Articulo Folico y b12

Fuente de ácido fólico, consumo habitual
y folato y vitamina B-12 en adultos

estadounidenses: encuesta nacional de
salud y nutrición (NHANES) 2003-2006
Quanhe Yang
De la Oficina de Genómica de Salud Pública, Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades, Atlanta, GA (QY); la División de Defectos de Nacimiento y
Discapacidades del Desarrollo, el Centro Nacional de Defectos de Nacimiento y
Discapacidades del Desarrollo, Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades, Atlanta, GA (MEC, HCH y RJB); el Departamento de Estadística, Iowa
State University, Ames, IA (AC); el Departamento de Ciencia de Alimentos y Nutrición
Humana, Universidad de Florida, Gainesville, FL (LBB); la División de Ciencias de
Laboratorio, Centro Nacional de Salud Ambiental, Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA (CMP).
4
Dirección de correspondencia a Q Yang, Oficina de Genómica de Salud Pública,
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 1600 Clifton Road, NE, MS
E-61, Atlanta, GA 30333. Correo electrónico: qay0@cdc.gov .
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Robert J Berry
The American Journal of Clinical Nutrition , Volumen 91, Número 1, 1 de enero de
2010, Páginas 64-72, https://doi.org/10.3945/ajcn.2009.28401
Publicado:
14 de octubre de 2009
Historia del artículo
Una corrección ha sido publicada:
The American Journal of Clinical Nutrition , Volumen 92, Número 4, 1 de octubre de
2010, páginas 1001, https://doi.org/10.3945/ajcn.2010.30166
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Antecedentes: los adultos estadounidenses tienen acceso a múltiples fuentes de ácido
fólico. Se desconoce la contribución de estas fuentes a la ingesta habitual por encima
del nivel máximo de ingesta tolerable (UL) (1000 μg / d) y al estado de folato y
vitamina B-12.
Objetivo: El objetivo fue estimar la ingesta habitual de ácido fólico por encima de la
UL y las concentraciones ajustadas de ácido fólico y glóbulos rojos, vitamina B-12,
ácido metilmalónico y homocisteína en adultos estadounidenses mediante 3 fuentes
principales de ingesta de ácido fólico: productos de cereales enriquecidos (ECGP),
cereales listos para el consumo (RTE) y suplementos (SUP) -categorizados en 4 grupos
de consumo mutuamente excluyentes.
Diseño: utilizamos datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES)

2003-2006 ( n = 8258).
Resultados: En general, el 2,7% (IC 95%: 1,9%, 3,5%) de los adultos consumieron más
que la UL del ácido fólico. Las proporciones de aquellos que consumieron ácido fólico
solo con ECGP, ECGP + RTE, ECGP + SUP y ECGP + RTE + SUP fueron 42%, 18%,
25% y 15%, respectivamente. Del 60% de los adultos que no consumieron suplementos
que contienen ácido fólico (solo ECGP y ECGP + RTE), el 0% tuvo ingestas que
excedieron el UL. Del 34% y 6% de los adultos que consumieron suplementos con un
promedio de ≤400 y> 400 μg de ácido fólico / d, <1% y 47.8% (IC 95%: 39.6%,
56.0%), respectivamente, tuvieron ingestas que excedieron la UL. El consumo de RTE
y / o suplementos con ácido fólico se asoció con un mayor contenido de folato y
vitamina B-12 y menores concentraciones de homocisteína, y el consumo de
suplementos con vitamina B-12 se asoció con concentraciones más bajas de ácido
metilmalónico ( P <0.001).
Conclusión: A los niveles actuales de fortificación, los adultos de EE. UU. Que no
consumen suplementos o que consumen un promedio de ≤400 μg de ácido fólico / d a
partir de suplementos es poco probable que excedan el UL en la ingesta de ácido fólico.
Sección de problemas:
Estado nutricional, ingesta dietética y composición corporal
Vea el editorial correspondiente en la página 3 .
INTRODUCCIÓN
Las tasas de defectos del tubo neural disminuyeron junto con la implementación total de
la fortificación de productos de cereales enriquecidos (ECGP) con 140 μg de ácido
fólico / 100 g de harina en los Estados Unidos en 1998 ( 1 - 5 ). Las concentraciones
séricas de folato para todos los segmentos de la población de EE. UU. Se duplicaron
con creces entre 1988-1994 y 1999-2004 ( 6 ). Esto planteó la cuestión de si algunos
subgrupos podrían superar o no el nivel tolerable de ingesta máxima (UL) de ácido
fólico, es decir, 1000 μg / d para adultos de ≥19 años. El UL, que es el nivel de ingesta
más alto de un nutriente que probablemente no represente ningún riesgo de efectos
adversos en personas sanas, fue establecido por el Instituto de Medicina para garantizar
que el diagnóstico de anemia macrocítica por deficiencia de vitamina B-12 no estar
enmascarado por el exceso de ingesta de folato proveniente de alimentos enriquecidos o
suplementos (es decir, ácido fólico) y provocar retrasos en el tratamiento y un mayor
riesgo de desarrollar complicaciones neurológicas ( 7 ).
Durante la era de posfortificación, los adultos de EE. UU. Pueden consumir múltiples
fuentes de ácido fólico, por ejemplo, ECGP, cereales listos para el consumo (RTE) y
suplementos (SUP). Se desconoce la prevalencia de adultos estadounidenses cuya
ingesta habitual excede la UL. Estudios previos usaron un recuerdo dietético de 24
horas ( 8 ) o datos promedio de múltiples retiros de alimentos ( 9 ), los cuales pueden
sesgar la estimación de la proporción de adultos que superan los 1000 μg / d ( 10 , 11 ).
Un estudio ajustó la variación intraindividual en la ingesta dietética, pero estimó la
ingesta total de ácido fólico en lugar de ácido fólico ( 12 ). Los datos sobre las
asociaciones de fuente de ácido fólico con ácido fólico y vitamina B-12 se limitan a
pequeñas poblaciones no representativas o a la ingesta de fuentes dietéticas o de
suplementos de ácido fólico, pero no a ambas ( 9 , 13 - 15 ). Los resultados de una
investigación previa en adultos de EE. UU. En 2001-2004 sugieren que el consumo
promedio de ácido fólico a partir de suplementos y de RTE se asoció positiva y
fuertemente con los quintiles de las concentraciones séricas de folato ( 16 ). En el
presente estudio, determinamos las proporciones de los adultos de EE. UU. En 2003-
2006 con ingestas habituales que excedían el estado de UL y de folato y vitamina B-12
por fuente de ingesta de ácido fólico.
SUJETOS Y MÉTODOS
Población de estudio
Los datos se obtuvieron de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición

(NHANES), una encuesta de probabilidad estratificada de etapas múltiples diseñada
para representar a la población civil no institucionalizada de los EE. UU. Los datos para
NHANES fueron recolectados por el Centro Nacional de Estadísticas de Salud (NCHS)
en los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) a través de
entrevistas domiciliarias y exámenes físicos. La información detallada está disponible
en otra parte ( 17 , 18 ). La encuesta revisó y aprobó la junta de revisión de ética de
NCHS, y los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito
antes de participar. Las poblaciones adultas no embarazadas de ≥ 19 años de NHANES
2003-2004 y 2005-2006 se seleccionaron para esta evaluación porque la UL para la
ingesta diaria de ácido fólico es la misma para todos los adultos no gestantes (1000 μg /
d) ( 7 ) y dos 24 -las retiradas de la dieta estaban disponibles en los participantes de la
encuesta ( 17 , 18 ).
Las tasas globales de respuesta del examen no ponderado para adultos en NHANES
2003-2004 y 2005-2006 fueron 69% y 71%, respectivamente, calculadas como el
número de adultos examinados dividido por el número total seleccionado para la
muestra ( 19 , 20 ). De los adultos no gestantes de ≥19 años que asistieron al centro de
examen médico (MEC) ( n = 9478), excluimos a 584 participantes con datos
incompletos en el primer o segundo retiro dietético de 24 horas, es decir, no cumplían
con los estándares mínimos aceptables para la calidad de los datos Luego excluimos a
627 a quienes faltaba información sobre el segundo retiro dietético de 24 horas, de
modo que no pudimos codificar su consumo de RTE con ácido fólico ( ver a
continuación). Se excluyeron 9 adicionales a quienes faltaba información sobre el uso
de suplementos que contenían ácido fólico, lo que dejó 8258 participantes para análisis.
Para el análisis del estado de folato y vitamina B-12, se excluyeron 778 participantes
adicionales a los que les faltaba información sobre concentraciones séricas de folato,
glóbulos rojos (RBC) o vitamina B-12, que dejaron 7480 adultos. Finalmente, las
concentraciones de ácido metilmalónico (MMA) no se analizaron para NHANES 2005-
2006; por lo tanto, presentamos los resultados de las concentraciones de MMA en 3638
participantes en NHANES 2003-2004.
La ingesta de ácido fólico, vitamina B-12 y folato de alimentos naturales
La información sobre la ingesta dietética de alimentos se obtuvo a partir de dos

recordatorios dietéticos de 24 horas de NHANES 2003-2004 y 2005-2006. Los datos de
ingesta dietética para el día 1 se recogieron en persona en el MEC, y los datos del día 2
se obtuvieron por teléfono 3-10 d después. Para NHANES 2003-2004 y 2005-2006, la
ingesta de nutrientes [es decir, folato, ácido fólico y vitamina B-12 en los alimentos
naturales (vitamina B-12 incluye la ingesta de fuentes naturales y sintéticas)] de los
alimentos se estimó mediante el uso de la mayoría de las bases de datos de alimentos y
nutrientes del Departamento de Agricultura de EE. UU. (USDA) para estudios
dietéticos (FNDDS versión 2 y FNDDS versión 3, respectivamente) ( 21 , 22 ). Las
estimaciones de la ingesta de ácido fólico se informan en microgramos y no se
convirtieron a microgramos de equivalentes de folato en la dieta, que se ajusta a la
mayor biodisponibilidad de ácido fólico que de folato de alimentos naturales.
El archivo de alimentos individual para cada recordatorio dietético de 24 horas contiene

el consumo de nutrientes estimado para cada alimento informado por cada participante.
A partir de estos archivos, seleccionamos participantes que informaron el consumo de al
menos un alimento codificado como RTE (códigos de alimentos 57000000-57418000).
Para cada uno de estos participantes, sumamos la cantidad de ácido fólico que se
consumió de RTE en las 24 h anteriores. Un pequeño porcentaje de participantes (<2%)
consumió RTE que no contenía ácido fólico. Los participantes que informaron el
consumo de RTE que contenía ácido fólico en cualquiera de los dos días de las dos
retiradas de la dieta de 24 h se clasificaron como consumidores de RTE con ácido
fólico.
Durante las entrevistas en el hogar, se les preguntó a los participantes sobre el uso de
suplementos dietéticos durante los últimos 30 días. Para cada suplemento, se le
preguntó al participante el número de días de consumo y la cantidad consumida por día.
El entrevistador registró el nombre de cada producto y lo colocó en una lista. Después
de la encuesta, nutricionistas capacitados obtuvieron información de la etiqueta y
determinaron los ingredientes y el tamaño de la porción (es decir, tabletas u onzas por
dosis). Un participante fue clasificado como consumidor de suplementos que contienen
ácido fólico si informó haber consumido algún suplemento con ácido fólico durante los
últimos 30 días. Para cada individuo, la cantidad de nutrientes se sumó en todos los
suplementos con ácido fólico consumido y se dividió por 30 para producir la cantidad
diaria promedio de nutrientes suplementarios. La ingesta total de nutrientes en cada día
se calculó como la cantidad de nutrientes de los alimentos en ese día más la cantidad
diaria promedio de nutrientes de los suplementos.
Mediciones bioquímicas del estado de folato y vitamina B-12
Se midieron las concentraciones séricas de folato, ácido fólico RBC y vitamina B-12 en
suero mediante radioanálisis de Quantaphase II (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA).
Los CV a largo plazo para NHANES 2003-2006 fueron del 4-7% para las
concentraciones séricas de folato, del 4-6% para las concentraciones de folato RBC y
del 3-6% para las concentraciones séricas de vitamina B-12 ( 6 ). Las concentraciones
de homocisteína en plasma se midieron mediante un inmunoensayo de polarización de
fluorescencia completamente automatizado en el sistema Abbott AxSym (Abbott
Laboratories, Abbott Park, IL) de 2003 a 2006 ( 23 , 24 ). Las concentraciones
plasmáticas de MMA se midieron por cromatografía de gases-espectrometría de masas
con derivatización con ciclohexanol ( 23 ). Definimos arbitrariamente concentraciones
altas de folato sérico como> 20 ng / ml en función del punto de calibración más alto en
los ensayos Bio-Rad antes de que se necesite diluyente proteico, que era similar al
percentil 95 para la población estadounidense antes de la fortificación, es decir, 17 ng /
mL ( 1 ). Definimos de forma arbitraria el agotamiento de la vitamina B-12 como <300
pg / ml. No se considera que indique deficiencia, este umbral puede indicar la necesidad
de una investigación adicional de la deficiencia de vitamina B-12 con MMA y
homocisteína ( 7 , 25 ).
Covariables
La información del cuestionario incluía sexo, edad, raza-etnia y estado de fumador. Los
participantes informaron raza-etnia sobre la base de una lista que incluía una respuesta
abierta. Los negros no hispanos y los mexicoamericanos fueron sobremuestreados en
NHANES. Para el análisis, la raza-etnia fue categorizada como blanca no hispana, negra
no hispana y mexicano-americana. Los tamaños de muestra para otros grupos raciales-
étnicos eran demasiado pequeños para un análisis significativo. El estado de fumador se
basó en la respuesta a la siguiente pregunta: "¿Ahora fuma cigarrillos?"
La altura y el peso se midieron mediante el uso de protocolos estándar y equipos

calibrados en el MEC. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el peso (en
kg) dividido por la altura al cuadrado (en m). El día de la semana es el día de la semana
en que se recolectó el recuerdo dietético de 24 horas.
Análisis estadístico
Los adultos se clasificaron en 4 grupos de consumo de ácido fólico mutuamente

