Indice

Introducción .................................................................................................. 1

1. Biodisponibilidad .............................................................................. 1

1.1. Forma farmacéutica ...................................................................... 2

2. Vía de administración ....................................................................... 2

2.1. Vía de administración seleccionada: ............................................ 3

2.2. Componentes de las formas farmacológicas................................ 4

3. El excipiente para un medicamento ................................................. 4

3.1. Los excipientes en el diseño de un producto ................................ 5

3.2. La funcionalidad de los excipientes .............................................. 6

3.3. Excipientes derivados de celulosa y su funcionalidad. ................. 7

3.4. Caractertisticas del excipiente aplicado a un estudio de

medicamentos. ................................................................................................. 7

4. Dosis .................................................................................................... 8

4.1. ¿Por qué usar una dosificación? ................................................... 8

4.1.1. Tipos de medidas .......................................................................... 9

4.2. Dosis basadas en el peso de la persona .................................... 10

5. Principio activo seleccionado. ............................................................ 11

Comprimidos............................................................................................... 12

500 mg................................................................................................. 12

6. Diagrama de flujo del proceso. .......................................................... 13

Bibliography ................................................................................................ 14
 Introducción
Se entiende por principio activo aquella molécula, producto del metabolismo
de los organismos vegetales, que posee actividad farmacológica y que es
susceptible de utilización terapéutica. (Berdonces, 1996)
La acción farmacológica de las plantas se debe en la mayor parte de los
casos a los llamados fitocomplejos, en los cuales están incluidos los principios
activos junto a otras moléculas aparentemente inactivas, sustancias adyuvantes,
etc. Las características comunes de los fitocomplejos son las siguientes:
• Sus componentes aislados nos muestran una acción fisiológica modificada,
reducida o anulada.
• Son entidades bioquímicas dinámicas y unitarias, con interrelaciones entre
sus componentes.
• Las funciones biológicas de las diferentes moléculas son complementarias.
• Los fitocomplejos no pueden ser estudiados por el método analítico sin
destruir la unidad. (Ibíd)
La justificación es implementar la biotecnología para desarrollar nuevos
medicamentos a partir de organismos como las plantas demostrando el desarrollo
y aplicación para la salud humana desde algo como un medicamento hasta las
sustancias que pueden ser utilizadas.
Los objetivos en el trabajo fue desarrollar una investigación sobre un principio
activo y como será el protocolo de creación del mismo.
1. Biodisponibilidad
Para obtener una respuesta terapéutica no sólo es suficiente el suministrar
una o más drogas, sino que es necesario que los principios activos que están
presentes en la forma farmacéutica, pasen en solución a los líquidos orgánicos.
Los principales factores que modifican la biodisponibilidad son: solubilidad
del principio activo, dimensión del polvo, polimorfismo de los principios activos,
reacciones de degradación y vía de administración. (Ibíd)

1
 1.1. Forma farmacéutica
Disposición individualizada a que se adaptan las sustancias medicinales
(principios activos) y excipientes para constituir un medicamento (Sanchez, 2007).
Forma de preparar un medicamento con el fin de su administración(Goodman,
2007). Forma farmacéutica: son el producto resultante del proceso tecnológico que
confiere a los medicamentos características adecuadas:
– Dosificación
– Eficacia terapéutica
– Estabilidad en el tiempo
1.1.1. Podemos distinguir:
– Formas farmacéuticas de liberación convencional: la liberación del principio
activa no está deliberadamente modificada por un diseño de formulación particular.
– Formas farmacéuticas de liberación modificada: permiten alcanzar un perfil
de concentración plasmática que garantiza la persistencia de la acción terapéutica
del fármaco. (Garcia, 2006)
1.1.2. Clasificación
Tipos de formas farmacéuticas según su estado físico:
 Sólidas: Polvos. Granulados. Cápsulas. Comprimidos. Sellos.
Tabletas. Supositorios. Óvulos. Implantes.
 Semi-Sólidas: Pomadas. Pastas. Cremas. Geles.
 Líquidas: Soluciones. Suspensiones. Emulsiones. Jarabes. Elixires.
Lociones. Linimentos. Inyectables.
2. Vía de administración
La vía oral constituye la vía más utilizada de administración de fármacos. En
la administración de medicamentos por esta vía, la forma galénica, los excipientes
y las condiciones de fabricación desempeñan un importante papel en relación con
la liberación del principio activo en la luz del tubo digestivo y también en lo relativo
a la velocidad de absorción en el organismo. (Goodman, 2007) Las formas de
administración oral se subdividen, en función de su estado físico, en formas líquidas
y formas sólidas. Ambas presentan ventajas e inconvenientes:

