Una revisión sistemática de la comparativa eficacia de los

tratamientos y controles para la depresión

Arif Khan 1,2 *, James Faucett 1, Pesaj Lichtenberg 3, Irving Kirsch 4,5, Walter A. Brown 6,7
1 Northwest Centro de Investigación Clínica, Bellevue, Washington, Estados Unidos de América, 2 Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte, Estados Unidos de

América, 3 Hospital de Herzog, y la Escuela de Medicina de la Universidad Hebrea, Departamento de Psiquiatría, Jerusalén, Israel, 4 Programa en Estudios Placebo, Beth Israel Deaconess Medical Center, Escuela de Medicina de

Harvard, Boston, Massachusetts, Estados Unidos de América, 5 Universidad de Plymouth, Plymouth, Reino Unido, 6 Departamento de Psiquiatría y Comportamiento Humano, Brown University, Providence, Rhode Island, Estados Unidos

de América, 7 Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Tufts, Boston, Massachusetts, Estados Unidos de América

Resumen

Fondo: Aunque metanálisis anteriores han examinado los efectos de los antidepresivos, psicoterapia y terapias alternativas para la depresión, la eficacia de estos
tratamientos solos y en combinación no se ha comparado sistemáticamente. La hipótesis de que las diferencias entre los tratamientos y controles depresión
aprobados serían pequeñas.

Métodos y resultados: Los autores revisaron los datos de primera Food and Drug Administration Resumen base de los informes de aprobación de 62 ensayos con
antidepresivos fundamentales que consisten en datos de 13.802 pacientes deprimidos. Esto fue seguido por una revisión sistemática de los datos de 115 estudios publicados
que evalúan la eficacia de las psicoterapias y terapias alternativas para la depresión. Los ensayos publicados depresión consistían en 10.310 pacientes deprimidos. Se evaluó el
porcentaje de reducción de los síntomas experimentados por los pacientes en función de la asignación del tratamiento. En general, los antidepresivos condujeron a una mayor
reducción de los síntomas en comparación con el placebo entre ambos datos de la FDA no publicados y ensayos publicados ( F = 38,5, df = 239, pag, 0,001). En los ensayos
publicados hemos observado que la magnitud de la reducción de síntomas con tratamientos de la depresión activo en comparación con los controles fue significativamente
mayor cuando los evaluadores que evalúan los efectos del tratamiento fueron-un cegado en comparación con los ensayos con evaluadores ciego ( F = 2,17, df = 313, pag, 0,05).
En los ensayos ciegos, la combinación de antidepresivos y psicoterapia proporciona una ligera ventaja sobre los antidepresivos ( p = 0,027) y la psicoterapia ( p = 0,022) solo. La
magnitud de la reducción de síntomas fue mayor con psicoterapias en comparación con placebo ( p = 0,019), el tratamiento como de costumbre ( p = 0,012) y en lista de espera ( pag,
0,001). Las diferencias no fueron vistos con la psicoterapia en comparación con los antidepresivos, terapias alternativas o controles de intervención activa.

conclusiones: En conclusión, la combinación de psicoterapia y antidepresivos para la depresión puede proporcionar una ligera ventaja mientras los antidepresivos solamente y
psicoterapia sola no son significativamente diferentes de terapias alternativas o controles intervención activa. Estos datos sugieren que el tipo de tratamiento que se ofrece es
menos importante que conseguir que los pacientes deprimidos que participan en un programa terapéutico activo. Las investigaciones futuras deberían considerar si ciertos
perfiles de pacientes podrían justificar una modalidad de tratamiento específico.

Citación: Un Khan, Faucett J, P Lichtenberg, Kirsch I, WA Brown (2012) Una revisión sistemática de la comparativa eficacia de los tratamientos y controles para la depresión. PLoS ONE 7 (7): e41778. doi: 10.1371 /
journal.pone.0041778

Editor: Cristiano Holscher, Universidad de Ulster, Reino Unido

Recibido 26 de de marzo de, 2012; Aceptado 25 de de junio de, 2012; Publicado 30 de de julio de, 2012

Derechos de autor: 2012 Khan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite
uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan.

Fondos: Los autores no tienen ningún apoyo o la financiación para reportar.

Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen conflictos de intereses.

* E-mail: akhan@nwcrc.net

Introducción estudios publicados [9,10], el perfil es menos impresionante de acuerdo a las

Un número de artículos recientes han enfatizado la incapacidad de los fármacos
antidepresivos para demostrar consistentemente superioridad a pastillas de placebo [1-4].
Aproximadamente la mitad de los ensayos clínicos no diferencian tratamientos activos de los
controles, y la media de las diferencias entre el fármaco y el placebo en la Escala de
Hamilton para la depresión son pequeñas [2,5]. Este fenómeno ha provocado una
considerable preocupación y críticas por parte de los medios de comunicación populares,
clínicos e investigadores [6,7].
revisiones independientes, como las revisiones Cochrane [11,12] y las llevadas a cabo
por el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica [13].
Dado este nivel de ambigüedad, no está claro si los tratamientos farmacológicos son
mejores o peores que las psicoterapias o si psicoterapias son mejores que los
tratamientos no tradicionales, tales como el ejercicio y la acupuntura. Por lo tanto, se
realizó para evaluar críticamente eficacia relativa entre los diversos tratamientos para la
depresión, junto con procedimientos de control, incluyendo píldoras de placebo.

Psicoterapias para la depresión también han sido objeto de escrutinio por su
incapacidad para demostrar la superioridad sustancial a diversos controles de tratamiento
en lugar de la lista de espera (sin tratamiento) los controles [8]. Del mismo modo, a pesar
de la promesa de terapias alternativas como la acupuntura y el ejercicio han demostrado
en el individuo
Para proporcionar una perspectiva relativamente imparcial de la respuesta a los tratamientos
para la depresión, se utilizó como un ancla los datos de los ensayos clínicos de los ensayos
pivotales antidepresivos que se habían presentado a la Food and Drug Administration (FDA)
durante el proceso de aprobación de medicamentos. Porque se requieren las compañías
farmacéuticas

