HISTORIA DE LA TOXICOLOGIA: -papiro de Ebers: primero escrito toxicológico

-Mitridates: padre de los antídotos

EDAD MEDIA: Maimonides: escribió un tratado sobre venenos y antídotos
SIGLO DE LAS LUCES: Paracelso: aporto una nueva perspectiva a la medicina desde la experimentación
REVOLUCION INDUSTRIAL: Orfila, Magendie, Claude beernard
EDAD MODERNA:Arnold Lehman,coulston y Hayes.
TOXICOLOGIA EN COLOMBIA: instituto de medicina legal: primera institución dedicada a estudios toxicológicos.
ACTIVIDADES DESARROLLADAS POR LOS TOXICOLOGOS:- estudiar mecanismos de acción de los tóxicos.
-estudios con sustancias toxicas para elucidar fenómenos fisiológicos
-estudio de los peligros de las sustancias químicas
-estudios de salud pública en relación a sustancias químicas en agua, aire, alimentos, drogas y medio ambiente.
-desarrollo de nuevas drogas y pesticidas
-desarrollo de leyes que protejan los individuos de los afectos adversos de sustancias químicas

TOXICOLOGIA: estudio de sustancias toxicas, sus propiedades químicas, acción fisiológica, y tratamiento del síndrome causado.
TOXICOLOGIA CLINICA VETERINARIA: estudia los efectos de un toxico (Ej: plantas toxicas) en un animal vivo (alteraciones
fisiológicas, efectos en parámetros de producción, sintomatología y tratamiento)asi como también residuos en alimento
TOXICO: sustancia sólida, liquida o gaseosa que al ponerse en contacto con el organismo, altera procesos bioquímicos de sus
células TOXINA: toxico de origen biológico, se divide en: Zootoxinas, toxinas bacterianas, Fito toxinas.
INTOXICACION: ingreso de sustancias al organismo que produce efectos toxicocineticos y toxicodinamicos, cuya finalidad es un síndrome.
INTOXICACION AGUDA: efecto de dosis en 48 horas y puede persistir varios días
INTOXICACION CRONICA: efectos de exposición prolongada al toxico, mínimo 90 días
INTOXICACION SUBCRONICA: efectos por exposición diaria a un toxico, durante 2 y 89 días
TOXICOSIS: es la enfermedad resultante de la exposición a una sustancia toxica.
TOXICIDAD O DOSIS TOXICA: es la cantidad de un toxico (mg/kg) necesarios para producir un efecto biológico indeseable.
TOXICIDAD LOCAL: Ocurre en el sitio de contacto entre toxico y organismo
TOXICIDAD SISTEMICA: causa acciones a distancia del sitio de administración del toxico
MAXIMA CONCENTRACION ADMISIBLE (MAC) Concentracion que no debe ser sobrepasada en ningún momento
DOSIS MAXIMA ATOXICA: máxima dosis que no causa alteraciones en el animal
DOSIS EFECTIVA: dosis de fármaco que produce efecto deseado en el 50 % de la población
INDICE TERAPEUTICO: relación entre DL50 Y DE50