2
 Las formas líquidas no plantean problemas de disgregación o de disolución
en el tubo digestivo, lo que condiciona una acción terapéutica más rápida. Por el
contrario, no están protegidas, en caso de reactividad, frente a los jugos digestivos.
Resultan de elección particularmente en niños. (Ibíd)
Las formas sólidas, presentan una mayor estabilidad química debido a la
ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposición más largos. Además,
estas formas galénicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades,
enmascarar sabores desagradables e incluso regular la liberación de los principios
activos (Ibíd). Tener en cuenta la forma sólida para desarrollar un producto.

Ilustración 1 Frecuentes vías de administración de farmacos

Esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico donde

ocurre la absorción; otros factores anatómicos fisiológicos y patológicos influyen en
dicho parámetro, y la selección de la vía de administración debe basarse en el
conocimiento de tales situaciones (Goodman, 2007).
2.1. Vía de administración seleccionada:
La vía oral constituye la vía más utilizada de administración de fármacos.
Presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de agua. Evitan

3
posibles problemas de incompatibilidad entre principios activos, enmascaran
sabores desagradables y se puede regular la liberación de los principios activos
(Sanchez,2007).
Comprimidos: obtenidos por
compresión mecánica del granulado.
Ventajas: bajo coste, precisión en la
dosificación y prolongado periodo de
validez. Desventajas: Limitado uso
en pacientes que no pueden deglutir,
problemas de biodisponibilidad.
(Ibíd)
2.2. Componentes de las formas
farmacológicas
Sustancias Activas: farmacológicamente
activas.
Base: es la sustancia activa de mayor actividad
farmacológica
Vehículo: es la sustancia añadida a las formas
medicamentosas
líquidas (agua, alcohol, propilenglicol, éter,
ácido acético etc. )
Excipientes: se le adjuntan para modificar sus
características organolépticas u otras (Garcia, 2006)
Ilustración 2 Mercado de formas
farmacéutica

3. El excipiente para un medicamento

La farmacopea y el formulario nacional de los Estados Unidos de América
define a los excipientes como: Cualquier componente que se agrega
intencionalmente a la formulación de una forma farmacéutica, que es diferente del
principio activo (NF, 2002). Como se puede ver, los excipientes ayudan en la
fabricación y en el desempeño de las formas de dosificación, sirviendo a diferentes
propósitos. Tomando como ejemplo a los productos farmacéuticos sólidos, los

4
propósitos serían como los de diluyente, aglutinante, desintegrante, lubricante, etc.
Los excipientes son considerados como componentes funcionales de una
formulación (Bharali, 2009).
Esto es, la actividad terapéutica de los fármacos se ve influida en mayor
medida por los excipientes.
3.1. Los excipientes en el diseño de un producto
En muchos casos, los excipientes se podrían considerar como un “mal
necesario” en las formulaciones farmacéuticas
En un ejemplo de una forma farmacéutica sólida como lo es una
tableta, las características deseables que podrían constituirla
incluirían:
 Fácil de fabricar a diferentes escalas de producción
 Estable física y químicamente, aún en condiciones de
almacenamiento adversas
 Aceptable globalmente para los pacientes y los proveedores de
servicios de salud
 Suministra el principio activo al sitio de acción a una velocidad óptima
 Se fabrica de manera económica y reproducible, utilizando equipo de
manufactura común
 Contiene pocos excipientes y estos están registrados en las
farmacopeas y los venden diferentes proveedores
 Los excipientes sólo se incluyen para un propósito específico
Las propiedades del principio activo son la principal limitante para la
formulación y definen como es que este principio activo responde a las condiciones
de estrés que ocurren durante la fabricación y el uso por el paciente. Una vez
conocidas las propiedades del principio activo, se pueden escoger los excipientes y
el método de fabricación que permitan superar las deficiencias aparentes del
fármaco para transformarse en un medicamento (Hancock, 2009).
Una selección sin prudencia tanto de excipientes, así como de los
proveedores puede crear probé. La aplicación de los conceptos de la calidad a
través del diseño (quality by design) enfatiza la necesidad de caracterizar las

