El 27 de noviembre de 1812 Antioquia se une a las Provincias Unidas de la Nueva Granada, que se constituye en la primera república independiente de Colombia. El 7 de febrero de 1813 la ciudad de Rionegro declara su independencia, siendo así la primera ciudad de Antioquia y la tercera de Colombia en hacerlo.
El 11 de agosto de 1813 Antioquia
declara su absoluta separación de España y afirma como su capital a la ciudad de Santa Fe de Antioquia. Este municipio mantendría la condición de capital de la provincia de Antioquiahasta el 17 de abril de 1826, cuando se trasladó a Medellín. Juan del Corral es designado presidente-dictador del Estado el 30 de julio de 1813 y reelegido el 5 de noviembre de 1813, en esta última ocasión traslada su sede desde Antioquia a Rionegro, con la oposición de la primera ciudad y de Medellín, que también quería ser capital. Del Corral muere en Rionegro el 7 de abril de 1814 y le sucede interinamente José Miguel de la Calle. El 20 de abril de 1814 la Cámara de Representantes del Pueblo, órgano legislativo del Estado de Antioquia, aprobó la ley sobre la manumisión de los hijos de los esclavos y los medios para redimir sucesivamente a sus padres. En su mensaje a la Cámara, el presidente don Juan del Corral declaraba haber emprendido desde el año anterior un proceso encaminado a hacer desaparecer hasta la sombra de la esclavitud. Para ello contó con la asesoría permanente del doctor José Félix de Restrepo. Ambos aspiraban a que se declarara la libertad de los esclavos, no solo en Antioquia sino en otras provincias del antiguo virreinato.
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