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a presentar información sobre todos los ensayos se llevaron a cabo, estos datos deben
estar libres de publicación y autor sesgo [3]. Además, todos estos ensayos contienen
datos sobre la respuesta al placebo en la depresión, se llevaron a cabo en múltiples
sitios y los datos se acumularon durante las últimas tres décadas.
Tras el establecimiento del anclaje se realizó una búsqueda bibliográfica en la
identificación de los ensayos clínicos de depresión realizados durante los últimos treinta y
cinco años. Se evaluó específicamente los datos de los ensayos de depresión que fueron
diseñados para evaluar el papel de los antidepresivos, la psicoterapia, la intervención activa,
y los tratamientos de control, incluyendo el placebo.
Nuestra hipótesis era que las diferencias entre los diversos tratamientos de la
depresión y los controles serían relativamente pequeña. Tenemos, además, la hipótesis
de que las diferencias en la eficacia entre estos tratamientos podrían reducirse aún más
si aplicamos criterios estrictos para el estado 'ciego' de la prueba. Esta hipótesis se basa
en comentarios anteriores [8,14-16], así como nuestros propios exámenes de datos de
antidepresivos y placebo en los ensayos clínicos pivotales antidepresivos [2,5].
Con el fin de verificar nuestra hipótesis, nos hemos centrado en la evaluación de la reducción
de los síntomas depresivos experimentados durante los ensayos de depresión por los pacientes
asignados a los diversos tratamientos de la depresión y los controles activos de tratamiento.
Hemos controlado el sesgo evaluador mediante la comparación de la reducción de los síntomas de
la depresión de los ensayos clínicos con evaluadores / que conocían las asignaciones diseño del
estudio, la intención y el potencial de tratamiento en comparación con los ensayos que incluyeron
depresión evaluadores / clínicos que fueron cegados a estos factores. Como parte de esta
exploración, se compararon las diferencias entre los antidepresivos y el placebo datos no
publicados, patrocinados por la industria obtenidas de la FDA de Estados Unidos con los informes
publicados que no fueron patrocinados por la industria. Además, se evaluó si había diferencias
significativas en la magnitud de la reducción de síntomas entre los diferentes psicoterapias.
métodos
Selección de los ensayos para la evaluación de la depresión
Durante Nuevo proceso de aprobación de medicamentos las opiniones de los ensayos de eficacia
y seguridad de nivel de datos de la FDA de los ensayos clínicos pivotales realizados durante los
programas de desarrollo de medicamentos putativos. En 1997, los datos utilizados por la FDA durante
las evaluaciones de riesgo / beneficio se puso a disposición del público a través de la Freedom of
Information Act [17] de. Resumen Bases de Aprobación (SBA) reporta datos detalle de los programas
de desarrollo de medicamentos y están disponibles directamente desde el sitio web de la FDA en
www.fda.gov. Si los informes de la SBA no están disponibles en el sitio web de la FDA, el personal de
la FDA proporciona datos en CD-ROM en respuesta a las solicitudes por escrito.
Como primera parte de nuestra selección de ensayos de tratamiento depresión,
accedimos datos de ensayos antidepresivos que fueron revisados ​por los médicos,
científicos y estadísticos de la FDA y objeto de informes de la SBA. Todos los datos eran
de ensayos fundamentales, controlados con placebo que la FDA utiliza para aprobar
once antidepresivos entre 1987 y 2004. El conjunto de datos de eficacia de estos
ensayos constaba de sesenta y dos ensayos clínicos con antidepresivos llevadas a cabo
entre 1979 y 2001 que incluía 13.802 pacientes deprimidos [18, 19,20].
Aparte de estos datos de la FDA, se revisaron los estudios publicados literatura en relación
con los datos de eficacia para tratamientos de la depresión no medicinales tradicionalmente
aceptados y controles. En primer lugar realizaron búsquedas en la literatura publicada para los
ensayos controlados de psicoterapias cognitivas, conductuales, cognitivas conductuales y
derivados de estos tratamientos para el trastorno depresivo mayor, distimia o depresión
posparto. Siguiendo esta búsqueda, se realizó una búsqueda similar
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Eficacia de los tratamientos para la depresión
para los ensayos controlados de terapias alternativas (acupuntura) y de ejercicio para la
depresión.
La inclusión y la exclusión de los ensayos Depresión Publicado
Durante el lapso de tiempo en que se realizaron estos ensayos depresión había
tres versiones del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) de la APA. Estos
consistían en DSMII [21], DSM-III [22] y el DSM-IV [23]. En esencia, no hay
diferencias en los criterios de diagnóstico entre DSM-III y DSM-IV para la depresión
mayor. Sin embargo, hubo diferencias significativas en el alcance y la definición de
la depresión entre DSM-II y DSM-III.
Con el fin de disminuir cualquier heterogeneidad, se evaluó específicamente los datos de
los ensayos (n = 19) que se llevó a cabo antes de la completa establecimiento y la
incorporación de DSM-III que se introdujo en 1978. En especial, evaluamos si los
precursores de DSM-III, se han usado en particular de investigación Criterios de diagnóstico
(RDC) [24] o Criterios Feighner [25] durante el diagnóstico. Estos criterios fueron de hecho
considerablemente más estrecha que DSM-III. Cuatro de estos 19 ensayos utilizaron
criterios Feighner y cinco de los diecinueve criterios RDC usados. Entre el resto (n = 10), se
incluyeron los datos, si las evaluaciones clínicas específicas describen la muestra con
suficiente detalle para formular DSM-III criterios diagnósticos.
Aunque no seguimos un protocolo pre-especificado publicado durante la revisión
sistemática, se define la variable inclusión de los ensayos / criterios de exclusión,
stategy búsqueda y resultado primario a priori
(La lista de verificación Prisma 2009 es Figura S1). Nos centramos en los manuscritos
que describen ensayos de depresión psicoterapias tradicionalmente aceptadas y
establecidas o las terapias alternativas para el trastorno depresivo mayor, incluyendo el
trastorno de depresión subtipos distimia y depresión posparto. Los ensayos publicados
eran representativas de los adultos ambulatorios con depresión clínica entre las edades
de 18 y 65 años de edad.
Se incluyeron ensayos que informaron los resultados del tratamiento de depresión
aguda utilizando la Escala de Hamilton para la Depresión (EHD), Inventario de Depresión
de Beck (BDI), o MontgomeryAsberg Depression Rating Scale (MADRS). Ensayos que
informaron un resultado en el formato de la figura se incluyeron si hemos sido capaces de
estimar la línea base media total y al final de los resultados del tratamiento agudo de la
figura.
Los criterios de exclusión fueron los siguientes: 1) Los ensayos que incluyeron principalmente a
pacientes que estaban debajo de la edad de 18 o mayores de
65, 2) ensayos que dirigen los pacientes deprimidos con importantes comorbilidades médicos o
psiquiátricos (por ejemplo, virus de la inmunodeficiencia humana, cáncer, enfermedad
cardiovascular, los pacientes en recuperación de la apoplejía, los pacientes con co mórbida-el
abuso de sustancias), 3) ensayos que no lo hicieron evaluar e informar el resultado del
tratamiento dentro de una semana del paciente de la finalización del tratamiento, 4) Ensayos de
orientación pacientes deprimidos resistentes o tratamiento hospitalizados, 5) los ensayos con
pacientes deprimidos encarcelados, 6) los ensayos que no fueron publicados en el idioma Inglés.
También se excluyeron los ensayos que no fueron reportados en revistas revisada por pares (por
ejemplo, disertaciones).
Se excluyeron los ensayos que no informaron del resultado de la evaluación y el
tratamiento de los síntomas basal medio usando la EHD, MADRS o BDI. También se
excluyeron los ensayos que no incluyeron un brazo de tratamiento activo con una
psicoterapia tradicional y aceptable. Por ejemplo, se excluyeron los ensayos que las
terapias dirigidas experimentales tales como bibliotherapy (terapia de teléfono) o un
ordenador implementan terapia sin que incluye un brazo de tratamiento activo.
Identificación de ensayos sobre depresión en la literatura publicada
Nuestra estrategia principal durante la búsqueda de los ensayos de tratamiento de la depresión fue
publicada utilizar un '' búsqueda de bola de nieve '' de los numerosos
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publicadas meta-análisis y revisión de la psicoterapia y tratamientos alternativos