5
propiedades de los materiales, por ejemplo, sus propiedades de tamaño y
distribución del mismo, sus propiedades térmicas, químicas, reológicas y mecánicas
más que podrían conducir al fracaso del desarrollo del producto (Chang, 2010).
3.2. La funcionalidad de los excipientes
La selección de los excipientes requiere un balance entre la eficiencia en
tiempo, en costo y en el desempeño esperado en el producto. La razón para buscar
la multifuncionalidad en los excipientes es la disminución de su número en una
formulación así como la disminución de las etapas de procesamiento.
La funcionalidad es la propiedad que es deseable en un excipiente para
ayudar en la fabricación y que mejora las condiciones de la manufactura, la calidad
o el desempeño del medicamento (Viscasillas, 2008).
Lo que podría considerarse una funcionalidad para un producto podría ser la
disfuncionalidad para otro. Sin embargo, ciertas propiedades de los excipientes
podrían relacionarse a la funcionalidad de una manera más general y servir como
medio de control de los excipientes.

Ilustración 3 Ejemplos de excipientes coprocesados que se encuentran en el mercado.

Existen varios términos para definir la funcionalidad de los excipientes, sin

embargo, algunos autores consideran que estos términos como el de funcionalidad
elevada son sólo utilizados con fines de mercadeo y no tienen mayor significado.

6
Por otro lado, el desempeño funcional de los excipientes puede ser múltiple y esta
multiplicidad sería benéfica en el diseño de una formulación.
 El tema de excipientes tiene una diversidad muy grande por lo que se
omite para enfocarnos en el excipiente de elección después de la
teórica ahora sabemos cuál podemos utilizar en el caso de la vía de
administración y la forma farmacéutica de nuestro principio activo.
3.3. Excipientes derivados de celulosa y su funcionalidad.
Evaluación de la funcionalidad de algunos derivados de celulosa. (Robles, 2011)
Las características relacionadas con la funcionalidad pueden ser
consideradas como sustitutos de la misma y permiten, de esa manera, su medición
y el establecimiento de límites en su variación.
Este tipo de excipiente derivado de la celulosa muestra ser el mejor e
innovador para utilizarlo en la funcionalidad de un farmaco. El excipiente muestra
estar equilibrado para los requirimientos y mejoras de la administración del
medicamento.
3.4. Caractertisticas del excipiente aplicado a un estudio de
medicamentos.
Un ejemplo de ello es el estudio de la funcionalidad subrogada de diferentes
tipos de celulosa microcristalina de las marcas comerciales, AvicelMR y AlfacelMR
y de carboximetilcelulosas sódicas enlazadas transversalmente de diferente marca
comercial, CarmacelMR y Croscarmelosa (Villafuerte, 2010). En este estudio la
distribución del tamaño de las partículas caracterizado con la distribución de Weibull
aplicada por RRSB56 muestra que el tamaño de las partículas de las celulosas tipo
102 es mayor que las del tipo 101 aunque no tanto como se ha reportado en la
literatura (Kibbe, 2000). El tamaño de partícula de las celulosas tipo 102 es sólo 15-
30% mayor que el del tipo 101. El tamaño de las partículas del genérico AlfacelMR
es mayor en ambos casos (d50% = 57 y 76 µm), Tipos 101 y 102, que el del
innovador AvicelMR (d50% = 46 y 54 µm). El tamaño de las partículas de las
carboximetilcelulosas enlazadas transversalmente es similar para ambos casos,
Croscarmelosa (d50% = 62 µm) y CarmacelMR (d50% = 58 µm). Los datos de
funcionalidad subrogada muestran el estado actual del tamaño de las partículas y

7
de su distribución en los excipientes. Sin embargo, no se puede hacer un juicio de
valor tecnológico farmacéutico de los diferentes derivados de celulosa ni de las
marcas comerciales, aunque se dice que partículas de menores tamaños y esféricas
mostrarían una mayor compactibilidad. (Kaerger, 2004)
En general los estudios muestran la funcionalidad del excipiente de celulosa
como uno de los mejores que se pueden aplicar en el mercado por su estabilidad y
compatibilidad con las sustancias asimismo con los organismos (Ibíd).

