1.

METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS

1.1 METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y PROTEINAS

• Catabolismo de las proteínas y el ciclo de la urea

El catabolismo de proteínas consiste en la transformación de las proteínas en aminoácidos y

compuestos derivados simples para su transporte dentro de la célula a través de la membrana
plasmática y, en última instancia, su polimerización en nuevas proteínas a través del uso de los
ácidos ribonucleicos (ARN) y ribosomas. El catabolismo de proteínas, que consiste en la
descomposición de macromoléculas, es principalmente un proceso digestivo.

Este proceso lo llevan a cabo normalmente endo- y exo-proteasas no específicas. Sin embargo, se
utilizan proteasas específicas para partir las proteínas para funciones reguladoras. Los
aminoácidos producidos por el catabolismo pueden ser reciclados directamente, utilizados para
crear nuevos aminoácidos, o ser convertidos en otros compuestos a través del ciclo de Krebs.

En ciertos casos, los aminoácidos libres en las células pueden entrar en el ciclo de Krebs y en la
cadena respiratoria como un

a-cetoácido. Se distinguen tres mecanismos de oxidación de los aminoácidos: La transaminación,

la desaminación oxidativa y la descarboxilación.

La magnitud para la disponibilidad de proteínas (y sus aminiácidos) en el organismo humano

dependerá de varios factores, tales como el anabolismo y catabolismo de las proteínas.

Catabolismo (degradación) de la proteína.

El catabolismo de las proteína depende de varios factores. Uno de ellos es la influencia hormonal
durante el ejercicio. Los siguientes cambios hormonales que afectan la degradación de la proteína
durante el ejercicio:

Supresión de los niveles de insulina plasmática.

Aumento en las catecolaminas (epinefrina y norepinefrina).

Incremento en ACTH y glucocorticoides.

Niveles altos de la hormona glucagon: Esta hormona ejerce un efecto catabólico sobre la proteína
al inhibir la síntesis de proteína y estimular la actividad lisosomal (los lisosomas son organelos del
citoplasma de la célu la que contienen enzimas hidrolíticas capaces de destruir/degradar
contenidos celulares, así como la destruccin de los alrededores de1a célula).

A corto plazo, los de ejercicios de resistencia de moderada intensidad inducen un aumento en el

catabolismo de la proteína. Después de levantamientos con pesas, ha encontrado un aumento en
la síntesis de proteína. Sin embargo, la duración del ejercicio fue más corta y la intensidad más alta
comparado con los ejercicios de resistencia.

Ciclo de la urea

Como ya se dijo, la acumulación de amonio tiene consecuencias tóxicas. Por lo

tanto se debe eliminar con la misma rapidez con la con la que se genera. Los

animales acuáticos eliminan directamente amonio gracias a que pueden captar y

expulsar cantidades ilimitadas de agua. En cambio los animales terrestres necesitan

trasformarlo en un compuesto que pueda excretarse sin que ello implique una

pérdida importante de agua. Las aves y los reptiles producen ácido úrico y los

mamíferos urea.

La urea se forma a lo largo de una secuencia de cinco reacciones en el hígado, de

la cuales cuatro forman un ciclo:

1) En la mitocondria, la enzima mitocondrial cabamoil fosfato sintetasa I, que

técnicamente no forma parte del ciclo de la urea, cataliza la reacción limitante.

Condensa amonio y bicarbonato para formar carbamoil fosfato, quien proporciona

uno de los dos átomos de nitrógeno de la urea. Esta reacción es irreversible y

requiere de 2 ATP. En los eucariotas la carbamoil fosfato sintetasa II es citosólica,

usa glutamina como donador de nitrógeno y esta involucrada en la síntesis de

pirimidinas.

2) El grupo carbamoil del carbamoil fosfato es transferido a la ornitina formando

citrulina. Esto ocurre dentro de la mitocondria gracias a la ornitina

3

transcarbamoilasa. La citrulina debe salir de la mitocondria para que pueda

Continuar el ciclo de reacciones.