para la depresión.
Nuestra búsqueda bibliográfica se realizó de septiembre a diciembre de 2010, y los
ensayos que fueron publicados entre 1975 y 2009. dirigido Comenzamos revisando
varios metaanálisis diseñados para evaluar los resultados de eficacia entre la
psicoterapia y otros tratamientos y controles para la depresión, incluyendo otras
psicoterapias, terapias alternativas , las terapias de combinación, antidepresivos y
placebos o controles de intervención activa [8,16,, 26,27,28,29]. Durante esta
búsqueda hemos identificado una base de datos de 243 ensayos de psicoterapia
recopiladas por el Dr. Pim Cuijpers y su grupo de investigación de la depresión en
www.evidencebasedpsychotherapies. org [30]. A lo largo de este proceso se
recuperaron título y el resumen de toda la psicoterapia para la depresión ensayos que
fueron utilizados para el meta-análisis y revisiones, así como los de la página web por
Cuijpers et al.
A continuación, realizó una búsqueda similar de orientación ensayos controlados
publicados de terapias alternativas para la depresión. Hemos llevado a cabo este segundo
'' búsqueda de bola de nieve '' mediante el acceso a las revisiones Cochrane sitio web y
obtener comentarios realizados recientemente sobre ensayos de ejercicio y la acupuntura
para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, distimia o depresión posparto [11,12].
Se recuperaron título y el resumen de cada artículo que se incluyó en la evaluación del
Grupo Cochrane de eficacia del ejercicio o la acupuntura para la depresión.
Después de la '' búsqueda de bola de nieve '' de los comentarios realizados
anteriormente de los ensayos de psicoterapia, el ejercicio y la acupuntura publicados
llevamos a cabo una búsqueda en línea adicional para ensayos recientemente terminados
que pueden haber sido pasados ​por alto. Se puede acceder Pubmed, Psychinfo y el
Registro Cochrane de Ensayos Controlados. Se realizaron búsquedas idénticas en cada
base de datos que entra a su vez la clave de acupuntura, el ejercicio y la relajación para los
ensayos de terapias alternativas. Para los ensayos de psicoterapia entramos a su vez la
psicoterapia palabras clave, cognitivo, conductual, cognitivo-conductual, racional-emotiva, e
interpersonal. 'Depresión y placebo' Los términos '' o '' depresión y controlada '' se usan de
manera intercambiable en combinación con los nombres de terapia específicos dentro de
cada motor de búsqueda.
Para esta búsqueda, no por buscar o incluimos la industria patrocinado ensayos con
antidepresivos que utilizan un control de placebo con un antidepresivo, o que, en
comparación con varios antidepresivos no hay otros tratamientos de la depresión
establecidos, para evitar la duplicación de los datos de la FDA. Sólo se incluyeron los datos
de los ensayos publicados antidepresivos de psicoterapia o terapias alternativas para la
depresión ensayos identificados durante la búsqueda en la literatura se describe
anteriormente. Los datos antidepresivo de las fuentes publicadas fueron independientes de
los ensayos pivotales de registro que fueron revisados ​por la FDA.
Organización de los datos
La estrategia '' búsqueda de bola de nieve '' produjo 310 resúmenes de los ensayos de
tratamiento de la depresión después de nuestras búsquedas de revisiones publicadas
anteriormente, los análisis y la página web por Cuijpers et al. Se revisaron el título y el resumen
de cada artículo recuperado. Los artículos fueron recuperados y una revisión completa si estaban
disponibles como publicaciones en inglés y no se dirigen específicamente a los pacientes
deprimidos con comorbilidades físicas o psiquiátricas tales como virus de inmunodeficiencia
humana, el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, el trastorno bipolar, o trastornos del
espectro psicótico. El diagrama de flujo PRISMA proceso de exclusión para los ensayos de
tratamiento de la depresión publicados que representa se muestra como la Figura 1.
Se incluyeron 106 ensayos de la búsqueda de revisiones publicadas anteriormente y
meta-análisis de ensayos de tratamiento depresión publicados. Identificamos un 9
ensayos adicionales con la literatura en línea
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Eficacia de los tratamientos para la depresión
buscar. La lista de referencias para los 115 ensayos de tratamiento depresión incluidas en
nuestro estudio se muestra como Apéndice S1.
Había 328 grupos de tratamiento que incluyeron 10.310 pacientes deprimidos en los 115 ensayos
de tratamiento depresión publicados. Basándose en la descripción de los autores del estudio, se
identificaron cuatro tratamientos activos y cuatro controles de tratamiento. Como se muestra en la
Tabla 1, los tratamientos de la depresión activo consistió de 218 brazos de los ensayos que reclutaron
7.683 pacientes. controles de tratamiento consistieron de 110 armas que se inscriben 2.627 pacientes.
Los tratamientos activos y los controles, como se describe por los autores, se
muestran como Apéndice S2. Los tratamientos activos fueron: 1) antidepresivos en
combinación con psicoterapias o tratamientos alternativos, 2) los antidepresivos con
la gestión clínica mínima,
3) psicoterapias solos que son considerados para ser aceptado tratamientos de la
depresión (terapias cognitivo-conductuales, cognitivas y conductuales y autor describen
derivados), y 4) un grupo de tratamientos tradicionalmente aceptados como terapias
alternativas para la depresión. Los nombres específicos de tratamientos activos se
muestran como Apéndice S2 Parts1-4.
Los tratamientos de control fueron: 1) pastillas de placebo, 2) procedimientos designados por
los autores del ensayo como controles de intervención activa (por ejemplo, la acupuntura
simulada, las terapias no específicas a la depresión, presentaciones parciales de los regímenes de
terapia completa), 3) de tratamiento como de costumbre, que consistía en el cuidado de los
médicos de atención primaria o referencias a los médicos generales y que puede haber incluidas
las recetas de antidepresivos, y 4) los controles de lista de espera. Los nombres específicos de los
controles de tratamiento se muestran en el Apéndice S2 Parts 5-8.
Designar el estatus Blinded
Como ha sido demostrado por varios grupos de investigadores, los resultados de los ensayos
de depresión se ven influidas significativamente por factores de diseño que dan forma a las
expectativas de los médicos y los pacientes deprimidos [31-33]. Otros investigadores [8,14] han
intentado cuantificar esta posibilidad mediante la evaluación del evaluador. En concreto, estos
investigadores evaluaron anteriores resultados de los ensayos de depresión en función del nivel
de control que fue incorporado en el diseño del ensayo mediante el cegamiento del evaluador de
los síntomas.
Para evaluar cualquier impacto de cegamiento en el resultado del ensayo se utilizaron los
siguientes procedimientos para cuantificar intentos, lo que con o sin cegamiento. En primer lugar, se
categorizaron como datos de la ONU ciego de todos los ensayos de depresión que utilizaron
calificaciones de pacientes (puntuaciones de la escala BDI) como la principal medida dependiente.
Hemos basado esta decisión en los resultados de Prioleau et al. que los mayores efectos del
tratamiento de psicoterapia relación con el placebo vinieron de estudios que utilizaron no disimulada
de auto-informe [14].
En segundo lugar, para todos los ensayos que informaron cambio medio en la HRSD o
puntuaciones MADRS categóricamente evaluamos el clínico / evaluadores al final de la
evaluación del tratamiento como cegado o-un cegado siguiendo los métodos esbozados
por Cuijpers et al. [8]. Se categorizaron como cegado los ensayos que describen
específicamente los evaluadores al final del tratamiento como independiente de y cegados
a la condición a la que deprimido pacientes fueron asignados. Los ensayos con EHD y
MADRS que no especificaron un evaluador independiente de los síntomas se clasificaron
un-ciego.
Los ensayos de depresión que los pacientes asignados al placebo píldora fueron
categorizados como cegado. Cada uno de estos ensayos especificaron que evaluador
síntoma al final del tratamiento fue cegada a la asignación paciente a antidepresivo o
placebo. Sobre la base de este tipo de demarcación, hemos dividido las pruebas de
tratamiento 115 depresión en dos grupos; grupo denominado 1 con evaluadores un-ciego (k
= 59) y grupo 2 con evaluadores cegados (k = 56).
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 Eficacia de los tratamientos para la depresión

