Cap. 5 “Inmunidad innata”.

1. Barreras Epiteliales.
 Piel barrera física más externa, compuesta por dermis y epidermis
 El tracto respiratorio, gastrointestinal, y urogenital; y los conductos de las glándulas salivales,
lagrimales y mamarias están recubiertos por fuertes barreras de capas de células epiteliales unidas
mediante uniones herméticas (zonas de oclusión).
 Las secreciones de estos tejidos (moco, orina, saliva, leche y lágrimas) eliminan por lavado invasores
potenciales y contienen sustancias antibacterianas y antivirales.
 Cilios: abultamientos piliformes de la membrana celular, cubren algunas células epiteliales, su
movimiento sincrónico propulsa microorganismos atrapados en el moco. Tos: Respuesta mecánica
que ayuda a deshacerse del moco.

2. Péptidos antimicrobianos.
3. Receptores reconocidos por fagocitos.
 PAMP. Motivos conservados presentes sobre la superficie de una bacteria, parasito, virus. = MAMP
(patrones moleculares asociados a microbio).
 Los PAMP o MAMP son reconocidos por PRR (receptores de reconocimiento de patrones).

4. Mecanismos de muerte bacteriana post-fagocitosis.

 Polimerización de actina fagosoma + lisosomas y gránulos primarios y secundarios preformados
fagolisosomas. (internalizan microbios y los degradan).
 Ataque oxidativo. oxidasa de fagosomaROS y RNS altamente tóxicas (oxidación, hidroxilación,
cloración, nitración, destrucción de agrupaciones Fe-S.)

5. Otras funciones de la fagocitosis.

 Recambio y eliminación celular.
 Principal forma de eliminación de células que han sufrido apoptosis.
 CD47 = señal “no me comas”.

6. Diferencias entre PAMP y DAMP.

 PAMP = Patrones Moleculares Asociados a Patógeno, señal “cómeme”
 Células muertas, moribundas y senescentes reconocidos por PRR son denominados DAMP.
 DAMP = Patrones Moleculares Asociados a Daño, señal “cómeme” (fosfatidil serina)
 Células normales expresan CD47 señal “no me comas”.

7. Receptores tipo Toll (TLR) estructura y las moléculas que reconocen.

 Estructura: Dominio + Adaptador
 Dominio de señalización citoplasmático es homólogo a IL-1R. Los TLR son proteínas que abarcan la
membrana, que comparten un elemento estructural común en su región extracelular llamado
repeticiones ricas en leucina (LRR); múltiples LRR constituyen el dominio de unión a ligando
extracelular en forma de herradura de la cadena polipeptídica TLR.

8. Receptores de tipo lectina tipo C y tipo NOD su estructura y moléculas que reconocen.
 Receptores de lectina tipo C (CLR):
 Receptor de manosa Mananos (bacterias, hongos, parásitos)
 Dectina 1 β-glucanos (hongos, algunas bacterias)
 CD91/calreticulina Mananos (bacterias, hongos, parásitos)

 Receptores tipo NOD (NLR): Son proteínas citosólicas activadas por PAM, DAMP y otras sustancias
perjudiciales,
 Se dividen en 3 grupos según su estructura:
 NLRC (que tienen dominios de reclutamiento de caspasa, card)
 NLRB (algunos de los cuales tienen dominios de repetición inhibitoria de baculovirus, bir)
 NLRP (que tienen dominios pirina [pyrin], pyd).
 Reconocen:
 PAMP importantes que son productos de peptidoglucanos de la pared de bacterias intra y
extracelulares, los cuales deben entrar en la célula para activar NOD
 NOD1 y NOD2 se unen a proteínas que forman un complejo que activa proteasas necesarias para
convertir las formas precursoras grandes inactivas (procitocinas) de IL-1 e IL-18 en las formas
maduras que son secretadas por células activadas. Estos complejos se denominan inflamasomas.

9. Menciona las proteínas de inmunidad innata inducidas por PRR.

 Antimicrobianos. - Defensinas, Catelicidinas, interferones tipo l.
 Citocinas. - IL-1, IL-6, TNF-a (proinflamatorias); IL-10 (antiinflamatoria).
 Quimiocinas. - IL-8, CCL28, CCL20 (quimioatrayentes).
 Enzimas: iNOS, COX2 (conversión de ácido araquidónico en prostaglandinas).

10. Formación, estructura y función del inflamasoma.

 La activación de células por LPS forma un complejo proteínico grande que contiene un
NLR y caspasa-1 madura (inicialmente llamada enzima convertidora de IL-1 (ICE)), este
complejo llamado Inflamasoma escinde precursores tanto proIL-1 como proIL-8 hacia sus
formas maduras (IL-1 e IL-8) que son citocinas proinflamatorias potentes.

11. Datos inflamatorios de Celso.

 “Rubor et tumor cum calore et dolore” (Rubor, Tumor, Calor y Dolor).

12. Proteínas de fase aguda.

 Las proteínas cuyas concentraciones aumentan (Respuestas de Fase Aguda APR) son:
citosinas proinflamatorias TNF-a, IL-1, IL-6; LBM (colectina promueve fagocitosis); PCR
(pentraxina opsonina y activa un ataque mediado por complemento); SP-A SP-D
(protección contra infecciones pulmonares).

