TEÓRICO N° 11: Metabolismo (Clase II): Regulación neuroendocrina del metabolismo

Los organismos vivos representan sistemas abiertos. Estos presentar

particularidades que los hace muy complejos de estudiar, porque hay un intercambio
constante de materia y energía entre el medio interno y el medio externo. Este
intercambio implica innumerables reacciones químicas para utilizar la materia para fines
constructivos y producir energía.

El equilibrio homeostático es algo muy preciso, tenemos ingresos y egresos. Si

consumo más que lo que gasto, lo que haré será acumular elementos en estructuras
posibles de ser convertidas en energía a futuro, ej: grasas. El equilibrio perfecto es difícil de
alcanzar. Nosotros nos encontramos en un equilibrio inestable, permanentemente, a
nivel fisiológico y metabólico. Si no ingreso materias para transformarla en energía, pero
las gasto, voy a reducir las reservar energéticas y vamos a adelgazar. Las tablas peso talla
se relacionan con este equilibrio homeostático.

Los físicos prefieren trabajar con sistemas cerrados, porque se permite un control
de todas las variables. A un organismo no se le puede poner fuego abajo, o calcular
perfecto cuando alimento ingresa, por lo que se tiene que ser muy criterioso produciendo
un control de las variables de tipo parcial, generando un pseudoexperimento (un
experimento tiene todas las variables controladas).

(!) Nosotros no somos nosotros, sino que somos una gran población bacteriana que nos ha
tomado o poseído, por lo que tenemos bacterias internas, bacterias externas que controlar
nuestro metabolismo. EJ: estudios de termografía (UK) donde la computadora cambia los
colores por los tipos de baterías que existen en la piel al darnos un beso con otro, por
ejemplo. Es impresionante la cantidad de bacterias distintas presentes.

Habla sobre el sistema olfatorio, y lo importante que fue para la evolución a pesar
de que hoy en día nosotros somos microasmáticos. Las feromonas son un tipo de
hormona externa, la cual no percibimos directamente pero nuestro sistema olfativo si. El
poder de mirar a los ojos del oso grizzli.

Para que todo esto funcione tiene que haber un equilibrio metabólico, una
relación entre el metabolismo y el estrés. Las respuestas fisiológicas a un estimulo son
respuestas autónomas y neuroendocrinas:

 Catecolaminas: adrenalina y noradrenalina.

 Corticoesterona.
 Secreción enzimática.

Respuestas de corto plazo:

 Aumento del ritmo cardíaco.

 Aumento de la presión sanguínea y del flujo sanguíneo periférico.
 Analgesia.
 Supresión de la digestión.
 Movilización de glucosa, nutrientes y oxígeno.
Respuestas a largo plazo:

 Hipertensión.
 Supresión inmune: caída de los linfocitos y los eosinófilos, disminución del tamaño
del timo y de los nódulos linfáticos.
 Degeneración neuronal: depende de factores genéticos, culturales, tipo de estrés al
que se esta expuesto.
o Hay degeneración por otras causas como ataques de virus, infecciones
bacterianas, entre otros.

Respuestas comportamentales al estrés: Estímulo

 Respuestas a corto plazo:

o Incremento del estado de alerta.
o Movimiento de huída.
o Búsqueda de resguardo.
o Aumento de la agresión.
o Cambios en los patrones de sueño.
 Respuesta a largo plazo:
o Conducta estereotipada.
o Apatía.
o Disminuye el aprendizaje y memoria.
o Conducta exploratoria disminuida.
o ¿Disminuye la agresión?
o Disminuye la conducta sexual.

Las hormonas tiroideas son las llaves maestras del sistema metabolico.

 Metabolismo de los carbohidratos:

o Captación rápida de glucosa.
o Glucólisis y gluconeogénesis.
o Absorción a nivel de tubo digestivo.
o Secreción de insulina.
 Metabolismo de los lípidos:
o Moviliza lípidos del tejido adiposo.
 Pueden ser usados como fuentes de energía.
o Aumenta la concentración de ácidos grasos libres en plasma.
o Aumenta el metabolismo basal.
o Disminuye el peso corporal.
 Por la movilización de los lípidos del tejido adiposo.
 Efecto cardiovascular:
o Aumenta metabolismo tisular.
o Aumenta consumo de O2.
o Aumenta el gasto cardíaco.
o Aumenta la actividad enzimática.
o Aumenta la fuerza del latido cardiaco.
 o Aumenta la secreción de las glándulas endocrinas.

ÁREAS Y NUCLEOS DEL HIPOTALAMO:

Un componente esencial del control metabólico de todo el organismo es el

hipotálamo, componente del sistema límbico. Esta en relación con todo el cerebro por
distintas vías.

(!) Explica algunos de los núcleos y áreas. Buscar en los teóricos anteriores.

¿Cuál es el nivel de retroalimentación que existe entre el hipotálamo y el tejido

adiposo? Hay tres tipos de tejido adiposo: blanco, parda y beige. La diferencia esta en la
cantidad de mitocondrias y la distribución del almacenamiento del lípido en cada uno. El
hipotálamo a través del núcleo del tracto solitario, parte del tronco encefálico, conecta
con adipositos. Estas células lo que haces es mandar información por vía sanguínea y por
inervación sensitiva.

 Circulación:
o Leptinas,
o Adiponectina,
o Nefastina,
o Visfatina
o Citocina.
 Inervación sensitiva:
o Leptina.
o Glicerol.
o Prostaglandina.
o Temperatura.

Moléculas que actúan a nivel metabólico y neurológico:

Leptina: secretadas por adipositos. Informa al hipotálamo la cantidad de reservas de

grasa que tenemos a disposición. Actúan suprimiendo el apetito, intervienen en el gasto
energético, regula funciones neuroendocrinas y el propio metabolismo.

