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HIPOTIROIDISMO CANINO: REVISIÓN

y ACTUALIZACIÓN DE SU DIAGNÓSTICO.

M.e. Marca, A. Loste, M.e. Sanz, T. Sáez, Departamento de Patología Animal. Facultad
M.T. Verde, J.J. Ramos de Veterinaria.
e. Miguel Servet, 177. 50013 Zaragoza.

RESUMEN ABSTRACT
El diagnóstico correcto del hipotiroidismo en perros The accurate diagnostic of hypothyroidism in dogs is
resulta esencial para poder establecer un tratamiento essential for the treatment of the disease. In this work
eficaz de la enfermedad. En este trabajo comentamos the most important assays actually used in the diag-
las principales pruebas utilizadas actualmente en el nosis of thyroid hipofunction are commented. These
diagnóstico de la hipofunción tiroidea en el perro. assays are presented in two groups: orientation diag-
Estas pruebas se presentan en dos grupos: pruebas nostic and definitive diagnostic assays.
de orientación diagnóstica y pruebas de diagnóstico
definitivo.
Key words: Dog; Thyroid; Hypothyroidism.
Palabras clave: Perro; Tiroides; Hipotiroidismo.

INTRODUCCIÓN. FISIOLOGÍA DEL TIROIDES.


El hipotiroidismo es un trastorno endocrino rela- El tiroides es una glándula de funcionamiento
tivamente frecuente en los perros, que resulta de la complejo que interviene en la absorción y utiliza-
deficiente producción, secreción o actuación de las ción del yodo, así como en el control, secreción
hormonas tiroideas. Clínicamente se presenta co- y metabolismo de las hormonas tiroideas. El
mo una enfermedad multisistémica, debido a los yodo que ingresa con la alimentación, tras su
múltiples efectos que las hormonas ejercen sobre captación y metabolismo a nivel de los folículos
los distintos órganos y sistemas corporales. Esto tiroideos, da lugar a la formación de dos hormo-
dificulta considerablemente el diagnóstico, ya que, nas metabólicamente activas: triyodotironina (T3)
por una parte, no existen síntomas patognomóni- Ytetrayodotironina o tiroxina (T4)' Yuna inactiva:
cas de la enfermedad y, por otra, tampoco hay 3,3' ,5 triyodotironina (rT 3 o T 3 reverse). Si bien
ninguna prueba que nos permita por si sola diag- la T 4 es secretada en su totalidad por el tiroides,
nosticar con seguridad esta endocrinopatía. Dado no ocurre lo mismo con la T3 y rT3, las cuales
que el adecuado tratamiento del hipotiroidismo proceden en su mayoría de una deyodización de
permite controlar perfectamente la enfermedad y la T 4 a nivel extratiroideo. Una vez en la circula-
mejorar considerablemente las condiciones de ción, para su transporte, las hormonas tiroideas
vida del paciente, resulta de gran interés conocer deben unirse a proteínas específicas y solamente
los aspectos y posibilidades diagnósticas, con ob- las pequeñas cantidades de hormonas libres cir-
jeto de poder detectar correctamente este proce- culantes resultan activas a nivel tisular. En el pe-
so e instaurar cuánto antes el tratamiento sustitu- rro eutiroideo sano, aproximadamente el O, 1 %
tivo necesario. de la T 4 sé rica está en forma libre, mientras que
El objetivo de este trabajo es presentar las dis- para la T3 la fracción libre alcanza el 1%(20).
tintas pruebas diagnósticas que actualmente se El funcionamiento tiroideo está sometido a
proponen para su empleo en veterinaria, comen- complejos mecanismos de control que hasta aho-
tando brevemente las principales características ra no se conocen en su totalidad en el perro, ya
de cada una de ellas. No obstante, antes de que todavía no disponemos de procedimientos
abordar este tema y para una mejor compren- adecuados para la medida de tirotropina (TSH)
sión del mismo, convendría recordar algunos canina, necesaria para la evaluación del eje hipo-
aspectos generales en relación con la fisiopato- tálamo-hipófisis-tiroidesü'". Pese a ello, hay indi-
logía tiroidea y la clínica derivada de la hipofun- CiOS(10,21,26)que sugieren un mecanismo regulador
ción de esta glándula. similar al descrito en la rata y el hombre (Fig. 1).