excluyentes: 1 ) alimentos enriquecidos, excluidos RTE o suplementos (solo ECGP), 2 )
cereales ECGP más RTE, excluidos los suplementos que contienen ácido fólico (ECGP
+ RTE), 3 ) ECGP (sin incluir RTE) más suplementos que contienen ácido fólico
(ECGP + SUP) y 4 ) ECGP + RTE + SUP. Los participantes en los grupos 3 y 4
consumieron suplementos que contienen ácido fólico. Los participantes en los grupos 2
y 4 consumieron RTE con ácido fólico. Las proporciones y el IC del 95% de los adultos
estadounidenses en cada grupo de consumo de ácido fólico se estimaron en general y
por sexo, edad y grupo étnico racial.
Las distribuciones [p. Ej., Medianas y rangos intercuartílicos (IQR)] de ingesta habitual
de ácido fólico y vitamina B-12 y la prevalencia de consumo de ácido fólico> 1000 μg /
d global y por grupo de consumo de ácido fólico se estimaron utilizando datos sobre el
folículo total habitual la ingesta de ácido de las retiradas dietéticas de 24 horas y el
Software para la Estimación de la Distribución de Ingreso (PC-SIDE versión 1.02,
2003; Departamento de Estadística, Universidad Estatal de Iowa) ( 26 - 28 ). Los datos
dietéticos de un único retiro dietético de 24 h no representan la ingesta habitual debido a
la variación diaria individual en la dieta y pueden sesgar las estimaciones de la
proporción de individuos por encima o por debajo de un determinado nivel de ingesta
de nutrientes ( 10 , 11 ) PC-SIDE requiere que al menos algunos de los encuestados
tengan días múltiples de valores de nutrientes para estimar la variación dentro de cada
individuo ( 27 ). Un pequeño porcentaje (<1%) de participantes con un retiro dietético
inicial de 24 h tuvo datos incompletos o nulos en el segundo retiro dietético de 24 horas
y sus valores en el segundo recuerdo se consideraron "faltantes". El consumo habitual
de folato natural en alimentos también fue estimado por grupos de consumo de ácido
fólico y características sociodemográficas seleccionadas.
En PC-SIDE, todos los análisis se ajustaron por edad, sexo, raza-origen étnico, método
de entrevista (en persona o por teléfono) y día de la semana. SE se estimaron utilizando
un conjunto de 60 pesos de replicación repetidos jackknife con PC-SIDE. Los pesos de
replicación de Jackknife se calcularon utilizando una combinación de pesos dietéticos
basada en el segundo retiro dietético de 24 horas para la mayoría de los participantes, y
los pesos dietéticos se basaron en el primer retiro dietético de 24 horas para los pocos
que no tuvieron un segundo recuerdo . Se utilizaron modelos de regresión lineal
múltiple para estimar los promedios geométricos (medias de mínimos cuadrados) y los
IC del 95% para las concentraciones de folato en suero y GR, homocisteína, vitamina
B-12 y MMA por grupo de consumo de ácido fólico ajustado por sexo, edad, raza etnia,
estado actual de fumador e IMC. Debido a que las distribuciones de estos
biomarcadores fueron sesgadas, se utilizó el registro natural. Las pruebas F ajustadas
con Satterthwaite se usaron para examinar la significancia estadística de las diferencias
en los medios geométricos ajustados. Las diferencias relativas ajustadas (coeficientes β
exponenciales) y los IC del 95% se informan en el texto.
La regresión logística se usó para estimar las prevalencias (es decir, márgenes
predictivos) y el IC del 95% de folato sérico alto y depleción de vitamina B-12 ajustada
por edad, sexo, raza-etnia, estado actual de fumar e IMC. Las interacciones del grupo de
consumo de ácido fólico con la edad, el sexo y el grupo étnico racial se probaron a partir
de las diferencias en las razones de logaritmo y verosimilitud para los modelos con y sin
los términos de interacción en relación con la distribución de ji cuadrado.
Las diferencias en las proporciones de adultos de EE. UU. En grupos de consumo de

ácido fólico por características sociodemográficas y prevalencias de ácido fólico
elevado y de depleción de vitamina B12 por grupos de consumo de ácido fólico se
evaluaron con la prueba de ji al cuadrado. Todas las pruebas fueron de 2 colas, ± = 0.05.
Se usaron ponderaciones de muestra para todos los análisis para tener en cuenta la falta
de respuesta diferencial y la no cobertura, y para ajustar el sobremuestreo planificado de
algunos grupos. Analizamos todos los datos, excepto las ingestas habituales (para las
cuales utilizamos PC-SIDE como se describió anteriormente), utilizando el software
estadístico SUDAAN (versión 9.0; Research Triangle Institute, Research Triangle Park,
NC) para explicar el diseño de muestreo complejo ( 29 ).
RESULTADOS
Entre los adultos de EE. UU., El 42%, 18%, 25% y 15% informaron el consumo de
ácido fólico solo de ECGP, ECGP + RTE, ECGP + SUP y ECGP + RTE + SUP,
respectivamente ( Tabla 1 ). La proporción de adultos estadounidenses en los 4 grupos
de consumo difirió según el sexo, la edad y la raza-etnia. En comparación con las
mujeres, una menor proporción de hombres consumió ácido fólico de los suplementos
(36.2% en comparación con 43.0%, P <0.001). En comparación con los adultos de entre
19 y 39 años, una mayor proporción de ≥ 60 años consumió ácido fólico de los
suplementos (51,7% en comparación con 30,2%, p <0,001). En comparación con los
adultos blancos no hispanos, una menor proporción de adultos no hispanos de raza
negra y mexicanos americanos consumió ácido fólico de más de una fuente (62.6%,
42.1% y con 41.7%, respectivamente, P <0.001).
TABLA 1
Proporción de adultos estadounidenses mayores de 19 años según el grupo de consumo

de ácido fólico y características sociodemográficas: encuesta nacional de salud y
nutrición (NHANES) 2003-2006 1
Fuente de exposición al ácido fólico (IC del 95%) 2

ECGP + ECGP + ECGP + RTE
Característica Participantes Sólo ECGP
RTE SUP + SUP
norte %
42.2 (39.4, 18.0 (16.7, 25,2 (23,2, 14.6 (13.2,
Total 8258
45.1) 19.5) 27,3) 16.1)
Sexo
40.2 (37.3, 16.8 (15.2, 27.2 (24.8, 15.8 (14.2,
Hembra 4115
43.1) 18.4) 29.8) 17.6)
44,4 (40,9, 19,4 (17,2, 23.0 (20.7, 13,2 (11,6,
Masculino 4143
47,9) 21,8) 25.5) 15,1)
Años
48.2 (44.0, 21,6 (19,4, 18.6 (16.2,
19-39 años 2932 11.6 (9.7, 13.7)
52.5) 24,1) 21.3)
43.2 (40.0, 15.1 (13.1, 29,4 (26,4, 12.3 (10.4,
40-59 años 2456
46.4) 17.4) 32,7) 14.6)
31,4 (28,6, 16.9 (14.8, 29.0 (26.0, 22,7 (20,3,
≥60 y 2870
34,3) 19.3) 32.2) 25,3)
Grupo de raza etnia
Blanco no 37,4 (33,4, 18.3 (16.7, 27.3 (24.8, 17.1 (15.1,
4304
hispano 41,5) 20.0) 29.9) 19.2)
57.9 (54.5, 17.1 (14.6, 18.3 (15.2,
Negro no hispano 1763 6.7 (5.3, 8.4)
61.2) 19.9) 21.9)
Mejicano 58,3 (53,1, 19.9 (16.3, 14.3 (11.0,
1638 7.6 (5.6, 10.2)
americano 63,3) 24.2) 18.3)
1
Solo ECGP, consumió únicamente productos de cereales enriquecidos, excluidos los

cereales listos para el consumo y los suplementos que contienen ácido fólico; ECGP +
RTE, productos de granos de cereal enriquecidos y cereales listos para el consumo;
ECGP + SUP, productos de granos de cereal enriquecidos consumidos (excluidos los
cereales listos para el consumo) más suplementos que contienen ácido fólico; ECGP +
RTE + SUP, productos de cereal de grano enriquecido, cereales listos para el consumo y
suplementos que contienen ácido fólico.
Los porcentajes se ponderan, y los IC toman en cuenta el diseño de muestreo complejo.

