02/06/2013

RUTA DE LAS
PENTOSAS FOSFATO

Prof. José Luis Santos

Laboratorio de Nutrición y Genética
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
jsantos@med.puc.cl

RUTAS DE UTILIZACION DE LA GLUCOSA

Glucógeno

Glucógenolisis
Glucogenogénesis (degradación)
(almacenamiento)
Azúcares alcoholes (Sorbitol)
Aminoazúcares
Glucosa
Azúcares ácidos (glucurónico)
Oxidación vía
ruta pentosas Oxidación
fosfato vía glicolisis
Gluconeo
génesis
NADPH y Ribosa 5-fosfato Piruvato

La glucosa ocupa un lugar central en el metabolismo energético

Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl

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RUTA DE LA PENTOSAS
FOSFATO

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

• También llamada “derivación de hexosa

monofosfato” o “ruta de 6-fosfogluconato”. Tiene
lugar en el citosol. NH2

• Ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa,

vía Glu-6P

• No se consume ni se produce ATP directamente

• La vía se ocupa en generar capacidad reductora en

forma de NADPH (2) + CO2 por cada G6P

• La coenzima NADPH difiere de NAD solo por la

presencia de un grupo fosfato en una de las unidades NADPH
de ribosa.

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RUTA DE LAS
Glucosa-6P DH PENTOSAS FOSFATO
Gluconolactonasa

FASE OXIDATIVA

FASE NO-OXIDATIVA

• Fase oxidativa irreversible: producción

de NADPH, CO2 y ribulosa-5P

• Fase no-oxidativa reversible:

interconversiones de mono-sacáridos
de 3-, 4-, 5- 6- y 7- átomos de carbono.

FASE OXIDATIVA DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

• 3 reacciones irreversibles

• Producción de
• Ribulosa-5-fosfato
• CO2
• 2 moléculas de NADPH por cada molécula
de Glu-6P oxidada

• Fase importante para la generación de NADPH:

• Hígado (síntesis de novo de ácidos grasos)
• Glándulas mamaria en lactancia (síntesis
ácidos grasos)
• Corteza suprarrenal (síntesis de
esteroides)
• Hematíes (regeneración de glutation
reducido).

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HC O NADPH COO- NADPH

NADP+ NADP+
HC OH HC OH H2C OH

FASE NO-OXIDATIVA CH CH
HC OH glucose 6-phosphate HC OH phosphogluconate
dehydrogenase dehydrogenase
C O
HC OH
HC OH HC OH CO2 HC OH
DE LA RUTA DE LAS CH2O P CH2O P CH2O P

PENTOSAS FOSFATO glucose 6-phosphate 6-phosphogluconate ribulose 5-phosphate

ribulose phosphate phosphoribose

epimerase isomerase

• Interconversiones de mono-sacáridos de H2C OH HC O

C O HC OH
3-, 4-, 5- 6- y 7- átomos de carbono. HO CH HC OH
HC OH HC OH
CH2O P CH2O P
• Reacciones reversibles ribose 5-phosphate
xylulose 5-phosphate
HC O

• Permite la utilización de hidratos de HC OH

CH2O P CH2OH
transketolase
carbono (especialmente pentosas) de la C O
glyceraldehyde
dieta 3-phosphate
HO CH
HC OH
HC O
HC OH
HC OH
• Producción de: transketolase CH2O P
HC OH
CH2O P
• Ribosa 5-fosfato (síntesis de CH2OH
glyceraldehyde sedoheptulose
C O
nucleótidos) HO CH
3-phosphate 7-phosphate

• Productos intermedios de glicolisis HC OH

transaldolase
HC OH
(gliceraldehido 3-fosfato o fructosa 6-P) CH2O P
fructose 6-phosphate HC O CH2OH
HC OH C O
HC OH HO CH
CH2O P HC OH
erythrose HC OH
4-phosphate CH2O P
fructose 6-phosphate

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa Dependiente de
6-phosphogluconolactone hydrolase tiamina (TPP)

Fosfopentosa
isomerasa

6-phosphogluconate Fosfopentosa
dehydrogenase epimerasa Induces CHO responsive element-
binding protein (ChREBP)