Figura 1. Proceso de Exclusión de los ensayos identificados durante la búsqueda de comentarios y análisis del tratamiento de la depresión, y el sitio web por Cuijpers y colegas.

doi: 10.1371 / journal.pone.0041778.g001

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 Eficacia de los tratamientos para la depresión

Tabla 1. Resumen Los datos de los ensayos de tratamiento depresión según el tipo de tratamiento y la Fuente de Datos.

Tipo de tratamiento y Fuente Número de grupos de tratamiento Número de pacientes

Resumen de la FDA base de los informes de aprobación

Agentes de investigación 80 7014

comparadores activos 31 2220

Los controles de placebo 57 4568

Los totales de las columnas 168 13802

Los ensayos publicados tratamiento de la depresión

Los tratamientos activos

Terapia combinada + Los antidepresivos 32 1249

Los antidepresivos + Gestión clínica 40 1958

Las psicoterapias aceptadas para la depresión 128 4034

Terapias alternativas para la depresión 18 442

Los totales de las columnas 218 7683

Controles de tratamiento

Controles píldora de placebo dieciséis 412

Controles de intervención 48 1095

El tratamiento como controles habituales 12 530

Los controles en lista de espera 34 590

Los totales de las columnas 110 2627

Los nombres específicos de los brazos de tratamiento para aceptada tratamientos de la depresión y los controles de tratamiento se muestran en el Apéndice B. doi: 10.1371 /

journal.pone.0041778.t001

Análisis de los datos psicoterapia = 3, la terapia alternativa = 4, con- intervención

Nuestro análisis de los datos fue diseñado para evaluar la eficacia relativa de los trol = 5, control placebo = 6, el tratamiento habitual = 7, list = 8) como variables

tratamientos de la depresión y los controles activos y para evaluar el impacto que el independientes de espera y el porcentaje de reducción de los síntomas fue la variable

cegamiento del ensayo tiene sobre los resultados del tratamiento. Elegimos la media dependiente.

porcentaje de reducción de los síntomas como la medida de resultado primaria. Nuestra Eficacia comparativa entre los resultados del tratamiento se analizó con ANOVAs

selección de este resultado se basó en los datos disponibles ya que varios de los ensayos unidireccionales separadas sobre el tipo de tratamiento con estudios ciegos y un-ciego,

publicados depresión incluido múltiples brazos de tratamiento con un solo brazo de control respectivamente. Se utilizó la prueba post-hoc mínima diferencia significativa de Tukey

viola los supuestos necesarios para calcular un tamaño del efecto independiente. También para evaluar la significación de cualquier diferencia en la reducción de síntomas de

hubo ensayos que simplemente no reportan datos a partir del cual se pudo calcular un
porcentaje entre los 4 tratamientos de la depresión activos y 4 controles de tratamiento.

tamaño del efecto.

Por último, se compararon los resultados de los grupos de tratamiento de psicoterapia

En el caso de que un ensayo informó más de una medida de resultado (por ejemplo,
basada en el tipo de psicoterapia. Hemos llevado a cabo 2 6 5 ANOVA para evaluar el
algunos ensayos informaron BDI y el resultado EHD), se seleccionaron para la
impacto de la condición o la psicoterapia cegado tipo en el resultado de los brazos del
evaluación de la medida médico administrado. Donde esté disponible se registró el
ensayo psicoterapia. Codificamos brazos del ensayo de psicoterapia que especifican el
resultado por intención de tratar, aunque en algunos casos no había evaluaciones
uso de terapia conductual cognitiva (TCC) con 1, la terapia cognitiva con 2, y la terapia
continuas durante todo el juicio, en cuyo caso se incluyeron los únicos resultados más
conductual con 3 y psicoterapia interpersonal con 4. Otras terapias (por ejemplo,-emotiva
completa para el análisis.
Rational Terapia, Self-Control terapia, entrenamiento asertividad , post-Parto Grupo de
apoyo) se codificaron 5. se utilizó de nuevo la reducción de los síntomas porcentaje como
El porcentaje de reducción de los síntomas ponderada media como una función de
medida de resultado dependiente ponderada por número de pacientes. Todos los análisis
cegamiento, el tipo de terapia, y la fuente de datos para cada tratamiento y control se
se realizaron con el programa SPSS versión 19.0 (IBM).
muestra en la Figura 2. Como un análisis preliminar, se compararon los datos de
antidepresivos y placebo de los ensayos de depresión no la industria de publicarse en el
placebo controlado ensayos de registro antidepresivos del conjunto de datos de la FDA.
Se realizó un análisis univariante 2 del factor de la varianza (ANOVA). Entramos como
resultados
variables independientes binomiales la fuente de datos (1 = datos publicados, 2 de datos
= FDA) y la comparación de antidepresivo (codificado 1) versus placebo (codificado 2) La comparación preliminar de la reducción de síntomas porcentaje con los brazos
con la reducción de síntomas porcentaje siendo la medida de resultado primaria. antidepresivos y placebo de tratamiento de los ensayos publicados de antidepresivos y
placebo de datos de los archivos de la FDA reveló dos efectos principales significativos. El
ANOVA indicó que los antidepresivos resultaron en una reducción significativamente mayor
Esto fue seguido por un 2 6 8 ANOVA de los ensayos publicados depresión para de los síntomas que el placebo, F( df = 239) = 38.5, pag,. 001. También hubo un efecto
evaluar el papel de cegamiento y el tipo de tratamiento sobre el resultado de los principal significativo de la fuente de datos, F( df = 241) = 33.6, pag,. 001. Porcentaje de
pacientes deprimidos. Para llevar a cabo esta ANOVA, entramos en el estado de reducción de los síntomas fue mayor para antidepresivo publicado (datos publicados = 51%,
cegamiento (1 =-un ciego, 2 = ciego) y tipo de tratamiento (combinación = 1, los datos de la FDA 42 =%) y placebo
antidepresivo = 2,

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 Eficacia de los tratamientos para la depresión

Figura 2. La media de reducción de los síntomas Porcentaje de cegado-Un y Blinded Tratamiento armas de ensayos Depresión Publicado En comparación con los datos de los ensayos Depresión pivotal de
registro según lo informado por la FDA. Barras rojas representan la ONU-Blinded Trial azul brazos barras representan Blinded Trial armas amarillo representa Placebo Control de Armas de los ensayos no
inscripción Publicado barras verdes representan datos de los ensayos de registro Pivotal El porcentaje medio de reducción de los síntomas fue ponderado por el número de pacientes asignados. Barras de
error representan 95 Intervalos% de confianza. brazos de tratamiento activo consisten en combinación antidepresivo + terapia, antidepresivos, la psicoterapia, la terapia con antidepresivos y terapia alternativa.
brazos de tratamiento de control consistieron en control con placebo, el control de una intervención activa, control de tratamiento como de costumbre y la lista de espera. ensayos cegados se
operacionalmente definen como aquellos que utiliza calificadores depresión de síntomas que fueron cegados a la asignación de tratamiento de los pacientes.

doi: 10.1371 / journal.pone.0041778.g002

(Publicado datos = 38%, datos de la FDA = 32%) resultados que los reportados en la
FDA SBA informes. La interacción entre el tipo de tratamiento y la fuente de datos no
fue significativa, p = 0.313 (véase la figura 2).
El 2 6 8 ANOVA para evaluar el papel de cegamiento y el tipo de tratamiento sobre
el resultado de los ensayos publicados reveló un efecto principal significativo del tipo
de tratamiento, F( df = 313) = 33.7,
pag, 0,001, y una interacción significativa entre el tipo de tratamiento y el estado ciego,
tratos. No hubo evidencia de heterogeneidad de los resultados entre los grupos de brazos de
tratamiento de la depresión de la ONU ciego basado en la prueba de la igualdad de la varianza
del error de Levene, F = 1.82 (df = 150),
p = 0,099.
Como se muestra en la Tabla 3, en la terapia de combinación ensayos cegados era
superior a la psicoterapia y antidepresivos solos y todos los controles de tratamiento. No
hubo diferencias significativas en la reducción de síntomas porcentual entre la
psicoterapia, antidepresivos, terapias alternativas, y los controles de intervención activa.

F( df = 313) = 2,17, p = 0,045. Tipo de tratamiento fue un predictor significativo de Los antidepresivos, la psicoterapia y los controles de intervención activa dieron lugar a una

reducción de los síntomas porcentaje en ambos ensayos ONU-ciegos y ciegos, pero mayor reducción de los síntomas porcentaje de los controles con placebo, el tratamiento

la magnitud y el patrón de importancia difiere en función de cegamiento. como de costumbre y lista de espera. No hubo evidencia de heterogeneidad de los
resultados entre los grupos de ensayos cegados depresión basado en la prueba de la

Como se muestra en la Figura 2, el impacto de cegamiento fue más evidente en los ensayos de igualdad de la varianza del error de Levene, F = 1.02 (df = 163), p = 0.420. No hubo

terapia de combinación con los ensayos de la ONU ciego que resulta en la reducción de síntomas
diferencias significativas en la reducción de síntomas porcentaje basado en el tipo de

porcentaje 66% versus 53% en los ensayos ciegos. Los ensayos de la ONU ciego también dio lugar
psicoterapia, como se muestra en la Figura 3,

a una mayor reducción de los síntomas de los controles antidepresivos, psicoterapia e intervención.
Por otro lado, el tratamiento como de costumbre resultó en la reducción de síntomas 24% para los
F( df = 128) = 1,42, p = 0.23. Hubo un efecto principal significativo del cegamiento, F( df =
ensayos de la ONU ciego con la reducción de síntomas 36% en los ensayos ciegos.
128) = 4,11, p = 0,045.

Los resultados de los ANOVAs unidireccionales separadas para evaluar la Discusión

reducción de síntomas porcentaje entre los tratamientos y los controles se muestran
como las Tablas 2 y 3. Como se muestra en la Tabla 2, en un-ciego ensayos
combinación antidepresivo + terapia resultó en una mayor reducción de los síntomas
porcentaje que la psicoterapia y antidepresivos solos y todos los controles de
tratamiento. No hubo diferencias significativas en el porcentaje de reducción de los
síntomas entre los antidepresivos, psicoterapia y terapia alternativa. La psicoterapia y
los antidepresivos eran superiores a todo el control
Mucho se ha hecho de la incapacidad de los antidepresivos para demostrar la
superioridad clínicamente significativa con el placebo en los ensayos clínicos con
antidepresivos. El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia de la combinación de
psicoterapia + antidepresivos, antidepresivos, psicoterapia, terapias alternativas y
controles, incluyendo el control de placebo para la depresión. También se evaluó el
papel de la cegadora como un factor para evaluar las diferencias entre los tratamientos.

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Tabla 2. Reducción de los síntomas porcentaje con tratamientos activos y controles entre los ensayos de depresión con un evaluador cegado por la ONU.

Combinación Los antidepresivos Psicoterapia Terapia alternativa Control de intervención activa El tratamiento habitual Control de lista de espera

Combinación (k = 8) 66% *

Los antidepresivos (k = 17) p = 0,044 una 54% *

Psicoterapia (k = 78) p = 0,016 una NS segundo 53% *

Terapia (k = 6) p = 0,049 una NS segundo NS do 50% *

Control de intervención activa (k = 22) p = 0,001 una p = 0,057 segundo p = 0,055 do NS 47% *

Tratamiento habitual (k = 6) pag, 0,001 una pag, 0,001 segundo pag, 0,001 do pag, 0,001 re pag, 0,001 mi 24% *

7
Control de lista de espera (k = 20) pag, 0,001 una pag, 0,001 segundo pag, 0,001 do pag, 0,001 re pag, 0,001 mi p = 0,016 F 12% *

* valores de reducción de los síntomas de porcentaje son ponderados por número de pacientes por grupo de tratamiento para cada intervención activa y control para 59 ensayos de tratamiento de la depresión de la ONU ciego con 157 brazos de tratamiento que se inscriben 4.083 pacientes.

texto en negrita representa cuatro tratamientos de la depresión activos. El texto en cursiva representa tres controles de tratamiento. k = número de grupos de
tratamiento para cada tipo de terapia.
Los valores de probabilidad muestran la significación estadística de la comparación entre el tratamiento o control sobre el acceso vertical versus el tratamiento o control sobre el acceso horizontal. NS = No significativo.

una terapia antidepresiva combinación frente a otros tratamientos y controles.

segundo la terapia con antidepresivos versus otros tratamientos y controles.
do La psicoterapia versus otros tratamientos y controles.
re La terapia alternativa frente a los controles de tratamiento.

mi control de la intervención activa versus tratamiento como controles habituales y en lista de espera.
F El tratamiento habitual en vez de esperar control de lista.