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en la historia clínica y exploración física del pa-


ciente. Por lo tanto, resulta obligado recurrir siem-
Hipotálamo
+/- TRH pre al diagnóstico laboratorial.

~ +

Hipófisis
TSH
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
+/-
+
Células foliculares
124
EN EL HIPOTIROIDISMO.
t
Luz folicular Las investigaciones realizadas en los últimos
Tiroides
t años han permitido introducir progresivamente
MIT.DIT nuevos procedimientos de evaluación de la fun-
t
T (T3•rT3)
4
ción tiroidea en medicina humana y animal, lo
que ha contribuido notablemente a mejorar el

f-------- T4libre
II
T4 ligada
> ¡¡ T4
diagnóstico de las enfermedades de esta glándula.
Actualmente disponemos de varias pruebas que
nos permiten diagnosticar un hipotiroidismo y las
presentamos a continuación agrupadas en dos

Tejidos extra tiroideos


I apartados: pruebas de orientación y de diagnósti-
co definitivo.

1. Pruebas de orientación
diagnóstica.
Fig. 1. Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.
TRH: hormona liberadora de tirotropina. TSH: tirotropina. MIT: monoyodo-
tirosina. DIT: diyodotirosina. T 4: tiroxina. T3: triyodotironina. rT3: 3. 3'. 5 tri-
Incluyen exploraciones rutinarias que nos per-
yodotironina o T3 reverse. mitirán detectar una serie de cambios inespecíficos
que se producen en gran parte de los perros hipo-
tiroideos.
HIPOTIROIDISMO. Hemoqrama. La alteración más característi-
ca es una anemia normocrómica, normocítica y
El hipotiroidismo viene considerándose como no regenerativa. No obstante, éste es un hallazgo
una de las endocrinopatías más frecuentes, aunque inespecífico que no aparece en todos los casos.
se desconoce su verdadera incidencia en la espe- Perfil bioquímico. Indudablemente, la al-
cie canina'?'. En el perro la mayoría de los hipoti- teración más característica a este nivel es la hiper-
roidismos (95%) son de origen primario, siendo colesterolemia, que aparece en más del 75 % de los
dos las posibles causas responsables de los mis- perros hipotiroideoso?'. Ahora bien, los valores de
mos: atrofia idiopática y tiroiditis linfociticaut. 36). colesterol resultan influidos por la dieta que recibe
Muchos son los estudios realizados respecto a el animal y, además, hay otros procesos que cursan
las características epidemiológicas de la enferme- también con incrementos más o menos marcados
dad(39). Desde el punto de vista clínico, debemos del colesterol en sangre, por lo que esta modifica-
recordar que las hormonas tiroideas activan direc- ción, aunque muy frecuente en los animales hipoti-
ta o indirectamente la termogénesis oxidativa y la roideos, dista mucho de ser patognomónica.
actividad metabólica de la mayoría de los tejidos; También es posible, aunque con una frecuencia
por esto, precisamente, es por lo que su deficien- mucho menor, el desarrollo de hipertrigliceridemia
cia puede dar lugar a múltiples manifestaciones y modificaciones lipoproteicas'<s, así como un
clínicas: síntomas generales, cutáneos, cardiovas- aumento en la actividad creatin fosfoquinasa (CPK),
culares, reproductivos, nerviosos, etc.(33. 18. 17. 22), aunque este último hallazgo no es unánimemente
las cuales no se presentan todas en el mismo ani- reconocidou 36). í.

mal ni con la misma intensidad, lo que explica la Evaluación de la coagulación. En algunos


gran variedad de cuadros clínicos que pueden casos de hipotiroidismo canino se han descrito tam-
aparecer en esta enfermedad, en la mayoría de bién descensos en el factor VIII de la coagulación,
los casos, la posibilidad de establecer un diagnós- junto con un aumento en el tiempo de coagulación
tico definitivo basándose única y exclusivamente activado (ACT) y tiempo de tromboplastina parcial

