Estado del arte de la investigación en Diagnóstico molecular de

polimorfismos asociados en el desarrollo de Cáncer Gástrico

El estado del arte se considera como un paso clave y necesario en cualquier

proceso de investigación, de manera que su formulación permite tener una
visión más clara del problema o tema de investigación que se está
construyendo. Como contexto tenemos que el carcinoma gástrico (CG) es una
de las principales causas de mortalidad por cáncer en el mundo y es el
resultado final de un largo proceso multifactorial en el que intervienen factores
ambientales y genéticos. Genéticamente, el riesgo de cáncer ha sido asociada
con variantes alélicas específicas de diferentes genes (polimorfismos), que dan
respuesta a la carcinogénesis y el riesgo de progreso de la misma, por esto los
estudios se han enfocado en la detección de las alteraciones mediante el
estudio de SNPs en genes candidatos. Con base en esta breve descripción ha
sido posible determinar en la investigación, como principal área de estudio:
Genética y Biología Molecular, como disciplina: Genética (Genetics) y el
objeto de la investigación, polimorfismos de genes como IL-1B y TP53
asociados al desarrollo de CG.

Iniciando con un ámbito global de la investigación, la genética como disciplina

ha sido ampliamente estudiada en diferentes países, entre ellos Estados
Unidos, Inglaterra, Alemania, China y Japón, primeros cinco países con el
mayor número de documentos y citaciones, según datos reportados en
SCIMAGO (http://www.scimagojr.com/), en el periodo comprendido entre
1996 y 2014, En América Latina por su parte, la investigación en genética
genera un mayor número de documentos y citaciones en países como Brasil,
México, Argentina, Chile y ocupando la quinta posición se encuentra Colombia
con un total de 1.101, que evidencia la importancia de impulsar en nuestro
país la investigación científica en este campo en comparación con Brasil que
alcanza casi los 13.000 documentos en la disciplina. Cabe mencionar que como
un esfuerzo en Colombia por la investigación, para el año 2014 el 61.78% de
los documentos publicados en el área de Bioquimica, Genética y Biología
Molecular presentaron colaboración internacional. Por otra parte, teniendo en
cuenta una búsqueda más específica de la investigación en la base de datos de
SCOPUS (http://www.scopus.com/), se reportan los principales autores,
instituciones, países, que publican en el tema. Considerando que el estudio
de CG es amplio y existen un gran número de polimorfismos en genes
asociados a su desarrollo, la búsqueda se centra en encontrar aquellos que han
sido reportados en genes importantes para la respuesta inflamatoria como es
IL-1B ( Interleukin 1-Beta) y para la muerte celular programada de células
malignas como es el gen TP53, usando la estrategia de búsqueda Molecular
Polymorphisms IL 1B TP53 Gastric Cancer Risk, en una ventana de
tiempo de 10 años (2005- inicios 2016). La búsqueda arrojó un total de 39
documentos, en diferentes temas relacionados tanto con factores genéticos,
búsqueda en la que resalto el artículo titulado,” Variant TP53BP1 rs560191
G>C is associated with risk of gastric cardia adenocarcinoma in a
Chinese Han population1”, como un estudio caso/control donde se evaluaron
10 polimorfismos (SNPs), en genes CASP y TP53 mediadores de la procesos
como la apoptosis y la muerte celular programada. Como principal resultado se
encontró, que el polimorfismo TP53BP1 rs560191 G>C que presenta un
cambio de Guanina por Citosina, podría contribuir a la susceptibilidad a CG por
una disminución en la actividad de la proteína codificada; como con factores de
riesgo ambiental (Ejemplo Articulo, Tobacco Smoking ). Dentro de los
artículos más citados se destaca la realización de estudios novedosos de meta-
análisis, como la investigación, “A systematic review of meta-analyses on
gene polymorphisms and gastric cancer risk”, estudio que al realizar un
análisis conjunto de los resultados obtenidos por diferentes estudios que han
identificado polimorfismos asociados a CG en diferentes poblaciones, reportó
que los individuos portadores de los alelos IL-1RN*2 e IL-1B-511T,
involucrados en respuesta inflamatoria, así como los individuos homocigotos
del polimorfismo MTHFR 677T, importante en el metabolismo del folato, tienen
un riesgo aumentado de adquirir CG y es significativamente mayor por
exposición con factores ambientales tales como la infección por Helicobacter
pylori. A nivel global, se evidencia que Estados Unidos y China son los países
donde más se publica en el tema, reforzando la idea de que la investigación en
Cáncer en estos países se fortalece cada vez más en vista de que la
enfermedad es uno de los mayores problemas en salud pública, principalmente
en países como China que al igual que Colombia presentan un alta incidencia
de la patología. A nivel de Centro de investigación e instituciones que tienen un
mayor impacto de publicación en el tema se destacan el Instituto Nacional de
Cáncer, El Centro Médico Académico de la Universidad de Amsterdam,
Universidad de Porto, el Centro Alemán de investigaciones en Cáncer y la
Universidad de Jiangsu, información de importancia a fin de establecer posibles
contactos o alianzas en las investigaciones. La revisión de los principales
autores que publican en el área, destaca entre los cinco primeros a, Carlos
Caldas; María Constanza Camargo; Rebecca Fitzgerald; Pelayo Correa y el
autor Suocheng, Chen. De los anteriores, el autor Pelayo Correa se destaca por
tener el mayor índice h (79), reflejado en un alto número de publicaciones de
su autoría (467), es por esto que en el campo de la investigación en cáncer es
uno de los principales autores de búsqueda. Dentro de las Revistas que más
publican artículos o Documentos en el tema, a nivel mundial se destacan
Carcinogénesis, European Journal of Cancer, Epigenomics, Archives of Oral
Biology y Biomkers. En general, los documentos publicados en el tema, se
enmarcan en áreas como Medicina ( donde se describe el componente clínico
referente a las principales características clínicas asociadas a la enfermedad,
que incluye el diagnóstico tratamiento y prevención) y Bioquímica, biología
celular y Genética ( áreas que describen las principales causas genéticas, como
cambios en las secuencias de nucleótidos de ADN, correspondiente a
mutaciones o polimorfismos, que pueden influir en el funcionamiento de un
gen y que pueden ser transmitidos de padres a hijos) correspondientes a las
principales áreas con un número sobresaliente de documentos (28 y 27
respectivamente).

