FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO: organización funcional

Glándula o Tejido o
Hormona
Tejido Secretor Célula Blanco

SANGRE célula
célula
Hormona Endocrina B
A

Cátedra de
Fisiología Escuela de Medicina J.M. Vargas Dra. Hilda Guerrero
SANGRE
Hormona Neuroendocrina célula
B
célula A

2014 - 2015
Líquido Intersticial
célula Hormona Paracrina célula
A B

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Líquido Intersticial
H. Autocrina
célula
A

Aire o agua célula

célula
Feromona B
A
En otro individuo
FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO: organización funcional
Glándulas más importantes del Sistema Endocrino

Pineal
Hipotálamo
Pituitaria
Tiroides
Paratiroides

Timo
Adrenales

Ovario
Testículo

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 FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO: organización funcional
Glándula o Tejido o
Hormona
Tejido Secretor Célula Blanco

Tejido secretor Hormona secretada

S. Nervioso Hipotálamo Hormonas liberadoras hipofisiotrópicas
Central
G. Pineal Melatonina

Adenohipófisis Hormonas adenohipofisarias

Neurohipófisis Hormona antidiurértica y Oxitocina

Glandulas
Secretoras Tiroides Hormonas Tiroideas T3 y T4 y Calcitonina
Corteza y Médula Cortisol, Aldosterona y Adrenalina
Suprarrenales
Páncreas Insulina, Glucagon y somatostatina
Testículos y Ovarios Testosterona, Estrógenos y Progesterona
Placenta Gonadotrofina Coriónica y Somatotrofina Coriónica
Riñón Renina, eritropoyetina y 1,25OH-Vit D3
Órganos Corazón Peptido natriurético auricular
Estómago Gastrina
Intestino Secretina, Colecistocinina
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 Síntesis Hormonal : Proteínas y polipéptidos
• La síntesis de estas hormonas sigue las etapas descritas para la síntesis de
proteínas para la exportación. Se inicia en el núcleo con la trascripción del ARNm
y finaliza luego de la liberación por exocitosis.
• Pueden almacenarse en el citoplasma como gránulos de secreción
• Si el polipéptido posee más de 75 aa se considera una proteína

Péptido Péptido Corticotropina b- Lipotropina

señal N-terminal
• Todas las hormonas
Pro-opiomelanocortina (POMC)
polipeptídicas se sintetizan a
partir de una proteína
En la adenohipófisis
precursora llamada
prohormona
Corticotropina (ACTH) b- Lipotropina
• La misma molécula de
En el lóbulo
prohormona puede dar origen intermedio de
más de un polipéptido con la hipófisis

actividad biológica
a- MSH CLIP b- Endorfina g
- Lipotropina
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 Síntesis Hormonal : Hormonas esteroideas

• El precursor inicial es el colesterol, sintetizado de novo o adquirido de las

lipoproteínas plasmáticas.

• Las síntesis de las hormonas esteroideas se inicia por la activación de un grupo

de enzimas específicas luego de la llegada del estímulo a la célula endocrina.

• Las hormonas en cantidades

apreciables en el interior celular.
COLESTEROL
Su secreción depende de la tasa
de síntesis.

• Debido a su naturaleza
hidrofóbica, su secreción se
produce difusión a través de la
mambrana a favor de un HO
gradiente de concentración
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 Transporte Hormonal – aspectos generales
Las hormonas circulan libres o unidas a proteínas plasmáticas

La hormona libre: La unión de hormonas a proteínas

1. Es la fracción disponible con
actividad biológica
2. Dicta la magnitud de la regulación
por retro-control
3. Es la fracción que se depura de la
circulación
4. Se correlaciona mejor con los
estados clínicos de exceso o de
insuficiencia hormonales
plasmáticas:
1. Tiende a incrementar la vida media
de la hormona en la circulación
2. Aumenta su solubilidad en el
plasma
3. Constituye un “reservorio” de fácil
acceso
4. Se realiza mediante interacciones
no covalentes

• La concentración de la proteína fijadora está sujeta a la regulación hormonal

• Puede variar con la edad, estados patológicos y por la farmacoterapéutica
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 Transporte Hormonal – proteínas transportadoras

Enlazamiento Vida media en

Tipo de Hormona

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(%) plasma
Tiroxina (T4) 99,97 6 días
Tiroideas
Triyodotironina (T3) 99,70 1 días

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Cortisol 94 1,7 h
Esteroideas Testosterona 89 1h
Aldosterona 15 25 min

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Tirotrofina (TSH) - 45 min
Proteínas
Insulina - 9 min
Las hormonas esteroideas y tiroideas se unen a:
1. Globulinas específicas con muy alta afinidad
2. A la albúmina con poca afinidad

Las principales proteínas transportadoras: Las concentraciones de hormona

1. Cortisol Binding Globuline (CBG): une cortisol y libre y unida a proteína están
progesterona en equilibrio según:
2. Sexual Hormone Binding Globuline (SHBG): une
testosterona y estradiol [HP]  [H] + [P]
3. Thyroid Binding Globuline (TBG): une hormona Constante de disociación KD
tiroidea KD = [H]x[P]/[HP]
 Metabolismo y eliminación hormonal
• El metabolismo de las hormonas genera productos inactivos o menos activos
• La suma de los procesos de remoción plasmática de una hormona se reflejan en
la tasa de depuración metabólica o “metabolic clearence rate (MCR)”.

Hormonas peptídicas: Hormonas esteroideas:

El mecanismo principal de degradación Las hormonas esteroideas se filtran por

hormonal consiste en internamiento y
degradación intracelular luego de la
unión al receptor.
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el riñón pero se reabsorben casi en su
totalidad. Mientras sólo el 1% del
cortisol diario se excreta en la orina, un

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30% de los metabolitos del cortisol
Sólo en algunos casos se elimina la
aparecen.
hormona intacta (ADH)
Pueden ser inactivadas a través de su

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metabolismo a formas más hidrosolubles
en el hígado o riñón

•El clearence se correlaciona inversamente con el

tiempo de vida media plasmática (t1/2))

• La unión de la hormona a proteínas plasmáticas

aumenta el t1/2 reduciendo el clearence
 Mecanismo de acción hormonal
Depende del reconocimiento de la hormona por su tejido blanco lo cual involucra:
• La interacción con moléculas receptoras de alta afinidad
• La activación de diferentes sistemas efectores en el interior celular que se
encargan de generar la respuesta biológica

Las interacciones Hormona-Receptor se rigen por la Ley de acción de masas

Donde: [H] + [R]  [HR]
La constante de equilibrio de la disociación KD define la afinidad de la interacción hormona receptor
[H] x [R]
[HR] = KD

Receptores de membrana Receptores intracelulares

Los receptores de las hormonas Los receptores de las hormonas

peptídicas y catecolaminas se
encuentran en la superficie de
la membrana plasmática
tiroideas, esteroideas, del calcitriol
se encuentran en los compartimientos
citoplasmático o nuclear
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 Mecanismo de acción hormonal: efectores intracelulares
Receptores ubicados en la membrana plasmática

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 Mecanismo de acción hormonal: efectores intracelulares
Receptores ubicados en la membrana plasmática: Receptores acoplados a proteínas G

Hormonas derivadas de
aminoácidos: Adrenalina, Hormonas derivadas de péptidos
Noradrenalina, Melatonina y proteínas:
Glucagon, Angiotensina,
Calcitonina, GnRH, SS, GHRH, FSH,
LH, TSH, ACTH, PTH

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Respuesta biológica
Proliferación, diferenciación,
Efectores no desarrollo, mantenimiento
dependientes de celular

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Proteínas G
 Mecanismo de acción hormonal: tipos de receptores
Receptores ubicados en la membrana plasmática

Receptores con dominio transmembrana único:

Receptores que involucran la activación de

enzimas tirosina-quinasas al inicio de la cascada
intracelular.

Agrupan a los receptores de las hormonas:

Insulina,
Factor de crecimiento insulínico (IGF),
Factor de crecimiento epidérmico (EGF),
Hormona de crecimiento (GH), Prolactina,
Eritropoyetina,
Y otras.

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 Mecanismo de acción hormonal: receptores intracelulares

Los receptores intracelulares son receptores solubles que

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actúan como reguladores de la transcripción genética

2014 - 2015
como medio de promover sus efectos biológicos, por lo

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tanto SON FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ACTIVADOS POR

EL LIGANDO
 Mecanismo de acción hormonal: receptores intracelulares

Familia de los receptores de esteroides: Mecanismo de acción Clase I

• El esteroide interactúa con el receptor en el citoplasma luego de desplazar a proteínas de choque
térmico (HSP)
• El complejo HR se trasloca al núcleo celular.
• Agrupa a los receptores de glucocorticoides, de mineralocorticoides, y de las hormonas
testosterona y progesterona.

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Citoplasma

Núcleo
 Mecanismo de acción hormonal: receptores intracelulares

Familia de los receptores tiroideos: Mecanismo de acción Clase II

• El receptor está confinado al núcleo celular. El complejo HR se forma sobre el ADN.

• Agrupa a los receptores de hormonas tiroideas, de estrógenos, ácido retinoico y vitamina D.

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Citoplasma

2014 - 2015
Núcleo

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 Mecanismo de acción hormonal: La curva dosis-respuesta

Mide la capacidad de respuesta de la célula blanco

La concentración de hormona
100%
requerida para producir el
Respuesta Máxima
50% de la respuesta máxima
es un índice de sensibilidad
de la célula blanco

El desplazamiento de la curva
Efecto de la hormona

50% hacia la derecha, indica una

disminución de la sensibilidad

El desplazamiento hacia abajo,

indica la disminución de la
UMBRAL capacidad de respuesta máxima
0%
Concentración de la hormona

Concentración al 50% del

máximo

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 Control del sistema endocrino

Regulación de la secreción hormonal:

Hormona
1. Autoregulación por retro- liberadora
alimentación negativa o positiva hipotalámica
- Hormona-hormona
Asa larga Asa corta
- Sustrato-hormona
2. Control nervioso: inervación de la Hormona
glándula hipofisaria
3. Control cronotrópico: sobre la
frecuencia de secreción Asa
ultracorta Asa corta
- Secreción pulsatil
Hormona de
- diaria o circadiana
la glándula
- menstrual periférica
- anual o estacional

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO 2014 - 2015 Cátedra de

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FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO: causas de hipofunción e hiperfunción

HIPOFUNCIÓN HIPERFUNCIÓN
Destrucción y Hiperplasia
bloqueo Glándula tumoral

Prohormona

Cátedra de
Producción

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Bloqueo ectópica

2014 - 2015
Hormona
Eliminación Bloqueo

Degradación Degradación

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Receptor
Anticuerpos Anticuerpos
Antagonistas
Efector Estimulación
Defecto

Daño tisular
Respuesta