempo varias de las funciones.
-Bombas: transportan activamente ciertos iones de Na, también precursores metabólicos
de macromoléculas como aminoácidos y monosacáridos.
-Canales: permiten el paso de iones y moléculas pequeñas por difusión pasiva en las dos
direcciones.
-Proteínas Receptoras: permite el reconocimiento y la fijación localizada de ligandos.
-Proteínas ligadoras: fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular
(integrinas).
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-Enzimas: la ATP bombea iones.
-Proteínas estructurales: forma uniones con células vecinas.
Las proteínas integrales se mueven dentro de la bicapa lipida de la membrana, pero en
algunas puede esta restringido su movimiento por:
-Algunas proteínas están asociadas con los filamentos del citoesqueleto.
-Algunas proteínas periféricas están asociadas con proteínas integrales.
Transporte de membrana y transporte vesicular.
Las sustancias que entran a la célula o salen deben de atravesar la membrana
plasmática. Algunas lo hacen por difusión simple a favor de su gradiente de
concentración, las demás necesitan de la participación de proteínas de transporte de
membrana para poder atravesar la membrana. Hay dos clases de proteínas:
-Proteínas transportadoras: transfieren moléculas hidrosolubles muy pequeñas, una de
estas proteínas es la bomba.
-Proteínas de Canal: moléculas hidrosolubles muy pequeñas, forma un canal hidrófilo y
son selectivas para lo iones, este transporte puede ser regulado canales iónicos activados
por voltaje, por ligandos y por fuerza mecánica
El principal mecanismo por el cual entran, salen y se mueven moléculas grandes se
denomina brotación vesicular.
-Endocitosis: transporte vesicular en el cual las sustancias entran a la célula.
-Exocitosis: transporte vesicular en el cual las sustancias salen de la célula.
Endocitosis
La captación de líquidos y macromoléculas durante la endocitosis depende de tres
mecanismos diferentes: Pinocitosis, Endocitosis mediada por receptores y fagocitosis.
Algunos mecanismos de endocitosis necesitan de proteínas especiales durante la
formación de vesículas, la más conocida es la clatrina, por lo tanto la endocitosis
también puede clasificarse en clatrina dependendiente y clatrina independiente.
-Pinocitosis: incorporación de liquido y pequeñas moléculas proteicas por invaginación,
todas las células del organismo realizan pinocitosis. Es clatrina independiente.
-Endocitosis mediada por receptores: receptores de carga se acumulan en ciertas
regiones de la membrana que al final se convierten en fositas cubiertas. Los receptores
reconocen y fijan moléculas específicas que entran en contacto con la membrana. Luego
las moléculas de clatrina se agrupan para formar una jaula, que ayuda a que se haga la
invaginación. La clatrina interactúa con el receptor de carga a través de otra proteína la
adaptina. Luego una mecanoenzima llamada dinamina media la liberación de la vesícula
cubierta. Clatrina dependiente.
-Fagocitosis: incorporación de partículas grandes como bacterias, detritos celulares. Se
forman vesículas grandes llamadas fagosomas. Este proceso es mediado por receptores
F que reconoce los dominios no fijadores de antigeno y al final llega a un fagolisosoma,
aquí participan anticuerpos, y con el material no biológico no se utilizan los receptores
F no los anticuerpos. Como los fagosomas son muy grandes al final se necesita la
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reorganización del citoesqueleto. Este proceso es clatrina independiente, y actina
dependiente.
Exocitosis
Gran variedad de moléculas producidas por la célula para exportación es enviada desde
el sitio de su formación hacia el aparato de Golgi. Después se deben de clasificar y
empaquetar en vesículas de transporte. Estas moléculas con frecuencia sufren
modificaciones como glucolisacion y sulfatación. Hay dos mecanismos de endocitosis.
-Mecanismo constitutivo: las sustancias se envian en forma continua hacia la membrana
plasmática en vesículas de transporte.
-Mecanismo de secreción regulada: se almacenan las proteínas temporalmente en las
vesículas de transporte, tiene que producirse un fenómeno regulador. El estimulo o
señal causa la entrada temporal de Ca en el citoplasma lo cual estimula a las vesículas
para que liberen su contenido.
Endosomas
Los endosomas están relacionados con todos los mecanismos endociticos, los
endosomas tempranos estan ubicados cerca de la membrana celular, y los endosomas
tardías se encuentran mas profundas y es común que estas se conviertan en lisosomas.
Los endosomas pueden considerarse organelas estables o estructuras temporales como
consecuencia de la endocitosis y hay dos modelos que explican el origen y la formación
de estas:
-El modelo de comportamiento estable: los endosomas tempranos y tardías son
organelas estables que estan en comunicación por transporte vesicular con el medio
externo y el aparato de Golgi.
-El modelo madurativo: las endosomas se forman a partir de vesículas endociticas.
Los endosomas destinados a convertirse lisosomas reciben enzimas lisosomicas
neosintetizadas que se orientan a través del receptor manosa-6-fosfato. El rER permite
la entrega de las enzimas lisosomicas.