Las búsquedas referentes al tema de Cáncer gástrico en ISI – Web on

Sicience, fue conducida en el mismo tema y en una ventana de tiempo
igualmente de 10 años con una estrategia de búsqueda más general Molecular
Polymorphisms Gastric Cancer Risk, la búsqueda fue positiva con un total de
167 documentos que incluyen estudios relacionado con variantes genéticas
asociados a cáncer y riesgo de cáncer gástrico, pero también novedosos
estudios del modelo Análisis de Multigenes, perspectiva de nuevos marcadores
para el diagnóstico y pronóstico de cáncer y estudios de asociación amplios del
Genoma (Gwas) para la identificación de SNPs y vías metabólicas involucradas
en el desarrollo de cáncer gástrico, cabe resaltar que el artículo “Molecular
diagnostic in Gastric Cancer3”, es un interesante estudio que presenta una
revisión delos métodos actuales de detección para la descripción y
entendimiento de la enfermedad, centrándose en las técnicas de
secuenciación de alto rendimiento que representan un importante avance para
la descripción de patrones estructurales a nivel del genoma, como las
aberraciones en el numero de genes, SNPs y patrones de metilación y de
patrones funcionales como el perfil de expresión, la proteómica y microRNAs
que corresponden a los RNAs no codificantes y que pueden participar en el
silenciamiento de genes, estos avances permitirían a su vez entender mejor la
biología del tumor