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(PTT). Así mismo, hay un aumento en el número de Hay que tener en cuenta, además, que los valo-
plaquetas, junto con un menor tamaño de las mis- res de T4 en sangre de perro son considerable-
mas(40). mente inferiores a los encontrados en el hombre,
Electrocardiograma. Las modificaciones por lo que habrá que adaptar convenientemente
más comúnmente encontradas en los perros hipo- los reactivos de humana cuando vayan a utilizarse
tiroideos son: bradicardia sinusal, menor amplitud para el análisis de muestras caninas'?'.
de los complejos QRS y aparición de ondas T Determinación de los niveles de triyo-
invertidas, aunque en algunos casos especialmente dotironina (T3) en sangre. Su análisis se lleva
graves pueden encontrarse otros cambios(ZZ).Sin a cabo también por RIA y, aunque es la hormona
embargo, ninguna de estas alteraciones son espe- tiroidea más potente a nivel intracelular, su eva-
cíficas del hipotiroidismo y pueden ser consecuen- luación no ofrece ninguna ventaja sobre la T4
cia de enfermedades cardíacas concomitantes. desde el punto de vista diagnóstico; es más, el
Histopatología cutánea. El efecto que las descenso en los valores de T 3, tanto en el hipoti-
hormonas tiroideas ejercen sobre la piel explica el roidismo como en las enfermedades no tiroideas,
hecho de que los cambios cutáneos sean una de las se produce siempre con posterioridad al de T4(13).
manifestaciones más constantes en los perros hipo- Además, los niveles basales de esta hormona tam-
tiroideos. Ahora bien, existen una gran variedad de bién van a resultar influenciados por múltiples fac-
lesiones cutáneas que pueden aparecer asociadas tores y solamente el 5-10% de la T 3 se encuentra
tanto al hipotiroidismo como a otras endocrinopa- circulante(ZO);esto, unido al hecho de que. en
tías (hiperqueratosis ortoqueratótica, atrofia de las perros hipotiroideos las concentraciones de T 3
glándulas sebáceas, queratosis folicular, etc.)(ll). Por alcanzan muchas veces valores normales, explica
ello, el diagnóstico histopatológico no es suficiente que su determinación tenga menos valor diagnós-
y solamente la aparición de mixedema, de localiza- tico que el análisis de T4(1l).
ción variable, aunque con mayor frecuencia a nivel Factores que afectan a los niveles
perifolicular, nos permite sospechar la existencia de basales de T3 y T4 en sangre. Los valores de
un hipotiroidismoe>'. las hormonas tiroideas resultan influenciados por
multitud de factores:
a) Edad y raza. Los niveles disminuyen progre-
2. Pruebas de diagnóstico sivamente con la edad del animalè' y suelen ser
definitivo. superiores en los perros de razas pequeñasü-'.
b) Obesidad. En los perros eutiroideos obesos
Desafortunadamente, las pruebas para la eva- se observan incrementos en los valores de T 3 YT4
luación tiroidea en veterinaria no están tan avan- plasmáticosü-' .
zadas como en medicina humana y no dispone- e) Otras enfermedades. Las enfermedades ex-
mos todavía de ensayos validados para el análisis tratiroideas pueden reducir las concentraciones
de la TSH canina, lo que indudablemente contri- basales de T 3 Y T4, dando lugar al «síndrome del
buiría a mejorar el diagnóstico. No obstante, y a eutiroideo enfermo». En el caso concreto del
la espera de nuevos métodos, son varias las posi- perro, este fenómeno se ha registrado asociado a
bilidades que tenemos actualmente. varios procesos: hiper e hipoadrenocorticalismo,
Determinación de los niveles de tiroxi- diabetes mellitus, fallo renal crónico, enfermeda-
na total (T4) en sangre. En la mayoría de los des hepáticas, gastrointestinales o cardíacas y
laboratorios, el análisis de T4 se realiza por ra- otros procesos graves que requieran cuidados
dioinmunoensayo (RIA) con procedimientos vali- intensivos.
dados para la especie canínas. 37). Por si sola, esta d) Drogas. Entre los productos más comúnmente
evaluación tiene verdadero valor diagnóstico úni- usados en medicina canina que inducen descensos
camente si los resultados obtenidos son normales en los niveles sanguíneos de hormonas tiroideas
o elevados, en cuyo caso podemos excluir la exis- se incluyen: glucocorticoides, anticonvulsivantes,
tencia de un hipotiroidismoü-'. Lógicamente, salicilatos, fenilbutazona y antimicrobianos del
cuando hay una insuficiencia tiroidea, los niveles grupo sulfa. Indudablemente, las drogas más utili-
de T4 serán inferiores a los normales; ahora bien, zadas son los glucocorticoides, por lo que resulta
no debemos olvidar que existen muchas circuns- de gran interés práctico conocer su capacidad
tancias, tanto fisiológicas como patológicas, que para alterar no sólo los valores basales de T 3 YT4,
pueden inducir descensos en la T4 sérica sin que sino también su respuesta en las pruebas funcio-
exista alteración del tiroides en si. nales. Su efecto depende de la dosis, potencia y