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HC O NADPH COO- NADPH

NADP+ NADP+
HC OH HC OH H2C OH
CH CH C O
HC OH glucose 6-phosphate HC OH phosphogluconate HC OH
dehydrogenase dehydrogenase
HC OH HC OH CO2 HC OH
CH2O P CH2O P CH2O P

glucose 6-phosphate 6-phosphogluconate ribulose 5-phosphate

RUTA DE LAS ribulose phosphate phosphoribose

epimerase isomerase
PENTOSAS FOSFATO
H2C OH HC O
C O HC OH
HO CH HC OH

3 glucose 6-phosphate yields: HC OH

CH2O P
HC OH
CH2O P
6 x NADPH xylulose 5-phosphate ribose 5-phosphate

2 x fructose 6-P HC O
HC OH
1 x glyceraldehyde 3-P CH2O P transketolase CH2OH
C O
glyceraldehyde HO CH
3-phosphate
HC OH
HC O
HC OH
HC OH
HC OH
transketolase CH2O P
CH2O P
CH2OH
glyceraldehyde sedoheptulose
C O 3-phosphate 7-phosphate
HO CH
HC OH
HC OH transaldolase
CH2O P
fructose 6-phosphate HC O CH2OH
HC OH C O
HC OH HO CH
CH2O P HC OH
erythrose HC OH
4-phosphate CH2O P
fructose 6-phosphate

RUTA DE LAS PENTOSAS

FOSFATO

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NADPH COO- NADPH

RUTA DE LAS
HC O NADP+ NADP+
HC OH HC OH H2C OH
CH CH C O
PENTOSAS FOSFATO HC OH glucose 6-phosphate HC OH phosphogluconate
HC OH
dehydrogenase
HC OH
dehydrogenase
CO2
HC OH
HC OH
CH2O P CH2O P CH2O P

glucose 6-phosphate 6-phosphogluconate ribulose 5-phosphate

ribulose phosphate phosphoribose

• Los requerimientos de la célula epimerase isomerase

determinan si predomina la
producción de Ribosa 5P o de H2C OH
C O
HC O
HC OH
fructosa 6P y gliceraldehido 3P HO CH HC OH
HC OH HC OH
CH2O P CH2O P
• En condiciones de alta demanda de xylulose 5-phosphate ribose 5-phosphate
ribosa: las reacciones no-oxidativas HC O
HC OH
proveen ribosa 5-fosfato desde CH2O P transketolase CH2OH

Gliceraldehído-3P glyceraldehyde
C O
HO CH
3-phosphate
HC OH
HC O
HC OH
• En eritrocitos, la Fructosa 6P es HC OH
HC OH
transketolase CH2O P
convertida en Glu-6P nuevamente y CH2OH
CH2O P

genera más NADPH: necesario para C O

glyceraldehyde
3-phosphate
sedoheptulose
7-phosphate
la regeneración del glutation HO CH
HC OH
reducido, o ir a glucolisis HC OH transaldolase
CH2O P
fructose 6-phosphate HC O CH2OH
• Glyceraldehido 3P puede ir a HC OH
HC OH
C O
HO CH
glicolisis CH2O P HC OH
erythrose HC OH
4-phosphate CH2O P
fructose 6-phosphate

XILULOSA 5P INDUCE LA EXPRESIÓN DE GENES

RELACIONADOS CON LA LIPOGENESIS

La xilulosa-5P induce CHREBP (Carbohydrate Responsive

Element-Binding Protein) en hepatocitos.

• La ingesta de glucosa induce enzimas relacionadas con la conversión de CHO a grasa

• Xylulosa 5P activa la proteína fosfatasa PP2A, que permite a ChREBP entrar en el núcleo y unirser
al DNA, incrementando la expresión de genes whose promoter regions contain the carbohydrate
response element (ChRE).