En los resultados, es importante resaltar que países como China siguen siendo
líder en la investigación en el área con un 46.38% de los documentos
publicados. Lo anterior incluso se ve reflejado en que las cuatro instituciones
que lideran la investigación (Nanjing Medical University, Yixing peoples
Hospital, China Medicine University y Jiangsu University) de China y en la
siguiente posición la Universidad de Texas en Estados Unidos. Siguiendo esta
misma línea de publicación los autores que más se destacan hacen parte de la
mayoría de estas instituciones y se destacan; Shen, HB, Hu, ZB, Zhou, Y, Jin,
GF; y Xu,YC. Shen, corresponde al autor con mayor índice h (64). Los artículos
publicados por estos autores y en el área en general se pueden encontrar en
revistas como Tumor Biology (No. 1), World Journal of Gastroenterology (No.
4) y Biomarkers (No. 5).

En correspondencia con las instituciones que publican, las principales Fuentes

de financiamiento de investigaciones publicadas en Cancer se encuentran la
Fundación National Natural Science Foundation of China, Natural Science
Foundation of Jiangsu Province y Priority Academic Program Development of
Jiangsu Higher Education institutions Public Health and Preventive Medicine,
entre last res con el mayor No. de documentos financiados.

La investigación en cáncer gástrico ha sido ampliamente extendida y al

respecto inclusive se han reportado importantes patentes, como un Método no
invasivo de detección precoz de cáncer gástrico WO 2011035453 A2, mediante
la identificación de un biomarcador.

Finalmente como parte de la apropiación social de conocimiento, la publicación

de resultados de la investigación es el fin último de la investigación. De
acuerdo con el Ranking de revistas de SCIMAGO, en el área de genética, las
revistas para publicación Nature Reviews Genetics (SJR de 23,991), Nature
Genetics con un (SJR de 19,545), Annual Review Genetics (SJR de 13,845), se
destacan como las revistas de mayor impacto, que concuerda con el ranking
del Journal Citation Report (JCR) con las revistas Nature Genetics (JIF 36,978)
y Nature Review Genetics (JIF 29,352). Con base en la información obtenida
de las bases de datos de SCIMAGO y Journal Citation Report, considero que
como investigadora estudios relevantes en el diagnóstico molecular de Cáncer
Gástrico, tienen la calidad de ser publicados en revistas de alto impacto como
los publicados por Nature Review Genetics que además de tener el mayor
índice SJR, se encuentra en primer lugar de citaciones por documento, hecho
que demuestra que son de interés para la comunidad científica. A nivel de
Latinoamérica, la revista brasilera Genetics and Molecular Biology, es la revista
de mayor impacto (SJR 0,438) y sería aquella que escogería para publicación
de resultados de asociación de polimorfismo asociados a CG y finalmente en
Colombia la Revista Biomédica: Revista del Instituto Nacional de Salud, que se
ubica como la revista de mayor impacto en la publicación de artículos en el
área general de Bioquimica, Genética y Biología Molecular (SJR 0,252), ha sido
la revista escogida para la publicación del primer artículo de mi autoría que se
encuentra en proceso de sometimiento, el artículo de revisión titulado
“Polimorfismos en genes implicados en el desarrollo de cáncer gástrico:
Revisión”, y la intención personal por publicar en esta revista radica
precisamente en su alto impacto y que de acuerdo con el sistema de Nacional
de Indexación y Homologación de Revistas Especializadas de CT + I tiene la
categorización más alta de A1.

1
Sheng Zhang, Weifering Tang, Guowen Ding, Chao Liu, Ruiping Liu, et al. Variant TP53BP1
rs560191 G>C is associated with risk of gastric cardia adenocarcinoma in a Chinese Han
Population.Chin J Cancer Res, 2015; 27(2):156-162
2
Giangfagna F., De Feo, E., Van Duijin, C., Ricciardi, G., Boccia S. A systematic review of Meta –
Analyses on Gene polymorphisms and Gastric Cancer Risk. Curr Genomics. 2008; 9(6): 361–374.
3
Bornschein, J., Leja, M., Kupcinskas, J., Link, A., Weaver, J., Rugge, M., Malfertheiner, P.
Molecular diagnostics in gastric cancer. Front Biosci (Landmark Ed). 2014; 1(19):312-38