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duración de su acción, así como del tiempo que suficiente con evaluar solamente los niveles de
persista el tratamíentoru. 28).En cualquier caso, en tiroxina antes y después de la estimulación, ya que
los pacientes que reciben corticosteroides no de- se ha comprobado que son éstos los que experi-
berán medirse los niveles de hormonas tiroideas mentan los cambios más siqnificativosü. 42).
hasta pasado algún tiempo después de suspender a) Test de estimulación con tirotropina
la terapia. (TSH). Esta prueba continúa siendo para muchos
e) Anticuerpos antihormonas tiroideas. Los an- el test no invasivo más seguro para detectar los
ticuerpos anti- T 3 Y anti- T 4 interfieren en la valora- hipotiroidismos primarios en el perro(13). Lógica-
ción de los niveles en sangre de estas hormonas. mente, sus resultados variarán considerablemente
Tales interferencias dependen fundamentalmente dependiendo de la dosis de producto utilizada, vía
del procedimiento usado en el análisis y pueden de administración y tiempos de recogida de las
dar lugar a resultados falsamente bajos, incluso muestras. En este sentido, son muchos los proto-
indetectables, cuando se emplean métodos de colos que se han propuesto (Tabla I).
separación no específicos (sulfato amónico, car- Los animales normales responden a la estimu-
bowax, carbón vegetal activado) o, por el contra- lación con TSH incrementando los niveles de T 4
rio, falsamente elevados en aquellos casos en los en sangre, y pueden adoptarse dos criterios (rela-
que se utilicen sistemas de separación específicos tivo y absoluto) a la hora de interpretar esta prue-
(fase sólida o doble antícuerpolé. 45). En estos ba. Siguiendo un criterio relativo, consideramos
casos, la única posibilidad de evaluar con fiabili- eutiroideos aquellos perros que tras la administra-
dad los niveles de hormonas tiroideas es utilizar ción de TSH doblen sus niveles de T 4 basal. Aho-
técnicas de extracción especiales o bien eliminar ra bien, esto puede resultar erróneo, ya que en
los anticuerpos endógenos antes del ensayo(13). aquellos casos en los que el nivel basal es muy
A la vista de los factores que pueden modificar bajo, es posible que éste se duplique incluso aun-
en distintos sentidos los valores basales de hor- que el animal sea hipotiroideo. Por el contrario,
monas tiroideas circulantes, es fácil comprender perros con altos niveles de T 4 basal pueden no
que su empleo como única prueba diagnóstica de llegar a duplicar dicho nivel tras la estimulación
hipotiroidismo puede conducir a errores graves, con TSH aunque la funcionalidad tiroidea sea nor-
por lo que, incluso en aquellos casos en los que la mal. Por tanto, este criterio no es unánimemente
historia clínica y el examen físico del animal no aceptado para la interpretación, ya que puede
sugieren la existencia de ninguna alteración extra- inducir a importantes errores diaqnósticosu>'.
tiroidea, es recomendable confirmar el diagnósti- Es preferible seguir un criterio de interpretación
co con alguna otra prueba más específica (T4 libre absoluto, considerando que en animales eutiroideos
o test de estimulaciónlüê', los valores de T 4 obtenidos tras la estimulación
Determinación de T4 libre (Ff4). Es un deberán encontrarse dentro del rango de respuesta
indicador más exacto de la disponibilidad de hor- normal establecido por cada laboratorio o bien
mona metabólicamente activa. Para su evaluación haber experimentado un determinado aumento,
existen diversas técnicas y la que se considera más variable según el protocolo aplicado en cada caso
adecuada para su empleo en perros es el equili- (1,13,30,44).En nuestro servicio consideramos que el
brio de diálisis; se trata de un procedimiento que valor medio normal de Ff4 en perros sanos es de
requiere cámaras de diálisis especiales y que resul- 1,20 ± 0,64 ng/dl y el incremento en el mismo tras
ta muy costoso y lento en su ejecuciónü-'. Otra la administración de TSH es > 2,3 ng/dl.
posibilidad es la de utilizar los métodos de inmu- Debemos señalar que los resultados de esta
noensayo «análogos»; estos procedimientos, si bien prueba pueden verse influenciados también por
han sido criticados por algunos autoresü-- 30),per- algunas drogas como glucocorticoides(4l) y sulfo-
miten obtener resultados que se correlacionan namídasuei, o por enfermedades extratiroideas co-
con los del equilibrio de diálisis(29) y han sido vali- mo hiperadrenocorticalismo, situaciones todas ellas
dados para su empleo en la especie caninaé. 24). que generalmente disminuyen la respuesta de la
Pruebas para la evaluación de la fun- glándula a la TSH.
cionalidad tiroidea. Si bien es cierto que b) Test de estimulación con hormona libera-
estas pruebas resultan más caras y requieren más dora de tirotropina (TRH). Esta prueba se utiliza
tiempo, también lo es que nos permiten obtener en medicina humana midiendo los niveles de :rSH
una mayor fiabilidad en el diagnóstico. Con obje- en sangre antes y después de administrar la TRH.
to de abaratar el coste y simplificar los test, es En veterinaria esto no es posible, ya que hasta el