3) La citrulina, en el citosol, se condensa con el aspartato produciendo

argininsuccinato, el aspartato proporciona el segundo átomo de nitrógeno de la urea.

La argininsuccinato sintetasa, responsable de la reacción, requiere de dos enlaces

de alta energía del ATP.

4) El argininsuccinato se convierte en arginina al liberar fumarato, con la

participación de la argininosuccinasa. La arginina es el precursor inmediato de la

urea. En el ciclo de Krebs el fumarato se transforma en oxalacetato, el cual por

transaminación se convierte nuevamente en aspartato.

5) Por último la arginasa hidroliza a la arginina con lo que se restaura la ornitina y se

libera la urea. La urea es excretada a través de la orina y la ornitina es trasladada a

la mitocondria, para que nuevamente reaccione con el carbamoil fosfato y el ciclo

continúe.
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Porfiria
Introducción

Las porfirias son un grupo de trastornos genéticos causados por problemas con la forma en que el
cuerpo produce una sustancia llamada hemo. El hemo se encuentra en todo el cuerpo,
especialmente en la sangre y en la médula ósea, donde transporta oxígeno.

Existen dos tipos principales de porfirias: Uno es el que afecta la piel (cutáneo) y el otro es el que
afecta el sistema nervioso. Las personas que tienen porfiria cutánea desarrollan ampollas, picazón
e inflamación en la piel cuando se exponen al sol. El tipo de porfiria que afecta al sistema nervioso
se llama porfiria aguda. Los síntomas incluyen dolor en el pecho, abdomen, brazos o piernas,
espalda, adormecimiento de los músculos, hormigueo, parálisis o calambres, vómitos,
estreñimiento y cambios mentales o en la personalidad. Estos síntomas pueden aparecer y
desaparecer.
Algunos desencadenantes pueden causar una crisis, como ciertas medicinas, el cigarrillo, el
consumo de alcohol, las infecciones, el estrés y la exposición al sol. Las crisis se desarrollan en
horas o días. Pueden durar días o semanas.

La porfiria puede ser difícil de diagnosticar. Requiere de exámenes de sangre, orina y heces. Cada
tipo tiene un tratamiento diferente. Parte de este es evitar los desencadenantes. También puede
incluir tratamiento con hemo (hematina) a través de una vena, medicamentos para aliviar los
síntomas o extracción de sangre para reducir la cantidad de hierro en el cuerpo. Las personas que
presentan varios episodios quizás deban ser internadas.

Catabolismo del Grupo HEM

En condiciones fisiológicas, destruimos alrededor de 1-2x108 eritrocitos por hora, liberando unos 6
gramos de hemoglobina a la sangre.

CATABOLISMO DEL GRUPO HEM

El proceso comienza con la separación de los componentes de la Hemoglobina, que son las
Globinas (proteínas), el grupo Hem (porfirias) y Hierro. La bilirrubina derivará del grupo Hem, por
medio del sistema de la hem oxigenasa, degradándose a partir de la biliverdina.

La bilirrubina formada, es transportada desde el bazo y tejidos periféricos hacia el hígado donde
deberá sufrir un proceso denominado conjugación, proceso por el cual se torna hidrosoluble, por
la adición de moléculas de ácido glucorónico, proceso catalizado por una transferasa de
glucoronosil: BILIRRUBINA- UGT. Después, la bilirrubina conjugada será excretada en forma de bilis
al duodeno.

Biorremediacion enzimática
La Biorremediación surge como una rama de la biotecnología que

busca resolver los problemas de contaminación mediante el uso

de seres vivos capaces de degradar compuestos que afectan al

medio ambiente, ya sea suelo, sedimiento, fango o mar.

La Biorremediación actualmente utiliza distintos tipos

de microorganismos, plantas y enzimas para lograr la

biorremediación del medio contaminado, y aunque la

biorremediación enzimática es la menos utilizada en estos

tiempos, tiene excelentes ventajas que la hacen de gran ayuda.

