Q " 9 Metabolismo dos Farmacos Introdugao © metabotismo dos firmacos, ou sea, suas biotransformayies, so as reages quimicas responsiveis pela conversi de frmacos em outros produlos dentro do corpo antes depois que les stngiam seus ‘itios de agi, Quase todas essasreagBes slo catalisadas por enzimas ¢ desse modo exibirdo as caracie- tistics gerais dos prosessos controlados pelasenzimas, isto €, elas tenderlo ser estereoespecifieas, iiuitas exbirdo cinéticas de Michaelis-Menten (ver sero 6.8) e serio afetadas pela concentrasio do substrato, pH ¢ temperatura (ver seglo 8.7). ‘A quantidade de um firmaco que atinge um receptor dependerd da quantidade incorporada pelos outros “exis ede que quantidade do firmaco & metabolizada antes que ste ainia seu sitio e-acdo ». Em con- Seaéncia,o conhecimento sobre os concetos do metabolismo dos firmacos € til nfo sno desenho de tovos firmnacos, mas também no aperfeigoamento dos farmacos existentes. Ademas, o metabolismo de ‘armacos geralmente ocorre através de mais de uma via (Fig. 91). Normalment, cada via consiste mums série de reagSes que resulta na formagdo de compostos (metab6litos) que também podem ser farmacologicamente aivos (ver seglo 9.2). Em conseqiéncia, no desenvolvimento de um férmaco novo ‘importante documenta o comportamento dos produtos de metabolismo de um firmaco, assim como 0 do firmaco precursor no organismo. Reacdes Metabdlicas da Fase I e da Fase II Por conveniéncia, as reagdes envolvidas no metabolismo dos firmacos sio classifieadas de reagdes da Fase I (achamada ‘via asitéica")¢reagdes da Fase Il (va sintética) Normalmente, ambos stipes de reagbes produzem metabélits que sio mais hidrossoliveis e desse modo mais facilmente excretados {que o firmaco original. 3 cm almente ocorre pela int gupmenios polars qucaumenlam.asaluilizari.codgu. ait soma -OH, COOH =-Sctou cess ‘masearando ‘como a hidnilise, Por exemplo, a procaina é ‘metabolizada na corrente sangiiinea por hidrélise catalisada ‘por esierases, gerando compostos com grupamentos écidas¢ alcoélicos mais polares. = CH,CHs, Acido 4-aminobenz6ico an-(_)—coon + HOCH,CH.N ‘2-Dietilaminoetanol 1,CHs