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Tabla I. Protocolos
recomendados
paraeltestde estimulación
contirotropi- Finalmente, hay que indicar que no se sabe
na (TSH)en perros. todavía cómo pueden influir las enfermedades ex-
Dosisde TSH Vía de Tiemposde recogida tratiroideas o la administración de fármacos sobre
administración de muestras la respuesta del tiroides a la TRH13).
0,1 UI/kg IV Oy 6 horas(ll,13,30) Fórmulas de predicción de la función
0,2 UI/kg IV OY 1,Shoras(31) tiroidea. Relacionan los resultados obtenidos en
2,SUI/perro IV Oy S-6horas(32)
varias pruebas en un intento por mejorar la exac-
S,OUl/perro « S kg) IV Oy 8 horas(6)
10,0 UI/perro(> S kg) IV OY 8 horas(6) titud diagnóstica conseguida con cada una de ellas
0,4 UI/kg 1M Oy 10 horas(15) por separado. Son varias las fórmulas propuestas
10 UI/IS kg· 1M OY 7 horas(42) para este fin(l, 13,30), aunque se recomienda que
. Laboratoriode análisisclínicos.PatologíaGeneraly Médica.Facultadde cada laboratorio establezca sus propias relaciones
Veterínaria.
Zaragoza. y valores diagnósticos, ya que el empleo de dis-
Tabla Il.Protocolosrecomendados paraeltestde estimulación
conhormo- tintos métodos y protocolos puede inducir cam-
na liberadorade tírotropina(TRH)en perros. bios en los resultados obtenidos.
DosisdeTRH Viade Tiemposde recogida Test inmunológicos. Detección de anti-
administracíón de muestras cuerpos frente a tiroglobulina. Para su
0,1 mg/ kg IV' OY 6 horas(27,38) estudio se han propuesto varios test inmunológi-
200 ~g/perro IV Oy 4 horas(10) cos: hemoaglutinación, ELISA, inmunofluores-
300 - SOO~g/ perro IV Oy 6-8horas(26)
cencia y, más recientemente, una técnica de Wes-
O,2 - O,Smg/ perro" IV 0,4 Y 7 horas
• Laboratoriode análisisclinicos.PatologíaGeneraly Médíca.Facultadde tern blot(l) .
Veterinaría.
Zaragoza. Su evaluación no se hace de forma rutinaria, ya
que todavía no está clara su verdadera significa-
momento no existe ningún método validado para ción clínica, y aunque se ha comprobado que su
la valoración de la TSH canina, por lo que en los incidencia es significativamente mayor en los
perros sospechosos de padecer hipotiroidismo perros hipotiroideosu'", también se ha detectado
este test se realiza midiendo los niveles de T 4 en en animales normales o con enfermedades no
lugar de los de TSH plasmática. tiroideasv. 13, IS).
Al igual que ocurría con la TSH, también son No obstante, se considera que la identificación
varios los protocolos propuestos para la realiza- de anticuerpos antitiroglobulina podría resultar
ción de esta prueba (Tabla II). En la mayoría de los interesante para detectar enfermedades tiroideas
perros eutiroideos, la T 4 post-estimulación aumen- tempranas, antes de que se evidencien cambios
tará, aunque dicho incremento es considera- en los test funcionales y otras pruebas diagnósti-
blemente inferior al conseguido con la TSH26, 38). cas, o como indicadora de predisposición al desa-