Los endosomas tempranos tienen una estructura tubovesicular y los tardíos tienen una
estructura mas compleja y con frecuencia tiene membranas internas. Las vesículas que
transportan material del endosoma temprano al tardío se llaman cuerpos
multivesiculares. Dentro de los endosomas tempranos se clasifican las proteínas que se
van a reciclar y las que su destino son los endosomas tardíos. Por lo general la que se
dirigen a los endosomas tardíos al final serán degradas en los lisosomas por eso se
considera a los endosomas tardíos como prelisosomas.
La función principal de los endosomas temprano es clasificar las proteínas por medio
del pH. Este mecanismo consiste en la disociación de los ligandos de su proteína
receptora. Hay cuatro tipos de clasificar:
-El receptor se recicla y el ligando se degrada: el receptor se manda a la membrana a
través de vesículas y los ligandos son llevados a los endosomas tardíos y de ahí a los
lisosomas, se utiliza en lipoproteínas.
-El receptor y el ligando se reciclan: se utiliza en moléculas de histocompatibilidad.
-Tanto el receptor como el ligando se degradan: en los endosomas tempranos se
clasifican y ambos son llevados en vesículas diferentes a los endosomas tardíos y de ahí
a los lisosomas, se utiliza en el factor de crecimiento epidérmico.
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-El receptor y el ligando son transportados a través de la célula (transitocis): se utilaza
en la secreción de inmunoglobulina.
Lisosomas
Organelas digestivas ricas en enzimas hidroliticas como proteasas y lipasas, participa en
la degradación de macromoléculas derivadas de la endocitosis y en la autofagia que es
la eliminación de componentes citoplasmáticos. Los lisosomas posen una membrana
que es resistente a sus procesos hidroliticos que esta formada por proteínas,
glucoproteinas y proteínas integrales, que son más del 50% del total de las proteínas de
la membrana lisosomica.
Las proteínas destinadas a los lisosomas primero pasan por el rER luego por el aparato
de Golgi finalmente alcanzan su destino mediante uno de dos mecanismo:
-El mecanismo de secreción constitutiva: la limp abandona el aparato de Golgi y se
mandan fuera de la célula, después se incorporan mediante endocitosis, llegan a los
ensosomas temprano y tardíos y después a los lisosomas.
-El mecanismo de secreción de vesículas cubiertas derivadas del aparato de Golgi: las
limp abandonan el aparto de Golgi a través de vesículas cubiertas llegan a los
endosomas tempranos y tardíos y de ahí a los lisosomas, están necesitan de el
mecanismo de manosa-6-fosfato.
Tres mecanismos diferentes entregan material para la digestión intracelular en los
lisosomas.
-Las partículas extracelulares grandes: se introducen por la fagocitosis en fagosomas,
después estos se fusionan con los lisosomas y forman un fagolisosoma.
-Las partículas extracelulares pequeñas: se introducen por pinocitosis y endocitosis
mediada por receptores, atraviesan por los endosomas y depuse llegan a los lisosomas.
-Las partículas intracelulares: organelas, proteínas citoplasmáticas, son aisladas del
citoplasma por membranas del retículo endoplasmatico y llevadas a los lisosomas, esto
se llama autofagia.
La autofagia se divide en tres mecanismos:
-La macroautofagia: una parte del citoplasma o una organela se rodea por el sER y
forma la autofagosoma, y cuando se fusiona con un lisosoma se le llama
autofagolisosoma.
-La microautofagia: las proteínas se introducen a los lisosomas mediante invaginación
-Transporte directo mediado por chaperonas: las proteínas son orientadas por proteínas
chaperonas hacia el lisosoma.
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Retículo endoplasmatico rugoso
La síntesis de proteínas se lleva acabo el retículo endoplasmatico rugoso y los
ribosomas. Los ribosomas se encuentran adheridos a la membrana de rER, cuando los
ribosomas se unen es espiral se les llamas polirribosomas. El rER esta bien desarrollado
en las células secretoras y en las células con gran cantidad de membrana plasmática. La
síntesis proteica comprende los procesos de trascripción y traducción.
Los polirriboisomas de rER sintetizan proteínas para la exportación desde la célula y
proteínas integrales de la membrana plasmática. Los ribosomas del rER sintetizan
proteínas que se convertirán en componentes permanentes del lisosoma, aparato de
golgi, el rER o la envoltura nuclear.
Las proteínas de secreción y las proteínas integrales tienen adheridos peptidos de señal.
Cuando el ribosoma se una a la membrana de rER, el péptido de señal, indica al péptido
recién formado que atraviese la membrana del rER. Para las proteínas de secreción el
polipéptido continua introduciéndose en la luz para ser sintetizado, para las proteínas
integrales, le indican al polipéptido que atraviese la membrana varias veces para crear
los dominios que tendrá en su ubicación definitiva en la membrana.
Las proteínas sintetizadas pasan al aparato de golgi por medio de vesículas cubiertas por
coatomeros I y II. El transporte anterogrado es desde el rER hacia la cis-Golgi aquí se
utiliza el cop II, y en el retrogado que es del cis-Golgi hacia el rER se utiliza la cop I.