Ver grande
Consumo habitual de ácido fólico, vitamina B-12 y ácido fólico natural
La mediana de consumo habitual de ácido fólico difirió en los grupos de consumo de

ácido fólico ( tabla 2 ) ( p <0,0001). Después del ajuste por error de medición, edad,
sexo, raza-origen étnico, método de entrevista (en persona o por teléfono) y día de la
semana, ingestas medias habituales) de ácido fólico solo para ECGP, ECGP + RTE,
ECGP + SUP, y ECGP + RTE + SUP fueron 138, 274, 479 y 635 μg / d,
respectivamente. Las diferencias entre los grupos de consumo en las ingestas medias
habituales fueron consistentes dentro de los grupos de sexo, edad y raza-etnia.
TABLA 2
Mediana (rango intercuartil) consumo habitual de ácido fólico y consumo habitual de

vitamina B-12 por grupo de consumo de ácido fólico y características
sociodemográficas entre adultos estadounidenses ≥19 años: Encuesta Nacional de Salud
y Nutrición (NHANES) 2003-2006 1
La ingesta habitual de vitamina B-

Consumo habitual de ácido fólico
12
ECGP ECGP
ECGP ECGP + ECGP ECGP +
Sólo Sólo
+ + RTE Total + + RTE Total
ECGP ECGP
RTE SUP + RTE SUP +
SUP SUP
138 274 479 635 288 4.3 7.3 15.7 18.6 8.5
Total (μg / d) (106, (230, (360, (512, (160, (3.2, (5.6, (9.1, (11.1, (4.6,
176) 324) 610) 797) 462) 6.9) 12.4) 31.0) 42.2) 20.6)
norte 3731 1546 1894 1087 8258 3731 1546 1894 1087 8258
Sexo
161 314 493 687 301 5.4 8.2 18.3 22,4 9.6
Hombre (μg / d) (123, (266, (372, (552, (178, (4.0, (6.6, (10.6, (13, 2, (5.5,
204) 370) 628) 849) 466) 8.5) 12.5) 32.2) 44,6) 21.7)
norte 1978 805 866 494 4143 1978 805 866 494 4143
117 236 465 621 277 3.4 6.8 14.3 16.5 7.5
Mujer (μg / d) (90, (196, (351, (504, (142, (2.5, (4.8, (7.9, (9.8, (3.9,
148) 282) 603) 787) 463) 5.9) 12.2) 29.6) 37.0) 19.4)
norte 1753 741 1028 593 4115 1753 741 1028 593 4115
Años
162 304 478 608 276 4.6 7.3 12.6 16.7 7.4
19-39 años (μg /
(124, (256, (340, (489, (171, (3.5, (6.8, (8.5, (9.9, (4.6,
d)
207) 359) 658) 754) 423) 5.7) 8.0) 22.1) 34.8) 12.80)
norte 1524 647 472 289 2932 1524 647 472 289 2932
130 256 474 640 272 4.4 10.6 16.5 18.8 8.7
40-59 años (μg /
(101, (215, (347, (537, (151, (3.1, (5.5, (9.1, (11.2, (4.2,
d)
164) 303) 602) 762) 453) 6.8) 22.7) 35.6) 40.8) 22.9)
La ingesta habitual de vitamina B-
Consumo habitual de ácido fólico
12
ECGP ECGP
ECGP ECGP + ECGP ECGP +
Sólo Sólo
+ + RTE Total + + RTE Total
ECGP ECGP
RTE SUP + RTE SUP +
SUP SUP
norte 1179 376 648 253 2456 1179 376 648 253 2456
104 238 490 672 349 4.8 8.7 21.2 24.1 10.3
≥60 y (μg / d) (79, (208, (396, (538, (163, (2.6, (5.4, (9.9, (13.3, (5.2,
133) 286) 611) 845) 526) 21.7) 21.0) 37.3) 50.8) 37.6)
norte 1028 523 774 545 2870 1028 523 774 545 2870
Grupo de etnia racial
139 276 486 648 316 4.5 7,6 16.7 18.8 9.2
Blanco no
(106, (233, (372, (522, (167, (3.2, (5,6, (9.3, (11.2, (4.8,
hispano (μg / d)
179) 326) 615) 896) 507) 7.6) 17,2) 31.5) 42.9) 22.7)
norte 1551 799 1153 801 4304 1551 799 1153 801 4304
118 237 472 578 188 3.9 7.1 13,3 17.8 5.9
Negro no hispano
(93, (197, (303, (447, (116, (2.9, (6.1, (7,7, (11.1, (3.4,
(μg / d)
147) 283) 599) 746) 294) 5.6) 8.6) 23,8) 35.8) 12.3)
norte 971 343 333 115 1763 971 343 333 116 1763
114 290 442 583 220 4.2 7.2 14.4 14.5 6.1
Mexicoamericano
(149, (245, (302, (454, (134, (3.1, (6.1, (7.9, (10.0, (3.5,
(μg / d)
190) 342) 585) 737) 358) 6.3) 8.8) 32.9) 22.4) 11.5)
norte 922 316 250 126 1638 922 316 274 126 1638
1
Las ingestas promedio de ácido fólico y vitamina B-12 y rangos intercuartílicos

(percentiles 25 y 75) se calcularon a partir de PC-SIDE (Departamento de Estadística,
Universidad Estatal de Iowa) con pesos duplicados de jackknife y se ajustaron según ID
de participante, edad, sexo y raza -eticidad, método de entrevista (en persona o por
teléfono) y día de la semana. n los valores no son ponderados. Solo ECGP, consumió
únicamente productos de cereales enriquecidos, excluidos los cereales listos para el
consumo y los suplementos que contienen ácido fólico; ECGP + RTE, productos de
granos de cereal enriquecidos y cereales listos para el consumo; ECGP + SUP,
productos de granos de cereal enriquecidos consumidos (excluidos los cereales listos
para el consumo) más suplementos que contienen ácido fólico; ECGP + RTE + SUP,
productos de cereal de grano enriquecido, cereales listos para el consumo y suplementos
que contienen ácido fólico.
Ver grande
Las ingestas medias habituales ajustadas de vitamina B-12 solo para ECGP, ECGP +
RTE, ECGP + SUP y ECGP + RTE + SUP fueron de 4.3, 7.3, 15.7 y 18.6 μg / d,
respectivamente ( Tabla 2 ). Las diferencias entre los grupos de consumo fueron
consistentes dentro de los grupos de sexo, edad y raza-etnia. En los grupos de consumo
de ácido fólico, las ingestas medias ajustadas de folato natural variaron de 197, 205 y
208 a 212 μg / d, respectivamente. La ingesta promedio habitual de folato de alimentos
naturales difirió ligeramente entre los usuarios y no consumidores de suplementos (solo
ECGP y ECGP + RTE en comparación con. ECGP + SUP y ECGP + RTE + SUP; P
<0.05) entre la población total, entre las mujeres y entre los adultos 19-39 años, pero no
entre otros grupos de sexo, edad y etnia racial ( ver Tabla complementaria 1 en "Datos
complementarios" en el número en línea).
De la población adulta total de EE. UU., Se estima que un 2,7% (IC del 95%: 1,9%,
3,5%) superó la UL para el ácido fólico. Del 60% de los adultos que no consumieron
suplementos que contienen ácido fólico (solo ECGP y ECGP + RTE), el 0% excedió el
UL ( Figura 1 ). De los adultos que consumieron ECGP + SUP y ECGP + RTE + SUP,
el 5.5% (IC 95%: 3.0%, 8.0%) y el 9.4% (IC 95%: 5.5%, 13.3%) excedieron el UL,
respectivamente. Excepto en el caso de hombres y adultos de ≥ 60 años, las
estimaciones de la proporción por encima de la UL fueron estadísticamente poco fiables
en todos los grupos de consumo cuando se estratificaron por sexo, edad y raza-etnia y
no se muestran. De cualquier subgrupo de población, las ingestas habituales de ácido
fólico en adultos de ≥ 60 años que consumieron ECGP + RTE + SUP fueron las más
probables de exceder el UL (12.8%, IC 95%: 7.1%, 18.5%).
FIGURA 1
Ver diapositiva de descarga grande
La distribución acumulada de la ingesta habitual de ácido fólico para los adultos

