En tercer lugar, una gran cantidad de estudios in vitro sugieren esa reducción mediada por tiol

de algunas especies de metales - como Fe (iii), Cu (ii), Cr (vi), As (iii) y Te (iv) – conduce a la
generación de ROS a través del radical intermedio S química78,92. Además, al menos en el caso
de Cr (vi), la reducción mediada por tiol podría producir otro metal especies que son activas de
Fenton, como Cr (iii), Cr (iv) y Cr (v) 78. Sin embargo, no está claro si los radicales S están
involucrados en la producción de ROS o intoxicación por metales microbianos en vivo. Del mismo
modo, nunca se ha demostrado esa reducción de Cr (vi) produce especies de Cr activas en
Fenton en células bacterianas. Un aspecto final pero importante del estrés oxidativo durante la
intoxicación bacteriana por metales es la oxidación de las células thiols. Átomos metálicos
blandos y limítrofes (así como meta oxyanions) tienen afinidades de intercambio de electrones
que pueden resultar en la formación energéticamente favorable de covalente enlaces con S, que
pueden conducir a la formación de proteínas disulfuros y el agotamiento de las reservas de
antioxidantes, particularmente glutatión, dentro de las células microbianas64,93-96. El
agotamiento de los tioles celulares totales se ha observado después la exposición de E. coli a
dosis tóxicas de Ag (i), Cd (ii), Co (ii), Zn (ii), Cr (vi), As (iii) y Te (iv) 64. Además, las enzimas
involucradas en el tiol-disulfuro homeostasis, como las del glutatión, la glutaredoxina y los
sistemas de tiorredoxina son determinantes importantes de la tolerancia de E. coli a todos estos
metales, así en cuanto a Cu64,93,94. Los estudios in vitro sugieren que, dependiendo en la
especie de metal, varios mecanismos químicos podría conducir a la formación de disulfuro de
proteína y glutatión; sin embargo, aún no está claro cuál de estos mecanismos, si existe, subyace
a la toxicidad antimicrobiana in vivo. No obstante, la depleción de glutatión podría dejar la
proteína objetivos vulnerables a los ataques de especies de metales o ROS y, además, podría
prevenir la reparación de proteína oxidada tioles mediante enzimas de intercambio de disulfuro
de tiol celular.

Disfunción proteica y pérdida de actividad enzimática.

Trabajo en E. coli sugiere que solo uno (o como mucho algunos) amino residuo de ácido en
cualquier proteína dada es susceptible a metal-catalizado oxidación y que dichos residuos son
adyacentes a sitios de unión de metal. Los derivados de carbonilo son productos que están
formados por la oxidación catalizada por metal de varias cadenas laterales de aminoácidos (una
reacción a la cual histidina, arginina, lisina y prolina son particularmente vulnerable), y el nivel
de grupos carbonilo se utiliza como marcador del daño de la proteína oxidativa. Oxidación de
las cadenas laterales de aminoácidos en las proteínas puede causar la pérdida de catalizador
actividad y desencadenar un proceso activo de degradación de proteínas in vivo. Por lo tanto,
en principio, los metales podrían catalizar el daño específico del sitio a las proteínas celulares y,
además, parte de este daño podría ser responsable de toxicidad del metal Por ejemplo, las dosis
tóxicas de Cr (vi) causan un aumento dependiente de ROS en los niveles de carbonilo de proteína
en S. cerevisiae en minutos. El más altamente oxidado las proteínas son enzimas citosólicas
involucradas ya sea directamente en glucólisis o en reacciones catabólicas posteriores, que
podría ser un factor importante que influye en la toxicidad Cr (vi ). Las metaloenzimas
mononucleares, que son típicamente dependen de átomos metálicos como Zn (ii), Mn (ii) o Co
(ii) para su estructura o función, se unen a Fe (ii) in vitro e in vivo. Estas enzimas mononucleares
de Fe - como la péptido deformilasa de E. coli (PDF), treonina deshidrogenasa (Tdh) y citosina
desaminasa – son agudamente sensible a la química de Fenton catalizada por Fe (Figura 2a).
Tanto PDF como Tdh usan un residuo de cisteína para coordine el átomo de Fe (ii), y este residuo
puede convertirse en oxidado a sulfínico (RSO (OH)) o sulfónico (RS (= O) 2 -OH) se forma por la
reacción de Fenton. Debajo condiciones de H2O2 estrés, E. coli aumenta su consumo de Mn (ii),
que podría conducir al desplazamiento de Fe (ii) de estas metaloenzimas mononucleares.
Porque el El cofactor Mn (ii) no parece participar en Fenton química in vivo, se ha postulado que
este tipo de metalación alternativa protege estas enzimas de destrucción por H2O2 (REFS 83,84).
Una serie de estudios recientes revelaron que una familia de La deshidratasa fe-S bacteriana es
particularmente vulnerable a la inactivación específica de sitio por metales tóxicos (Figura 2a).
Este descubrimiento se deriva de las observaciones de que la suplementación con aminoácidos
de cadena ramificada, que son sintetizado en parte por enzimas Fe-S, puede rescatar
parcialmente el crecimiento de E. coli expuesto a concentraciones de Cu que de lo contrario,
induciría bacteriostasis. Un auxotrófico similar defecto de crecimiento ha sido reportado para
dosis tóxicas de H2O2 y O2• -, que destruyen los clústeres [4Fe-4S] accesibles al disolvente en
las enzimas requeridas para el aminoácido de cadena ramificada biosíntesis - a saber, dihidroxi-
ácido deshidratasa y isopropylmalate isomerase (IPMI) - que conduce al crecimiento arresto. La
toxicidad de Cu también se ha asociado con la inactivación de IPMI y, además, con la disminución
actividades de la fumarasa A y 6-fosfogluconato deshidratasa, dos enzimas que también
dependen de Fe-S grupos para catálisis. Sin embargo, lo que distingue el mecanismo
dependiente del metal de la destrucción [4Fe-4S] de la toxicidad de ROS es que es O
independiente. Las mediciones anaeróbicas usando EPR sugieren que Cu (i) el tratamiento
convierte directamente el clúster nativo [4Fe-4S]2+ de deshidratasa purificada a una forma [3Fe-
4S], que podría degradarse aún más para producir una apoenzima. Por lo tanto, Cu (i) puede
abolir la actividad in vivo de Dehidratasas que contienen Fe-S y veneno agudo de E. coli en
condiciones anóxicas. Ag (i), Hg (ii), Cd (ii) y Zn (ii) (pero no Mn (ii), Co (ii), Ni (ii) o Pb (ii)) dañan
Fe-S-que contiene deshidratasa in vitro independientemente de ROS y también inhibir estas
enzimas in vivo a concentraciones que inician bacteriostasis. Proteínas que reparan cúmulos de
Fe-S, como cisteína desulfurasa (IscS) o el grupo Fe-S andamio de proteína SufA, restaurar la
actividad de estos metales tratados enzimas in vitro, lo que sugiere que los metales poco o
ningún otro daño a las proteínas. Pérdida de actividad de enzimas que contienen Fe-S (como
fumarasa A y aconitasa B) también se ha correlacionado con la inhibición del crecimiento de E.
coli por Te (iv), pero en este caso, destrucción de los grupos [4Fe-4S] en deshidratasa ocurre solo
en condiciones aeróbicas. Esto sugiere que, en contraste con cationes de metales blandos, el
metaloide oxianión Te (iv) causa oxidación indirecta de los grupos de Fe-S, muy probablemente
a través de un intermedio que implica ROS. Además de la destrucción de los clústeres Fe-S, otro
mecanismo de inhibición enzimática específica del sitio que puede resultar en intoxicación por
metales es el mimetismo iónico (Figura 2a). Por ejemplo, el desplazamiento de Zn (ii), un Lewis
catalizador ácido, del sitio activo del ácido δ-aminolevulínico deshidratasa (ALAD) por Pb (ii)
conduce a una fuerte inhibición de la actividad enzimática y a la toxicidad antimicrobiana. Del
mismo modo, el tratamiento de S. cerevisiae con nitrato de plata resulta en la incorporación de
Ag (i) en el enlace Cu (i) sitio activo de Cu y Zn superóxido dismutasa (Cu-Zn SOD), que anula la
actividad de esta enzima in vivo. Aunque la pérdida de actividad de SOD de Cu-Zn no
correlacionar con la inhibición del crecimiento, en teoría, la sustitución de Ag (i) para Cu (i)
podría dejar la levadura más vulnerable a la toxicidad de superóxido. Finalmente, además de la
destrucción del sitio activo, sustituciones de metales en sitios de unión a metales no catalíticos
puede inhibir la actividad enzimática (Figura 2a). Por ejemplo, sustituciones de Ni (ii) para Zn (ii)
en el Zn no catalítico sitio de la enzima glucolítica fructosa-1,6-bisfosfato la aldolasa (FbaA) de
E. coli conduce a la pérdida de actividad de Fba. Inhibición dependiente de Ni (ii) de FbaA
purificado in vitro se correlaciona con las concentraciones de Ni que inician bacteriostasis de E.
coli que crece en la glucosa como único carbono source, lo que sugiere que esta reacción
también ocurre in vivo.

Función de membrana deteriorada.

 Membranas bacterianas contienen polímeros con químicos altamente electronegativos grupos
que sirven como sitios de adsorción para cationes metálicos. Debido a su capacidad de coordinar
metales, se tiene postulado que la membrana es el sitio en el que algunos metales ejercen
toxicidad bactericida (Figura 2c). Electrón microscopía de E. coli y Staphylococcus aureus sugiere
que la integridad de la membrana citoplásmica está severamente comprometido por la
exposición a dosis tóxicas de metales tales como Ag y Al. Sin embargo, estos los estudios
morfológicos están limitados por el hecho de que es difícil de decir si la interrupción de la
membrana o la desprendimiento observado de la pared celular son una causa o una
consecuencia de la muerte celular. Otra evidencia sugiere que algunos metales, particularmente
Ag, interrumpen la cadena bacteriana de transporte de electrones. Por ejemplo, NADH: quinona
oxidoreductasa (NQR) es un componente de la cadena respiratoria de algunas bacterias y genera
un potencial de Na + transmembrana impulsado por redox mediante la translocación Na+ . En
Vibrio harveyi, Ag (i) inhibe la actividad de NQR (figura 2c) y mutaciones específicas de sitio en
esta proteína confiere resistencia a varios cationes metálicos. Otro estudios, que utilizaron
vesículas de membrana preparadas a partir de Vibrio cholerae, sugiere un mecanismo
independiente de NQR de toxicidad, en la que se propone que Ag (i) se disipe el potencial
quimiosmótico de la membrana causando fuga de protones a través de la membrana110. La
peroxidación lipídica también se ha relacionado con Cu (ii) y toxicidad de Cd (ii) en bacterias111
y levadura112 (figura 2c), y se sugirió que este es un modo de acción letal para superficies
metálicas antimicrobianas hechas de Cu y sus aleaciones113. Esto se basa en observaciones de
que el metal la exposición aumenta la cantidad de ácido tiobarbitúrico reactivo sustancias
(TBARS) en extractos celulares. Consistente con esta hipótesis, introduciendo mutaciones
genéticas que aumentan el contenido de ácidos grasos insaturados de la célula membranas o
suplemento del medio de crecimiento con grasas poliinsaturadas ambos conducen a un
aumento en el nivel de TBARS después de la exposición al metal. Un elevado El nivel de TBARS
también se correlaciona con un aumento de la muerte celular después de que los
microorganismos están expuestos a las superficies de Cu, Cu (ii) o Cd (ii). Sin embargo, estas
observaciones deberían ser interpretado con precaución Un mecanismo bioquímico de la
peroxidación lipídica se ha definido para las membranas de organismos eucariotas, la mayoría
de los cuales contienen altos niveles de ácidos grasos poliinsaturados. Por el contrario, la
mayoría membranas bacterianas contienen grasas monoinsaturadas acids, que no son reactivos
en la cadena de peróxido lipídico reacciones in vitro. Además, el ensayo TBARS no mide los
subproductos de la peroxidación de lípidos directamente, y varias moléculas celulares oxidadas
podrían dar lugar a falsos positivos. Por lo tanto, todavía no está claro si la peroxidación lipídica
es un mecanismo bacteriano toxicidad; no obstante, merece atención y futuro investigación.
Interferencia con la asimilación de nutrientes.

La toxicidad de algunos metales está relacionado con el crecimiento inducido por la inanición
arrestar. En S. cerevisiae, Cr (vi) inhibe la absorción de sulfato, agota los depósitos de
metabolitos S intracelulares y induce enzimas de la respuesta ahorradora de S49,96. Porque la
suplementación con sulfato y otras fuentes de S mitiga toxicidad de una manera dependiente
de la concentración, tiene se ha sugerido que el cromado priva a las células de S al interferir con
absorción de sulfato. El cromato y el sulfato tienen Afinidades similares para transportadores de
sulfato de S. cerevisiae (Sul1 y Sul2), y la reducción en la acumulación de sulfato durante la
exposición al cromato es consistente con inhibición competitiva de la absorción de sulfato49.
Sin embargo, porque la inhibición del crecimiento y la respuesta de ahorro de S se inician en
concentraciones de cromato que están hasta 20 veces más bajo que las concentraciones de
sulfato, parece poco probable que la aceptación competitiva sea la única explicación para la
inanición S mediada por cromato49. Análogamente, Ga induce una respuesta de inanición de Fe
en P. aeruginosa (Figura 2d). Aunque Ga (iii) inhibe la absorción de Fe (iii) de una manera
dependiente de la concentración, lo contrario no es cierto, lo que sugiere que la dinámica de La
absorción de Ga y Fe no está determinada por la competencia para sistemas de captación solo.
Más bien, una contribución importante factor de Ga (iii) toxicidad en P. aeruginosa es su
capacidad para reprimir el regulador transcripcional Fe-sensible PvdS, lo que conduce a una
disminución en la expresión de genes involucrado en la absorción selectiva de Fe (iii) 9 . Por lo
tanto, la la toxicidad de Ga en P. aeruginosa se debe, en parte, a su capacidad para desregular
la expresión génica y de ese modo interferir con detección de Fe Genotoxicidad. Varias líneas de
investigación han demostrado ese daño letal del ADN en E. coli puede ser catalizado mediante
química de Fenton mediada por Fe115 (figura 2e). por ejemplo, las mutaciones que interrumpen
el aumento de la homeostasis del Fe la cantidad de Fenton-active Fe en la célula, acelerar Daño
al ADN y muerte celular67,87. Tratamiento de E. coli con quelantes de Fe permeables a las
células antes del H2 O2 la exposición ayuda a prevenir estas letales lesiones de ADN62. Sin
embargo, el vínculo entre la toxicidad antimicrobiana y el daño del ADN no es tan evidente para
otros metales. Ensayos de genotoxicidad basados en la prueba de Ames, así como otros análisis
comparables, sugieren que las dosis tóxicas de Mn (ii) 116, Cr (vi) 116-118, Co (ii) 118, Cd (ii)
116, Mo (iv) 116, Sb (iii) 119 y As (iii) 116, así como algunos organomercury complejos116, son
mutagénicos en bacterias. Sin embargo, tóxico dosis de la mayoría de los otros metales, en
particular, Ni (ii), Cu (ii), Te (iv), Pb (ii), Ag (i) y Al (iii), entre otros - no se han asociado con una
mayor mutación rates116-119. Además, la evidencia reciente sugiere que Cu protege E. coli de
H2 O2 daño del ADN mediado, a pesar de que este metal es Fenton activo y produce radicales
hidroxilo in vivo63. Aunque la razón de esto la protección no es clara, evidencia genética y
bioquímica sugieren que la química de Fenton catalizada por Cu está restringida al espacio
periplásmico y por lo tanto es secuestrado de ADN en el citosol63. Por otra parte, aunque Cr (vi)
es reconocido como uno de los metales más mutagénicos116-118, Las cepas de S. cerevisiae
defectuosas en la reparación del ADN muestran no hay cambio en su susceptibilidad a Cr (vi) 74.
En resumen, aunque el trabajo in vitro muestra que muchos metales promover el daño del ADN,
evidencia que sugiere que siempre constituye un modo de acción letal in vivo que falta.
Antimicrobianos a base de metal Muchos metales son tóxicos para todos los tipos de células en
dosis altas; sin embargo, debido a que las células bacterianas y eucariotas tienen sistemas
divergentes de transporte de metales y metaloproteínas, es posible que compuestos metálicos
particulares puede discriminar entre bacterias y mamíferos objetivos. La toxicidad para los
humanos podría evitarse cambiando la ruta de administración o confinando estas sustancias
tóxicas a las superficies, como los textiles o dispositivos médicos. Nuestro conocimiento actual
de la bioquímica, mecanismos de captación bacteriana y los modos de acción de los metales ya
están liderando al diseño racional de antimicrobianos a base de metales agentes. Hoy, los
metales antimicrobianos se encuentran en un rango de productos comerciales, que se cree son
en miles (para algunos ejemplos dignos de mención, ver Información complementaria S1
(tabla)). A pesar de que el uso comercial de metales antimicrobianos no es significa nuevo, hay
varias adiciones recientes a la arsenal que son altamente efectivos para inhibir microbios
crecimiento. El 'caballo de Troya'. Fe es crucial para el crecimiento de bacterias, y los patógenos
luchan con el host para el acceso a este micronutriente que limita el crecimiento. Un pionero
estrategia antimicrobiana se basa en "engañar" a las bacterias en tomando un metal tóxico que
imita a Fe pero que no puede funcionar reemplazarlo en la celda. La entrega de tales metales
puede se logra uniéndolos a un sideróforo, tal como desferrioxamina (DFO) 8 , enterochelin120
o protoporfirina IX (PPIX) 91. Aunque varios metales, tales como escandio (iii) (Sc (iii)), indio (iii)
(En (iii)) y Mn (ii), muestra actividad bacteriostática cuando se quela a un sideróforo, Ga (iii) ha
recibido la mayor atención. Nitrato de galio (Ga (NO3) ) 3 ), Ga-DFO y Ga-PPIX son agentes
terapéuticos prometedores porque tienen amplio espectro actividad bactericida contra Gram-
negativo y bacterias Gram-positivas in vitro y en modelos animales de infección8,9,91,120,121.
Por otra parte, soluciones acuosas de Ga (NO3 ) 3 tener alto nivel bactericida y anti-biofilm
actividad contra aislados multirresistentes de P. aeruginosa9 . Como consecuencia, varios
compuestos de Ga son siendo evaluados como nuevas alternativas a los antibióticos, que podría
ser útil para abordar el antibiótico actual crisis de resistencia Antimicrobianos en combinación.
Porque el antimicrobiano la actividad de los metales es aditiva con la de otros compuestos,
metales son invaluables en combinación con otros metales, antibióticos o desinfectantes. Por
ejemplo, Ga-DFO causa la muerte extensa de P. aeruginosa madura biofilms cuando se usa en
combinación con el aminoglucósido antibiótico gentamicin8 , aumentando el encanto de este
metal antimicrobiano para uso clínico. Aunque el modo de acción no se entiende, el bismuto (Bi)
y su compuestos tienen una larga historia de uso en el tratamiento de dolencias
gastrointestinales. Citrato de bismuto y bismuto salicilato son importantes junto con otros
antibióticos en terapia triple y cuádruple para erradicar Helicobacter pylori, la bacteria asociada
a la formación de úlceras estomacales122,123. Sulfonatos de bismuto recién sintetizados
mantener la promesa de una actividad aún mayor en contra de este pathogen123. Además, los
compuestos a base de metal tienen sido utilizado en varias combinaciones en entornos
industriales. Por ejemplo, Cu (ii) ejerce una sinergia antibacteriana con compuestos de amonio
cuaternario10. Comercialmente, estos dos agentes se combinan en cuaternario de Cu alcalino,
un conservante de madera fungicida utilizado en América del Norte, Europa y Australia.
Finalmente, la ionización Cu-Ag es agua modalidad de desinfección que se introdujo para
controlar la diseminación de Legionella spp. Mediante suministros de agua contaminada.
Durante una evaluación de 5 años período, los primeros hospitales en adoptar esta tecnología
eliminó la enfermedad del legionario adquirida en el hospital124. Nanomateriales metálicos.
Nanopartículas metálicas simples o compuestas (también conocido como partículas ultrafinas)
son compuesto de racimos de átomos y tienen un rango de tamaño de 1-100 nm (figura 3). Estos
compuestos son diferentes de coloides, que contienen partículas ultrafinas y algunas partículas
finas en el rango de tamaño de 100-2,500 nm. Las nanopartículas se han fabricado utilizando
varios metales combinado con restos orgánicos e inorgánicos125,126, y nanomateriales
metálicos (en particular los hechos de Cu y Ag) pueden tener fuertes propiedades
antibacterianas127-129. Una sorprendente capacidad que se ha informado para muchos
nanopartículas es su capacidad para interactuar físicamente con el superficies celulares de
algunas bacterias128,130,131. Esto se ejemplifica mejor por especie de bacterias reductoras de
Fe que naturalmente acumulan nanopartículas de oxihidróxido férrico en su superficie celular.
Esta actividad podría funcionar como parte de una supervivencia estrategia, permitiendo el
contacto directo de las bacterias reductoras de Fe con Fe (iii) que contiene minerales durante el
plancton crecimiento131 (figura 3). En principio, la naturaleza de estas interacciones podría ser
explotado para apuntar a los nanomateriales metálicos a células bacterianas específicas. La
toxicidad de las nanopartículas podría deberse a varios atributos, incluidos los rasgos que son
específicos de partículas (tales como size132, shape133 o surface charge134) y rasgos que
controlar la liberación de iones metálicos. El modo de acción tóxico de nanopartículas también
se ha asociado con la generación de ROS135,136 y disrupción de la membrana128,130,133. Un
crecimiento número de informes indican que la liberación de iones es una fuerza impulsora
detrás de las propiedades antimicrobianas de nanopartículas antibacterianas135,137,138.
Nanopartículas de Ag sintetizados en cámaras anaerobias no se vuelven oxidado y, por lo tanto,
no puede ionizarse. Debajo estas circunstancias, las nanopartículas de Ag de todos los tamaños
son casi benigno para bacterias138. Del mismo modo, otros investigadores han encontrado que
la lixiviación de complejos metálicos de nanopartículas de óxido de cobre por amino bacteriano
ácidos es requerido por su toxicidad antimicrobiana 135. Nanopartículas diseñadas
estratégicamente, en las que la liberación está controlada o dirigida a células bacterianas
específicas, tener numerosas aplicaciones antimicrobianas y aprovechar un mercado global de
nanopartículas en biotecnología y productos farmacéuticos, que fue valorado en US $ 17,5
billones en 2011 (REF. 139). Revestimientos impregnados de metal y superficies metálicas. Las
superficies abióticas diseñadas tienen una amplia gama de usos. Un enfoque especialmente
exitoso incorpora Ag, Cu y iones de Zn en un portador de zeolita; iones metálicos incrustados en
el intercambio de matriz de zeolita con otros iones positivos de la humedad en el medio
ambiente, lo que lleva a la liberación de los iones metálicos tóxicos. Esta tecnología ha sido
utilizada hacer textiles antimicrobianos, artículos para el hogar y médicos dispositivos, entre
muchas otras cosas (Suplementario información S1 (tabla)). Otro desarrollo importante ha sido
el uso de Cu metálico como antimicrobiano superficie. Las superficies de Cu matan a los
microorganismos en un proceso que se ha denominado muerte por contacto y ocurre en una
escala de tiempo de minutos a horas140,141. Aunque el subyacente la bioquímica no es del todo