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Carbohydrate responsive element-binding protein (ChREBP)

• Una dieta alta en CHO induce la transcripción

de más de 15 genes involucrados en la Acetyl-CoA carboxylase
conversión metabólica de CHO a grasas. (ACC)

• “Carbohydrate Responsive Element-Binding

Protein” (ChREBP) se activa en hepatocitos en
respuesta a alta concentración de glucosa
• ChREBP regula positivamente a la Piruvato
Quinasa y enzimas de la lipogénesis (FAS,
Acetyl-CoA carboxylase)
• cAMP y una dieta rica en grasa inhibe
ChREBP y reduce la utilización de glucosa. Fatty Acid Synthase
(FAS)
• ChREBP tiene una estructura de helix-loop-
helix-Leuzipper (bHLH/Zip)
• ChREBP se une a ChREs consistente en dos
cajas CACGGG y CCCGTG separados por 5 nt.

REGULACION DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS

FOSFATO

NADPH:NADP bajo
+

Supresor de
tumores p53

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FUNCIONES DE LA RUTA DE LAS NADPH

PENTOSAS FOSFATO NH2

• Generación de NADPH
• Reacciones reductoras en la biosíntesis de ácidos
grasos y colesterol
• Hígado (síntesis de novo de ácidos grasos)
• Glándulas mamarias en lactancia (síntesis
ácidos grasos)
• Glándula suprarrenal (síntesis de esteroides)
• Regeneración del glutation reducido: importante Ribosa-5P
en eritrocitos para la protección frente a radicales
libres (H2O2)
• Sistema de citocromo P450 monooxigenasa
• Fagocitosis en las células blancas de la sangre
• Síntesis de Óxido Nítrico (NO)

• Producción de azúcar de 5C (ribosa-5-fosfato):

síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos

• Uso metabólico de monosacáridos de 5 átomos de

carbono de la dieta o proveniente de la degradación
de polisacáridos estructurales Glutation
reducido (GSH)

NADPH EN LA REGENERACION DE GLUTATION

O- H H O-
N O O N
NH3+ O O NH3+
O HS SH O
N N
O- O H H O O-
2 x reduced glutathione (GSH)
FORMA ACTIVA
NADP+ H2O2
glutathione reductase glutathione peroxidase

NADPH H2O + ½ O2

O- H H O-
N O O N
NH3+ O O NH3+
O S S O
N N
O- O H H O O-

oxidized glutathione (GSSG)

FORMA INACTIVA

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DEFICIENCIA GENÉTICA DE GLUCOSA-6-

FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD)

Prof. José Luis Santos

Laboratorio de Nutrición y Genética
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
jsantos@med.puc.cl

Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa (G6PD) (OMIM +305900 )

• Si la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa

se encuentra afectada, los niveles de
NADPH caen, y el GSSG no puede ser
reducido a GSH.

• En consecuencia, el peróxido de
hidrógeno se acumula, afectando la
estabilidad de las membranas y
produciendo lisis celular.

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Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa (G6PD) (OMIM +305900 )

Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa (G6PD)

• La deficiencia de G6PD es el defecto

enzimático más común en humanos (400
milones alrededor del mundo).

• Condición genética ligada al cromosoma X.

• Se han descrito alrededor de 140

mutaciones: la mayoría son cambios de una
sola base que llevan a cambios de
aminoácidos

• Anemia hemolítica aguda usualmente

desencadenada por un agente externo,
ictericia neonatal,

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Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa (G6PD) (OMIM +305900 )

• Favismo: La ingesta de porotos se ha asociado desde antiguo con

la inducción de anemia hemolítica en algunos pacientes.

• Todos los casos de favismo son debidos a deficiencia de G6PDH,

pero no-viceversa

• Los glicósidos divicine e isouramilo podrían ser los componentes

del poroto responsables de la henolisis.

• De forma análoga a la anemia falciforme, confiere ventaja

selectiva frente a la resistencia a la malaria, dado que limita el
crecimiento de Plasmodium falciparum en el eritrocito

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Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa (G6PD) (OMIM +305900 )

• GSH también ayuda a mantener el estado

reducido de los grupos sulfidrilo (-SH) en
las proteínas, incluida la Hemoglobina.

• La oxidación de los grupos –SH lleva a la

formación de proteínas desnaturalizadas
que forman masas insolubles llamadas
“cuerpos de Heinz”

• Los cuerpos de Heinz se adhieren a la

membrana del eritrocito

• La oxidación adicional de proteínas de

membrana causan rigidez en el eritrocito,
que es eliminado de la circulación por los
macrófagos.

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