El transporte retrogrado sucede cuando se envian proteínas por error al cis-Golgi.
Los ribosomas libres sintetizan proteínas que permaneceran en la célula como
elementos citoplasmaticos estructurales o funcional.
Retículo endoplasmatico liso
Compuesto por tubulos anastomosados y no se asocia con ribosomas, puede estar
separado del rER o ser una extensión de este. Participa en:
-El metabolismo de los lípidos y esteroides.
-Interviene en la desintoxicación y en la conjugación de sustancias.
-Metabolismo de glucogeno
-Formación y reciclaje de membranas.
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Aparato de Golgi
Esta bien desarrollado en las células secretoras. Se divide en cis-Golgi que es el
más cercano al rER y en trans-Golgi que es el más alejado al rER, y las cisternas
ubicadas entre estas se llaman golgi intermedio.
El aparato de Golgi actúa en la modificación postraduccional, la clasificación y el
empaquetamiento de las proteínas. Las vesículas con las proteínas y lípidos brincan de
cisterna a cisterna donde sufren modificaciones, las que van hacia los endosomas tardíos
y lisosomas adquieren m-6-p.
Cuatro mecanismos principales de secreción proteica desde el aparato de golgi
dispersan las proteínas hacia los diversos destinos.
-Membrana plasmática basolateral. (Vesículas de cubierta)
-Membrana plasmática apical. (Vesículas de cubierta)
-Endosomas o lisosomas. (Marcador m-6-p)
-Citoplasma apical. (Se liberan por exocitosis)
Mitocondrias
Las mitocondrias generan ATP y por eso son más abundantes en las células que utilizan
grandes cantidades de energía. Las mitocondrias se ubican en los sitios de la célula que
necesiten más energía.
Se cree que la mitocondrias evoluciono desde una bacteria ya que posee su propio
genoma y aumenta su cantidad por división y sintetiza proteínas.
Las mitocondrias estan en todas la células con excepción de los glóbulos rojos y lo
queratinocitos.
La mitocondrias tiene dos membranas que la rodean, una que esta en contacto con el
citoplasma que es la externa, y otra que rodea el espacio llamando matriz, y el espacio
que hay entre estas dos membranas se llama espacio intermembranoso. Los
componentes de la mitocondrias tienen características específicas:
-Membrana mitocondrial externa: contiene canales aniónicos dependientes de voltaje
también llamados porinas mitocondriales y son permeables a moléculas sin carga, así
moléculas pequeñas pueden introducirse al espacio intermembranoso pero no pueden
atravesar la capa interna. También contiene receptores para proteínas y polipéptidos.
-Membrana mitocondrial interna: es más delgada, las crestas aumentan su superficie,
tiene una gran cantidad de cardiolipina que la hace impermeable a iones. La membrana
que forma las crestas contiene proteínas con tres funciones principales:1) producir las
reacciones de oxidación de la cadena respiratoria de transporte de electrones, 2)
sintetizar ATP, 3) regular el transporte de metabolitos hacia adentro y fuera e la matriz.
-Espacio intermembranoso: contiene enzimas que utilizan el ATP, entre ellas esta el
citocromo, que es importante para el inicio de la apoptosis.
-Matriz: contiene las enzimas solubles del ciclo de Krebs y las que participan en la
oxidación. Contiene gránulos matriarciales que almacenan Ca. También pueden
acumular iones cationes en contra de su gradiente de concentración.
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Las mitocondrias generan ATP por medio del ciclo de Krebs y la fosforilación
oxidativa.
Las mitocondrias sufren cambios morfológicos en relación con su estado funcional.
Tiene dos configuraciones bien definidas:
1) Configuración ortodoxa: crestas prominentes y gran cantidad de matriz, tienen bajo
nivel de fosforilación oxidativa.
2) Configuración condensada: gran espacio intermembranoso, matriz reducida y las
crestas no se ven con facilidad, tiene un alto nivel de fosforilación oxidativa.
La mitocondrias decide si la célula vive o muere. Esta percibe el estrés celular, y decide
si vive o muere mediante el inicio de apoptosis, muerte celular programada, donde
libera citocromo al citoplasma.
Peroxisomas
Los peroxisomas contienen enzimas oxidativas como la catalasa, estas enzimas
generan peroxido de hidrogeno H2O2 como producto de la reacción oxidativa, esta
sustancia es toxica y la cátalasa se encarga de degradarla.
En las células hepáticas estas organelas realizan procesos diversos de desintoxicación.
La oxidación de ácidos grasos es otra función importante de lo peroxisomas. Las
proteínas que su destino es el peroxisoma deben de tener una señal de orientación
proxisomica.
La cantidad de peroxisomas depende de la dieta, fármacos y estimulación hermanal.
Algunos trastornos metabólicos son causados por la incapacidad de importar proteínas
peroxisomicas por una señal de orientación defectuosa.