estadounidenses que consumieron productos de cereales enriquecidos con ácido fólico
(ECGP) solamente [ n = 3731; 0.0% excedió el nivel de consumo superior tolerable
(UL); ......], ECGP más cereales listos para el consumo con ácido fólico (RTE) ( n =
1546; 0.0% excedió el UL; _. _), ECGP más suplementos con ácido fólico (SUP) [ n =
1894; 5.5% (95% CI: 3.0%, 8.0%) excedió el UL; _ _ _], o ECGP + RTE + SUP [ n =
1087; 9.4% (IC 95%: 5.5%, 13.3%) excedió el UL; ____].
Debido a que la ingesta por encima de la UL se produjo solo entre los usuarios de
suplementos, examinamos además la ingesta diaria promedio de ácido fólico de los
suplementos: 0, 1-200, 201-400 y> 400 μg ( Figura 2 ). Las proporciones estimadas de
adultos estadounidenses en cada grupo fueron 60.6%, 10.9%, 23.5% y 5.9%,
respectivamente. La ingesta media total de ácido fólico en los 4 subgrupos fue de 173,
316, 546 y 983 μg de ácido fólico / d, respectivamente. Menos del 1% de los adultos
que consumieron un promedio de ≤400 μg de ácido fólico / d de los suplementos
excedieron el UL: 0.47% (IC 95%: 0.02%, 0.91%) y 0.56% (IC 95%: 0.27%, 0.85% )
de adultos que consumieron 1-200 o 201-400 μg de ácido fólico / d de suplementos,
respectivamente, y 47.8% (IC 95%: 39.5%, 56.0%) de adultos que consumieron un
promedio de> 400 μg de ácido fólico / d de suplementos.
FIGURA 2
Ver diapositiva de descarga grande
La distribución acumulada de la ingesta habitual de ácido fólico para los adultos

estadounidenses que no consumieron suplementos que contengan ácido fólico [ n =
5277; 0.0% excedió el nivel de consumo superior tolerable (UL); ......], un promedio de
1-200 μg de ácido fólico / d a partir de suplementos [ n = 703; 0.47% (IC 95%: 0.02%,
0.91%) excedió el UL ;. _. _], un promedio de 201-400 μg de ácido fólico / d a partir de
suplementos [ n = 1776; 0.56% (IC 95%: 0.27%, 0.85%) excedió el UL; _ _ _], o un
promedio de> 400 μg de ácido fólico / d a partir de suplementos [ n = 441; 47.8% (IC
95%: 39.5%, 56.0%) excedió el UL; ____].
Suero y RBC folato, suero vitamina B-12, homocisteína y concentraciones

de MMA
Se observó una relación dosis-respuesta significativa en las concentraciones de folato en

suero y RBC, vitamina B-12 y homocisteína en relación con la ingesta media habitual
del grupo de consumo de ácido fólico. En comparación con los adultos que
consumieron ECGP solo, por ejemplo, entre los que consumieron ECGP + RTE, ECGP
+ SUP y ECGP + RTE + SUP, las concentraciones de folato sérico medias geométricas
fueron 25.3% (IC 95%: 22.1%, 28.4%) , 44.1% (IC 95%: 39.9%, 48.3%) y 80.0% (IC
95%: 63.1%, 88.2%) más altos, respectivamente ( Tabla 3 ). En comparación con los
adultos que consumieron solo ECGP, las concentraciones geométricas medias de MMA
no difirieron de las de los adultos que consumieron ECGP + RTE ( P > 0.05) pero
fueron 10% más bajos en adultos que consumieron ECGP + SUP.
TABLA 3
Suero ácido fólico, de glóbulos rojos (RBC) folato, homocisteína, vitamina B-12, y las
concentraciones de ácido metilmalónico por grupo de consumo de ácido fólico y por
características sociodemográficas entre los adultos de edad ≥19 Y: Encuesta de Salud y
Nutrición (NHANES) 2003- 2006 1
Concentración media geométrica ajustada (IC del 95%) 2