La degradación enzimática consiste en agregar enzimas al sitio

contaminado con el fin de degradar las sustancias nocivas.

Estas enzimas se obtienen de microorganismos especialmente

diseñados para así obtener grandes cantidades y de alta

especificidad.

Las enzimas: son sustancias de naturaleza proteica que se

destacan por catalizar reacciones bioquímicas. Estas sustancias

actúan sobre distintos sustratos (proteínas, grasas, hidratos de

carbono, etc.) convirtiéndolos en diferentes moléculas inocuas.

Una de las ventajas de las enzimas es que las reacciones

mediadas por éstas poseen tasas de velocidad

significativamente mayores que las reacciones en las

cuales no se encuentran estos catalizadores.

Las enzimas no son consumidas por las reacciones

que ellas catalizan, por lo que a medida que

ellas consumen los sustratos contaminantes

pueden seguir actuando.

Es por estos motivos que Hidrotec

ha implementado el uso de mezclas

enzimáticas para el tratamiento de

Aguas Servidas y Riles, logrando

así mayores rendimientos en la

degradación de la materia orgánica.

Los principales parámetros que se

ven modificados en el tratamiento

con enzimas son la Demanda

Bioquímica de Oxígeno (DBO),

Sólidos Suspendidos Totales (SST) y

Nitrógeno total (NKT), reduciendo

sus valores significativamente.

Biolixiviación

La Biolixiviación es la extracción de metales desde minerales o menas a través del uso de

organismos vivos, generalmente microorganismos. Esto es más rentable económicamente y más
amigable con el medio ambiente que la tradicional lixiviación que utiliza compuestos químicos,
alta temperatura y/o alta presión1 . La Biolixiviación es una de varias aplicaciones dentro de la
biohidrometalurgía que comprende varios métodos que permiten obtener cobre, zinc, plomo,
arsénico, antimonio, níquel o cobalto a través de la disolución del mineral asistida por
microorganismos.En los casos de metales preciosos tales como el oro y la plata, el proceso se
denomina biooxidación, donde no hay disolución del metal, sino exposición a la acción de otro
agente lixiviante como el cianuro.

Degradación de purinas

El AMP, en la mayoría de los tejidos puede defosforilarse a Adenosina y desaminarse a Inosina.

Destaca la Adenosina desaminasa (ADA): su deficiencia congénita produce Síndrome de

inmunodeficiencia combinada en linfocitos B y T (los afectados no responden a infecciones y esto
les puede llevar a la muerte).

En músculo, existe una ruta alternativa al ADA. El AMP puede desaminarse a IMP, que se
defosforila a Inosina. La Inosina, se desribosila dando Hipoxantina. La Hipoxantina es oxidadada a
Xantina y finalmente a Ácido úrico mediante la Xantina oxidasa. El GMP, se defosforila, desribosila
y desamina dando Xantina que rinde igualmente Ácido úrico. El Ácido úrico es la forma de
excreción de purinas en primates.
Metabolismo de nucleótidos pirimidínicos

Síntesis de Pirimidinas

1. Carbamoil fosfato sintetasa II

En Pirimidinas (a diferencia de lo que ocurre con purinas), el anillo de pirimidina se sintetiza

independientemente de la ribosa. El primer enzima de la ruta es Carbamoil fosfato sintetasa II
(CPS-II). Este enzima es citosólico y produce Carbamoil fosfato (CP), a partir de NH3 procedente
del grupo amida de Glutamina.

La CPS-II resulta inhibida por UTP y activada por PRPP. Este enzima es la única fuente de Carbamoil
fosfato en tejidos no hepáticos.

En el hígado, determinadas condiciones de estrés con producción excesiva de NH3 hacen que se
utilice la síntesis de pirimidinas como forma de eliminar el NH3 sobrante y nocivo.

2.Aspartato transcarbomoilasa

El 2º enzima de la ruta Aspartato transcarbomoilasa fusiona el CP con Aspartato dando Carbamoil

aspartato.