Organelas no membranosas
Microtubulos
Son tubulos huecos proteicos que se pueden armar y desarmar. Crecen desde el
centro organizador de microtubulos que esta cerca del núcleo. Hacen un sistema de
conexiones dentro de la célula que sirven para guiar a las vesículas. Estan compuestas
por partes iguales de a-tubuila y b-tubulina, los cuales conforman dimeros de tubulina.
Los microtubulos crecen a partir de anillos de y-tubulina dentro del centro organizador
de Microtubulos. Los dimeros de tubulina se añaden al anillo de y-tubulina. La
polimerización de los dimeros de tubulina requiere la presencia de guanosina trifosfato
(GTP) y Mg. Cada molécula de tubulina fija GTP antes de ser incorporada al
microtubulo, después de que se polimeriza el GTP se hidroliza y se convierte en GDP.
Como consecuencia de esto el microtubulo contiene un extremo (-) que no crece y uno
(+) que si crece. Las proteínas asociadas con los microtubulos son las responsables de
que los microtubulos de los cilios y los flagelos no se despolimericen. La longitud de
los microtubulos cambia conforme se añaden o extraen dimeros de tubulina en el
fenómeno denominado inestabilidad dinámica. Los microtubulos participan en el
transporte intracelular y en el movimiento de células:
-Transporte vesicular intracelular: vesículas de secreción, endosomas y lisosomas.
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-Movimiento de cilios y flagelos.
-Fijación de los cromosomas al huso mitótico y su movimiento durante la mitosis y la
meiosis.
-Alargamiento y movimiento de las células.
-Mantenimiento de la forma celular, en particular de su asimetría.
El movimiento de las organelas intracelulares es mediante proteínas motoras que se
unen a las organelas y las arrastran a lo largo de lo microtubulos, hay dos tipos de
proteínas motoras con movimiento unidireccional:
1) Dineinas: se mueven hacia el extremo (-), mueven organelas de la periferia hacia
el centro, también estan incluidas las dineinas axonemicas que se encuentran en
los cilios y flagelos y permiten el movimiento de estos.
2) Cinesinas: se mueven hacia el extremo (+), mueven organelas desde el centro
hacia la periferia.
Microfilamentos (filamentos de actina)
Las moléculas de actina se arman por polimerización en una estructura lineal
helicoidal para formar filamento. Estos son cortos delgados y flexibles. Tienen su
extremo plus o barbado de crecimiento rápido y su extremo minus o puntiagudo de
crecimiento lento. Para la polimerización de la actina se necesita ATP que luego se
hidroliza y se convierte en ADP, después de que cada molécula de actina globular se
incorpore al filamento. La formación del filamento depende de las proteínas fijadores de
actina, que pueden evitar o potenciar la formación. También pueden modificar a los
filamentos para impartirles diversas características:
-Proteínas formadoras de fascículos de actina: se forman enlaces cruzados para que se
formen los fascículos, esto provee sostén y rigidez a las microvellosidades
-Proteínas cortadoras de filamentos de actina: se utiliza la proteína gelsolina
-Proteínas formadoras de casquetes en la actina: bloquean la adición de más moléculas
de actina al filamento al unirse al extremos minus tropomodulina.
-Proteínas formadoras de enlaces cruzados en la actina: se encuentran en el
citoesqueleto, se usa varias proteínas.
-Proteínas motoras de la actina: formar filamentos gruesos para las células musculares.
(Miosina)
Los filamentos de actina participan en diversas funciones celulares:
1) Anclaje y movimiento de proteínas de membrana.
2) Formación del núcleo estructural de las microvellosidades.
3) Locomoción celular.
4) Emisión de prolongaciones celulares.
Los filamentos de actina también son indispensables para el flujo del citoplasma.
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Filamentos Intermedios
Tienen una función de sostén o estructural general. Estan formados por
subunidades proteicas, no poseen actividad enzimatica y son no polares. Las proteínas
de los filamentos intermedios se caracterizan por tener un dominio bastoniforme o en
varilla.
Los filamentos intermedios se arman a partir de un par de monómeros que se enroscan
entre si para formar dimeros superenrollados. Luego dos de estos dimeros se enroscan
entres si y forman un tetrámero escalonado. Los filamentos intermedios son un grupo
heterogéneo de elementos del citoesqueleto que se encuentran en diversos tipos
celulares.
Los filamentos intermedios estan agrupados según su composición proteica y si
distribución celular:
1) Queratinas (citoqueratinas): se encuentra en las células epiteliales, las queratinas
duras estan en los nexos cutáneos: como el pelo y las uñas. Se pueden conectar
con filamentos de queratina de células vecinas.
2) Filamentos de vimentina y símil vimentina: en células del mesodermo. Presentes
en los astrositos.
3) Neurofilamentos: formadas por tres proteínas, estan en las neuronas.
4) Laminas: estan en el nucleoplasma, formados por la lamina A y B.
Las proteínas asociadas a los filamentos intermedios son indispensables para la
integridad de uniones célula-célula, célula-matriz extracelular:
-plectinas
-desmoplaquinas
-placoglobinas
Centríolos
Los centríolos son cilindros citoplasmaticos cortos en pares formados por nueve
tripletes de microtubulos se encuentran en posición otorgonal en ángulo recto. Se
encuentran cerca del núcleo. La región de la célula que contiene los centríolos se llama
centro organizador de microtubulos (MTOC) o centrosoma. Esta región es donde se
forman la mayoría de los microtubulos. El desarrollo del centro organizador depende de
la presencia de centríolos. El MTOC contiene una matriz de más de 200 proteínas entre
las que se encuentran la y-tubulinas.
Las funciones de los centríolos:
A) Formación de cuerpos basales: se forman por la replicación de los centríolos que
da origen a procentríolos. Cada procentríolo migra al sitio adecuado de la
superficie de la célula en donde se convierte en un cuerpo basal, este actúa como
un centro organizador para el cilio, los microtubulos crecen desde el cuerpo
basal y empujan la membrana para que así se forme el cilio.
B) Formación de huso mitótico: durante la mitosis los centríolos son necesarios
para la formación del MTOC y de los microtubulos astrales, estos se forman
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alrededor de cada centríolo individual. Son decisivos para establecer el eje del
huso mitótico.
Ante la división celular junto a cada centríolo se forma en ángulo recto un nuevo
centríolo.
Inclusiones
Las inclusiones son componentes no vivos de la célula algunas de ellas como las
vesículas de secreción y los gránulos de pigmento estan rodeadas por membrana
plasmática.
- Las vesículas de secreción y los lípidos neutros: constituyen la mayor parte del
volumen citoplasmático.
- Glucogeno.
- Inclusiones lipidicas.
- Inclusiones cristalinas.
Matriz citoplasmática
Es un gel acuoso concentrado compuesto por moléculas de diferentes formas y
tamaños, tiene una red tridimensional compuesta por delgadas hebras microtrabeculares
y vinculadores cruzados que provee un sustrato estructural.
Núcleo
El núcleo es un compartimiento limitado por membrana que contiene el genoma
humano. El núcleo que no esta dividiéndose, también llamada célula en interfase tienen
los siguientes componentes:
-Cromatina: material nuclear organizado en eucromatina y heterocromatina, contiene
DNA.
-Nucleolo: contiene RNA y proteínas.
-Envoltura nuclear: membrana que rodea al núcleo, esta formada por la externa y la
interna y el espacio entre estas es la cisterna perinuclear y esta perforada por poros
nucleares.
-Nucleoplasma: el materia que no es cromatina ni nucleolo.
Cromatina
Es un complejo de DNA y proteínas. Entre las proteínas de la cromatina hay
cinco básicas llamadas histonas y no histonas. La heterocromatina se distribuye en tres
ubicaciones:
1) La cromatina marginal: en el perímetro del núcleo.
2) Los cariosomas: cuerpos definidos e irregulares que se encuentran en el
nucleolo.
3) La cromatina asociada con el nucleolo: en relación con el nucleolo.
La eucromatica indica cromatina activa, ya que esta extendida puede leerse la
infamación genética y es prominente en las células metabolitamente activas. La
heterocromatina es abundante en las células metabolitamente inactivas.
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Los nucleosomas se encuentran en la eucromatina y la heterocromatina, y en los
cromosomas. Un nucleosoma es una partícula compuesta por ocho moléculas de
histonas, la molécula de DNA le da dos vueltas al nucleosoma y se extiende entre cada
histona como filamentos que une a los nucleosomas continuos. A esta subestructura con
frecuencia se le describe como cuentas de un collar.
Una larga cadena de nucleosomas se enrolla y forma una fibrilla cromatinica. Seis
nucleosomas completan una vuelta de la fibrilla cromatinica.
En la células en división, la cromatina esta condensada y organizada en cuerpos bien
definidos llamados cromosomas. Los cromosomas se forman durante la mitosis por
condensación de eucromatina y la heterocromatina. Cada cromosoma se compone de
cromatides que estan unidas en un punto llamado centrómero. La naturaleza doble del
cromosoma se produce en la fase sintética previa del ciclo celular. La región
ubicada en cada extremo del cromosoma se llama telomero. Los telomeros se acortan
con cada división celular.
La células humanas con excepción del ovulo y el espermatozoide contienen 46
cromosomas organizados en 23 pares de homólogos, 22 pares poseen cromosomas
idénticos y se les llama autosomas. El numero 23 esta formado por los cromosomas
sexuales. Los 46 cromosomas de las células se les llaman cantidad diploide (2n). Los
cromosomas diploides poseen la cantidad 2n de DNA justo después de la división
celular, pero después de la fase S poseen 4n. Como consecuencia de la meiosis, los
óvulos y los espermatozoides contienen solo 23 cromosomas, la cantidad haploide, lo
mismo que la cantidad haploide de DNA. Estan se restablecen después de la
fecundación por la fusión del núcleo del espermatozoide con el núcleo del ovulo.
Los cariotipos se utilizan para detectar anomalías crónicas, los cromosomas se clasifican
por su tamaño y forma.
El corpúsculo de Barr puede utilizarse para identificar el sexo de un feto, ya que
algunos cromosomas estan reprimidos en el núcleo en interfase y existen solo en la
forma heterocromatica muy condensada. El cromosoma X de la mujer es uno de estos
ejemplos.
Nucleolo
El nucleolo es el sitio donde se sintetiza el rRNA y se produce el armado
inicial de los ribosomas, es una estructura intranuclear formada por material fibrilar y
material granular. El nucleolo consiste principalmente en bucles de DNA de
cromosomas diferentes con genes para rRNA agrupados, grandes cantidades de rRNA y
proteínas. La red formada pro los materiales granular y fibrilar se denomina
nucleolonema. El DNA con los genes para las subunidades ribosómicas se ubica en los
intersitios de esta red.
Los genes de rRNA son transcritos por la RNA polimerasa I y las subunidades
ribosómicas se arman utilizando proteínas importadas desde el citoplasma. Las
subunidades ribosómicas parcialmente ensambladas abandonan el núcleo a través de los
poros nucleares para completar su armado final en el citoplasma.
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Envoltura Nuclear
La envoltura nuclear, formadas por dos membranas con un espacio cisternal
perinuclear entre estas, separa el nucleoplasma del citoplasma. Las dos membranas de la
envoltura estan perforadas a intervalos por los poros nucleares que median el transporte
activo de proteínas, ribonucleoproteínas y RNA entre el núcleo y el citoplasma.
La membrana nuclear externa se parece mucho a la membrana del retículo
endoplasmatico y en efecto es continua con la membrana de rER. Con frecuencia hay
polirribosomas adheridos. La membrana nuclear interna esta sostenida por una rígida
malla de filamentos proteicos unida a su superficie interna llamada lamina nuclear. La
lámina nuclear tiene una función de sostén o nucleoesquelética. Los principales
componentes de la lámina son las láminas nucleares y las proteínas asociadas con la
lámina nuclear. La lámina nuclear parece servir como una armazón para la cromatina,
las proteínas asociadas con la cromatina, los poros nucleares y las membranas de la
envoltura nuclear.
Esta membrana posee un conjunto de orificios llamados poros nucleares y estan
formados por la fusión de las membranas interna y externa de la envoltura nuclear. El
poro nuclear exhibe detalles estructurales muy finos, ocho subunidades proteicas de
dominios múltiples dispuesta en una armazón central octagonal en la periferia de cada
poro forman una estructura de tipo cilíndrico conocida como un complejo de poro
nuclear (NPC). El NPC esta compuesto por alrededor de 50 proteínas; nucleoporinas.
Esta armazón central esta insertada entre dos anillos citoplasmático y nuclear. Desde el
anillo citoplasmático hace protrusión hacia el citoplasma ocho fibrillas proteicas cortas.
El complejo anular nucleoplasmático sirve de sitio de fijación para una cesta formada
por ocho delgados filamentos unidos en su extremo distal a un anillo. La armazón
central cilíndrica circunda el poro central del NPC.
El NPC media el transporte nucleocitoplasmático bidireccional. El transporte a través
del NPC depende principalmente del tamaño de las moléculas:
· Las moléculas grandes dependen para si paso de la presencia de una secuencia de
señal adherida que se denomina secuencia de localización nuclear. Las proteínas
marcadas cuyo destino es el núcleo se fijan entonces a un receptor citosólico soluble
llamado receptor de importancia nuclear. Este transporte es de forma activa.
· Los iones y las moléculas hidrosolubles pequeñas pueden atravesar los canales
acuosos de NPC por difusión simple.
Durante la división celular, la envoltura nuclear se desarma para permitir la separación
de los cromosomas y luego se vuelve a armar al formarse las células hijas. La
preconstitución de la envoltura nuclear comienza al final de la anafase. Al final de la
telofase ya se ha completado la formación de una envoltura nuclear en cada célula hija.
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Nucleoplasma
El nucleoplasma es el material encerrado por la envoltura nuclear con exclusión de
la cromatina y el nucleolo. Algunas de las estructuras que se han identificado en el
nucleoplasma son conjuntos ordenados de proteínas laminas intranucleares, los
filamentos proteicos que emanan hacia el interior del núcleo desde los complejos de
poros nucleares, al igual que la mismísima maquinaria de trascripción y procesamiento
del RNA ligada a los genes activos.
Renovación Celular
Las células somáticas en el organismo adulto pueden clasificarse de acuerdo con
su actividad mitótica. Pueden clasificarse en estáticas, estables o renovables:
· Las poblaciones celulares estáticas son células que ya no se dividen, como las
células del sistema nervioso central, o que se dividen solo rara vez como las células
musculares esqueléticas o cardiacas.
· Las poblaciones celulares estables son células que se dividen de manera episódica
y con lentitud para mantener la estructura normal de los tejidos y órganos. Las
células del periostio y del pericondrio, las células musculares lisas y las células
endoteliales de los vasos sanguíneos y los fibroblastos.
· Las poblaciones celulares renovables pueden ser de renovación lenta o rápida pero
exhiben actividad mitótica regular.
Las poblaciones de renovación lentas incluyen células musculares lisas, los fibroblastos
de la pared uterina y las células epiteliales del cristalino del ojo.
Las poblaciones de renovación rápida comprenden las células sanguíneas, las células
epiteliales y los fibroblastos dermicos de la piel y las células epiteliales y los
fibroblastos subepiteliales del revestimiento mucoso del tubo digestivo.
Ciclo Celular
La división de las células somáticas es un proceso cíclico dividido en dos fases:
mitosis e interfase. Otras tres fases, gap1 (G1), fase de síntesis (S) y gap2 (G2) subdividen
todavía más la interfase. La mitosis casi siempre incluye la cariocinesis (división del
núcleo en dos núcleos hijos) y la citocinesis (división de la célula en dos células hijas) y
dura alrededor de una hora. Suele ser seguida por G1, es un periodo en el que no se
produce síntesis de DNA, por lo general, es un periodo de crecimiento celular. Una
célula que abandona el ciclo G1 para comenzar la diferenciación terminar entra en la
fase Go llamada así por estar fuera del ciclo.
La fase S o de síntesis de DNA sigue a la fase G1 y suele durar una 7 horas, el DNA de
la célula se duplica y se forman nuevas cromatides que se tornaran obvias en la profase
o la metafase. La fase S también es seguida por un periodo en el que no hay de DNA,
una segunda brecha o gap (fase G2). G2 puede ser tan corta como 1 hora.
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Las llamadas células precursoras de reserva pueden considerarse células en Go que
pueden ser inducidas a reingresar en el ciclo celular.
Mitosis
La división celular es un proceso decisivo que aumenta la cantidad de células,
permite la renovación de las poblaciones celulares y consigue la reparación de las
heridas. La mitosis es un proceso de división celular que produce dos células hijas con
la misma cantidad de cromosomas y contenido de DNA que la célula progenitora. El
proceso de división celular suele incluir la división tanto del núcleo como del
citoplasma. En el sentido mas escrito los términos mitosis y meiosis se utilizan para
describir la duplicación y distribución de los cromosomas. Si la cariocinesis no es
seguida por una citocinesis se forma una célula binucleada.
Las células que no estan en proceso de división se denominan células en reposos o en
interfase. Antes de entrar en la mitosis las células duplican su DNA, esta fase se llama
fase S o de Síntesis. Al comienzo de esta fase la cantidad de cromosomas es de 2n y el
contenido de DNA es 2n; al final, la cantidad de cromosomas es 4n y el contenido de
DNA es 4n.
La mitosis sigue a la fase S y se le separa en cuatro fases:
· Profase. Comienza cuando los cromosomas de condensan y se torna visibles.
Desaparece el nucleolo, reaparecen los centríolos y se desintegra la envoltura
nuclear.
· Metafase. El huso mitótico, compuesto por tres tipos de microtubulos, se organiza
alrededor del centro organizador de microtubulos (MTOC). Se forman tres tipos de
microtubulos: astrales, polares, cinetocóricos. Estos microtubulos y sus proteínas
motoras asociadas dirigen los movimientos de los cromosomas hacia el plano medio
de la célula, la placa ecuatorial o placa de metafase.
· Anafase. Las cromatides se separan y son arrastradas hacia polos opuestos de la
célula por los motores moleculares.
· Telofase. Se reconstruye la envoltura nuclear alrededor de los cromosomas en
cada polo. Los nucleolos reaparecen y el citoplasma se divide para formar dos
células hijas. Las células hijas son 2n en lo que se refiere al contenido de DNA y ala
cantidad de cromosomas.
Meiosis
La meiosis es un proceso que consiste en dos divisiones celulares secuenciales que
producen gametos con la mitad de la cantidad de cromosomas y la mitad del
contenido de DNA con respecto a las células somáticas. El cigoto y todas las células
somáticas derivadas son diploides 2n en cuanto a cantidad de cromosomas; los
gametos, que poseen solo un miembro de cada par cromosómico, se describen como
haploides 1n. Durante la gametogénesis, la reducción de la cantidad de cromosomas
hasta el estado haploide ocurre por medio de la meiosis, un proceso que comprende
dos divisiones celulares sucesivas, de las cuales la segunda no esta predecida por
una fase S.
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Durante la meiosis, los cromosomas se aparean e intercambian segmentos, con lo
que se altera su composición genética. Este intercambio genético, llamado
recombinación (crossing-over), y la distribución aleatoria de cada miembro de los
pares cromosómicos es los gametos haploides dan origen a una diversidad genética
infinita.
Los acontecimientos citoplasmaticos asociados con la meiosis son diferentes en el
varón y en la mujer. Los acontecimientos nucleares son iguales. Los fenómenos
hasta la metafase I son iguales en ambos sexos.
En los hombres, las divisiones meioticas de un espermatocito primario producen 4
esperamátides haploides, idénticas desde el punto de vista estructural, pero
singulares desde el punto de vista genético. En las mujeres las dos divisiones
meioticas de un occito primario producen un ovulo haploide y tres cuerpos polares
haploides. El ovulo recibe la mayor parte del citoplasma y se convierte en el gameto
funcional. Los cuerpos polares reciben muy escaso citoplasma y se degeneran.