Grupo de Suero de
Participantes Folato RBC Ácido
consumo de 3 Homocisteína vitamina
sérico folato metilmalónico
ácido fólico B-12
norte ng / mL ng / mL μmol / L pg / mL μmol / L
Total
234
9.4 (9.2, 412 (401, 0.143 (0.138,
Sólo ECGP 3337 (1653) (230, 8.8 (8.6, 8.9)
9.6) 423) 0.149)
239)
12.1 273
ECGP + 462 (449, 0.146 (0.137,
1385 (629) (11.7, (266, 8.3 (8.1, 8.4)
RTE 475) 0.156)
12.5) 279)
14.6 309
ECGP + 530 (514, 0.131 (0.126,
1754 (870) (14.1, (303, 7.9 (7.7, 8.1)
SUP 548) 0.135)
15.2) 315)
16.9 329
ECGP + 547 (525, 0.129 (0.123,
1004 (486) (16.2, (321, 7.7 (7.5, 7.8)
RTE + SUP 570) 0.136)
17.6) 337)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Sexo
Grupo de Suero de
ácido fólico B-12
Masculino
229
8.9 (8.7, 417 (405, 0.145 (0.138,
Sólo ECGP 1755 (866) (225, 9.4 (9.2, 9.7)
9.2) 429) 0.152)
236)
11.6 272
ECGP + 462 (443, 0.151 (0.140,
713 (328) (11.2, (266, 9.1 (8.8, 9.4)
RTE 481) 0.163)
12.1) 279)
13.9 299
ECGP + 518 (500, 0.134 (0.128,
807 (399) (13.3, (291, 8.6 (8.4, 8.8)
SUP 538) 0.139)
14.6) 307)
16.1 319
ECGP + 544 (518, 0,126 (0,120,
466 (226) (15.1, (309, 8.2 (8.1, 8.4)
RTE + SUP 571) 0,132)
17.2) 330)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Hembra
239
9.8 (9.5, 408 (394, 0.142 (0.136,
Sólo ECGP 1562 (787) (234, 8.2 (8.0, 8.4)
10.1) 423) 0.148)
245)
12.5 272
ECGP + 458 (441, 0.142 (0.133,
672 (301) (12.0, (263, 7,6 (7.3, 7.8)
RTE 477) 0.152)
13.1) 281)
15,2 318
ECGP + 540 (518, 0.127 (0.121,
947 (471) (14,6, (309, 7.3 (7.2, 7.5)
SUP 565) 0.134)
16,0) 327)
17.7 338
ECGP + 550 (521, 0.131 (0.122,
538 (260) (16.9, (327, 7.2 (6.9, 7.4)
RTE + SUP 581) 0.141)
18.6) 350)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.004
Años
19-39 años
216
8.7 (8.5, 419 (408, 0.123 (0.117,
Sólo ECGP 1304 (636) (211, 7,6 (7,5, 7,7)
8.9) 430) 0.129)
222)
11.0 250
ECGP + 481 (457, 0.124 (0.113,
553 (231) (10.5, (240, 7.1 (6.9, 7.3)
RTE 508) 0.136)
11.6) 260)
12.5 272
ECGP + 518 (493, 0.113 (0.107,
425 (194) (11.8, (261, 7.1 (6.9, 7.3)
SUP 546) 0.120)
13.2) 282)
13.5 282
ECGP + 502 (474, 0.118 (0.109,
258 (115) (12.8, (269, 6.8 (6.6, 7.0)
RTE + SUP 531) 0.129)
14.4) 297)
Grupo de Suero de
ácido fólico B-12
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.170
40-59 años
237
9.2 (8.9, 411 (397, 0.142 (0.134,
Sólo ECGP 1090 (507) (232, 8.7 (8.5, 8.9)
9.6) 426) 0.150)
243)
11.7 274
ECGP + 453 (434, 0.141 (0.132,
354 (171) (11.2, (263, 8.2 (7.9, 8.5)
RTE 474) 0.150)
12.2) 287)
14.3 306
ECGP + 523 (497, 0.130 (0.123,
611 (283) (13.6, (296, 8.0 (7.7, 8.3)
SUP 550) 0.138)
15.0) 317)
16.7 320
ECGP + 566 (528, 0.129 (0.117,
239 (105) (15.1, (317, 7.8 (7.6, 8.0)
RTE + SUP 607) 0.142)
18.3) 341)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.048
≥60 y
10.6 256
11.1 (10.6, 401 (384, 0.187 (0.178,
Sólo ECGP 943 (510) (10.2, (247,
11.5) 419) 0.195)
11.0) 264)
14.7 307
ECGP + 10.5 (10.0, 439 (409, 0.208 (0.182,
478 (227) (14.1, (299,
RTE 11.0) 471) 0.238)
15.3) 315)
18.9 376
ECGP + 555 (536, 0.164 (0.154,
718 (393) (18.1, (364, 9.4 (9.2, 9.6)
SUP 574) 0.175)
19.7) 388)
22.5 398
ECGP + 567 (542, 0.158 (0.148,
507 (266) (21.6, (384, 9.3 (8.9, 9.6)
RTE + SUP 593) 0.168)
23.5) 4141)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Raza-etnia
Blanco no hispano
242
9.6 (9.4, 393 (384, 0.152 (0.144,
Sólo ECGP 1396 (726) (236, 9.0 (8.8, 9.2)
9.9) 404) 0.159)
236)
12.6 286
ECGP + 446 (432, 0.157 (0.145,
726 (337) (12.1, (278, 8.5 (8.2, 8.7)
RTE 460) 0.169)
13.1) 278)
15,2 322
ECGP + 519 (487, 0.137 (0.131,
1081 (555) (14,6, (314, 8.1 (7.9, 8.3)
SUP 517) 0.143)
15,9) 330)
ECGP + 17.6 342 531 (522, 0.137 (0.129,
741 (369) 7.9 (7.7, 8.1)
RTE + SUP (16.7, (333, 576) 0.145)
Grupo de Suero de
ácido fólico B-12
18.4) 351)
4
Valor P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Negro no hispano
196
8.3 (8.1, 484 (467, 0.116 (0.109,
Sólo ECGP 844 (386) (191, 8.5 (8.3, 8.8)
8.7) 501) 0.122)
201)
215
ECGP + 9.9 (9.5, 524 (501, 0.114 (0.103,
294 (125) (205, 8.3 (8.0, 8.7)
RTE 10.3) 549) 0.127)
225)
12.5 255
ECGP + 582 (545, 0.119 (0.111,
298 (132) (11.9, (243, 7.7 (7.4, 8.0)
SUP 620) 0.128)
13.3) 267)
15.2 280
ECGP + 647 (588, 0.112 (0.104,
109 (40) (13.7, (257, 7.9 (7.5, 8.3)
RTE + SUP 712) 0.121)
17.0) 305)
Valor P 4 <0.001 <0.001 0.001 <0.001 0.768
Mejicano americano
226
8.8 (8.6, 497 (466, 0.113 (0.106,
Sólo ECGP 837 (400) (219, 7.4 (7.3, 7.5)
9.1) 530) 0.120)
233)
10.7 255
ECGP + 514 (486, 0.107 (0.098,
286 (132) (10.2, (244, 7.1 (6.9, 7.3)
RTE 545) 0.117)
11.3) 269)
13.3 294
ECGP + 536 (506, 0.117 (0.106,
251 (127) (12.6, (280, 7.0 (6.7, 7.2)
SUP 567) 0.130)
14.0) 309)
13.5 288
ECGP + 527 (469, 0.115 (0.097,
114 (56) (12.5, (270, 6.6 (6.2, 6.9)
RTE + SUP 593) 0.137)
14.6) 307)
Valor P 4 <0.001 <0.001 <0.001 0.246 0.545
1
Solo ECGP, consumió únicamente productos de cereales enriquecidos, excluidos los

cereales listos para el consumo y los suplementos que contienen ácido fólico; ECGP +
RTE, productos de granos de cereal enriquecidos y cereales listos para el consumo;
ECGP + SUP, productos de granos de cereal enriquecidos consumidos (excluidos los
cereales listos para el consumo) más suplementos que contienen ácido fólico; ECGP +
RTE + SUP, productos de cereal de grano enriquecido, cereales listos para el consumo y
suplementos que contienen ácido fólico.
2
Ajustado por edad, sexo, etnia racial, estado actual de fumar e IMC (calculado en peso
en kilogramos dividido por altura al cuadrado en metros) en modelos de regresión lineal
múltiple. Los análisis se ponderaron y tomaron en cuenta el diseño de muestreo
complejo.
No ponderado n ; n no ponderado con mediciones de ácido metilmalónico en el

NHANES 2003-2004 entre paréntesis.
Valores de P para probar las diferencias en las concentraciones ajustadas en diferentes

grupos de exposición al ácido fólico basados en pruebas F ajustadas con Satterthwaite .
Ver grande
Estas relaciones parecían ser consistentes y significativas en grupos de edad, sexo y

etnia racial, con la excepción de las concentraciones séricas de vitamina B-12 y MMA
entre los mexicanoestadounidenses y las concentraciones de MMA entre adultos negros
no hispanos y adultos de 19-39 años. . Las diferencias en estas concentraciones por
grupos de consumo de ácido fólico no fueron estadísticamente significativas ( P > 0.05).
Prevalencia de alto nivel de ácido fólico y depleción de vitamina B-12
Las diferencias absolutas en la prevalencia ajustada de concentración alta de folato

sérico por grupo de consumo de ácido fólico se modificaron por sexo, grupo de edad y
raza-etnia ( P <0,05), pero las tasas de prevalencia fueron similares en todos los grupos
sociodemográficos ( Tabla 4 ). En comparación con los adultos que consumieron solo
ECGP, los adultos que consumieron ECGP + RTE + SUP tuvieron ≈10 veces más
probabilidades de tener concentraciones séricas altas de folato y un 70% menos de
probabilidad de agotamiento de vitamina B-12.
CUADRO 4
Prevalencia ajustada (IC 95%) de folato sérico alto, bajo nivel de vitamina B-12 por
grupo de consumo de ácido fólico y características sociodemográficas entre adultos
estadounidenses ≥19 años: Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) 2003-
2006 1
Grupo de consumo de ácido fólico