clara, pérdida de células bacterianas la viabilidad se ha correlacionado con la absorción de Cu
iones142 y aumento de la producción de ROS69. Ha sido una hipótesis que esto conduce a la
peroxidación de lípidos111, pérdida de membrana integridad y muerte celular69,142. Similar a
la anterior trabajo que sugiere que Cu (ii) no induce daño oxidativo del ADN in vivo63, múltiples
líneas de la evidencia sugiere que la degradación del ADN no es la principal causa de la muerte
superficial mediada por Cu69,111. Sin embargo, el material genético liberado de las células
muertas es gradualmente degradado a una tasa que aumenta con respecto al Cu contenido de
la superficie alloy111. Por lo tanto, la destrucción de plásmido y ADN genómico en superficies
de Cu podría potencialmente ser explotado en entornos hospitalarios para la prevención de la
transferencia lateral de genes y la propagación de antibióticos genes de resistencia143. Desafíos
y direcciones futuras Con el aumento mundial de la resistencia a los antibióticos y la falta de
nuevos antibióticos llegan al mercado, investigaciones sobre bases metálicas la terapia
antimicrobiana ahora se ha movido hacia estudios clínicos. En ensayos clínicos, revestimiento
endotraqueal tubos con óxidos de plata reduce la incidencia y mortalidad de la neumonía
asociada al ventilador5,6 , y el el uso de catéteres urinarios con aleación de Ag reduce el riesgo
de infección del tracto urinario nosocomial7 . Farmacocinética y estudios de seguridad de Ga
intravenoso (NO3)3 están actualmente en curso para evaluar la tolerabilidad y los cambios en
tanto la función pulmonar como la microbiología del esputo en pacientes con fibrosis quística
que sufren de enfermedades respiratorias crónicas infecciones144. Porque los determinantes
de la resistencia a los antibióticos propagarse rápidamente entre patógenos, la necesidad de
nuevos antimicrobianos es urgente; por lo tanto, preclínico y clínico estudios de antimicrobianos
a base de metales que matan a los resistentes a múltiples fármacos las bacterias aumentan de
forma segura la próxima década. Aunque los antimicrobianos a base de metal tienen un gran
promesa, su potencial de toxicidad en los límites humanos su uso actual. En muchos casos, los
mecanismos de la toxicidad de los metales antimicrobianos sigue siendo incierto, y identificar el
celular específico, fisiológicamente relevante las lesiones asociadas con la intoxicación por
metales son una clave problema que enfrentan los bacteriólogos y toxicólogos. Los identificación
de objetivos bacterianos y vías de captación podría conducir a nuevas estrategias para atacar
metales tóxicos específicamente a las bacterias y puede ayudar a superar algunos de los
obstáculos asociados con la toxicidad humana. Debate público sobre los aspectos toxicológicos
y ambientales efectos de la exposición directa e indirecta a metales materiales antimicrobianos
está emergiendo, y un cuerpo en crecimiento de trabajo sugiere que algunos microorganismos
ambientales son particularmente vulnerables a la intoxicación por metales. Por ejemplo, las
estimaciones recientes sugieren que la contaminación del metal puede ser devastador para los
raros taxones bacterianos y que puede eliminar más del 99.9% de la diversidad microbiana
normalmente presente en suelos prístinos145. Por lo tanto, el lanzamiento de antimicrobianos
a base de metal de agricultura y metropolitana residuos, que ya mide en los miles de toneladas
por año solo en los Estados Unidos, es una causa de preocupación. Con el uso continuo y
creciente de tecnología antimicrobiana a base de metal en el consumidor, sectores de la salud y
la industria, un desafío clave ser para asegurar que las consecuencias involuntarias para
humanos la salud y los ecosistemas se previenen o minimizan.