13. Células NK y mecanismo de acción.

 Es una población de linfocitos que reconocen PAMP y DAMP expresan un grupo limitado
de receptores invariantes, programadas para dar una respuesta de inmediato a estímulos
apropiados induciendo apoptosis. Su actividad es aumentada por INF-a.
 Receptores inhibidores que reconocen proteínas sobre células sanas, una mayor
expresión de señales activadoras sobre las inhibidoras inicia el mecanismo de apoptosis.

14. Las respuestas innata e inflamatoria pueden ser perjudiciales.

 Para que tengan eficacia optima en mantener sano al ser humano, estas respuestas deben usar sus
mecanismos destructivos para eliminar con rapidez y eficiencia agentes patógenos y otras sustancias
perjudiciales, sin causar daño de tejido ni inhibir el funcionamiento normal de los sistemas del
 organismo. Cuando estas respuestas son excesivas o crónicas, hay una sobreproducción de diversos
mediadores normalmente beneficiosos, y las respuestas locales o sistémicas estarán descontroladas,
causando enfermedad o incluso la muerte. La más peligrosa de estas afecciones es la sepsis.

15. Mecanismos de regulación positiva y negativa de la respuestas innata e inflamatoria.

 Regulación positiva. -citosinas iniciales inducidas por PAMP o DAMP a PRR (TNF-a IL-1) activan vías
similares e inducen más de sí mismas, también aumentan la tasa de transcripción de genes que
codifican para algunos TLR.
 Regulación negativa. -un ejemplo es la producción de una forma corta de MyD88 que inhibe la función
normal de MyD88, la activación de mecanismo de retroalimentación negativa reduce la capacidad de
respuesta celular. Además, IL-10 (antiinflamatoria) es producida tardíamente e inhibe la producción de
citosinas inflamatorias y el efecto de estas.
16. Cómo el sistema innato activa respuestas adaptativas y las regula.
 Los agentes patógenos al penetrar las barreras epiteliales inician el sistema inmune innato quien no
solo reacciona sino activa respuestas adaptativas, primero es el suministro del agente patógeno a
tejidos linfoides de células B y T que los reconocen y muestran respuesta. las células dendríticas
llevan los microbios unidos por medio de vasos linfáticos a tejidos linfoides secundarios. así se lleva a
la maduración de células Th vírgenes por unión MHC ll más proteínas coestimuladoras.
 Activación (Patógeno-específica) de subgrupos de células TH. La naturaleza del agente patógeno,
las PRR y las vías de señalización torrente abajo activadas las células dendríticas son inducidas e
influyen sobre cuales citosinas serán producidas por las Th. Estos subgrupos Th separados
desencadenan los tipos de las respuestas inmunitarias adaptativas más eficaces para eliminar agentes
patógenos particulares
 Activación TC. las DC tienen un rol esencial en la activación de células Tc. son activadas de manera
más eficaz por células dendríticas maduras las cuales las cuales también tienen la capacidad de
procesar agentes patógenos los cuales son procesados y transportados a la superficie celular unidos a
MHC clase l más que a clase ll, estos complejos péptidos/MCH l activan a la Tc virgen para dar lugar a
células T efectoras citotóxicas
 Independientes de T. Los TLR también están involucradas de manera más directa en la activación de
células Ty B. las células B expresan TLR y a unión de PAMP activa vías de señalización que pueden
sumarse o sustituir señales provenientes de células Th

17. Mecanismo de acción de los adyuvantes.

 Activan respuestas inmunitarias innatas para incrementar la eficacia de inmunizaciones y tienen
efectos activadores y potenciadores de ligandos de PRR, sobre respuestas inmunitarias adaptativas,
por ejemplo; el alumbre: se utiliza en algunas vacunas para seres humanos, activa el inflamasoma
NRLP3, lo que incrementa la secreción de IL-1 e IL-18 y promueve procesos inflamatorios que
aumentan respuestas inmunitarias adaptativas.

18. Mecanismos comunes de eliminación de agente patógeno de la respuesta inmune y

adaptativa.
 Activación del complemento por respuestas innatas como mediadas por anticuerpo
 IgG e IgA sirven como opsoninas que son reconocidos por receptores Fc de macrófagos (que inducen
fagocitosis) o de células NK lo que desencadena muerte citotóxica de células infectadas o malignas.

19. Respuesta inmune innata en vegetales e invertebrados.

 Bajo su pared celular, las células vegetales tienen Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRR)
con dominios LRR que reconocen Patrones Moleculares Asociados a Microbios (MAMP) Los
mecanismos son:
 Generación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno; aumento del pH interno, Inducción
de péptidos antimicrobianos como defensinas, enzimas antimicrobianas (para hongos
quitinasas, para bacterias α-1,3 glucanasa) o fitolexinas que tienen efecto antibiótico.
 La unión de PAMP a PRR vegetales induce el cierre de las células de defensa epidérmicas que
forman las estomas, lo que evita invasión adicional.
 Aislamiento de células infectadas al fortalecer las paredes de células no infectadas
circundantes y la muerte inducida de células en la vecindad para evitar diseminación.