ECGP + ECGP + ECGP + RTE Valor P
Característica Sólo ECGP 2
RTE SUP + SUP
3
Total ( n ) 3337 1385 1754 1004
Folato sérico> 20 ng / ml 2.5 (1.7, 8.5 (6.5, 20.1 (17.1, 29,6 (25,4,
<0.001
(%) 3.4) 10.6) 23.1) 33,7)
Vitamina B-12 <300 pg / 21.9 (19.1, 12,9 (10,6, 9.3 (7.2,
5.8 (3.7, 7.9) <0.001
ml (%) 24.7) 15,1) 11.4)
Sexo
RTE SUP + SUP
Hombre ( n ) 1775 713 807 466
Folato sérico> 20 ng / ml 1.6 (0.9, 6.4 (4.2, 15.5 (12.6, 22.3 (17.8,
<0.001
(%) 2.4) 8.6) 18.5) 26.8)
Vitamina B-12 <300 pg / 18.8 (15.7, 11.8 (8.8, 8.7 (6.1,
4.1 (2.2, 6.0) <0.001
ml (%) 21.9) 14.7) 11.2)
Mujer ( n ) 1562 672 947 538
<0.001
(%) 4.8) 13.7) 28.2) 41.6)
Vitamina B-12 <300 pg / 24.8 (21.0, 14.1 (10.7, 10.0 (7.4,
7.4 (4.2, 10.6) <0.001
ml (%) 28.5) 17.5) 12.6)
Años
19-39 años ( n ) 1304 553 425 258
Folato sérico> 20 ng / ml 0.5 (0.1, 4,6 (1,1, 9.0 (1.3, 12.7 (8.2,
<0.001
(%) 1.0) 4 8,0) 4 6.8) 17.3)
Vitamina B-12 <300 pg / 19.4 (15.9, 10.9 (7.1, 8.3 (4.9,
7.7 (4.1, 11.3) <0.001
ml (%) 22.8) 14.7) 11.7)
40-59 años ( n ) 1090 354 611 239
Folato sérico> 20 ng / ml 2,0 (0,8, 4.5 (1.6, 17.4 (14.1, 27,3 (19,1,
<0.001
(%) 3,3) 7.3) 20.8) 35,6)
Vitamina B-12 <300 pg / 22,2 (18,7, 10.9 (7.1, 9.8 (5.6,
5.0 (1.8, 8.1) <0.001
ml (%) 25,7) 14.8) 13.9)
≥60 y ( n ) 943 478 718 507
<0.001
(%) 8.8) 24.9) 45.5) 63.5)
Vitamina B-12 <300 pg / 26,6 (23,1, 19.0 (14.8, 10.0 (7.5,
5.1 (2.6, 7.7) <0.001
ml (%) 30,2) 23.1) 12.5)
Grupo de etnia racial
Blanco no hispano ( n ) 1396 726 1081 741
Folato sérico> 20 ng / ml 2.9 (1.7, 10.2 (7.4, 22,4 (18,7, 33,2 (28,2,
<0.001
(%) 4.1) 13.0) 26,2) 38,2)
Vitamina B-12 <300 pg / 24.9 (21.6, 14.8 (12.1, 10.1 (7.6,
6.5 (3.9, 9.1) <0.001
ml (%) 28.2) 17.5) 12.7)
No hispano negro ( n ) 844 294 298 109
<0.001
(%) 2.4) 3.5) 15.2) 32.5)
Vitamina B-12 <300 pg / 11.7 (9.5, 5.4 (2.4, 6.6 (3.5,
3,3 (0, 7,0) 4 <0.001
ml (%) 14.0) 8.4) 9.6)
Méxicoamericano ( n ) 837 286 251 114
0.001
(%) 1.9) 5.9) 14.9) 18.3)
Vitamina B-12 <300 pg / 11.5 (7.9, 10.7 (7.4, 9.8 (5.1, 5.2 (0, 11.1) 4 <0.001
RTE SUP + SUP
ml (%) 15.1) 13.9) 14.4)
1
Las prevalencias de folato sérico alto (> 20 ng / ml) y bajo nivel de vitamina B-12
(<300 pg / ml) se ajustaron por edad, sexo, raza o etnia, tabaquismo e IMC en modelos
de regresión logística múltiple. Los análisis se ponderaron y tomaron en cuenta el
diseño de muestreo complejo. Solo ECGP, consumió únicamente productos de cereales
enriquecidos, excluidos los cereales listos para el consumo y los suplementos que
contienen ácido fólico; ECGP + RTE, productos de granos de cereal enriquecidos y
cereales listos para el consumo; ECGP + SUP, productos de granos de cereal
enriquecidos consumidos (excluidos los cereales listos para el consumo) más
suplementos que contienen ácido fólico; ECGP + RTE + SUP, productos de cereal de
grano enriquecido, cereales listos para el consumo y suplementos que contienen ácido
fólico.
Valores de P para probar las diferencias en las prevalencias ajustadas a través de

diferentes grupos de exposición al ácido fólico usando una prueba de chi-cuadrado.
Valores n no ponderados
No cumple con el estándar de confiabilidad estadística y presentación (SE relativo>

30%).
Ver grande
DISCUSIÓN
Desde el inicio de la fortificación, <3% de los adultos estadounidenses han excedido la
UL para el ácido fólico. Estimamos que casi el 60% de los adultos en EE. UU.
Consumieron ácido fólico de RTE y / o suplementos y el 15% de ambos. Comparado
con el consumo de ECGP solamente, el consumo regular de RTE con ácido fólico se
asoció con una ingesta habitual aproximadamente un 100% mayor, y el uso de
suplementos con ácido fólico con un consumo un 200% mayor. A pesar de las
contribuciones a la ingesta media de ácido fólico de ECGP, RTE y suplementos, el 94%
de los adultos estadounidenses que no consumen suplementos o consumen ≤400 μg de
ácido fólico / d a partir de suplementos es poco probable que supere la UL para el ácido
fólico.
La mediana de la ingesta diaria habitual de ácido fólico entre los adultos que
consumieron solo ECGP (138 μg) fue ligeramente superior al rango estimado de la
Administración de Alimentos y Medicamentos de 70 a 130 μg ( 2 ). Entre los adultos
que consumieron solo ECGP, la ingesta media más alta de ácido fólico ocurrió en
hombres que en mujeres, en adultos menores de 60 años que en aquellos con edad ≥ 60
años, y en blancos no hispanos que en negros no hispanos ( pruebas t , P <0.01 para
todos). Estas asociaciones son consistentes con las diferencias en los cambios de
posfortificación estimados en la ingesta de folato de un estudio previo ( 12), pero no con
las concentraciones séricas medias de folato o RBC en el estudio actual. Este hallazgo
puede estar relacionado con las diferencias entre los subgrupos de población en la
ingesta de folato de alimentos naturales o el metabolismo del ácido fólico.
Nuestros resultados, de acuerdo con estudios previos, indican que el consumo de RTE y
/ o suplementos contribuye significativamente a la ingesta de ácido fólico y que los
suplementos o RTE están asociados con concentraciones más altas de folato sérico y / o
baja de homocisteína ( 9 , 13 - 15 ) . Nuestro estudio también indica que el consumo de
RTE y / o suplementos con ácido fólico se asocia con una mayor ingesta habitual de
vitamina B-12 y concentraciones entre los adultos estadounidenses. Más del 95% de los
consumidores RTE y suplementos también consumen vitamina B-12 de estas fuentes
(datos no presentados).
El enmascaramiento de la deficiencia de vitamina B-12 es una preocupación entre los