Análisis de Varianza F Valor (150 df) = 28.9, p, 0,001, la significación estadística se determina con la prueba post hoc de Tukey de mínima diferencia significativa. doi: 10.1371 / journal.pone.0041778.t002

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Eficacia de los tratamientos para la depresión
 Tabla 3. Reducción de los síntomas porcentaje con tratamientos activos y controles entre los ensayos de depresión con una Blinded Rater.

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Terapia Control de intervención El tratamiento Control de lista de
Combinación Los antidepresivos Psicoterapia alternativa activa control de placebo habitual espera

Combinación 52% *
(K = 24)

Los antidepresivos p = 0,027 una 46% *

(K = 24)

Psicoterapia p = 0,022 una NS segundo 47% *

(K = 50)

Terapia (k = 12) NS una NS segundo NS do 47% *

Control de intervención activa (k = 26) p = 0,008 una NS segundo NS do NS re 42% * NS mi

control de placebo pag, 0,001 una p = 0,030 segundo p = 0,019 do p = . 066 re NS mi 38% *
(K = 16)

8
Tratamiento habitual (k = 6) pag, 0,001 una p = 0,017 segundo p = 0,012 do p = 0,035 re NS mi NS F 36% *

Control de lista de espera PAG, 0,001 una pag, 0,001 segundo pag, 0,001 do pag, 0,001 re pag, 0,001 F pag, 0,001 mi pag, 0,001 sol 13% *
(K = 14)

* valores de reducción de los síntomas de porcentaje son ponderados por número de pacientes por grupo de tratamiento para cada intervención activa y de control para 56 ensayos tratamiento de la depresión cegados con 171 brazos de tratamiento que se inscriben 6.227 pacientes. texto en negrita representa cuatro tratamientos de la depresión
activos. El texto en cursiva representa los cuatro controles de tratamiento. k = número de grupos de tratamiento para cada tipo de terapia.

Los valores de probabilidad muestran la significación estadística de la comparación entre el tratamiento o control sobre el acceso vertical versus el tratamiento o control sobre el acceso horizontal. NS = No significativo.

una terapia antidepresiva combinación frente a otros tratamientos y controles.

segundo la terapia con antidepresivos versus otros tratamientos y controles.
do La psicoterapia versus otros tratamientos y controles.
re La terapia alternativa frente a los controles de tratamiento.

mi control de la intervención activa versus tratamiento como controles habituales y en lista de espera.
F Placebo frente a otros controles de tratamiento.
sol El tratamiento habitual en vez de esperar control de lista.

Análisis de Varianza F Valor (163 df) = 11,99, p, 0,001, la significación estadística se determina con la prueba post hoc de Tukey de mínima diferencia significativa. doi: 10.1371 / journal.pone.0041778.t003

De julio de abril 2012 | Volumen 7 | Número 7 | e41778

Eficacia de los tratamientos para la depresión

Figura 3. Media ponderada Porcentaje de Reducción de los síntomas de la Psicoterapia de prueba de armas Ensayos Depresión Publicado según el tipo de terapia administrada. El número de brazos
de tratamiento para cada tipo de la terapia fue de 24 para terapia cognitiva conductual (16 un-ciego, 8 ciego), 39 para la terapia cognitiva (-cegado ONU 22, 17 ciego), 9 para la terapia conductual (7
un-ciego, 2 ciego), 14 para la terapia interpersonal (7 no ciego, 7 ciego) y 43 para las terapias con otros títulos (26 no ciego, 17 ciego). doi: 10.1371 / journal.pone.0041778.g003
No es sorprendente que el cegamiento tendido a disminuir mejora en brazos de tratamiento
activo y aumentarla en brazos de control. Este hallazgo se replica análisis previos que han evaluado
tratamientos mediante la cuantificación del nivel de cegamiento [8,14] lo que sugiere que las
características de diseño del estudio no incidió en los resultados de los ensayos de psicoterapia.
Más importante aún, cuando los evaluadores fueron cegados el tratamiento combinado
de la psicoterapia más antidepresivos mostró sólo una ligera ventaja a los antidepresivos o
psicoterapias solo. Aunque los antidepresivos solos y la psicoterapia sola difirieron
significativamente de los controles de placebo, controles de tratamiento como de
costumbre y lista de espera, que no difieren de las terapias alternativas tales como el
ejercicio y la acupuntura o procedimientos de control de tratamiento activo.
Es interesante observar que a pesar de la terapia de combinación no se separó
estadísticamente de ejercicio y la acupuntura en los ensayos cegados, estas mismas
terapias alternativas no fueron estadísticamente superior al placebo ( p = 0,066). Esto
puede ser debido al pequeño número de ensayos que evalúan estos. Aparte de este
hecho, no hay una explicación obvia para el aumento de la variabilidad en el resultado
observado en el ejercicio y el tratamiento de acupuntura brazos. Aunque las
características de la superficie de la psicoterapia, antidepresivos, el ejercicio y la
acupuntura son muy diferentes, lo hacen como resultado una reducción similar de los
síntomas depresivos y pueden tener el mismo mecanismo de acción. La falta de
diferencias significativas entre los muy diversos tratamientos activos sugiere que los
factores terapéuticos no específicos pueden dar cuenta de una gran parte de la eficacia
de estos tratamientos de la depresión.
Frank y Frank [34] sostienen que es difícil atribuir resultados específicos a las
terapias activas debido a factores terapéuticos comunes que los pacientes
experimentan durante el tratamiento. Se someten a una evaluación exhaustiva, se
proporcionan con una explicación de su angustia, desarrollar una expectativa de
mejora, y participar en un ritual terapéutico con un sanador experto. Estos factores
son los puntos en común entre la concepción y la ejecución de éstos
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Eficacia de los tratamientos para la depresión
de otra forma heterogénea ensayos de depresión y tratamientos. Aunque estos efectos
no específicos se han observado con comparaciones de diferentes psicoterapias más de
70 años [35,36], nuestro estudio es el primero en observar estas similitudes resultado
entre un grupo tan diverso de tratamientos y controles para la depresión.
Una posible razón para la falta de sensibilidad del ensayo en los ensayos de la depresión
es que los factores terapéuticos comunes no son exclusivos de los tratamientos de la depresión
activos. Aunque la pastilla de placebo es en esencia inerte y controles de intervención activa
están desprovistas del rigor metodológico de psicoterapias activas, los pacientes deprimidos
asignados a estas condiciones están expuestos a todos los demás aspectos de una terapia
activa. Este razonamiento podría explicar el hallazgo de que los pacientes experimentaron una
mejoría similar con pastilla de placebo en comparación con los asignados a tratamiento
habitual que puede haber incluido los antidepresivos.
Nuestro estudio tiene limitaciones notables con respecto a las inferencias que se pueden
extraer de ella. Sabemos que los pacientes que se inscriben en los ensayos clínicos con
antidepresivos no son representativos de los pacientes deprimidos en la práctica clínica [37].
ensayos de psicoterapia de la depresión, el ejercicio y la acupuntura también son propensos a
atraer a un grupo altamente seleccionado de pacientes deprimidos [38]. Por lo tanto, la
generalización de estos datos es limitado.
Por otra parte, no fuimos capaces de evaluar el rollo de que la gravedad de la depresión
puede haber jugado en el resultado del tratamiento. Sabemos que una mayor gravedad de la
depresión contribuye al aumento de las diferencias antidepresivos con placebo en los ensayos
clínicos con antidepresivos [33].
Estos datos sugieren que la preferencia del paciente, la accesibilidad de las distintas
opciones de tratamiento y grado de riesgo de la terapia debe todo tenerse en cuenta en
las decisiones de tratamiento depresión. Es importante señalar, sin embargo, que la
participación en el tratamiento es fundamental para la mejora. Estos factores deben ser
considerados durante el análisis de rentabilidad de la depresión potencial trata-
9 De julio de abril 2012 | Volumen 7 | Número 7 | e41778