GRUPOS DE TOXICOS: pesticidas- organicos e inorgánicos – toxicos alimenticios- plantas toxicas-compuestos sintéticos y
farmacéuticos.
CLASIFICACION DE LOS TOXICOS: extremadamente toxico-altamente toxico-moderadamente toxico- ligeramente toxico-
practicamente atoxico-relativamente inocuo.
FACTORES QUE AFECTAN LA ACCION DE TOXICOS: dosis, naturaleza física y química del compuesto, origen del toxico, exposición al
toxico, especie, sexo, edad, raza, estado de salud y variación biológica.
CLASIFICACION DE LAS INTOXICACIONES:
intoxicación accidental (toxicos minerales, plantas toxicas, zootoxicos)
Intoxicación influenciada por el hombre: (``profesionales``plaguicidas y pesticidas``domiciliarias``medicamentosas`` alimentarias)
CAUSAS INTOXICACIÓN EN ANIMALES: ( plomo y arsénico g.e-rodenticidas p.e –dicumarinas-micotoxinas-mercurio-nitratos)
FASES DE ACCION TOXICA: inicia con la dosis toxica ingresando al organismo dando inicio a fase toxicocinetica.
Fase de exposición: puede darse en cualquier parte del cuerpo pero los sitios mas expuestos a toxicos son el sistema G.I , pulmones
y piel. Otras vías de exposición son (ocular,nasal,bucal,sublingual,intramamaria,intravenosa,subcutánea,rectal,vaginal,transplacent)
Fase toxicocinetica: procesos de absorción ,distribución, metabolismo,excresion de los toxicos ocurren en esta fase.
1. ABSORCION: implica el paso del toxico del medio extracelular al intracelular a travez de la membrana celular y puede ocurrir por
procesos como---difusion simple-difucionfacilitada-transporteactivo-filtracion-fagositosis-pinocitosis---
FACTORES QUE DETERMINAN GRADO DE ABSORCION DEL TOXICO: liposolubilidad-gradiente de concentración-pH-
hidrosolubilidad-tamaño de particula-motilidad grastrointestinal-integridaddemucosaintestinal-absorciondermica-absorciongases.
2. DISTRIBUCION: implica el paso del toxico de un sitio del cuerpo a otro. una ves los cumpuestos son absorbidos por la sangre se
distribuyen a los órganos y tejidos del cuerpo donde pueden acumularse.Es un factor que determina tipo y severidad de R toxicolog
Factores de distribución del toxico: perfusión tisular-capacidad de atravesar membranas e interactuar con macromoléculas-union a
proteínas plasmáticas-
3 METABOLISMO: transformaciones bioquímicas que ocurre principalmente en el hígado y consta de dos fases.
(Fase 1) reacciones de degradación : en esta fase los conpuestos son sometidos a hidrolisis, Los hepatositos son importantes en
biotransfrmacion de xenobioticos. las enzimas responsables del metabolismo de xenobioticos se lo calizan el el retículo
endoplasmatico liso y conforman el sistema Citocromo P-450 oxidasas las cuales llevan a cabo reacciones de: hidroxilacion-forman
sulfoxidos-desulfuracion- el objetivo de las reacciones es formar metabolitos que contengan grupos muy polares para impartir
hidrosolubilidad a los toxicos y facilitar reacción del toxico con compuestos endógenos.
Fase 2 reacciones de conjugación: que conllevan formación de compuestos hidrosolubles fácilmente excretables por el hígado
(bilis) o los riñones (orina). El tipo de compuesto formado y su peso molecular determinara la ruta de excresion. La formación de
glucurónidos es la reacción más importante y es la única que se lleva a cabo en el sistema de enzimas microsomales del
hígado. La conjugación con aminoácidos como glutamina o glicina produce conjugados que se excretan con facilidad por la
vía urinaria, pero no biliar.
4 EXCRESION
Cinetica de orden cero (velocidad constante) el organismo elimina una cantidad fija del toxico, esto ocurre cuando el proceso de
eliminación toxica esta saturado.
Cinetica de primer orden (fracción de toxico por unidad de tiempo)----------
DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES: el diagnóstico preciso es el factor más importante en las intoxicaciones de animales ya que de
esto depende el adecuado tratamiento y prevención de nuevos casos. Ante la presencia de un cuadro de apariencia súbita (brusca)
con o sin antecedentes de ingestión-inhalación-contacto con sustancias químicas-alimentos-medicamentos y con sintomatología
que no encaja dentro de clasificación patológica, es sugestiva la intoxicación.
METODOS DE DIAGNOSTICO EN CAMPO: historia clínica-sintomasclinicos-hallazgospostmortem(necropsia)-inspeccionterreno-
pruebasrapidas de campo.
MANEJO DE ANIMAL INTOXICADO Y TERAPIA ANTIDOTAL: las toxicosis en animales pueden ser agudas o crónicas dependiendo de
(tipo de compuesto-concentracion,dosistotal-etc) las medidas teraputicas depende de (velocidad de instauración de cuadro clínico-
intensidad de los signos,capacidad para evitar una nueva exposición al toxico)
A) factores relacionados a los animales: especia,edad,raza,estado sanitario y nutrcional
B) factores relacionaddos con el toxico: tamaño de partículas-solubilidad-absorcion-tasadeexcresion-afinidadcontejidos.

MANEJO DE PACIENTE INTOXICADO

Medidas generales: el objetivo fundamental es mantener o restituir las funciones vacicas del animal….se debe modificar la cinetica
con el fin de evitar la absorción por del toxico al organismo. Algunos ejemplos (vomito provocado-lavado gastrico).
Medidas de mantenimiento: luego de la valoración se estableces estas medidas las cuales dependen de alteraciones clínicas en el
animal. Algunos ejemplos( -1 prevención de convulsiones-2 mantenimiento de respiraciion-3 mantenimiento de
temperaturacorporal-4 tratamientodeshock-5 corrección deperdidadeelectrolitos-6control de disfuncióncardiaca –7 alivio de dolor)
Tratamiento especifico : realizadas las anteriores acciones, se debe buscar la corrección del problema y el síndrome presentado a
través de fármacos específicos o si es del caso el uso de antídotos. (ej:zootoxinas)

MÉTODOS DE DETOXIFICACION:
1 Eliminación de fuente del toxico--- es necesario separar los animales de la fuente de toxico sospechosa, mientras no se tenga
clara sospecha especifica se debe separa de alimento y agua que estaban consumiendo.
2 Prevención de posterior absorción del toxicos--- métodos para eliminar el material toxico del aparato digestivo y la piel,
considerándolas como principales rutas de intoxicación.-
TRACTO INTESTINAL: 2.1 emesis (fármacos eméticos inductores de vomito) no se recomienda eméticos en estos casos(ingestión de
cáusticos y corrosivos-ingestion de hidrocarburos-estados de inconciencia-toxicos causantes de convulsiones)
2.2 lavado gástrico- se realiza en animales inconcientes o bajo anestesia por medio de soluciones isotonicasde cloruro de
sodio0,9%
2.3 transformacion de toxico a formas inabsorbibles: evita la absorción de toxicos que no pueden ser eliminados físicamente.
Tipos:
Formación de complejo insoluble : agentes que evitan disolución de la toxina (ej: sulfato)
Ionización: modificación de pHpara evitar absorción membranal (mantiene al toxico ionizado)
Absorción: captación molecular del toxico (ej: carbón activado es efectivo para casi todos los quimicosmenos el cianuro---los
purgantes estimulan la eliminación de toxicos (importante para bovinos ovinos y equinos).
Inactivación y eliminación de toxicos absorbidos: el procedimiento para inactivar un toxico es la aplicación de un antídoto
especifico a travz de los siguiente mecanismos:
El antídoto puede complexar al toxico tornándolo inerte--- ``acelerala transformación metabolica del toxico hacia un producto no
toxico o menos toxico.---``puede bloquear la formación de un metabolito toxico a partir de precursor menos toxico---`` puede
acelerar la excresion del toxico--``puede competir con el toxico por receptores escenciales--``puede restaurar la función normal al
reparar o superar el efecto de un toxico.