adultos mayores ( 6 ). Entre los adultos de EE. UU. Con edades ≥ 60 años, una mayor
prevalencia de concentraciones altas de folato y una menor prevalencia de depleción de
vitamina B-12 se asociaron positivamente con la ingesta de RTE y / o suplementos con
ácido fólico. La prevalencia conjunta estimada de bajo nivel de vitamina B-12 (definido
como <300 pg / ml) y la ingesta habitual que excede el UL de ácido fólico es del 0.1%
(IC 95%: 0.04%, 0.26%) entre todos los adultos estadounidenses y 0.1% (IC del 95%:
0.01%, 0.71%) entre adultos estadounidenses mayores de 60 años. Estas estimaciones
son estadísticamente poco confiables debido al pequeño número de adultos
estadounidenses en nuestra muestra que consumieron> 1000 μg de ácido fólico y
tuvieron concentraciones bajas de vitamina B-12 ( n = 11 adultos no ponderados , n= 3
adultos mayores de 60 años). Bajar las concentraciones de MMA se asociaron con el
consumo de suplementos con ácido fólico ( t prueba, P <0,001 para las diferencias en
las medias geométricas ajustadas para ECGP + SUP o ECGP + SUP + RTE en
comparación con ECGP solamente), pero no RTE ( t prueba, P = 0,116 para la
diferencia en los medios geométricos ajustados para ECGP + RTE en comparación con
ECGP solamente). Debido a que la gran mayoría de RTE y suplementos con ácido
fólico también contienen vitamina B-12, el consumo puede reducir el riesgo de
deficiencia de vitamina B-12 entre los adultos mayores. Como hizo otro informe
reciente ( 30), nuestros datos sugieren que los adultos de EE. UU. mayores de 60 años
que no consumen suplementos con vitamina B-12 pueden tener un mayor riesgo de
deficiencia de vitamina B-12, incluso aquellos con ingestas promedio de vitamina B-12
de ≈3 μg / d de RTE (mayor que la ración dietética recomendada de 2,4 μg / d) ( 7 ).
Las fortalezas de este estudio incluyen el uso de una gran muestra nacional
representativa de adultos estadounidenses, su sobremuestreo de subgrupos de población
por edad y etnia racial, su ajuste por posibles factores de confusión, su uso de
biomarcadores de folato y vitamina B-12 para evaluar la respuesta a la dosis en todos
los grupos, y su aplicación de un método estadístico establecido mediante el uso de dos
recordatorios dietéticos de 24 horas en la mayoría de la muestra para estimar las
ingestas habituales de ácido fólico y vitamina B-12.
Las posibles limitaciones incluyen la imposibilidad de examinar las asociaciones
temporales debido al diseño transversal de la encuesta. Los datos dietéticos se
informaron por sí mismos y se recolectaron en el momento del examen médico o poco
después, y los datos del suplemento se recopilaron durante los 30 días previos a la
encuesta, requiriendo así que combinamos los datos de la ingesta obtenidos con los 2
instrumentos diferentes. El recuerdo dietético de 24 horas subestima la ingesta de
calorías en ≈11% ( 31), pero esto no indica que la ingesta de micronutrientes también se
subestime en la misma cantidad. El ácido fólico real y la vitamina B-12 en los alimentos
pueden ser más altos o más bajos que los estimados en la base de datos de nutrientes. El
consumo promedio de nutrientes de los suplementos no refleja los patrones irregulares
de ingesta para algunos individuos; por lo tanto, la variabilidad dentro de la persona en
la ingesta total de ácido fólico puede ser subestimada. La cantidad de ácido fólico y la
ingesta de vitamina B-12 de las etiquetas de los suplementos puede ser una
subestimación ( 32 ). El tamaño de la muestra fue inadecuado en algunos grupos, lo que
dio lugar a estimaciones inestables de la prevalencia de ingestas habituales excesivas. El
sesgo de falta de respuesta puede dar como resultado una sobreestimación o una
subestimación del consumo total de ácido fólico entre los adultos estadounidenses; sin
embargo, las estimaciones se ponderan según la falta de respuesta.
Comparado con el consumo de ECGP solamente, el consumo de RTE y / o suplementos

con ácido fólico se asocia con un mayor consumo de folato y vitamina B-12 y
concentraciones entre los adultos estadounidenses. Menos del 3% de los adultos
estadounidenses superaron la UL para el ácido fólico en 2003-2006. Casi todos estos
adultos consumieron un promedio de> 400 μg de ácido fólico / d a partir de
suplementos. Según lo recomendado por el Instituto de Medicina, las personas mayores
de 51 años deben consumir la cantidad requerida de vitamina B-12 de fuentes sintéticas
( 7 ). Nuestros resultados y otros ( 30 ) sugieren que una mayor investigación de la
cantidad diaria promedio de vitamina B-12 sintética requerida para prevenir la
deficiencia entre adultos mayores está justificada.
Agradecemos a Joe Mulinare (Centro Nacional de Defectos de Nacimiento y

Discapacidades del Desarrollo, CDC) por sus útiles comentarios y a Chia-Yih Wang
(Centro Nacional de Estadísticas de Salud, CDC) por su asesoramiento sobre el análisis
de los datos dietéticos de NHANES 2003-2006.
Las responsabilidades de los autores fueron las siguientes: QY y MEC: tuvieron pleno
acceso a todos los datos del estudio y asumieron la responsabilidad de la integridad de
los datos y la precisión del análisis de datos; QY, MEC, LBB y RJB: estudio de
concepto y diseño; QY, MEC, HCH, AC, RJB, CMP y LBB: análisis e interpretación de
datos y revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante; QY y
MEC: borrador del manuscrito; QY, AC y MEC: análisis estadístico; y QY: supervisión
del estudio. Ninguno de los autores tenía un conflicto de intereses.
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Fuente de ácido fólico, consumo habitual

y folato y vitamina B-12 en adultos

Diseño: utilizamos datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES)

Vea el editorial correspondiente en la página 3 .

Los datos se obtuvieron de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición

La información sobre la ingesta dietética de alimentos se obtuvo a partir de dos

El archivo de alimentos individual para cada recordatorio dietético de 24 horas contiene

Mediciones bioquímicas del estado de folato y vitamina B-12

La altura y el peso se midieron mediante el uso de protocolos estándar y equipos

Los adultos se clasificaron en 4 grupos de consumo de ácido fólico mutuamente

Las diferencias en las proporciones de adultos de EE. UU. En grupos de consumo de

Proporción de adultos estadounidenses mayores de 19 años según el grupo de consumo

Fuente de exposición al ácido fólico (IC del 95%) 2

Solo ECGP, consumió únicamente productos de cereales enriquecidos, excluidos los

Los porcentajes se ponderan, y los IC toman en cuenta el diseño de muestreo complejo.

Consumo habitual de ácido fólico, vitamina B-12 y ácido fólico natural

La mediana de consumo habitual de ácido fólico difirió en los grupos de consumo de

Mediana (rango intercuartil) consumo habitual de ácido fólico y consumo habitual de

La ingesta habitual de vitamina B-

Las ingestas promedio de ácido fólico y vitamina B-12 y rangos intercuartílicos

Ver diapositiva de descarga grande

La distribución acumulada de la ingesta habitual de ácido fólico para los adultos

Ver diapositiva de descarga grande

La distribución acumulada de la ingesta habitual de ácido fólico para los adultos

Suero y RBC folato, suero vitamina B-12, homocisteína y concentraciones

Se observó una relación dosis-respuesta significativa en las concentraciones de folato en

Concentración media geométrica ajustada (IC del 95%) 2

Solo ECGP, consumió únicamente productos de cereales enriquecidos, excluidos los

No ponderado n ; n no ponderado con mediciones de ácido metilmalónico en el

Valores de P para probar las diferencias en las concentraciones ajustadas en diferentes

Estas relaciones parecían ser consistentes y significativas en grupos de edad, sexo y

Prevalencia de alto nivel de ácido fólico y depleción de vitamina B-12

Las diferencias absolutas en la prevalencia ajustada de concentración alta de folato

Grupo de consumo de ácido fólico

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