Adiponectina: tejido adiposo, disminuye la resistencia a la insulina.

Grhelina: producida en el estómago. Estimula apetito, mejora el uso de las carbohidratos,

disminuye le uso de grar, aumenta la motilidad gástrica y secreción ácida.

Insulina: Aumenta transporte de glucosa hacia los tejidos, aumenta la absorción de

glucosa y la deposición de glucógeno en hígado, aumenta la ingesta de alimentos, aumenta
el gasto energético.

Péptido YY: Producido en el intestino delgado en respuesta a la presencia de comida.

Transmite información al hipotálamo, inhibe el apetito.

¿Qué pasa con el hipotálamo? Interviene toda una vía de conexión neural donde
intervienen la protuberancia, la medula oblonga y la médula espinal. Entre la
protuberancia y la medula oblonga están los centros de control de la respiración.
 Lo que se está estudiando en este momento es la importancia de la medula espinal
en estas vías. Antes se usaban solamente las moléculas transmisoras. Las vías medulares
parecen actuar como una vía rápida al cerebro.

Modelo de circuito central que impulsa las respuestas al hambre: Ghrelina. Esta se
pone en contacto con el núcleo arqueado que se conecta con el paraventricular, de ahí se
produce una respuesta neural a la médula espinal. Esta última tiene una vía simpática que
va a disminuir el metabolismo, el cual induce a una disminución de la termogénesis del
BAT (grasa marrón). La vía motora induce un aumento en la masticación y en la
alimentación. Entonces une estímulo va a actuar de dos maneras diferentes.

Control de la saciedad PYY: Ingesta de alimentos induce a la liberación de PYY, la cual es

estimulada por la presencia de HC y lípidos en el intestino. Esto inhibe la ingesta, lo que
inhibe la movilidad intestinal, lo que permite un mejor trabajo intestinal: la absorción de
agua y electrolitos, mejora eficiencia digestiva y mejora absorción de nutrientes. Luego, se
produce una sensación de saciedad. Como el intestino está altamente inervadas por vía
vagales a través de neuronas aferentes, lo que envía información del intestino al cerebro,
lo que producirá una interacción con receptoras hipotalámicos.

(!) Una vía indirecta sería a través del sistema circulatorio.

Modelo de circuito central que impulsa la saciedad: Leptina. Actúa a nivel

hipotalámico, igual que la Grhelina. El núcleo paraventricular envía señalas a la médula
que tendrá dos vías: simpática, que producirá un aumento del metabolismo y un aumento
de la termogénesis del BAT. La vía motora disminuye la masticación y la alimentación. La
vía medular esta inervando la musculatura estriada de la masticación, ejemplo macetero.

Señales moleculares periféricas que modifican la ingestión:

Tenemos dos procesos importantes, la sensación del hambre y la de la saciedad.

Ambas tienen una ruta medulas hipotalámica.

 Efectos en la ingesta de alimentos:

o Incrementa la ingesta:
 Péptidos: Grhelina, prehormona, estómago, regula el metabolismo
energético.
 Hormonas:
 Hormona tiroidea.
 Insulina.
o Disminuye la ingesta:
 Péptidos:
 Calecistocinina (CCK)
 Gastrina.
 Hormonas: Leptina, proteína secretada por adipositos.
 Citocinas:
 Interleucina 6. Efecto de señalización que parece
disminuir la sensación de hambre.
 Factor Nec Tumoral
 Metabolismo: Cuerpos cetónicos.
 Señales moleculares centrales que modifican la ingesta:

 Incrementa la ingesta:
o Monoaminas: noroadrenalina.
o Péptidos:
 Neuropeptido Y (+++).
 Ghrelina.
 Orexinas A y B: similar a adrenalina, pero frente a estrés
reducidos.
 Hace que el organismo … mejor lo que ingiere.
 Beta endorfina.
o Hormona: MCH concentradora de melanina
o Otros compuestos: Endocanabinoides.
 Disminuye la ingesta:
o Monoaminas:
 Serotonina.
 Dopamina.
 Histamina.
o Péptidos:
 Péptido liberador de prolactina.
 Neurotensina.

ADIPOSITOS:

Imagen de la grasa parda, la cual tiene ese color por estar llena de mitocondrias.
La característica de las células pardas es que es multilopular, porque son muchas bolitas
de grasas adentro del citoplasma con el núcleo. Se estimula en ambientes fríos (nos
muestra imágenes sobre la estimulación de la grasa marrón en ambientes fríos, por
termogénesis).

En los adipositos blancos, el núcleo esta contra la membrana plasmática porque

la gota de grasa lo corre. Por eso estos son lugares de almacenamiento de triglicéridos,
glicerol, que nos sirve para el uso de energía. Presenta una menor cantidad de
mitocondrias.

El adiposito beige es un punto intermedio entre los anteriores. Se nota

especialmente en la cantidad disminuidas de las mitocondrias, teniendo más que el blanco,
pero menos que el marrón.

Circuito neural que controla la termogénesis de la grasa marrón para la regulación

de la temperatura corporal y fiebre: Imagen en carpeta de teóricos. En el caso de la
elevada temperatura corporal es más directo porque es un campo de posible control del
organismo.

 Por infecciones va al área preóptica que estimula al hipotálamo

dorsomedial, que estimula la médula oblonga, que estimula la médula
 espinal, que produce un aumento de la termogénesis BAT, lo que aumenta
la temperatura corporal, lo que detiene en general los procesos infecciosos.
 Por frío ambiental.
 Por Baja temperatura corporal.

El rol de la medula espinal es inervar a los adipositos marrones, para que estimulen o
inhiban la actividad mitocondrial y aumentar o disminuir la termogénesis de las BAT.