Metabolismo del Colesterol

Dr. Attilio Rigotti

Profesor Asociado
Departamentos de Gastroenterología y
Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
<arigotti@med.puc.cl>
 Metabolismo y Función del Colesterol

COLESTEROL
(C27H45OH; PM 386. 66 g/ mol )

Membranas
celulares
Dieta Par a v er est a pelí c ula, debe
disponer de Q uic k Tim e™ y de
un des c om pr esor .

Cadena
lateral
alif á tica
Sales
biliares
Biosíntesis
endógena Hormonas
N ú cleo esteroidal
esteroidales
Grupo
polar
 Importancia Fisiológica y
Fisiopatológica del Colesterol
Importancia Fisiológica:
- Componente estructural de membranas
Colesterol
 Importancia Fisiológica y
Fisiopatológica del Colesterol
Importancia Fisiológica:
- Componente estructural de membranas
- Participa en desarrollo embrionario
Secreted hedgehog

Colesterol modifica
covalentemente al
morfógeno
hedgehog
modulando su
acción durante
la embriogénesis
temprana
 Importancia Fisiológica y
Fisiopatológica del Colesterol
Importancia Fisiológica:
- Componente estructural de membranas
- Participa en desarrollo embrionario
- Intermediarios biosintéticos originan dolicol,
ubiquinona y vitaminas A, E y K
 Importancia Fisiológica y
Fisiopatológica del Colesterol
Importancia Fisiológica:
- Componente estructural de membranas
- Participa en desarrollo embrionario
- Intermediarios biosintéticos originan dolicol,
ubiquinona y vitaminas A, E y K
- Precursor de: - hormonas esteroidales
- sales biliares - Vitamina D
Importancia Fisiopatológica:
- Deficiencia --> malformaciones congénitas
- Exceso y depósito patológico: - dislipidemias
- ateroesclerosis
- litiasis biliar
Homeostasis del Colesterol Corporal

Absorción
Absorci ó n Excreci ó n
intestinal
intestinal corporal
de colesterol
de colesterol de colesterol
dietario (intestino, piel)
dietario
y biliar (1000 mg/día)
(700-900 mg/día) Pool corporal
de colesterol
(80-100 g) Conversi ó n a
Bios íntesis otros productos
corporal de excreci ón
end ó gena corporal
de colesterol (intestino, ri ñó n)
(1 g/día) (700 mg/día)
Desarrollo y
Crecimiento Tisular
 Determinantes Moleculares de la
Absorción Intestinal de Colesterol
DIETA BILIS
200-500 mg/día 1-1.5 g/día

LUMEN INTESTINAL Acetato

Colesterol NPC1L1 LINFA
ACAT Quilo-
Colesterol micrones
MTP

Colesterol ENTEROCITO
ABCG5/8

HECES
Homeostasis del Colesterol Corporal

Absorción
Absorci ó n Excreci ó n
intestinal
intestinal corporal
de colesterol
de colesterol de colesterol
dietario (intestino, piel)
dietario
y biliar (1000 mg/día)
(700-900 mg/día) Pool corporal
de colesterol
(80-100 g) Conversi ó n a
Bios íntesis otros productos
corporal de excreci ón
end ó gena corporal
de colesterol (intestino, ri ñó n)
(1 g/día) (700 mg/día)
Desarrollo y
Crecimiento Tisular
 Biosíntesis de Colesterol
Ocurre principalmente en hígado, intestino y
tejidos esteroidogénicos
 Biosíntesis de Colesterol
Ocurre principalmente en hígado, intestino y
tejidos esteroidogénicos
 Biosíntesis de Colesterol
I. Conversión de acetato a mevalonato

- Conversión de C2 (acetato) a C6 (mevalonato)

- Citosol --> retículo endoplásmico
- Tiolasa y HMGCoA sintasa catalizan reacciones reversibles
- HMGCoA reductasa cataliza la etapa limitante de síntesis de colesterol
Regulación de la Síntesis del Colesterol

Acetil-CoA Glucagón Insulina

(+) Quinasa (-)

HMGCoA

HMGCoA HMGCoA
reductasa reductasa-P

Mevalonato (-) Fosfatasa (+)

Glucagón Insulina

Colesterol
Regulación de la Síntesis del Colesterol

Acetil-CoA Glucagón Insulina

(+) Quinasa (-)

HMGCoA

HMGCoA HMGCoA
reductasa reductasa-P

Mevalonato (-) Fosfatasa (+)

Glucagón Insulina

Retroalimentación negativa sobre

Colesterol la síntesis de colesterol por control
transcripcional del gene de HMGCoA
Farmacología de la Síntesis de Colesterol
Statin

HMGCoA Reductase
Efecto Hipocolesterolémico de las Estatinas
por Estimulación del Metabolismo de LDL

C Žlula
HMG CoA PLASMA
Estatinas

Mevalonato LDL

Colesterol

LDLR
SCAP/
SREBP
 Destinos Metabólicos del Colesterol
- Síntesis de ésteres de
colesterol
• Depósito intracelular
• Secreción de lipoproteínas

Corteza suprarrenal

Par a v er est a pelí c ula, debe

Triglic é ridos /
disponer de Q uic k Tim e™ y de

Esteres de
un des c om pr esor TI FF ( Uncom pr es s ed) .

colesterol

Apolipoprote í nas
Colesterol

Fosfol í pidos Lipoproteína

 Destinos Metabólicos del Colesterol
- Síntesis de ésteres de
colesterol
• Depósito intracelular
• Secreción de lipoproteínas
- Síntesis de sales biliares
en el hígado
 Destinos Metabólicos del Colesterol
- Síntesis de ésteres de
colesterol
• Depósito intracelular
• Secreción de lipoproteínas
- Síntesis de sales biliares
en el hígado
- Síntesis de hormonas
esteroidales en gl.
adrenal y gónadas
(ovario, testículo)
 Destinos Metabólicos del Colesterol
- Síntesis de ésteres de
colesterol
• Depósito intracelular
• Secreción de lipoproteínas
- Síntesis de sales biliares
en el hígado
- Síntesis de hormonas
esteroidales en gl.
adrenal y gónadas
(ovario, testículo)
- Síntesis de vitamina D
Implicancias Fisiopatológicas del Colesterol