3.Proteína trifuncional CAD

En Eucariotas, las actividades CPS-II, ATCasa y la del tercer enzima de la ruta (Dihidroorotasa), se
reunen enuna única proteína: proteína trifuncional CAD, y producen Dihidroororato.

4. UMPsintasa

En Mamíferos las actividades enzimáticas de las reacciones 5 y 6 de la ruta residen en una proteína
bifuncional UMPsintasa, y producen UMP. La ruta produce finalmente UTP, que se convierte en
CTP usando el NH3 de la glutamina: CTP sintetasa.

BIOSINTESIS DE DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS

Dado que en cualquier c2lula se encuentran entre 4 y 5 )eces m%scantidad de 6NA que de DNA,
ya que los nucleótidos que componen elprimero son las bases para la síntesis del segundoLos
desoxirribonucleotidos, que son precursores del DNA se formanmediante la reducción de
ribonucleótidos, concretamente, el grupo$idroxilo en posición !" del componente ribosa se
sustituye por un %tomode $idrógeno. Los sustratos son ribonucleótidos difosfato, y el
reductor&nal es el NAD'(. l en ima ribonucleótido reductasa es el responsable dela reacción de
reducción de los cuatro ribonucleótidos, es decir, AD', 7D'0de purina1, /D' y 8D' 0de pirimidina1.A
partir de ellos, y mediante la ND' reductasa 0rND', en ima com*n paratodos los nucleótidos1 se
transforma la
β#ribofuranosa de losribonucleótidos en

β#desoxirribofuranosa de los desoxirribonucleótidos, conp2rdida de un $idroxilo 0#9(1. sta en

ima necesita para su actuación lacolaboración de una peque a proteína, conocida como
tiorredoxina, queactua como transportador de electrones. Los electrones no )an directamente
desde el NAD'( a la ribonucleótidoreductasa. ;%s bien esto ocurre por una cadena de transporte
deelectrones, en el cual se reducen uno tras otro el <AD de una tiorredoxinareductasa, y
&nalmente un puente disulfuro en el centro acti)o de la ribonucleótido reductasa. l ditiol creado
reduce entonces &nalmente laribosa. n total $ay tres centro tiol que se oxidan re)ersiblemente a
disulfuro.Alternati)amente, una glutarredoxina, 3unto con el glutatión, tambi2npuede funcionar
como donadora de electrones. Los nucleótidos de adenina, guanina y citosina originados con este
patrónde reacción se con)ierten mediante nucleósido difostato quinasas en loscorrespondientes
trifosfatos y entonces est%n preparados para la síntesisde DNA

xenobioticos

aquellos compuestos que disponen de una estructura química que no existe en la naturaleza, sino
que ha sido desarrollada por el hombre en un laboratorio.

Los xenobióticos, por lo tanto, son compuestos sintéticos. Puede decirse que son productos
químicos que fabrica el ser humano con distintos fines: puede tratarse desde pesticidas hasta
fármacos empleados con fines terapéuticos. En definitiva, los xenobióticos son compuestos
químicos que no pertenecen a la composición natural de los organismos vivientes.

Aunque los xenobióticos pueden degradarse a través de la oxidación o de la radiación solar, por
ejemplo, sus características poco frecuentes hacen que, en algunos casos, se mantengan
inalterables durante periodos muy extensos. Por eso, ante la imposibilidad de biodegradarse,
muchos xenobióticos son altamente contaminantes.

Es importante tener en cuenta que los xenobióticos suelen generar consecuencias en los seres
vivos, más allá de los diferentes niveles de toxicidad que puedan llegar a presentar.

Ciertos xenobióticos, como drogas utilizadas a nivel veterinario o pesticidas, pueden aparecer en la
producción de determinados alimentos. Se trata, en este caso, de contaminantes que afectan la
leche y otros productos y cuya eliminación por acción industrial muchas veces no resulta posible