La interpretación diagnóstica puede hacerse tam- rrollo de tiroiditísü. 2, 13), haciendo recomendable
bién según un criterio relativo, considerando que en tales casos la exclusión de los perros afectados
en los animales normales el aumento de la T 4 es de los programas de reproducción, ya que se
de 2-3 veces o del 50 % en relación al nivel conoce el carácter hereditario de este proceso en
basal(27, 38). No obstante, y por las mismas razones algunas razas caninas.
que en el test de TSH, es preferible la utilización Biopsia tiroidea. La biopsia y estudio histo-
de valores absolutos, en cuyo caso se considera lógico posterior es la prueba definitiva para diag-
respuesta normal un aumento superior o igual a nosticar la enfermedad tiroidea. Sin embargo, no
0,5 Ilg de T4/dl tras la inyección de TRH27). En suele realizarse nunca en la práctica con fines
nuestro laboratorio, utilizando el protocolo seña- diagnósticos, ya que requiere intervención quirúr-
lado en la Tabla 11,se consideran eutiroideos aque- gica con anestesia general, lo cual resulta espe-
llos perros en los que el aumento de la FT 4 pos- cialmente arriesgado en los enfermos hipotiroide-
testimulación es > 0,5 ng/d1. os. Ahora bien, es la única forma de saber si
Teóricamente, la administración de TRH sola- efectivamente hay hipotiroidismo y diferenciar el
mente inducirá aumentos en la T 4 si el eje hipófisis- origen del mismo, ya que los cambios histológicos
tiroides está normal, por lo tanto, las respuestas que se aprecian son completamente distintos en
anteriormente comentadas únicamente se obser- uno y otro casen. 13).
varán en los perros eutiroideos y en aquellos con Captación tiroidea de yodo radioacti-
hipotiroidismo terciario (deficiencia de TRH), si- vo. Evalúa la capacidad funcional del tiroides,
tuación no documentada hasta ahora en medicina aunque es una prueba con poca sensibilidad diag-
veterinaria. nóstica y prácticamente irrealizable en condicio-

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nes de rutina en medicina veterinaria. No se utili- y comprobar la respuesta al mismo. Se conside-


za para el diagnóstico de hipotiroidismo canino, rarán hipotiroideos aquellos animales que respon-
sino que se reserva para la investigación de defec- dan positivamente a la terapia. Ahora bien, esto
tos congénitos que afectan a la síntesis de hor- no resulta totalmente satisfactorio, ya que puede
monas tiroideasv-ü. enmascarar el curso del proceso y retrasar un
Respuesta a la suplementación con diagnóstico certero de hipotiroidismo o de otra
hormonas tiroideas. Cuando no se dispone enfermedad, puesto que el tratamiento con L-tiro-
de otros medios de diagnóstico o éstos nos dan xina modifica la respuesta de las hormonas tiroi-
resultados dudosos, se sugiere la posibilidad de deas a la estimulación con TSH y TRH34).
instaurar un tratamiento sustitutivo con L-tiroxina

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