mentos. Por ejemplo, permitiendo a los pacientes a elegir un tratamiento preferido desde un
principio durante los estudios de coste-efectividad puede tener influencia en el resultado y los
costos asociados [39,40].
Nuestros resultados también sugieren que la interpretación de la investigación clínico para
evaluar la eficacia relativa de los tratamientos de la depresión mediante el estudio aleatorizado,
doble ciego paradigma es problemático. Con la excepción de control de lista de espera y el
tratamiento como de costumbre, es difícil diferenciar los tratamientos activos de '' los controles
de tratamiento '' en adecuadamente diseñados y ensayos altamente cegados. Esto sugiere
paradigmas alternativos, tales como diseños de prevención de recaídas se deben considerar al
evaluar los tratamientos potenciales en el futuro.
En general, la depresión del DSM es un diagnóstico amplio y heterogéneo, y los
investigadores en el futuro podría intentar descubrir los perfiles específicos de la
depresión que responden diferencialmente a ciertas formas de tratamiento [41,42].
Orientación de los efectos del tratamiento en base a la edad, sexo, peso, patrón de los
síntomas y biomarcadores puede ser vale la pena explorar.
En conclusión, nuestros resultados indican que en los ensayos de depresión aguda
utilizando evaluadores cegados la combinación de psicoterapia y los antidepresivos pueden
proporcionar una ligera ventaja mientras que los antidepresivos solos y psicoterapia hacen no
significativamente diferente de las terapias alternativas como el ejercicio y la acupuntura o
controles de intervención activa como la biblioterapia o acupuntura simulada. Estos datos
sugieren que el tipo de tratamiento que se ofrece es menos importante que conseguir que los
pacientes deprimidos que participan en un programa terapéutico activo. Por lo tanto, el tipo
de tratamiento podría ser mejor
referencias
1. Melander H, Ahlqvist-Rastad J, Meijer G, Beermann B (2003) Evidencia b (i) Ased informes medicina selectivo
de estudios patrocinados por la industria farmacéutica: revisión de los estudios en nuevas aplicaciones de
drogas. BMJ 326 (7400): 1171-1173.
2. Kirsch I, Sapirstein G (1998) Escuchando al Prozac, pero el placebo escuchar: Un metaanálisis de los
fármacos antidepresivos. Prevención y Tratamiento 1: (Artículo 0002a).
3. Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R (2008) la publicación selectiva de los ensayos
con antidepresivos y su influencia en la eficacia aparente. N Engl J Med 358: 252-260.
4. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, et al. (2010) efectos de los medicamentos
antidepresivos y gravedad de la depresión: un metaanálisis a nivel de paciente. JAMA 303: 47-53.
5. Un Khan, Leventhal RM, SR Khan, WA Brown (2002) La gravedad de la depresión y la respuesta a los
antidepresivos y el placebo: un análisis de la base de datos de Medicamentos y Alimentos. J Clin
Psychopharmacol 22: 40-45.
6. Nierenberg AA (2010) Antidepresivos: no puede vivir con ellos, no puede vivir sin ellos. SNC Spectr 15:
146-147.
7. Ullman D (2010) Homeopatía: Una forma más saludable para tratar la depresión. Huffington Post: una vida
saludable. Disponible: http://www.huffingtonpost.com/dana-ullman/ saludables-maneras de
tratar-d_b_740720.html. Visitada 2011 mayo.
8. Cuijpers P, van Straten A, Bohlmeijer E, Hollon SD, Andersson G (2010) Los efectos de la psicoterapia para
la depresión adulto se sobrestiman: un meta-análisis de la calidad del estudio y tamaño del efecto.
Psychol Med 40: 211-223.
9. Belfield PW, YJ, Mulley GP (1985) Efecto del ejercicio aeróbico sobre la depresión: Un estudio controlado.
BMJ 291: 109.
10. Allen JJB, SR, SK Hitt (1998) La eficacia de la acupuntura en el tratamiento de la depresión mayor en las
mujeres. Psychol Ciencia 9: 397-407.
11. Smith CA, heno PPJ, MacPherson H (2010) Acupuntura para la depresión. Base de Datos Cochrane de
Revisiones Sistemáticas Número 1: Art. No. CD004366. doi:
10.1002 / 14651858.CD004046.pub3
12. Mead GE, Morley W, Campbell P, Greig CA, McMurdo M, et al. (2009) Ejercicio para la depresión. Base de
Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas Número 3: Art. No .: CD004366. doi: 10.1002 /
14651858.CD004366.pub4
13. Centro Colaborador Nacional de Salud Mental, el Real Colegio de Psiquiatras (2010) Depresión: La Guía
NICE sobre el tratamiento y manejo de la depresión en adultos. edición actualizada. Londres: La Sociedad
Británica de Psicología y el Colegio Real de Psiquiatras. 705 p.
14. Prioleau L, Murdoch M, Brody N (1983) Un análisis de la psicoterapia frente a placebo. Behav cerebro Sci 6:
275-310.
15. Cuijpers P, van Straten A, van Oppen P, Andersson G (2008) son intervenciones psicológicas y
farmacológicas igualmente eficaces en el tratamiento de trastornos depresivos adultos? Un meta-análisis
de estudios comparativos. J Clin Psychiatry 69: 1675-1685.
16. Cuijpers P, van Straten A, Warmerdam L, Andersson G (2009) Psicoterapia versus la combinación de la
psicoterapia y la farmacoterapia en el tratamiento de la depresión: un meta-análisis. Presione Ansiedad
26: 279-288.
PLoS ONE | www.plosone.org
Eficacia de los tratamientos para la depresión
elegido sobre la base de las diferencias en la clínica presentaciones, los riesgos y las preferencias
del paciente y la aceptación. Las investigaciones futuras deberían considerar si ciertos perfiles de
pacientes podrían justificar una modalidad de tratamiento específico.
información de soporte
Figura S1 Prisma 2009 Lista de verificación. (TIF)
Apéndice S1 Referencias y Estado Blinded de 115 ensayos tratamiento de la
depresión que se incluyeron en el análisis. (DOCX)
Apéndice S2 El tratamiento activo armas (Terapia Combinada + antidepresivos,
antidepresivos, psicoterapia, terapia alternativa) y Tratamiento para el Control de Armas
(Control de Placebo, Control de intervención activa, tratamiento habitual y en lista de
espera) a partir de 115 ensayos sobre depresión publicados que cumplieron con los
criterios de inclusión. (DOCX)
Contribuciones de autor
Concebido y diseñado los experimentos: AK JF PL IK WAB. Realizado los experimentos: AK JF
IK. Analizados los datos: AK JF. Contribución reactivos / materiales / herramientas de análisis:
AK. Escribió el documento: AK JF PL IK WAB.
17. Departamento de Justicia de Estados Unidos (2004) Libertad de Información Ley Guía. Disponible:
http://www.justice.gov/oip/foi-act.htm. Visitada 2012 mayo.
18. Un Khan, K Schwartz (2007) El riesgo de suicidio y la reducción de los síntomas en los pacientes asignados a placebo
en ensayos clínicos con duloxetina y escitalopram: análisis de la base Resumen de la FDA de los informes de
aprobación. Ann Clin Psychiatry 19: 31-36.
19. Un Khan, Khan SR, Leventhal RM, Brown WA (2001) la reducción de los síntomas y el riesgo de suicidio en los
pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos con antidepresivos: un análisis de la replicación de la base
de datos de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Int J Neuropsychopharmacol 4: 113-118.
20. Un Khan, Warner HA, WA Brown (2005) la reducción Symprom y riesgo de suicidio en los pacientes tratados con
placebo en los ensayos clínicos con antidepresivos: Un análisis de la base de datos de Medicamentos y
Alimentos. Arco Gen Psychiatry 57: 311-317.
21. American Psychiatric Assocation (1968) Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (2 Dakota del
Norte ed.). Washington DC.
22. Asociación Americana de Psiquiatría (1980) Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (3 rd
ed.). Washington DC.
23. Asociación Americana de Psiquiatría (1994) Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (4 º
ed.). Washington DC.
24. Spitzer RL, Endicott J, Robins E (1978) Investigación y criterios de diagnóstico: fundamentos y fiabilidad.
Archives of General Psychiatry 35: 773-782.
25. Feighner JP, Robins E, Guze SB, Woodruff RA, Winokur G, et al. (1972) Los criterios de diagnóstico para su uso en
la investigación psiquiátrica. Archives of General Psychiatry 26: 57-
63.
26. Pampallona S, Bollini P, Tibaldi G, Kupelnick B, Munizza C (2004) farmacoterapia y tratamiento psicológico
combinado para la depresión: una revisión sistemática. Arco Gen Psychiatry 61: 714-9.
27. Leichsenring F (2001) Efectos comparativos de la psicoterapia psicodinámica a corto plazo y la terapia
cognitivo-conductual en la depresión: un enfoque meta-analítico. Clin Psychol Rev 21: 401-419.
28. Segal Z, Vincent P, Levitt A (2002) Eficacia de la combinación de psicoterapia, secuencial y de cruce y la
farmacoterapia para mejorar los resultados en la depresión. J Psychiatry Neurosci 27: 281-290.
29. Cuijpers P, van Straten A, Andersson G, van Oppen P (2008) Psicoterapia para la depresión en adultos: un
meta-análisis de los estudios de resultados comparativos. J Consult Clin Psychol 76: 909-922.
30. Cuijpers P (2008) Psicoterapia: controlados aleatorios y ensayos comparativos. Ámsterdam. Disponible:?
Http://www.evidencebasedpsychotherapies.org/ index.php id = 25. Visitada 2012 septiembre.
31. Sinyor M, Levitt AJ, Cheung AH, Schaffer A, Kiss A, et al. (2010) ¿Tiene la inclusión de un brazo de placebo
respuesta al tratamiento antidepresivo influencia activa en ensayos controlados aleatorios? Los resultados
de los meta-análisis agrupados y. J Clin Psychiatry 71: 270-279.
32. Rutherford BR, Sneed JR, Roose SP (2009) ¿El estudio de diseño influyen en el resultado ?. Los efectos de
control de placebo y la duración del tratamiento en ensayos antidepresivo. Psychother Psychosom 78:
172-181.
10 De julio de abril 2012 | Volumen 7 | Número 7 | e41778