Los acontecimientos nucleares de la meiosis son semejantes en varones y mujeres.
Durante la fase S que preceden a la meiosis los cromosomas se replican. El
contenido de DNA se vuelve 4n y la cantidad de cromosomas aumenta a 4n. Las
células sufren entonces una división reduccional (meiosis I) y una división
ecuacional (meiosis II). Durante la meiosis I, los cromosomas maternos y paternos
se aparean e intercambian segmentos. Luego se separan y al final de la meiosis I
cada célula hija contiene un miembro de cada par de cromosomas y la cantidad de
DNA esta reducida a 2n. En la meiosis II, las cromatides se separan unas de otras,
con lo que se establece la cantidad haploide de cromosomas y se reduce el contenido
de DNA a su valor haploide.
Las fases en el proceso de la meiosis son similares a las fases de la mitosis
PROFASE 1
La profase de la meiosis I es una fase extendida que se subdivide en cinco etapas.
· Leptonema. Los cromosomas se tornan visibles.
· Cigonema. Los cromosomas se aparean.
· Paquinema. Conforme los cromosomas se condensan, las cromatides
individuales se tornan visibles.
· Diplonema. Los cromosomas siguen condensándose y aparecen los
quiasmas.
· Diacinesis. Los cromosomas alcanzan su espesor máximo, el núcleo
desaparece y la envoltura nuclear se desintegra.
METAFASE 1
Los cromosomas apareados se alinean en la placa ecuatorial, con un miembro
hacia cada lado. En la anafase I y la telofase I los centrómeros no se dividen, y los
cromosomas apareados, sostenidos por el centrómero, permanecen juntos. Un miembro
paterno o materno de cada par de homólogos, ahora con segmentos intercambiados, se
mueve hacia cada polo. Al final de la meiosis I o división reduccional se divide el
citoplasma. Cada célula hija resultante (un esperamatocito secundario o un oocito
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secundario) es haploide en cuanto a su cantidad de cromosomas, pero todavía es
diploide en cuanto a su contenido de DNA.
MEIOSIS II
Después de la meiosis I, sin pasar por una fase S, la célula rápidamente entra en la
meiosis II o división ecuacional, los centrómeros se dividen. Las cromatides se separan
en la anafase II y se mueven hacia los polos opuestos de la célula. Durante la meiosis II
las células atraviesan la profase II, la metafase II, la anafase II y la telofase II. Las
células producidas por la meiosis son singulares desde el punto de vista genético.
Muerte Celular
El equilibrio (homeostasis) entre producción celular y muerte celular debe
mantenerse con precisión. La muerte celular puede ocurrir como consecuencia de una
agresión celular aguda o de un programa de suicidio codificado internamente. Los dos
mecanismos diferentes de muerte celular son:
· Necrosis o muerte celular accidental. Ocurre cuando las células son expuestas a un
medio ambiente físico o químico desfavorable.
· Apoptosis o muerte celular programada. Las células que ya no se necesitan son
eliminadas del organismo. La apoptosis se caracteriza por autodigestión controlada,
que mantiene la integridad de la membrana celular; axial, la célula muere con
dignidad sin derramar su contenido para no dañar a sus vecinas.
La necrosis comienza con la perdida de la capacidad de la célula para mantener la
homeostasis. Como consecuencia de la lesión celular, el daño de la membrana
plasmática conduce a la entrada de agua e iones extracelulares.
La apoptosis es un modo de muerte celular que ocurre en condiciones fisiológicas
normales. Este proceso es activado por diversas señales extrínsecas e intrínsecas.
· El DNA se fragmenta gracias a enzimas que lo cortan de forma selectiva para
generar pequeños fragmentos oligonucleosómicos.
· Se disminuye el volumen celular por la contracción del citoplasma.
· Se pierde la función de las mitocondrias, el citocromo c se libera hacia el
citoplasma para activar una cascada de enzimas proteolíticas llamadas caspasas,
responsables del desmantelamiento de la célula. Las mitocondrias bajo la influencia
de las proteínas Bcl-2, son las que toman la decisión de iniciar la apoptosis.
· La vesiculación de la membrana es el producto de las alteraciones de la membrana
celular. La membrana plasmática altera sus propiedades físicas y químicas y
conduce ala formación de brotes sin perdida de la integridad de la membrana.
La formación de los cuerpos apoptóticos es el último paso de la apoptosis, trae como
consecuencia la rotura de la célula. Estos cuerpos son eliminados con rapidez por
células fagocíticas. La eliminación de los cuerpos apoptóticos es tan eficaz que no se
produce una respuesta inflamatoria.
La apoptosis es regulada por estímulos externos e internos. El factor de necrosis tumoral
al actuar sobre receptores de la membrana celular desencadena la apoptosis. La
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apoptosis también puede ser inhibida por señales de otras células y del medio
circundante a través de los llamados factores de supervivencia como hormonas.