4. Dosis
Se entiende por "dosis" la cantidad de una sustancia administrada de una
sola vez. Sin embargo, se necesitan otros elementos para caracterizar
apropiadamente a este parámetro, siendo los más importantes el número de veces
en que se administra la sustancia (por ejemplo, 500 mg de aspirina en dosis única),
frecuencia (500 mg de aspirina cada 6 horas) y el tiempo total de administración
(100 mg de aspirina diarios por 90 días). Se entiende por "dosis total" la suma de
todas las dosis individuales; así, en los ejemplos anteriores, 500 mg de aspirina
cada 6 horas hacen una dosis total en 24 horas de 2 gramos Intervalo de
dosificación.
Importante tener en cuenta la relación dosis con intervalo de dosificación.
4.1. ¿Por qué usar una dosificación?
 Posibilitar la administración de p.a. utilizados en dosis muy reducidas
• Conseguir seguridad y liberación conveniente
de una dosis precisa
• Proteger al fármaco del ambiente
• Proteger al fármaco de los ácidos gástricos.
• Enmascarar el sabor
Es importante lo siguiente para determinar los mg del producto final.
Fracciones Las dosis que son menores que una pastilla o tableta entera a
veces se escriben en forma de fracciones:

1 pastilla = una pastilla entera

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 ½ pastilla = media pastilla

1½ pastilla = una pastilla y media

¼ de pastilla = un cuarto o la cuarta parte de una pastilla

4.1.1. Tipos de medidas

Gramos y miligramos. Las medicinas generalmente se pesan en gramos (g) y
miligramos(mg):
1000 mg = 1 g (mil miligramos equivalen a un gramo)
1 mg = 0,001 g (un miligramo es una milésima parte de un gramo)

Por ejemplo:

Una tableta
de aspirina
Éstas son dos formas
contiene 325
.325g diferentes de decir 325 miligramos.
mg de
aspirina 0.325g
325 mg

Microgramos. Algunas medicinas, como las pastillas anticonceptivas, se

pesan en miligramos o en cantidades aún más pequeñas, llamadas microgramos
(mcg o μcg): 1 pcg = 1 mcg = 1/1000 mg (0.001 mg)
Esto quiere decir que hay 1000 microgramos en un miligramo.
Unidades. Algunas medicinas se miden en unidades (U) o unidades
internacionales (UI).
Para las medicinas en forma líquida: A veces las instrucciones para los
jarabes y las suspensiones indican que hay que tomar una cantidad específica, por
ejemplo, 10 ml ó 10 mililitros ó 10 cc (centímetros cúbicos). Un centímetro cúbico

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es lo mismo que un mililitro. Si la medicina no viene con un gotero o una cuchara
especial para medir líquido, usted puede usar medidas caseras.

1 cucharada (sopera) = 15 ml

1 cucharadita = 5 ml

250mg
500mg
Así que, por ejemplo:
Las tabletas de amoxicilina vienen en dos tamaños:

+
=
250 mg + 250 mg = 500 mg
Si usted necesita tomar ‘una tableta de 500 mg de amoxicilina, 2 veces al
día’, pero sólo tiene tabletas de 250 mg, usted necesita tomar 2 tabletas cada vez.
4.2. Dosis basadas en el peso de la persona
Pero para algunas medicinas, sobre todo las que pueden ser peligrosas, es
mejor calcular la dosis en base al peso de la persona (si usted tiene una báscula).
Por ejemplo, si alguien necesita tomar gentamicina, y la dosis es de 5 mg/kg/día,
eso quiere decir que, cada día, la persona necesita tomar 5 miligramos (mg) de la
medicina por cada kilogramo que ella pese. Así que, si ella pesa 50 kg, tendría
que tomar 250 mg de gentamicina en 24 horas. Esta cantidad debe dividirse
dependiendo de cuántas veces al día la persona necesite tomar la medicina. La
gentamicina se toma 3 veces al día, así que la persona tendría que tomar 80 mg por
la mañana, 80 mg al mediodía, y 80 mg por la noche. (El total es de 240 mg, pero
eso se acerca lo suficiente a la dosis indicada).