33. Un Khan, Kolts RL, Thase ME, Krishnan KR, Brown W (2004) Investigación de las características de diseño y las
características del paciente asociados con el resultado de los ensayos clínicos con antidepresivos. Am J
Psychiatry 161: 2045-2049.
34. Frank JD, Frank JB (1991) La persuasión y la curación: Un estudio comparativo de la psicoterapia.
Baltimore: The Johns Hopkins University Press.
35. Rosenzweig S (1936) algunos factores comunes implícitos en diversos métodos de la psicoterapia. Am J
Orthopsychiat 6: 412-415.
36. Luborsky L, Rosenthal R, Diguer L, Andrusyna TP, Berman JS, et al. (2002) El veredicto del pájaro dodo está
vivo y bien - en su mayoría. Clin Psychol Sci-PR 9: 2-12.
37. Zimmerman M, Mattia JI, Posternak MA (2002) Están sujetos en los ensayos de tratamiento farmacológico de
la depresión representativa de los pacientes en la práctica clínica habitual? Am J Psychiatry 159: 469-473.
PLoS ONE | www.plosone.org
Eficacia de los tratamientos para la depresión
38. Kushner SC, LC Quilty, McBride C, Bagby RM (2009) Una comparación de los pacientes deprimidos en
asignó al azar versus ensayos aleatorios de medicamentos antidepresivos y psicoterapia. Presione
Ansiedad 26: 666-673.
39. Raue PJ, Schulberg HC, Heo Me, Klimstra SI, Bruce ML (2009) las preferencias de tratamiento la depresión de
los pacientes y la iniciación, la adherencia, y el resultado: un estudio aleatorizado de atención primaria.
Psychiatr Serv 60: 337-343.
40. Kwan BM, Dimidjian S, Rizvi SL (2010) preferencia El tratamiento, compromiso, y la mejoría clínica en la
farmacoterapia frente a la psicoterapia para la depresión. Behav Res Ther 48: 799-804.
41. Coryell W (2011) La búsqueda de estrategias de mejora de antidepresivos: es más grande mejor? Am J
Psychiatry 168: 664-666.
42. Lichtenberg P, Belmaker RH (2010) Subtificación trastorno depresivo mayor. Psychother Psychosom 79:
131-135.
11 De julio de abril 2012 | Volumen 7 | Número 7 | e41778