“Caracterización físico química del desarrollo de un método

espectrofotométrico de UV y estudios de validación del

maleato de timonol”
OBJETIVOS:

 Artículo: Establecer la validación del método analítico por medio de

espectrofotometría UV para el maleato de timolol.

 Del equipo: Verificar la linealidad del método en base a un análisis de

regresión lineal en una hoja de cálculo.

JUSTIFICACIÓN:

• En la carrera de química farmacéutica biológica es necesario tener bases

de las herramientas estadísticas para poder aplicarlas eficazmente en el
campo laboral.

• Para industria farmacéutica, la validación es una herramienta muy

importante.

• La validación de los métodos analíticos es indispensable ya que mediante

esta se asegura la confiabilidad de las determinaciones analíticas.

RESUMEN:

Maleato de timolol (TM)) es un bloqueador no selectivo β-adrenérgico utilizado en

el tratamiento de la hipertensión leve a moderada, oculares hipertensión,
glaucoma crónico de ángulo abierto, glaucoma secundario, en la reducción de la
mortalidad tras un infarto de miocardio (IM), y profilaxis de la migraña. Estudios de
caracterización físico química mostró que TM ha mostrado un punto de fusión de
1970c. La solubilidad de drogas timolol siguió el orden del pH 4>> agua destilada
pH 7,4 pH> 8> metanol. El método analítico desarrollado para el estimación de
maleato de timolol en los líquidos a granel mostró el máximo de absorción de 295
nm λmax en agua destilada entre 200 nm y 400 nm. Los estudios de linealidad se
indica que la estimación de maleato de timolol entre 2,00 g / ml y 10.00 mg / ml
resultó ser lineal con la ecuación de regresión de y = 0,0258 * X -0.00076; (r2 =
0.9999).
El método desarrollado se validó para inter e intradía variación, límite de los
estudios de cuantificación. Los valores de desviación estándar de días entre la
variación intradía y estudios indican que la variación es mínimo. Límite de
cuantificación de timolol se encontró que era de 1,00 mg / ml. Los parámetros
analíticos se ha indicado anteriormente que el desarrollados UV método
espectrofotométrico de timolol fue sencilla, precisa y reproducible.

INTRODUCCIÓN:

Maleato de timolol es bloqueador no selectivo β-adrenérgico, que

competitivamente bloques estimulación de β-adrenérgico receptores en el corazón
y disminuye la actividad de la renina, todos que pueden desempeñar un papel en
la reducción sistólica y diastólica la presión arterial. maleato de timolol está
indicado para el tratamiento de la reducción de la hipertensión leve a moderada,
de la mortalidad tras un infarto de miocardio (IM), y la migraña prophylaxis2.
El timolol es (S) -1 - (terc-butilamino) -3 - [(4 - morfolina-4-il-1 ,2,5-tiadiazol-3-il)
oxi] propan-2-ol. Su fórmula molecular es C13H24N4O3S con un peso molecular
de 316,42. maleato de timolol tiene una vida media de 2,5-5 horas y tiene una
biodisponibilidad del 60% cuando se administra por vía oral 3.
Revisión de la bibliografía que figura en la vista que muy pocos rendimiento
spectrocolorimetric y de líquidos de alta método cromatográfico para el análisis de
timolol maleate4-6.

De ahí que la presente investigación se llevó a cabo para la droga, físico,

candidato, caracterización química, para desarrollar un simple y robusto método
espectrofotométrico UV y validación para la cuantificación de maleato de timolol al
por mayor líquidos y comprimidos.

MATERIALES Y MÉTODOS:

Método analítico desarrollado para la estimación de maleato de timolol en los

líquidos a granel.

Preparación de la solución stock de maleato de timolol: solución de maleato de

timolol se preparó disolviendo 100 mg de la cantidad exactamente pesada de
timolol maleato en 10 ml de agua destilada y entonces el volumen fue ajustado a
100 ml con la misma solución para obtener 1 mg / ml de solución.

Procedimiento: La solución de reserva por encima de la droga se diluyó con agua

destilada para obtener 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg y 10 mg de la droga por mililitro.
Más tarde, 5 ml de 10 mg / ml de solución fue una pipeta a cabo en cubetas de
cuarzo de la UV espectrofotómetro (contra el blanco de metanol), y escaneados
para una absorción máxima entre 200 nm y 400 nm en un UV-VIS 2000
Espectrofotómetro, (doble haz) de Hitachi. Japón. Media de las lecturas por
triplicado se adoptadas. Los picos (n = 3) con sus respectivos absorbancia Se
tomó nota y de la absorción máxima, un λmax de 295 nm se obtuvo. Este valor se
corrobora a la literatura el valor 294 nm.9 curva de calibración más de maleato de
timolol se graficó por absorbancias de medición de 2 mg / ml, 4 mg / ml, 6 mg / ml,
8 mg / ml y 10 mg / ml de soluciones en un λmax de 295 nm.
Media de las lecturas por triplicado fue tomada y tabulados. ecuación de regresión
se deriva de la pendiente de la curva (y = 0.025 * X _ 0,00076, r2 = 0,999).
También el método analítico desarrollado tanto fue validado para linealidad.
Además del método analítico se validó para otros parámetros como la exactitud,
precisión y un largo etc en
trabajo prospectivo.
Límite de estudios de cuantificación (LC) de timolol maleato: LDC se llevaron a
cabo estudios mediante la adopción de las concentraciones de 0,25 mg / ml, 0,50
mg / ml, 0,75 mg / ml, 1,00 mg / ml y 1,50 mg / ml para el límite inferior y 15,00
mg / ml, 18,00 mg / ml, 20.00 mg / ml, 25,00 mg / ml y 30.00 mg / ml para el límite
superior para averiguar la desviación de la ley Lambert-Beer.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN:

El λmax de maleato de timolol se 295nm lo que corrobora la descritos en la

literatura el valor 294 nm.

Tabla 1: Los datos espectrofotométricos para la estimación de maleato de timolol

en 295 nm Los estudios de linealidad se indica que la estimación de timolol
maleato de entre 2,00 g / ml a 10.00 mg / ml se encontró a ser lineal con pendiente
(m) 0.025, intersección (c) es -0.00076 (r2 = 0,999).
Volumen 6, Número 2, enero - febrero de 2011; el artículo-030 ISSN 0976 - 044X
Revista Internacional de Ciencias de la revisión farmacéutica y de investigación.
La pendiente (m) de la curva de calibración de maleato de timolol fue de 0,025
(Tabla- 1, la figura-1). Los estudios de linealidad se indica que la estimación de
maleato de timolol entre 2,00 g / ml y 10.00 mg / ml resultó ser lineal con
pendiente (m) 0.025, intersección (c) es - 0,00076, coeficiente de regresión r 2 es
0,999 (Tabla 2).
ANÁLISIS DE LA HOJA DE CÁLCULO:

Se realizó el análisis de regresión lineal mediante matrices y vectores en Microsoft

Excel 2007.

Este estudio se llevo a cabo con 5 niveles de concentración por triplicado como
marca la guía ICH Q2.

Los análisis reportados en el artículo son solo el promedio de las determinaciones,

haciendo difícil su análisis y reproducibilidad mediante la hoja de cálculo.
CONCLUSIONES:

El análisis de regresión lineal es una herramienta muy útil en la determinación de

la proporcionalidad del efecto que una variable tiene con respecto de otra.
El método es lineal.

Bibliografía: