INMUNOGLOBULINAS

Alergología
Estructura General

● Las características básicas son las mismas para todos los

anticuerpos.

● Gran variabilidad en las regiones que se unen a los

antígenos.

● Las funciones efectoras y las propiedades fisicoquímicas

de los anticuerpos se relacionan con las porciones que
NO se unen al antígeno.
 Estructura molecular
● Estructura común:
4 cadenas peptídicas
○ 2 cadenas ligeras ○ 2 cadenas pesadas
(L) (H)
● 24 kD ● 55-70 kD

○ Ambas son idénticas y polipeptídicas.

○ Cada cadena ligera está unida a una cadena pesada por enlaces disulfuro
y enlaces no covalentes.

○ Forman un heterodímero
Estructura molecular
● Ambos tipos de cadenas contienen :

○ Una serie de unidades homólogas de aprox 110 aa de longitud.

○ Se repliegan de forma independiente en una estructura globular

llamada DOMINIO DE Ig
 Ag
VH VH VL
VL
Fab
CH1 CH1 CL
CL
especificidad F

papaína
CH2 CH2
Funciones
biológicas Fc
CH3 CH3
Estructura molecular
● Cadenas variables amino-
terminales

○ Participan en el
reconocimiento antigénico

● Cadenas constantes carboxi-

terminales

○ Median las funciones efectoras

Estructura molecular
● Cadenas pesadas (H)
○ Región constante (CH)
○ Región variable (VH)

● Cadenas Ligeras (L)

○ Región constante (CL)
○ Región variable (VL)
 Estructura molecular
● Las regiones variables
○ Zonas de variabilidad en la secuencia de aa que distinguen
a los anticuerpos elaborados por un clon de linfocitos B de
los fabricados por otros clones.

○ Las regiones VH y VL se encuentran yuxtapuestas para

formar el punto de unión al antígeno.

○ Cada molécula de Ig presenta entonces dos puntos de

unión al antígeno.
 Estructura molecular
● Las regiones constantes de las cadenas
pesadas (CH)

○ Interactúan con otras moléculas

efectoras y células del sistema
inmunológico.

○ Los extremos carboxi-terminales

anclan a los anticuerpos unidos a la
membrana.
 Región Bisagra
★ Cadenas pesadas γ, δ y α, contienen una secuencia peptídica extendida
entre los dominios CH1 y CH2, llamada “Región Bisagra”.

★ Rica en residuos de prolina → Flexibilidad.

★ Los dos extremos de unión a antígeno de Ac IgD, IgG, e IgA pueden adoptar
una amplia variedad de ángulos → facilitando la unión al antígeno.

★ Contiene varias cisteínas → dimerización de cadena pesada.

★ Vulnerabilidad de esta parte a la división por proteasa → Papaína.

★ El número de enlaces disulfuro intercadena en la región bisagra varía entre

clases y subclases de cadena pesada de Ac.
Región Bisagra
● Las moléculas de anticuerpo son flexibles gracias a la región
de bisagra.

● Esto les permite movimiento molecular entre CH1 y CH2.

● El dominio VH tiene la capacidad de rotar con respecto al

dominio CH1 adyacente.
Región Bisagra
 Isotipo
➔ Las regiones constantes de las cadenas pesadas son de 5 patrones básicos:

◆ μ (mu), δ (delta), γ (gamma), ε (epsilon) y α (alfa).

➔ Cada región constante de cadena pesada diferente se denomina isotipo.

➔ El isotipo de las cadenas pesadas de un anticuerpo determina su clase.

● Ac con cadena pesada del isotipo μ → IgM
● Ac con cadena pesada del isotipo δ → IgD
● Ac con cadena pesada del isotipo γ → IgG
● Ac con cadena pesada del isotipo ε → IgE
● Ac con cadena pesada del isotipo α → IgA
Isotipo
Isotipo
★ Todos los individuos sanos de una misma especie tienen en esencia los
mismos tipos de cadenas pesadas.

★ Diferencias menores en secuencias de aa’s de grupos de cadenas

pesadas α y γ llevaron a su subclasificación en subisotipos → subclases.

○ Cadena pesada α → α1, α2 → IgA1 e IgA2

○ Cadena pesada γ → γ1, γ2, γ3 y γ4 → IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

★ El genoma humano contiene los genes de las cadenas γ1, γ2, γ3 y γ4, μ, α1,
α2, δ, ε, κ y λ.
● Existen 2 isotipos de cadenas ligeras en su región constante.
○ κyλ

○ Cada molécula de anticuerpo tiene 2 cadenas λ o

2 cadenas κ, pero NUNCA una de cada una.

○ Estas cadenas son estructuralmente homólogas entre ellas.

○ 60% de las moléculas de Ac tienen cadenas κ

○ 40% cadenas λ.
 κ VL VH μ
L

λ CH1
γ
CL

H α
Isotipos CH2
Igμ ε
CH4
Igε
CH3
δ
Idiotipo
Determinante individual antigénico que diferencia una molécula de Ac
concreto, de cualquier otro Ac con diferente especificidad antigénica.

○ Los idiotipos determinan la especificidad del punto de unión al

antígeno.
○ Suelen ser específicos de cada uno de los clones de células B.
○ El idiotipo reside en el sitio de unión al antígeno, en la región
hipervariable de la Ig.
● Las diferencias en la secuencia entre diferentes
anticuerpos se limitan a 3 breves segmentos en las
regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras:

Segmentos hipervariables o
Regiones determinantes de complementariedad.
CDR1, CDR2 y CDR3
Idiotipo
Regiones Fab y Fc
● Fragmentos de las inmunoglobulinas.
○ Derivados de observaciones experimentales

○ Digestión con papaína

■ 2 fragmentos Fab (fragment, antigen binding)
■ Fc (fragment crystallizable)

○ Digestión con pepsina

■ Fragmento F(ab’)2 (Abarca la región bisagra y Fab anterior)
■ La región CH2 está dividida en Fragmentos múltiples.
 Regiones Fab y Fc
★ Región Fab (Antigen binding) → VL/VH y
CL/CH1
○ Se unen al antígeno. Parte específica del
Ac.
○ Los dominios CL/CH1 sirven para extender
los extremos de unión a antígeno de la
molécula de Ac.

★ Región Fc (Fragmento cristalizable) → CH2/CH3

○ No se une al antígeno. Una vez unido un anticuerpo a un antígeno, la región Fc se
une a los Receptores Fc sobre las células fagocíticas, citolíticas, o moléculas
efectoras inmunitarias. Parte efectora.
Regiones Fab y Fc
 Funciones biológicas de los Ac
★ Los Ac protegen al huésped contra infecciones, al unirse a patógenos y
facilitar su eliminación. Pueden ser solubles o unidos a membrana de
célula B.

★ Funciones protectoras particulares de diferentes clases:

○ Activación del complemento (por vía Clásica - IgG e IgM)

○ Aglutinación de agente patógeno (IgM e IgG) y Neutralización (Todas)
○ Opsonización (IgG) y Fagocitosis
○ Inmunidad de mucosas (IgA)
○ Inmunidad fetal/neonatal (IgG)
○ Hipersensibilidad inmediata (IgE)
Referencias
1. Owen, J., Punt, J., Stranford, S., Jones, P., & Kuby, J. (2013). Kuby
immunology (7th ed., pp. 80-91). New York: W.H. Freeman.

2. Resino, S. (2009). Inmunoglobulinas | EMEI. Recuperado de

https://epidemiologiamolecular.com/inmunoglobulinas/