10
 5. Principio activo seleccionado.
Flavonoides
Cabe mencionar que existen muchos medicamentos que suelen utilizar el
mismo principio activo un claro ejemplo es el paracetamol, en este caso los
flavonoides tienen 4 medicamentos que utilizan la Hesperidina como principio activo
en un comprimido además de otros principios activos por la definición de
comprimido. Entonces tomando en cuenta esa posibilidad continuamos con el
estudio de hacer un producto a base de los flavonoides.
Los flavonoides son los pigmentos amarillos derivados de la fenil-benzo γ
pirona o fenil cromona. Se dan mucho en el reino vegetal, normalmente en forma
de heterósidos. Son una estructura molecular del tipo C6 – C3 – C6. Son una familia
muy diversa de compuestos, aunque todos los productos finales se caracterizan por
ser polifenólicos y solubles en agua. (Bruneton, 2001)
De todos ellos, los que tienen mayor interés farmacológico son dentro del
grupo de los flavonoides: flavonas, flavonoles y flavanonas y sus correspondientes
heterósidos y los antocianósidos. (Ibíd)
Tabla de comparación de los medicamentos que ya utilizan el principio activo
de flavonoides, pero representado como una variable llamada hesperidina.
DAFLON 500 DIOSMINA DIOSMINA FLEBIKERN
Comp. recub. CINFAMED KERN Comp. recub.
450/50 mg Comp. recub. PHARMA con película 500
(Comprimido con película Comp. recub. mg (Comprimido
Medicamento recubierto) 500 mg con película recubierto con
(Comprimido 450/50 mg película)
recubierto con (Comprimido
película) recubierto con
película)
Es un Medicamento Se utiliza para Diosmina
medicamento venotónico: el alivio a corto Pharmakern es
Funcionamiento
venotónico: aumenta el plazo del un medicamento
aumenta el tono de las edema y venotónico:

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 tono de las venas y la síntomas aumenta el tono
venas y la resistencia de relacionados de las venas y la
resistencia los capilares con la resistencia de
de los (pequeños insuficiencia los capilares
capilares vasos venosa crónica (pequeños
(pequeños sanguíneos). en vasos
vasos adultos. sanguíneos).
sanguíneos).
Vía de Oral Oral Oral Oral
administración

Forma Comprimidos Comprimidos. Patillas tipos

Comprimidos
farmacéutica comprimidos.

Dosis 500 mg 500 mg 450 mg 500 mg

La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al

Intervalo de día, repartidos en dos tomas, un comprimido al medio día y otro
dosificación por la noche, con las comidas.

Recubiertos c.b.p. 1 c.b.p. 1 Recubiertos con

de color gragea. gragea. película. c.b.p. 1
Excipiente salmón y gragea.
forma
ovalada.
Fracción Fracción Fracción Fracción
flavonoica flavonoica flavonoica flavonoica
Principio activo
purificada y purificada y purificada y purificada y
micronizada micronizada micronizada micronizada

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 Por lo anterior podemos determinar las características que tendría nuestro producto
destacando que el mismo está en fase experimental. En el diagrama de flujo se
pondrán las características basales para el medicamento.

6. Diagrama de flujo del proceso.

Selección del principio

activo: Flavonoides

Forma farmacéutica: Sólidas

Los comprimidos recubiertos generalmente por Vía de administración: Vía oral

películas no necesitan de mayores tratamientos
a diferencia de otros.
Las características de la vía oral hacen
Además, su forma de absorción en el organismo
de esta la más utilizada para administrar
muestra estabilidad y aceptación sin presentar
algún fármaco.
problemas.

Excipiente o Vehículo:
Tomando en cuenta el tiempo, costo y
eficiencia del excipiente. Composición de Celulosa

Los miligramos que manejara mi

fármaco serán de 400 mg para
suministrarlo de 2 a 3 veces por día Dosis: 400 mg
en los comprimidos recomendados
por el médico.
Este es un ejemplo de dosificación que
se puede emplear para el fármaco que

Nota: Cada individuo es

Intervalo de dosificación: se desarrollara fármaco. No se alcanza

diferente, pero existen 1(80 mg) será 1 la dosis de 400 mg p, pero se acerca

clasificación, por ejemplo. según el apartado de tipos de medidas

comprimido cada
13 6 horas.
de infantes y adultos. recordemos que esto es posible.
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